CD47 - CD47

CD47
Protein CD47 PDB 2JJS.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCD47, IAP, MER6, OA3, CD47 molekula
Externí IDOMIM: 601028 MGI: 96617 HomoloGene: 1346 Genové karty: CD47
Umístění genu (člověk)
Chromozom 3 (lidský)
Chr.Chromozom 3 (lidský)[1]
Chromozom 3 (lidský)
Genomické umístění pro CD47
Genomické umístění pro CD47
Kapela3q13.12Start108,043,091 bp[1]
Konec108,091,862 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CD47 213857 s na fs.png

PBB GE CD47 213055 na fs.png

PBB GE CD47 211075 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

961

16423

Ensembl

ENSG00000196776

ENSMUSG00000055447

UniProt

Q08722

Q61735

RefSeq (mRNA)

NM_001025079
NM_001025080
NM_001777
NM_198793
NM_001382306

NM_010581
NM_001368415
NM_001368416
NM_001368417
NM_001368418

RefSeq (protein)

NP_001768
NP_942088
NP_001369235

NP_034711
NP_001355344
NP_001355345
NP_001355346
NP_001355347

Místo (UCSC)Chr 3: 108,04 - 108,09 MbChr 16: 49,8 - 49,92 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

CD47 (Clesk Differentiation 47) také známý jako protein spojený s integrinem (IAP) je transmembrána protein že u lidí je kódován CD47 gen. CD47 patří do nadrodina imunoglobulinů[5] a partneři s membránou integriny a také váže ligandy trombospondin-1 (TSP-1 ) a signální regulační protein alfa (SIRPα ).[6] CD-47 funguje jako nejez mě signál makrofágům imunitního systému, který z něj učinil potenciální terapeutický cíl u některých druhů rakoviny a v poslední době i pro léčbu plicních fibróza.[7]

CD47 se účastní řady buněčných procesů, včetně apoptóza, proliferace, přilnavost, a migrace. Dále hraje klíčovou roli v imunní a angiogenní odpovědi. CD47 je všudypřítomně exprimován v lidských buňkách a bylo zjištěno, že je nadměrně exprimován v mnoha různých nádorových buňkách.[6][8] Rovněž byla popsána exprese v kožních nádorech koní.[9]

Struktura

CD47 je 50kDa membránový receptor, který má extracelulární N-terminál IgV doména, Pět transmembránové domény a krátký C-terminál intracelulární ocas. Jsou čtyři alternativně sestříhané izoformy CD47, které se liší pouze délkou jejich cytoplazmatického ocasu.[10]

Forma 2 je nejvíce exprimovanou formou, která se nachází ve všech cirkulujících a imunitních buňkách. Druhou nejhojnější izoformou je forma 4, která je převážně exprimována v mozku a v periferním nervovém systému. Pouze keratinocyty vyjádřil významné množství formy 1. O funkčním významu tohoto alternativního sestřihu je známo jen málo. Tyto izoformy jsou však vysoce konzervativní mezi myší a člověkem, což naznačuje důležitou roli cytoplazmatických domén ve funkci CD47.[6][10][11]

Interakce

Trombospondin (TSP)

CD47 je vysoce afinitní receptor pro trombospondin-1 (TSP-1), vylučovaný glykoprotein, který hraje roli ve vaskulárním vývoji a angiogenezi, a v této pozdější kapacitě interakce TSP1-CD47 inhibuje signalizaci oxidu dusnatého na více úrovních ve vaskulárních buňkách.[12] Vazba TSP-1 na CD47 ovlivňuje několik základních buněčných funkcí včetně buněčné migrace a adheze, buněčné proliferace nebo apoptózy a hraje roli v regulaci angiogeneze a zánětu.[6]

Signál-regulační protein (SIRP)

CD47 interaguje s signální regulační protein alfa (SIRPα), inhibiční transmembránový receptor přítomný na myeloidní buňky. Interakce CD47 / SIRPα vede k obousměrné signalizaci, což má za následek různé reakce mezi buňkami, včetně inhibice fagocytóza stimulace buněčné fúze a Aktivace T-buněk.[6][13][14]

Integriny

CD47 interaguje s několika membránovými integriny, nejčastěji integrin αPROTIβ3. Výsledkem těchto interakcí jsou komplexy CD47 / integrin, které ovlivňují řadu buněčných funkcí včetně adheze, šíření a migrace.[6][14]

Funkce

Nádorové buňky

Kvůli všudypřítomné expresi CD47 se signalizace liší podle typu buňky. Je pravděpodobné, že intracelulární a s membránou asociovaní partneři mají zásadní význam pro stanovení buněčné odpovědi signalizace CD47.

