CD74 - CD74
Gama řetězec histokompatibilního antigenu HLA třídy II také známý jako Invariantní řetězec asociovaný s antigeny HLA-DR nebo CD74 (Clesk Differentiation 74), je a protein že u lidí je kódován CD74 gen.[5][6] The invariantní řetězec (Zkráceno II) je polypeptid který hraje v prezentace antigenu. Podílí se na tvorbě a transportu MHC třídy II peptidové komplexy pro generování CD4 + T buňka odpovědi.[7][8] Forma buněčného povrchu invariantního řetězce je známá jako CD74. CD74 je buněčný povrchový membránový receptor pro faktor inhibice migrace cytokinů makrofágů (MIF).[9]
Funkce
Rodící se MHC protein třídy II v hrubé endoplazmatické retikulum (RER) váže segment invariantního řetězce (II; trimer), aby vytvořil drážku vázající peptid a zabránil tvorbě uzavřené konformace.
Invariantní řetězec také usnadňuje export MHC třídy II z RER ve vezikule. Signál pro endosomální cílení spočívá v cytoplazmatickém ocasu invariantního řetězce. To se spojí s pozdě endozom obsahující proteiny endocytovaného antigenu (z exogenní dráhy). Vazba na II zajišťuje, že nejsou určeny žádné antigenní peptidy z endogenní dráhy MHC třída I molekuly se náhodně vážou na drážku molekul MHC třídy II.[10] II je poté štěpeno katepsin S. (katepsin L. v kortikální thymické epiteliální buňky ), přičemž zůstane pouze malý fragment nazvaný KLIP zbývající vázané do drážky molekul MHC třídy II. Zbytek Ii je degradován.[10] CLIP blokuje vazbu peptidů až do HLA-DM interaguje s MHC II, uvolňuje CLIP a umožňuje navázání dalších peptidů. V některých případech CLIP disociuje bez dalších molekulárních interakcí, ale v jiných případech je vazba na MHC stabilnější.[11]
Stabilní komplex antigenu MHC třídy II + je tedy prezentovány na povrchu buňky. Bez CLIP se agregáty MHC třídy II rozkládají a / nebo denaturují v endosomech a je narušena správná prezentace antigenu.[12]
Klinický význam
Vakcína adjuvans
Molekula II - fúzovaná s a virový vektor do a konzervovaný region z Virus hepatitidy C. (HCV) genom - byl testován jako adjuvans pro Vakcína proti HCV v kohortě 17 zdravých lidských dobrovolníků. Tato experimentální vakcína byla dobře snášena a ti, kteří dostali vakcínu s adjuvans, měli silnější imunitní odpovědi proti HCV (zvýšenou velikost, šířku a proliferační kapacitu anti-HCV-specifických T-buněk) ve srovnání s dobrovolníky, kterým byla podána vakcína bez II adjuvans.[13]
Molekula II by se také mohla ukázat jako užitečná jako adjuvans pro budoucnost vakcína proti viru SARS-CoV-2, pokud lze prokázat, že tento zesilovací účinek platí pro příslušné antigeny.[14]
Rakovina
Nalezeno na řadě typů rakovinných buněk. Možný cíl léčby rakoviny. Vidět Milatuzumab # CD74
Axiální spondylartróza
Autoprotilátky proti CD74 byly identifikovány jako slibné biomarkery při včasné diagnostice autoimunitní onemocnění volala axiální spondylartritida (neradiografická axiální spondylartritida a rentgenová axiální spondylartritida / Ankylozující spondylitida ). [15]
Interakce
Receptor CD74 interaguje s cytokiny Faktor inhibice migrace makrofágů (MIF) zprostředkovávat některé ze svých funkcí.[16][17][18][19][20][21]
Obnovovací funkce

Receptor CD74 je exprimován na povrchu různých typů buněk. Interakce mezi MIF cytokinem a jeho receptorem buněčné membrány CD74 aktivuje cesty pro přežití a proliferaci, které chrání před zraněním a podporují hojení v různých částech těla.[22]
Viz také
- Shluk diferenciace
- Milatuzumab první Mab zaměřená na CD74
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000019582 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024610 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Claesson L, Larhammar D, Rask L, Peterson PA (prosinec 1983). „klon cDNA pro lidský invariantní gama řetězec histokompatibilních antigenů třídy II a jeho důsledky pro proteinovou strukturu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 80 (24): 7395–9. Bibcode:1983PNAS ... 80.7395C. doi:10.1073 / pnas.80.24.7395. PMC 389957. PMID 6324166.
