Receptor interleukinu 8, alfa - Interleukin 8 receptor, alpha
Receptor interleukinu 8, alfa je chemokinový receptor. Toto jméno a odpovídající gen symbol IL8RA byly nahrazeny HGNC schválené jméno C-X-C motiv chemokinový receptor 1 a schválený symbol CXCR1. Rovněž byla označena jako CD181 (shluk diferenciace 181). The IUPHAR Výbor pro nomenklaturu receptorů a klasifikaci léčiv používá název doporučený HGNC, CXCR1.
Funkce
Protein kódovaný tímto genem je členem Receptor spojený s G-proteinem rodina. Tento protein je receptorem pro interleukin 8 (IL8). Váže se na IL8 s vysokou afinitou a přenáší signál prostřednictvím druhého posla systému aktivovaného G-proteinem. Vyřazovací studie na myších naznačují, že tento protein inhibuje embryonální oligodendrocyt migrace prekurzorů při vývoji míchy. Tento gen, IL8RB gen kódující další vysoce afinitní receptor IL8 a IL8RBP, pseudogen IL8RB, tvoří genový klastr v oblasti mapované na chromozom 2q33-q36.[5] Stimulace CXCR1 v systému Windows neutrofily jeho primárním ligandem, Interleukin 8, vede k neutrofilům chemotaxe a aktivace.[6]
Klinický význam
Blokování CXCR1 (např. Pomocí repertaxin[7]) inhibuje některé lidské kmenové buňky rakoviny prsu (in vitro a u myší).[8]
U maligního melanomu je přítomna exprese CXCR1 na povrchu buněk, nezávisle na stadiu rakoviny. Předpokládá se, že hraje roli v buněčném růstu a angiogenezi potřebné pro přežití nádoru. Tímto způsobem byl identifikován jako potenciální terapeutický cíl.[9]
CXCR1 může být štěpen a inaktivován serinovými proteázami odvozenými od neutrofilů (NSP), což vede k dysfunkci neutrofilů a narušení zabíjení bakterií cystická fibróza plicní onemocnění.[10]
Interakce
Bylo prokázáno, že receptor interleukinu 8 alfa komunikovat s GNAI2.[11][12]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000163464 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000048480 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: IL8RA interleukin 8 receptor, alpha“.
- ^ Bergin DA, Reeves EP, Meleady P, Henry M, McElvaney OJ, Carroll TP, Condron C, Chotirmall SH, Clynes M, O'Neill SJ, McElvaney NG (prosinec 2010). „α-1 antitrypsin reguluje chemotaxi lidských neutrofilů indukovanou rozpustnými imunokomplexy a IL-8“ (PDF). J. Clin. Investovat. 120 (12): 4236–50. doi:10,1172 / JCI41196. PMC 2993580. PMID 21060150.
- ^ Casilli F, Bianchini A, Gloaguen I, Biordi L, Alesse E, Festuccia C, Cavalieri B, Strippoli R, Cervellera MN, Di Bitondo R, Ferretti E, Mainiero F, Bizzarri C, Colotta F, Bertini R (únor 2005). „Inhibice odpovědí interleukinu-8 (CXCL8 / IL-8) repertaxinem, novým inhibitorem chemokinových receptorů CXCR1 a CXCR2“. Biochem. Pharmacol. 69 (3): 385–94. doi:10.1016 / j.bcp.2004.10.007. PMID 15652230.
- ^ Ginestier C, Liu S, Diebel ME, Korkaya H, Luo M, Brown M, Wicinski J, Cabaud O, Charafe-Jauffret E, Birnbaum D, Guan JL, Dontu G, Wicha MS (únor 2010). „CXCR1 blokáda selektivně cílí na lidské kmenové buňky rakoviny prsu in vitro a v xenograftech“. J. Clin. Investovat. 120 (2): 485–97. doi:10,1172 / JCI39397. PMC 2810075. PMID 20051626. Shrnutí ležel – Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie.
- ^ Sharma, Bhawna; Singh, Seema; Varney, Michelle L; Singh, Rakesh K (2010-04-01). "Cílení na antagonismus receptoru CXCR1 / CXCR2 u maligního melanomu". Znalecký posudek na terapeutické cíle. 14 (4): 435–442. doi:10.1517/14728221003652471. ISSN 1472-8222. PMC 4229031. PMID 20230195.