Proliferace buněk

Role CD47 při podpoře buněčné proliferace je silně závislá na typu buňky, protože jak aktivace, tak ztráta CD47 mohou mít za následek zvýšenou proliferaci.

Aktivace CD47 s TSP-1 zvyšuje proliferaci člověka U87 a U373 astrocytom buňky, ale ne normální astrocyty. Protilátky blokující CD47 dále inhibují proliferaci nestimulovaných astrocytomových buněk, ale ne normálních astrocytů. Přesný mechanismus je sice nejasný, ale je pravděpodobné, že CD47 podporuje proliferaci prostřednictvím PI3K / Akt dráha v rakovinných buňkách, ale ne v normálních buňkách.[15]

Ztráta CD47 umožňuje trvalou proliferaci primárních myší endoteliální buňky a umožňuje těmto buňkám spontánní přeprogramování za vzniku multipotentních shluků podobných embryoidním tělům. Vyjádření několika markery kmenových buněk, počítaje v to c-Myc, je zvýšena v CD47-nulových endoteliálních buňkách a lidské T buněčné linii bez CD47. Aktivace CD47 s TSP-1 v buňkách divokého typu inhibuje proliferaci a snižuje expresi transkripčních faktorů kmenových buněk.[16]

Buněčná smrt

CD47 ligace vede k buněčné smrti u mnoha normálních a nádorových buněčných linií prostřednictvím apoptózy nebo autofagie Aktivace CD47 indukuje rychlou apoptózu T buněk. Jurkatovy buňky a mononukleární buňky periferní krve (PBMC ) inkubované s monoklonální protilátka Výsledkem Ad22 je apoptóza do 3 hodin. Apoptóza však nebyla pozorována po kultivaci s jinými anti-CD47 protilátkami. Zdá se, že funkce CD47 indukující apoptózu závisí na aktivaci specifické epitopy na extracelulární doméně.[17]

Podobně ligace CD47 rychle indukuje apoptózu u Chronická lymfocytární leukémie B-buněk (CLL) buňky. Ošetření dimerem protilátky spojeným s disulfidem indukuje apoptózu CD47-pozitivních primárních B-CLL a leukemických buněk (MOLT-4 a JOK-1). Kromě toho podávání protilátky prodloužilo přežití SCID myši implantovány buňkami JOK-1. Zdá se, že indukce apoptózy je regulována hypoxií indukovatelným faktorem 1α (HIF-1α ) cesta.[18]

Buněčné linie MDFB6 a B6ras transformované RAS vykazují téměř úplnou ztrátu exprese TSP-1. Aktivace CD47 s TSP-1 vede ke ztrátě životaschopnosti v těchto buňkách exprimujících RAS. Ovlivněné buňky nevykazují znaky apoptózy, ale spíše autofagii, jak je patrné při barvení akridinová oranžová a imunoreaktivita pro LC3.[19]

Migrace

Migrace buněk se jeví jako univerzálně stimulovaná ligací a aktivací CD47. Role CD47 v buněčné migraci byla poprvé prokázána pro neutrofily, kde protilátky blokující CD47 inhibovaly transmigraci neutrofilů a monocyty přes endotel. Ukázalo se, že tyto účinky závisí na integrinech avb3, které interagují s a jsou aktivovány CD47 na plazmatické membráně.[6][14]

Původně objeven uživatelem Irving Weissman Je skupina v Stanfordská Univerzita Bylo prokázáno, že blokování funkce CD47 inhibuje migraci a metastázy v různých modelech nádorů. Blokáda CD47 neutralizací protilátek snížila migraci a chemotaxe v reakci na kolagen IV v melanom, rakovina prostaty a rakovina vaječníků -odvozené buňky.[20] V modelu myši mnohočetný myelom, nádor metastáza u kostí byla snížena u myší s nedostatkem CD47 ve srovnání s kontrolami divokého typu.[21] V práci vedené Markem Chao a Ash Alizadeh, na Stanford, myši byly xenografted s člověkem non-Hodgkinův lymfom (NHL) buňky; blokování funkce CD47 s shRNA nebo protilátky vedly k dramatickému snížení metastáz do hlavních orgánů.[22]

