Receptor motility zprostředkovaný hyaluronanem - Hyaluronan-mediated motility receptor

HMMR
Identifikátory
AliasyHMMR, CD168, IHABP, RHAMM, hyaluronanem zprostředkovaný receptor motility, hyaluronanem zprostředkovaný receptor motility
Externí IDOMIM: 600936 MGI: 104667 HomoloGene: 8271 Genové karty: HMMR
Umístění genu (člověk)
Chromozom 5 (lidský)
Chr.Chromozom 5 (lidský)[1]
Chromozom 5 (lidský)
Genomic location for HMMR
Genomic location for HMMR
Kapela5q34Start163,460,203 bp[1]
Konec163,491,941 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE HMMR 209709 s at fs.png

PBB GE HMMR 207165 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3161

15366

Ensembl

ENSG00000072571

ENSMUSG00000020330

UniProt

O75330

Q00547

RefSeq (mRNA)

NM_012485
NM_001142556
NM_001142557
NM_012484

NM_013552

RefSeq (protein)

NP_001136028
NP_001136029
NP_036616
NP_036617

NP_038580

Místo (UCSC)Chr 5: 163,46 - 163,49 MbChr 11: 40,7 - 40,73 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Hyaluronanem zprostředkovaný receptor motility (HMMR), také známý jako RHAMM (receptor pro hyaluronanem zprostředkovanou pohyblivost) je protein který je u lidí kódován HMMR gen.[5] RHAMM byl nedávno také určen CD168 (shluk diferenciace 168).

Funkce

RHAMM byl původně objeven jako rozpustný protein, který změnil chování migrujících buněk a navázal se na hyaluronan.[6] RHAMM je méně dobře studován než hlavní receptor hyaluronanu (HA), CD44. Na rozdíl od CD44 a dalších buněčných povrchových receptorů, které obsahují klasickou membránovou oblast a signální sekvenci pro sekreci z endoplazmatické retikulum / golgiho komplex, RHAMM neobsahuje doménu překlenující membránu ani transkript mRNA neobsahuje signální sekvenci. RHAMM je lokalizován uvnitř buňky a je netradičně exportován na buněčný povrch v reakci na určité definované podněty, jako je poranění a cytokiny včetně TGF-p.[7] Přesný nekonvenční mechanismus exportu pro transport RHAMM do extracelulárního prostoru je stále nejasný, ale může zahrnovat transportní kanály nebo proteiny, aktivitu flippázy nebo exocytózu, podobně jako jiné nekonvenčně exportované proteiny buněčného povrchu, jako je BFGF1,2 a epimorfin.[8]

Intracelulárně se RHAMM sdružuje s mikrotubuly a ve spolupráci s BRCA1 a BARD1, hraje roli v regulaci mitózy,[8][9][10] a při zachování integrity mitotického vřetena.[11] RHAMM se také váže přímo s ERK1 a tvoří komplexy s ERK1,2 a MEK1,[11] což naznačuje roli jako skeletový protein, který cílí tyto MAP kinázy do jádra.[12]

Extracelulárně se RHAMM asociuje s CD44 a po navázání na hyaluronan, aktivuje intracelulární signální dráhy, zejména cestu MAPK prostřednictvím aktivace ERK1,2[13] Varianty RHAMM způsobené alternativní sestřih byly pozorovány a alternativní použití start kodonu bylo navrženo u myší a přímo pozorováno u lidí.[5]

Klinický význam

RHAMM je nadměrně vyjádřen v rakovina prsu a jeho vyjádření v trojnásobek negativní a HER2 podtypy je spojen se špatným výsledkem.[14] Alternativně sestříhané formy RHAMM mohou být u některých typů nádorů až regulovány, což podporuje progresi nádoru.[15] Přítomnost podmnožin buněk nádoru prsu s vysokou expresí RHAMM je spojena se sníženým přežitím bez metastáz[16] a zprostředkovává migraci, transformaci a metastatické šíření trojité negativní lidské buněčné linie BCa MDA-MB-231.[17]

Zvýšené hladiny RHAMM a hyaluronan jsou spojeny s pravděpodobností biochemického selhání u pacientů s rakovinou prostaty se středním rizikem.[18] RHAMM je také jedním ze 3 biomarkery spojené s agresivitou ve vícerozměrné analýze lidských nádorů prostaty[19] a zvýšené hladiny RHAMM jsou spojeny s oběma androgenní deprivační terapie a odolný proti kastraci choroba.[20] RHAMM byl také identifikován jako jeden ze 4 genových produktů identifikovaných v cirkulujících nádorových buňkách u pacientů s adenokarcinom plic.[21]