- ^ Kudo J, Chao LY, Narni F, Saunders GF (prosinec 1985). „Struktura lidského genu kódujícího invariantní gama řetězec histokompatibilních antigenů třídy II“. Výzkum nukleových kyselin. 13 (24): 8827–41. doi:10.1093 / nar / 13.24.8827. PMC 318954. PMID 3001652.
- ^ „UniProtKB - P04233 (HG2A_HUMAN)“. Znalostní databáze UniProt. Konsorcium UniProt. 2020. Citováno 10. srpna 2020.
- ^ Cresswell P (1994). "Sestavení, transport a funkce molekul MHC třídy II". Výroční přehled imunologie. 12: 259–93. doi:10.1146 / annurev.iy.12.040194.001355. PMID 8011283.
- ^ Farr L, Ghosh S, Moonah S (2020). „Role dráhy MIF cytokinů / receptorů CD74 při ochraně před úrazy a podpoře oprav“. Hranice v imunologii. 11: 1273. doi:10,3389 / fimmu.2020.01273. PMC 7325688. PMID 32655566.
- ^ A b Owen JA, Punt J, Stranford SA, Jones PP, Kuby J (2013). Kuby imunologie (7. vydání). New York: W.H. Freemane. ISBN 978-1-4641-1991-0. OCLC 820117219.
- ^ Schulze MS, Wucherpfennig KW (únor 2012). „Mechanismus HLA-DM indukované výměny peptidů v dráze prezentace antigenu MHC třídy II“. Aktuální názor na imunologii. 24 (1): 105–11. doi:10.1016 / j.coi.2011.11.004. PMC 3288754. PMID 22138314.
- ^ Vogt AB, Kropshofer H (duben 1999). „HLA-DM - endosomální a lysozomální chaperon pro imunitní systém“. Trendy v biochemických vědách. 24 (4): 150–4. doi:10.1016 / s0968-0004 (99) 01364-x. PMID 10322421.
- ^ Esposito I, Cicconi P, D'Alise AM, Brown A, Esposito M, Swadling L a kol. (Červen 2020). „MHC třídy II invariantní řetězově adjuvované virové vektorové vakcíny zvyšují reakce T buněk u lidí“. Science Translational Medicine. 12 (548): eaaz7715. doi:10.1126 / scitranslmed.aaz7715. PMID 32554708. S2CID 219722045.
- ^ Larkin, M (24. června 2020). „Adjuvovaná virová vektorová vakcína slibná proti hepatitidě C v rané studii“. Zprávy Reuters o zdraví. GI Health Foundation. Citováno 10. srpna 2020.
- ^ Baerlecken NT, Nothdorft S, Stummvoll GH, Sieper J, Rudwaleit M, Reuter S a kol. (Červen 2014). "Autoprotilátky proti CD74 u spondylartritidy". Annals of the Revmatic Diseases. 73 (6): 1211–4. doi:10.1136 / annrheumdis-2012-202208. PMID 23687263. S2CID 22939188.
- ^ Ghosh S, Padalia J, Ngobeni R, Abendroth J, Farr L, Shirley DA a kol. (Březen 2020). „Cílení inhibičního faktoru migrace makrofágů produkovaných parazity jako strategie proti virům s kombinací antibiotik a protilátek ke snížení poškození tkáně“. The Journal of Infectious Diseases. 221 (7): 1185–1193. doi:10.1093 / infdis / jiz579. PMC 7325720. PMID 31677380.
- ^ Shan ZX, Lin QX, Deng CY, Tan HH, Kuang SJ, Xiao DZ a kol. (Prosinec 2009). "[Identifikace interakcí mezi zkrácenými fragmenty faktoru inhibujícího migraci makrofágů a CD74 pomocí kvasinkového dvouhybridního systému]". Nan Fang Yi Ke da Xue Xue Bao = Journal of Southern Medical University (v čínštině). 29 (12): 2383–6, 2390. PMID 20034881.