- ^ Hartl D, Latzin P, Hordijk P, Marcos V, Rudolph C, Woischnik M, Krauss-Etschmann S, Koller B, Reinhardt D, Roscher AA, Roos D, Griese M (prosinec 2007). „Štěpení CXCR1 na neutrofily znemožňuje zabíjení bakterií u plicní nemoci s cystickou fibrózou“. Nat. Med. 13 (12): 1423–30. doi:10,1038 / nm1690. PMID 18059279. S2CID 9594986.
- ^ Damaj BB, McColl SR, Neote K, Songqing N, Ogborn KT, Hébert CA, Naccache PH (říjen 1996). "Identifikace vazebných míst pro G-proteiny receptorů lidského interleukinu-8 pomocí funkčního mapování intracelulárních smyček". FASEB J. 10 (12): 1426–34. doi:10.1096 / fasebj.10.12.8903513. PMID 8903513. S2CID 9744575.
- ^ Damaj BB, McColl SR, Mahana W, Crouch MF, Naccache PH (květen 1996). „Fyzikální asociace Gi2alfa s receptory interleukinu-8“. J. Biol. Chem. 271 (22): 12783–9. doi:10.1074 / jbc.271.22.12783. PMID 8662698.
Další čtení
- Ahuja SK, Ozçelik T, Milatovitch A, Francke U, Murphy PM (1992). "Molekulární vývoj genového klastru lidského receptoru interleukinu-8". Nat. Genet. 2 (1): 31–6. doi:10.1038 / ng0992-31. PMID 1303245. S2CID 19732372.
- Lee J, Horuk R, Rice GC, Bennett GL, Camerato T, Wood WI (1992). "Charakterizace dvou vysoce afinitních lidských receptorů interleukinu-8". J. Biol. Chem. 267 (23): 16283–7. PMID 1379593.
- Morris SW, Nelson N, Valentine MB, Shapiro DN, Look AT, Kozlosky CJ, Beckmann MP, Cerretti DP (1992). „Přiřazení genů kódujících lidský receptor pro interleukin-8 typu 1 a 2 a pseudogen pro receptor pro interleukin-8 na chromozom 2q35“. Genomika. 14 (3): 685–91. doi:10.1016 / S0888-7543 (05) 80169-7. PMID 1427896.
- Holmes WE, Lee J, Kuang WJ, Rice GC, Wood WI (1991). "Struktura a funkční exprese lidského receptoru interleukinu-8". Věda. 253 (5025): 1278–80. Bibcode:1991Sci ... 253.1278H. doi:10.1126 / science.1840701. PMID 1840701.
- Chuntharapai A, Lee J, Hébert CA, Kim KJ (1994). "Monoklonální protilátky detekují různé distribuční vzorce IL-8 receptoru A a IL-8 receptoru B na lidských periferních krevních leukocytech". J. Immunol. 153 (12): 5682–8. PMID 7527448.
- Chuntharapai A, Kim KJ (1995). "Regulace exprese IL-8 receptoru A / B pomocí IL-8: možné funkce každého receptoru". J. Immunol. 155 (5): 2587–94. PMID 7650389.
- Morohashi H, Miyawaki T, Nomura H, Kuno K, Murakami S, Matsushima K, Mukaida N (1995). "Exprese obou typů lidských receptorů interleukinu-8 na zralých neutrofilech, monocytech a přirozených zabíječských buňkách". J. Leukoc. Biol. 57 (1): 180–7. doi:10.1002 / jlb.57.1.180. PMID 7829970. S2CID 7819367.
- Schönbeck U, Brandt E, Petersen F, Flad HD, Loppnow H (1995). „IL-8 se specificky váže na endoteliální buňky, ale ne na buňky hladkého svalstva“. J. Immunol. 154 (5): 2375–83. PMID 7868904.
- Ahuja SK, Shetty A, Tiffany HL, Murphy PM (1994). „Srovnání genomové organizace a funkce promotoru pro lidské receptory interleukinu-8 A a B“. J. Biol. Chem. 269 (42): 26381–9. PMID 7929358.