Stromální buňky

Angiogeneze

Ztráta CD47 podporuje proliferaci a zvyšuje asymetrické dělení primárních myších endoteliálních buněk.[16] Navíc aktivace CD47 s TSP-1 v primárních myších mozkových endoteliálních buňkách divokého typu indukuje cytotoxicitu, která je významně snížena v mozkových endoteliálních buňkách odvozených od CD47 knockoutovaných myší.[23]

Signalizace CD47 může potlačit angiogenezi, protože aktivace TSP-1 významně inhibovala migraci endotelových buněk a tvorbu zkumavek in vitro.[23] In vivo injekce TSP-1 u myší po zadní končetině ischemie indukuje významné snížení obnovy průtoku krve.[24] Mechanismus antiangiogenní aktivity CD47 není zcela objasněn, ale bylo prokázáno, že zavedení protilátek CD47 a TSP-1 inhibuje oxid dusnatý (NO) stimulované odpovědi jak v endoteliálních, tak vaskulárních hladký sval buňky.[12] Signalizace CD47 ovlivňuje SDF-1 chemokinová dráha, která hraje roli v angiogenezi.[24]

Zánětlivá odpověď

Interakce mezi endoteliálními buňkami CD47 a leukocyty SIRPγ regulují transendoteliální migraci T buněk (TEM) v místech zánětu. Myši s knockoutem CD47 vykazují snížený nábor krve T buňky stejně jako neutrofily a monocyty v oblastech zánětu.[25] CD47 také funguje jako marker sebe sama na myších červených krvinkách, což umožňuje RBC vyhnout se fagocytóze. Červené krvinky, které postrádají CD47, jsou rychle vylučovány z krevního řečiště makrofágy, proces, který je zprostředkován interakcí se SIRPα.[26] Myš hematopoetické kmenové buňky (HSC) a progenitory přechodně upregulují CD47 během jejich migrační fáze, což snižuje pohlcování makrofágů in vivo.[27]

Nádorové buňky se mohou také vyhnout makrofágové fagocytóze prostřednictvím exprese CD47.[8] CD47 je vysoce exprimován v buňkách iniciujících tumor močového měchýře (T-IC) ve srovnání se zbytkem tumoru. Blokáda CD47 monoklonální protilátkou vede k makrofágovému pohlcení buněk rakoviny močového měchýře in vitro.[28] CD47 je také upregulován u myeloidních a lidských myeloidních leukémií a nadměrná exprese CD47 na linii myeloidní leukémie umožňuje těmto buňkám uniknout fagocytóze.[27]

Klinický význam

CD47 byl poprvé identifikován jako nádor antigen o rakovině vaječníků u lidí v 80. letech. Od té doby bylo zjištěno, že CD47 je exprimován na mnoha typech lidských nádorů, včetně akutní myeloidní leukémie (AML), chronické myeloidní leukémie, akutní lymfoblastické leukémie (ALL), nehodgkinského lymfomu (NHL), mnohočetného myelomu (MM), rakoviny močového měchýře. a další solidní nádory.[8] CD47 je také vysoce exprimován u dětských a dospělých nádorů na mozku.[29]

Vysoké hladiny CD47 umožňují rakovinovým buňkám vyhnout se fagocytóze, přestože mají vyšší hladinu kalretikulin - dominantní profagocytární signál.[30] To je způsobeno zapojením SIRP-a makrofágu CD47. Zapojení SIRP-α vede k inhibici fagocytózy. Blokování CD47 protilátkou tedy vypne signál „nejez mě“ a zvýhodňuje fagocytózu.