Zatímco RHAMM byl v procesu méně studován než CD44 metastázy rakoviny, je pravděpodobně stejně důležité v tomto procesu a může působit ve shodě s CD44 nebo nezávisle na něm na podporu motility buněk. Zvýšená exprese RHAMM koreluje mimo jiné s metastázami v kolorektálním karcinomu.[22] Mechanicky bylo prokázáno, že RHAMM podporuje buněčnou motilitu řadou různých cest. Stejně jako u CD44 může RHAMM propagovat ohnisková adheze obrat ovládáním fokální adhezní kináza (FAK) fosforylace a spolupracují s α4β1 a a5β1 integriny.[23] RHAMM také aktivuje řadu navazujících kináz, včetně zvýšení intenzity a prodloužení trvání ERK1 / ERK2 aktivace prostřednictvím mapa kináza (MAPK) cesta, pp60 (c-src ) a navazující cíle rho kináza (ROK).[24] A konečně, jakmile se vytvoří metastatická léze, může RHAMM spolupracovat na podpoře s CD44 angiogeneze podporou migrace sousedních zemí endoteliální buňky směrem k nádoru.[25]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000072571 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020330 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b "Entrez Gene: HMMR hyaluronanem zprostředkovaný receptor motility (RHAMM)".
  6. ^ Turley EA (říjen 1982). „Čištění frakce proteinu vázajícího hyaluronát, která modifikuje sociální chování buněk“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 108 (3): 1016–1024. doi:10.1016 / 0006-291X (82) 92101-5. PMID  6185115.
  7. ^ Hardwick C, Hoare K, Owens R, Hohn HP, Hook M, Moore D, Cripps V, Austen L, Nance DM, Turley EA (červen 1992). „Molekulární klonování nového hyaluronanového receptoru, který zprostředkovává motilitu nádorových buněk“. The Journal of Cell Biology. 117 (6): 1343–1350. doi:10.1083 / jcb.117.6.1343. PMC  2289508. PMID  1376732.
  8. ^ A b Maxwell CA, Keats JJ, Crainie M, Sun X, Yen T, Shibuya E, Hendzel M, Chan G, Pilarski LM (červen 2003). „RHAMM je centrosomální protein, který interaguje s dyneinem a udržuje stabilitu vřetenového pólu“. Molekulární biologie buňky. 14 (6): 2262–2276. doi:10,1091 / mbc.E02-07-0377. PMC  194876. PMID  12808028.
  9. ^ Joukov V, Groen AC, Prokhorova T, Gerson R, White E, Rodriguez A, Walter JC, Livingston DM (listopad 2006). "Heterodimer BRCA1 / BARD1 moduluje sestavu mitotického vřetena závislou na běhu". Buňka. 127 (3): 539–552. doi:10.1016 / j.cell.2006.08.053. PMID  17081976. S2CID  17769149.
  10. ^ Pujana MA, Han JD, Starita LM, Stevens KN, Tewari M, Ahn JS, Rennert G, Moreno V, Kirchhoff T, Gold B, Assmann V, Elshamy WM, Rual JF, Levine D, Rozek LS, Gelman RS, Gunsalus KC , Greenberg RA, Sobhian B, Bertin N, Venkatesan K, Ayivi-Guedehoussou N, Solé X, Hernández P, Lázaro C, Nathanson KL, Weber BL, Cusick ME, Hill DE, Offit K, Livingston DM, Gruber SB, Parvin JD , Vidal M (listopad 2007). „Síťové modelování spojuje náchylnost k rakovině prsu a dysfunkci centrozomu“. Genetika přírody. 39 (11): 1338–1349. doi:10.1038 / ng.2007.2. PMID  17922014.
  11. ^ A b Tolg C, Hamilton SR, Morningstar L, Zhang J, Zhang S, Esguerra KV, Telmer PG, Luyt LG, Harrison R, McCarthy JB, Turley EA (srpen 2010). „RHAMM podporuje mezifázovou nestabilitu mikrotubulů a integritu mitotického vřetene prostřednictvím aktivity MEK1 / ERK1 / 2“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (34): 26461–26474. doi:10.1074 / jbc.M110.121491. PMC  2924079. PMID  20558733.
  12. ^ Telmer PG, Tolg C, McCarthy JB, Turley EA (březen 2011). „Jak ovlivňuje protein s funkcí duálního mitotického vřeténka a receptoru extracelulární matrix citlivost a progresi nádoru?“. Komunikativní a integrativní biologie. 4 (2): 182–185. doi:10,4161 / cib.4.2.14270. PMC  3104573. PMID  21655434.
  13. ^ Turley EA, Austen L, Vandeligt K, Clary C (březen 1991). „Hyaluronan a s buňkou asociovaný protein vázající hyaluronan regulují pohyb buněk transformovaných ras“. The Journal of Cell Biology. 112 (5): 1041–1047. doi:10.1083 / jcb.112.5.1041. PMC  2288867. PMID  1705559.
  14. ^ Rhodes DR, Yu J, Shanker K, Deshpande N, Varambally R, Ghosh D, Barrette T, Pandey A, Chinnaiyan AM (2004). „ONCOMINE: databáze microarray rakoviny a integrovaná platforma pro dolování dat“. Neoplazie. 6 (1): 1–6. doi:10.1016 / S1476-5586 (04) 80047-2. PMC  1635162. PMID  15068665.