- Sprenger H, Lloyd AR, Meyer RG, Johnston JA, Kelvin DJ (1994). "Genomická struktura, charakterizace a identifikace promotoru genu lidského IL-8 receptoru A". J. Immunol. 153 (6): 2524–32. PMID 8077663.
- Schnitzel W, Monschein U, Besemer J (1994). „Rovnováhy monomer-dimer interleukinu-8 a peptidu aktivujícího neutrofily 2. Důkazy o vazbě IL-8 jako dimeru a oligomeru na IL-8 receptor B“. J. Leukoc. Biol. 55 (6): 763–70. doi:10,1002 / jlb.55.6.763. PMID 8195702. S2CID 5948202.
- Wu D, LaRosa GJ, Simon MI (1993). „Dráhy signálu spojené s G proteinem pro interleukin-8“. Věda. 261 (5117): 101–3. Bibcode:1993Sci ... 261..101W. doi:10.1126 / science.8316840. PMID 8316840.
- Sebok K, Woodside D, al-Aoukaty A, Ho AD, Gluck S, Maghazachi AA (1993). „IL-8 indukuje pohyb lidských zabíječských buněk aktivovaných lidským IL-2. Zapojení proteinu vázajícího guaninový nukleotid (Go)“. J. Immunol. 150 (4): 1524–34. PMID 8381837.
- Cerretti DP, Kozlosky CJ, Vanden Bos T, Nelson N, Gearing DP, Beckmann MP (1993). „Molekulární charakterizace receptorů pro lidský interleukin-8, růst / stimulační aktivitu GRO / melanomu a peptid-2 aktivující neutrofily“. Mol. Immunol. 30 (4): 359–67. doi:10.1016 / 0161-5890 (93) 90065-J. PMID 8384312.
- Mollereau C, Muscatelli F, Mattei MG, Vassart G, Parmentier M (1993). „Gen s vysokou afinitou pro receptor pro interleukin 8 (IL8RA) se mapuje na oblast 2q33-q36 lidského genomu: klonování pseudogenu (IL8RBP) pro receptor s nízkou afinitou“. Genomika. 16 (1): 248–51. doi:10.1006 / geno.1993.1167. PMID 8486366.
- Lloyd A, Modi W, Sprenger H, Cevario S, Oppenheim J, Kelvin D (1993). "Přiřazení genů pro receptory interleukinu-8 (IL8R) A a B k lidskému chromozomovému pásmu 2q35". Cytogenet. Cell Genet. 63 (4): 238–40. doi:10.1159/000133541. PMID 8500355.
- Damaj BB, McColl SR, Mahana W, Crouch MF, Naccache PH (1996). „Fyzikální asociace Gi2alfa s receptory interleukinu-8“. J. Biol. Chem. 271 (22): 12783–9. doi:10.1074 / jbc.271.22.12783. PMID 8662698.
- Ahuja SK, Murphy PM (1996). „CXC chemokiny, růstem regulované onkogeny (GRO) alfa, GRObeta, GROgamma, neutrofilní aktivující peptid-2 a epitelové buňky odvozené od neutrofilních aktivujících peptidů-78 jsou silnými agonisty pro typ B, ale ne pro typ A, lidský receptor interleukinu-8 ". J. Biol. Chem. 271 (34): 20545–50. doi:10.1074 / jbc.271.34.20545. PMID 8702798.
- Damaj BB, McColl SR, Neote K, Songqing N, Ogborn KT, Hébert CA, Naccache PH (1996). "Identifikace vazebných míst pro G-proteiny lidských receptorů interleukinu-8 pomocí funkčního mapování intracelulárních smyček". FASEB J. 10 (12): 1426–34. doi:10.1096 / fasebj.10.12.8903513. PMID 8903513. S2CID 9744575.
- Jerva LF, Sullivan G, Lolis E (1997). „Funkční a receptorová vazebná charakterizace rekombinantního myšího makrofágového zánětlivého proteinu 2: analýza sekvence a mutageneze identifikují epitopy vázající receptor“. Protein Sci. 6 (8): 1643–52. doi:10,1002 / pro.5560060805. PMC 2143775. PMID 9260277.
externí odkazy
- "Chemokinové receptory: CXCR1". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.