Jako potenciální drogový cíl

Fagocytóza rakoviny zprostředkovaná protilátkami proti CD47 makrofágy může vyvolat protinádorovou imunitní odpověď T-buněk. Pozoruhodné je, že léčba anti-CD47 protilátkou umožňuje nejen makrofágovou fagocytózu rakoviny, ale také podporuje aktivaci lymfocytů specifických pro rakovinu: rakovinné buňky nyní vykazují mutantní proteiny, na které může imunitní systém reagovat.[31][32] Na základě významné aktivity v preklinických modelech a v synergických kombinacích s jinými protilátkami[33] Humanizovaná anti-CD47 protilátka se hodnotí pro léčbu různých druhů rakoviny, např. difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) a folikulární lymfom (FL).[34]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000196776 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000055447 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ "Entrezův gen: molekula CD47 CD47".
  6. ^ A b C d E F G Sick E, Jeanne A, Schneider C, Dedieu S, Takeda K, Martiny L (prosinec 2012). „Aktualizace CD47: mnohostranný herec v mikroprostředí nádoru s potenciálním terapeutickým zájmem“. Br. J. Pharmacol. 167 (7): 1415–30. doi:10.1111 / j.1476-5381.2012.02099.x. PMC  3514757. PMID  22774848.
  7. ^ „Fibróza se obrátila, když byl zablokován signál„ nejez mě “, uvádí studie“. medicalxpress.com.
  8. ^ A b C Chao MP, Weissman IL, Majeti R (duben 2012). „Cesta CD47-SIRPα při imunitní úniku rakoviny a potenciálních terapeutických důsledcích“. Curr. Opin. Immunol. 24 (2): 225–32. doi:10.1016 / j.coi.2012.01.010. PMC  3319521. PMID  22310103.
  9. ^ Caston SS, Cooper EE, Chandramani-Shivalingappa P, Sponseller BA, Hostetter JM, Sun Y (červenec 2016). "Exprese CD47 v kryokonzervovaných koňských kožních hmotách a normální kůži". Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. 28 (4): 408–13. doi:10.1177/1040638716643352. PMID  27154320.
  10. ^ A b Reinhold MI, Lindberg FP, Plas D, Reynolds S, Peters MG, Brown EJ (listopad 1995). "In vivo exprese alternativně sestřižených forem proteinu spojeného s integrinem (CD47)". J. Cell Sci. 108 (Pt 11): 3419–25. PMID  8586654.
  11. ^ Frazier WA, Isenberg JS, Kaur S, Roberts DD (únor 2010). „CD47“. Stránky UCSD Nature Molecule. doi:10,1038 / t.t. 002870.01.
  12. ^ A b Isenberg JS, Ridnour LA, Dimitry J, Frazier WA, Wink DA, Roberts DD (září 2006). „CD47 je nezbytný pro inhibici odpovědí vaskulárních buněk stimulovaných oxidem dusnatým pomocí trombospondinu-1“. J. Biol. Chem. 281 (36): 26069–80. doi:10,1074 / jbc.M605040200. PMID  16835222.
  13. ^ Barclay AN (únor 2009). „Signální regulační protein alfa (SIRPα) / CD47 interakce a funkce“. Curr. Opin. Immunol. 21 (1): 47–52. doi:10.1016 / j.coi.2009.01.008. PMC  3128989. PMID  19223164.
  14. ^ A b C Brown EJ, Frazier WA (březen 2001). "Protein asociovaný s integrinem (CD47) a jeho ligandy". Trends Cell Biol. 11 (3): 130–5. doi:10.1016 / S0962-8924 (00) 01906-1. PMID  11306274.
  15. ^ Sick E, Boukhari A, Deramaudt T, Rondé P, Bucher B, André P, Gies JP, Takeda K (únor 2011). „Aktivace receptorů CD47 způsobuje proliferaci lidského astrocytomu, ale ne normálních astrocytů cestou závislou na Akt“. Glia. 59 (2): 308–19. doi:10,1002 / glia.21102. PMID  21125662. S2CID  24501501.