- ^ Wang F, Shen X, Guo X, Peng Y, Liu Y, Xu S, Yang J (únor 2010). „Spinální makrofágový migrační inhibiční faktor přispívá k patogenezi zánětlivé hyperalgezie u potkanů“. Bolest. 148 (2): 275–83. doi:10.1016 / j.pain.2009.11.011. PMID 20005040. S2CID 38141283.
- ^ Dobson SE, Augustijn KD, Brannigan JA, Schnick C, Janse CJ, Dodson EJ a kol. (Prosinec 2009). „Krystalové struktury faktoru inhibujícího migraci makrofágů z Plasmodium falciparum a Plasmodium berghei“. Věda o bílkovinách. 18 (12): 2578–91. doi:10,1002 / pro.263. PMC 2798171. PMID 19827093.
- ^ Piette C, Deprez M, Roger T, Noël A, Foidart JM, Munaut C (listopad 2009). „Inhibice proliferace, migrace a invaze v buněčných liniích gliomu vyvolaná dexamethasonem je antagonizována faktorem inhibujícím migraci makrofágů (MIF) a může být zvýšena specifickými inhibitory MIF“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (47): 32483–92. doi:10,1074 / jbc.M109.014589. PMC 2781663. PMID 19759012.
- ^ Verjans E, Noetzel E, Bektas N, Schütz AK, Lue H, Lennartz B a kol. (Červenec 2009). „Dvojí role faktoru inhibujícího migraci makrofágů (MIF) u lidské rakoviny prsu“. Rakovina BMC. 9: 230. doi:10.1186/1471-2407-9-230. PMC 2716369. PMID 19602265.
- ^ Farr L, Ghosh S, Moonah S (2020). „Role dráhy MIF Cytokine / CD74 Receptor v ochraně před úrazem a podpoře opravy“. Hranice v imunologii. 11: 1273. doi:10,3389 / fimmu.2020.01273. PMC 7325688. PMID 32655566.
Další čtení
- Sporák V, Verhasselt B (leden 2006). "Modelování brzlíkových účinků HIV-1 Nef". Současný výzkum HIV. 4 (1): 57–64. doi:10.2174/157016206775197583. PMID 16454711.
- Riberdy JM, Newcomb JR, Surman MJ, Barbosa JA, Cresswell P (prosinec 1992). „HLA-DR molekuly z mutantní buněčné linie zpracovávající antigen jsou spojeny s invariantními řetězovými peptidy“. Příroda. 360 (6403): 474–7. Bibcode:1992 Natur.360..474R. doi:10.1038 / 360474a0. PMID 1448172. S2CID 4338656.
- Bakke O, Dobberstein B (listopad 1990). „Invariantní řetězec asociovaný s MHC třídy II obsahuje třídicí signál pro endozomální kompartmenty“ (PDF). Buňka. 63 (4): 707–16. doi:10.1016/0092-8674(90)90137-4. PMID 2121367. S2CID 19993336.
- Marks MS, Blum JS, Cresswell P (září 1990). „Invariantní trimery řetězců jsou izolovány v drsném endoplazmatickém retikulu v nepřítomnosti asociace s antigeny HLA třídy II“. The Journal of Cell Biology. 111 (3): 839–55. doi:10.1083 / jcb.111.3.839. PMC 2116304. PMID 2391366.
- Spiro RC, Quaranta V (říjen 1989). „Invariantní řetězec je fosforylovaná podjednotka molekul třídy II“. Journal of Immunology. 143 (8): 2589–94. PMID 2507633.
- O'Sullivan DM, Noonan D, Quaranta V (srpen 1987). „Čtyři Ia invariantní řetězce jsou odvozeny z jednoho genu alternativním sestřihem a alternativní iniciací transkripce / translace“. The Journal of Experimental Medicine. 166 (2): 444–60. doi:10.1084 / jem.166.2.444. PMC 2189580. PMID 3036998.