  15. ^ Crainie M, Belch AR, Mant MJ, Pilarski LM (březen 1999). „Nadměrná exprese receptoru pro hyaluronanem zprostředkovanou motilitu (RHAMM) charakterizuje maligní klon v mnohočetném myelomu: identifikace tří odlišných variant RHAMM“ (PDF). Krev. 93 (5): 1684–1696. doi:10,1182 / krev. V93.5.1684. PMID  10029598.
  16. ^ Wang C, Thor AD, Moore DH, Zhao Y, Kerschmann R, Stern R, Watson PH, Turley EA (březen 1998). „Nadměrná exprese RHAMM, proteinu vázajícího hyaluronan, který reguluje signalizaci ras, koreluje s nadměrnou expresí mitogenem aktivované proteinkinázy a je významným parametrem v progresi rakoviny prsu.“. Klinický výzkum rakoviny. 4 (3): 567–576. PMID  9533523.
  17. ^ Wang Z, Wu Y, Wang H, Zhang Y, Mei L, Fang X, Zhang X, Zhang F, Chen H, Liu Y, Jiang Y, Sun S, Zheng Y, Li N, Huang L (leden 2014). „Souhra drah mevalonátu a hrocha reguluje transkripci RHAMM prostřednictvím YAP k modulaci motility buněk rakoviny prsu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (1): E89 – E98. doi:10.1073 / pnas.1319190110. PMC  3890879. PMID  24367099.
  18. ^ Rizzardi AE, Vogel RI, Koopmeiners JS, Forster CL, Marston LO, Rosener NK, Akentieva N, Price MA, Metzger GJ, Warlick CA, Henriksen JC, Turley EA, McCarthy JB, Schmechel SC (červen 2014). „Zvýšený hyaluronan a hyaluronanem zprostředkovaný receptor motility jsou spojeny s biochemickým selháním u pacientů s nádory prostaty středního stupně“. Rakovina. 120 (12): 1800–1809. doi:10.1002 / cncr.28646. PMC  4047165. PMID  24668563.
  19. ^ Rizzardi AE, Rosener NK, Koopmeiners JS, Isaksson Vogel R, Metzger GJ, Forster CL, Marston LO, Tiffany JR, McCarthy JB, Turley EA, Warlick CA, Henriksen JC, Schmechel SC (duben 2014). „Hodnocení proteinových biomarkerů agresivity rakoviny prostaty“. Rakovina BMC. 14: 244. doi:10.1186/1471-2407-14-244. PMC  4101830. PMID  24708576.
  20. ^ Korkes F, de Castro MG, de Cassio Zequi S, Nardi L, Del Giglio A, de Lima Pompeo AC (květen 2014). „Hyaluronanem zprostředkovaný receptor motility (RHAMM) imunohistochemická exprese a deprivace androgenu v normální peritumorální, hyperplastické a neoplastické tkáni prostaty“. BJU International. 113 (5): 822–829. doi:10.1111 / bju.12339. PMID  24053431. S2CID  9302075.
  21. ^ Muž Y, Cao J, Jin S, Xu G, Pan B, Shang L, Che D, Yu Q, Yu Y (září 2014). „Nově identifikované biomarkery pro detekci cirkulujících nádorových buněk v plicním adenokarcinomu“. Tohoku Journal of Experimental Medicine. 234 (1): 29–40. doi:10.1620 / tjem.234.29. PMID  25175030.
  22. ^ Li H, Guo L, Li J, Liu N, Liu J (říjen 2000). "Alternativní sestřih genu RHAMM u čínských rakovin žaludku a jeho regulace in vitro". Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi = Zhonghua Yixue Yichuanxue Zazhi = Čínský žurnál lékařské genetiky (v čínštině). 17 (5): 343–347. PMID  11024216.
  23. ^ Hall CL, Wang C, Lange LA, Turley EA (červenec 1994). „Hyaluronan a hyaluronanový receptor RHAMM podporují obrat fokální adheze a přechodnou aktivitu tyrosinkinázy“. The Journal of Cell Biology. 126 (2): 575–588. doi:10.1083 / jcb.126.2.575. PMC  2200030. PMID  7518470.
  24. ^ Hamilton SR, Fard SF, Paiwand FF, Tolg C, Veiseh M, Wang C, McCarthy JB, Bissell MJ, Koropatnick J, Turley EA (červen 2007). „Hyaluronanové receptory CD44 a Rhamm (CD168) tvoří komplexy s ERK1,2, které udržují vysokou bazální pohyblivost v buňkách rakoviny prsu“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (22): 16667–16680. doi:10,1074 / jbc.M702078200. PMC  2949353. PMID  17392272.
  25. ^ Savani RC, Cao G, Pooler PM, Zaman A, Zhou Z, DeLisser HM (září 2001). „Diferenciální zapojení hyaluronanových (HA) receptorů CD44 a receptoru pro HA zprostředkovanou motilitu ve funkci endoteliálních buněk a angiogenezi“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (39): 36770–36778. doi:10,1074 / jbc.M102273200. PMID  11448954.

Další čtení

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.