  16. ^ A b Kaur S, Soto-Pantoja DR, Stein EV, Liu C, Elkahloun AG, Pendrak ML, Nicolae A, Singh SP, Nie Z, Levens D, Isenberg JS, Roberts DD (duben 2013). „Signalizace trombospondinu-1 prostřednictvím CD47 inhibuje samoobnovení regulací c-Myc a dalších transkripčních faktorů kmenových buněk“. Sci Rep. 3: 1673. Bibcode:2013NatSR ... 3E1673K. doi:10.1038 / srep01673. PMC  3628113. PMID  23591719.
  17. ^ Pettersen RD, Hestdal K, Olafsen MK, Lie SO, Lindberg FP (červen 1999). "CD47 signalizuje smrt T buněk". J. Immunol. 162 (12): 7031–40. PMID  10358145.
  18. ^ Sagawa M, Shimizu T, Fukushima N, Kinoshita Y, Ohizumi I, Uno S, Kikuchi Y, Ikeda Y, Yamada-Okabe H, Kizaki M (červen 2011). „Nový dimer vázaný na disulfidovou vazbu jednořetězcového fragmentu protilátky proti lidskému CD47 indukuje apoptózu v lymfoidních maligních buňkách cestou hypoxií indukovatelného faktoru-1α“. Cancer Sci. 102 (6): 1208–15. doi:10.1111 / j.1349-7006.2011.01925.x. PMID  21401803. S2CID  205236897.
  19. ^ Kalas W, Swiderek E, Switalska M, Wietrzyk J, Rak J, Strzadala L (duben 2013). „Thrombospondin-1 Receptor Mediates Autophagy of RAS-exprese Cancer Cells and Triggers Tumor Growth Inhibition“. Anticancer Res. 33 (4): 1429–38. PMID  23564783.
  20. ^ Shahan TA, Fawzi A, Bellon G, Monboisse JC, Kefalides NA (únor 2000). „Regulace chemotaxe nádorových buněk kolagenem typu IV je zprostředkována mechanismem závislým na Ca (2 +) vyžadujícím CD47 a integrin alfa (V) beta (3)“. J. Biol. Chem. 275 (7): 4796–802. doi:10.1074 / jbc.275.7.4796. PMID  10671513.
  21. ^ Uluçkan O, Becker SN, Deng H, Zou W, Prior JL, Piwnica-Worms D, Frazier WA, Weilbaecher KN (duben 2009). „CD47 reguluje kostní hmotu a metastázy tumoru do kosti“. Cancer Res. 69 (7): 3196–204. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3358. PMC  2763641. PMID  19276363.
  22. ^ Chao MP, Tang C, Pachynski RK, Chin R, Majeti R, Weissman IL (listopad 2011). „Extranodální šíření non-Hodgkinova lymfomu vyžaduje CD47 a je inhibováno terapií anti-CD47 protilátkami“. Krev. 118 (18): 4890–901. doi:10.1182 / krev-2011-02-338020. PMC  3208297. PMID  21828138.
  23. ^ A b Xing C, Lee S, Kim WJ, Wang H, Yang YG, Ning M, Wang X, Lo EH (srpen 2009). „Neurovaskulární účinky signalizace CD47: podpora buněčné smrti, zánětu a potlačení angiogeneze v endotelových buňkách mozku in vitro“. J. Neurosci. Res. 87 (11): 2571–7. doi:10.1002 / jnr.22076. PMC  3712846. PMID  19360900.
  24. ^ A b Smadja DM, d'Audigier C, Bièche I, Evrard S, Mauge L, Dias JV, Labreuche J, Laurendeau I, Marsac B, Dizier B, Wagner-Ballon O, Boisson-Vidal C, Morandi V, Duong-Van-Huyen JP, Bruneval P, Dignat-George F, Emmerich J, Gaussem P (březen 2011). „Trombospondin-1 je plazmatický marker onemocnění periferních tepen, který moduluje angiogenní vlastnosti endoteliálních progenitorových buněk“. Arterioskler. Tromb. Vasc. Biol. 31 (3): 551–9. doi:10.1161 / ATVBAHA.110.220624. PMID  21148423.
  25. ^ Azcutia V, Stefanidakis M, Tsuboi N, Mayadas T, Croce KJ, Fukuda D, Aikawa M, Newton G, Luscinskas FW (září 2012). „Endoteliální CD47 podporuje vaskulární endoteliálně-kadherinovou fosforylaci tyrosinu a podílí se na náboru T buněk v místech zánětu in vivo“. J. Immunol. 189 (5): 2553–62. doi:10,4049 / jimmunol. 1103606. PMC  3424398. PMID  22815286.