- Genuardi M, Saunders GF (1988). "Lokalizace genu invariantního řetězce spojeného s HLA třídy II do pásma lidského chromozomu 5q32". Imunogenetika. 28 (1): 53–6. doi:10.1007 / BF00372530. PMID 3132422. S2CID 2418453.
- O'Sullivan DM, Larhammar D, Wilson MC, Peterson PA, Quaranta V (červen 1986). „Struktura lidského invariantního (gama) řetězového genu spojeného s la: identifikace 5 'sekvencí sdílených s hlavními geny komplexu histokompatibility třídy II“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 83 (12): 4484–8. Bibcode:1986PNAS ... 83.4484O. doi:10.1073 / pnas.83.12.4484. PMC 323758. PMID 3459184.
- Koch N, Hämmerling GJ (říjen 1985). „Ia-asociovaný invariantní řetězec je mastný acylován před přidáním kyseliny sialové“. Biochemie. 24 (22): 6185–90. doi:10.1021 / bi00343a023. PMID 3866610.
- Claesson L, Peterson PA (červen 1983). "Sdružení lidského gama řetězce s transplantačními antigeny třídy II během intracelulárního transportu". Biochemie. 22 (13): 3206–13. doi:10.1021 / bi00282a026. PMID 6576808.
- Strubin M, Mach B, Long EO (duben 1984). „Kompletní sekvence mRNA pro invariantní řetězec asociovaný s HLA-DR odhaluje polypeptid s neobvyklou transmembránovou polaritou“. Časopis EMBO. 3 (4): 869–72. doi:10.1002 / j.1460-2075.1984.tb01898.x. PMC 557440. PMID 6586420.
- Kvist S, Wiman K, Claesson L, Peterson PA, Dobberstein B (květen 1982). „Membránová inzerce a oligomerní sestava HLA-DR histokompatibilních antigenů“ (PDF). Buňka. 29 (1): 61–9. doi:10.1016/0092-8674(82)90090-3. PMID 6955026. S2CID 9066996.
- Machamer CE, Cresswell P (prosinec 1982). „Biosyntéza a glykosylace invariantního řetězce spojeného s antigeny HLA-DR“. Journal of Immunology. 129 (6): 2564–9. PMID 6982931.
- Ghosh P, Amaya M, Mellins E, Wiley DC (listopad 1995). "Struktura meziproduktu ve zrání MHC třídy II: CLIP navázáno na HLA-DR3." Příroda. 378 (6556): 457–62. Bibcode:1995 Natur.378..457G. doi:10.1038 / 378457a0. PMID 7477400. S2CID 4275956.
- Bijlmakers MJ, Benaroch P, Ploegh HL (srpen 1994). „Mapování funkčních oblastí v lumenální doméně invariantního řetězce spojeného s třídou II“. The Journal of Experimental Medicine. 180 (2): 623–9. doi:10.1084 / jem.180.2.623. PMC 2191624. PMID 7519244.
- Brown JH, Jardetzky TS, Gorga JC, Stern LJ, Urban RG, Strominger JL, Wiley DC (červenec 1993). „Trojrozměrná struktura histokompatibilního antigenu lidské třídy II HLA-DR1“. Příroda. 364 (6432): 33–9. Bibcode:1993 Natur.364 ... 33B. doi:10.1038 / 364033a0. PMID 8316295. S2CID 4248668.
- Naujokas MF, Morin M, Anderson MS, Peterson M, Miller J (červenec 1993). "Chondroitinsulfátová forma invariantního řetězce může zvýšit stimulaci odpovědí T buněk prostřednictvím interakce s CD44". Buňka. 74 (2): 257–68. doi:10.1016 / 0092-8674 (93) 90417-O. PMID 8343954. S2CID 10295196.
- Roche PA, Teletski CL, Stang E, Bakke O, Long EO (září 1993). „Buněčné povrchové HLA-DR-invariantní řetězové komplexy jsou cílené na endosomy rychlou internalizací“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (18): 8581–5. Bibcode:1993PNAS ... 90.8581R. doi:10.1073 / pnas.90.18.8581. PMC 47401. PMID 8397411.
externí odkazy
- CD74 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Přehled v Davidson College (generováno studentem)
- Škola krystalografie Invariantní řetězec
- Člověk CD74 umístění genomu a CD74 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.