  26. ^ Oldenborg PA, Zheleznyak A, Fang YF, Lagenaur CF, Gresham HD, Lindberg FP (červen 2000). "Role CD47 jako markeru sebe na červených krvinkách". Věda. 288 (5473): 2051–4. Bibcode:2000Sci ... 288.2051O. doi:10.1126 / science.288.5473.2051. PMID  10856220.
  27. ^ A b Jaiswal S, Jamieson CH, Pang WW, Park CY, Chao MP, Majeti R, Traver D, van Rooijen N, Weissman IL (červenec 2009). „CD47 je nadregulován na cirkulujících krvetvorných kmenových buňkách a leukemických buňkách, aby se zabránilo fagocytóze“. Buňka. 138 (2): 271–85. doi:10.1016 / j.cell.2009.05.046. PMC  2775564. PMID  19632178.
  28. ^ Chan KS, Espinosa I, Chao M, Wong D, Ailles L, Diehn M, Gill H, Presti J, Chang HY, van de Rijn M, Shortliffe L, Weissman IL (srpen 2009). „Identifikace, molekulární charakterizace, klinická prognóza a terapeutické cílení buněk iniciujících lidský nádor močového měchýře“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106 (33): 14016–21. Bibcode:2009PNAS..10614016C. doi:10.1073 / pnas.0906549106. PMC  2720852. PMID  19666525.
  29. ^ Gholamin S, Mitra SS, Feroze AH, Liu J, Kahn SA, Zhang M a kol. (Březen 2017). „Narušení antifagocytické osy CD47-SIRPα humanizovanou protilátkou anti-CD47 je účinnou léčbou maligních dětských mozkových nádorů“ (PDF). Science Translational Medicine. 9 (381): eaaf2968. doi:10.1126 / scitranslmed.aaf2968. PMID  28298418. S2CID  13766254.
  30. ^ Chao MP, Jaiswal S, Weissman-Tsukamoto R, Alizadeh AA, Gentles AJ, Volkmer J, Weiskopf K, Willingham SB, Raveh T, Park CY, Majeti R, Weissman IL (prosinec 2010). „Kalretikulin je dominantní profágocytový signál u mnoha lidských rakovin a je vyvážen CD47“. Sci Transl Med. 2 (63): 63ra94. doi:10.1126 / scitranslmed.3001375. PMC  4126904. PMID  21178137.
  31. ^ Tseng D, Volkmer JP, Willingham SB, Contreras-Trujillo H, Fathman JW, Fernhoff NB, Seita J, Inlay MA, Weiskopf K, Miyanishi M, Weissman IL (červenec 2013). „Fagocytóza rakoviny zprostředkovaná anti-CD47 protilátkami makrofágy připravuje účinnou protinádorovou odpověď T-buněk“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 110 (27): 11103–8. Bibcode:2013PNAS..11011103T. doi:10.1073 / pnas.1305569110. PMC  3703977. PMID  23690610.
  32. ^ Unanue ER (červenec 2013). „Perspektivy léčby anti-CD47 protilátkami pro experimentální rakovinu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 110 (27): 10886–7. Bibcode:2013PNAS..11010886U. doi:10.1073 / pnas.1308463110. PMC  3704033. PMID  23784781.
  33. ^ Chao, Mark P .; Alizadeh, Ash A .; Tang, Čad; Myklebust, červen H .; Varghese, Bindu; Gill, Saar; Jan, Max; Cha, Adriel C .; Chan, Charles K. (03.09.2010). „Protilátka anti-CD47 synergizuje s rituximabem za účelem podpory fagocytózy a eradikace nehodgkinského lymfomu“. Buňka. 142 (5): 699–713. doi:10.1016 / j.cell.2010.07.044. ISSN  1097-4172. PMC  2943345. PMID  20813259.
  34. ^ Vědci hlásí včasný klinický slib blokády makrofágů Prosince 2018

Gholamin S, Youssef OA, Rafat M a kol. Ozařování nebo chemoterapie temozolomidem zvyšuje léčbu glioblastomu anti-CD47. Vrozená imunita. 2020; 26 (2): 130-137. doi: 10,1177 / 1753425919876690

Další čtení

externí odkazy