Karcinoembryonální antigen - Carcinoembryonic antigen

Karcinoembryonální antigen
PBB Protein CEACAM5 image.jpg
Struktura extracelulárních domén CEACAM na základě 1e07[1]
Identifikátory
SymbolCEACAM
Membranome211

Karcinoembryonální antigen (CEA) popisuje sadu vysoce souvisejících glykoproteiny zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho buněčná adheze. CEA se normálně produkuje v gastrointestinální tkáni během vývoje plodu, ale produkce se zastaví před narozením. V důsledku toho je CEA obvykle přítomna ve velmi nízkých hladinách v krvi zdravých dospělých (asi 2-4 ng / ml).[2] Sérové ​​hladiny jsou však u některých typů rakoviny zvýšené, což znamená, že je lze použít jako a nádorový marker v klinický testy. Sérové ​​hladiny lze také zvýšit u těžkých kuřáci.[3]

CEA jsou glykosyl fosfatidyl inositol (GPI) glykoproteiny ukotvené na povrchu buněk, jejichž specializace sialofukosylovaný glykoformy slouží jako funkční karcinom tlustého střeva L-výběr a E-výběr ligandy, které mohou být rozhodující pro metastatické šíření karcinom tlustého střeva buňky.[4][5][6] Imunologicky jsou charakterizováni jako členové CD66 shluk diferenciace. Mezi proteiny patří CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, CD66f.

Dějiny

CEA byla poprvé identifikována v roce 1965 Phil Gold a Samuel O. Freedman v člověku rakovina tlustého střeva tkáňové extrakty.[7]

Diagnostický význam

Krevní test CEA není spolehlivý pro diagnostiku rakoviny ani jako screeningový test pro včasné odhalení rakoviny.[8] Většina typů rakoviny nevede k vysoké úrovni CEA.[9]

Sérum od jednotlivců s kolorektální karcinom často má vyšší hladiny CEA než zdravé jedince (nad přibližně 2,5 µg / l).[10] Měření CEA se používá hlavně jako a nádorový marker sledovat léčbu kolorektálního karcinomu, identifikovat recidivy po chirurgické resekci, např inscenace nebo lokalizovat šíření rakoviny měřením biologických tekutin.[11] Hladiny CEA mohou být také zvýšeny v roce karcinom žaludku, karcinom pankreatu, karcinom plic, karcinom prsu, a medulární karcinom štítné žlázy, stejně jako některé nenádorové stavy jako ulcerózní kolitida, pankreatitida, cirhóza,[12] CHOPN, Crohnova nemoc, hypotyreóza[13] stejně jako v kuřáci.[14] Zvýšené hladiny CEA by se měly vrátit k normálu po úspěšném chirurgickém odstranění nádoru a lze je použít při sledování, zejména u kolorektálních karcinomů.[15]

Je známo, že nadmořská výška CEA je ovlivněna mnoha faktory. Mění se nepřímo podle stupně nádoru; dobře diferencované nádory vylučují více CEA. CEA je zvýšena více u nádorů s lymfatickými uzlinami a vzdálenými metastázami než u nádorů omezených na orgány, a proto se mění přímo podle stadia nádoru. Levostranné nádory mají obvykle vyšší hladiny CEA než pravostranné nádory. Nádory způsobující obstrukci střev produkují vyšší hladiny CEA. Aneuploidní nádory produkují více CEA než diploidní nádory. Dysfunkce jater zvyšuje hladinu CEA, protože játra jsou primárním místem metabolismu CEA.[16]

Oblasti s vysokou hladinou CEA v těle lze detekovat pomocí monoklonální protilátka arcitumomab.[17]

Protilátky proti CEA se také běžně používají v imunohistochemie k identifikaci buněk exprimujících glykoprotein ve vzorcích tkáně. U dospělých je CEA primárně exprimován v buňkách nádorů (některé maligní, jiné benigní)[Citace je zapotřebí ] ale jsou zvláště spojeny s adenokarcinomy, jako jsou ty, které vznikají v tlustém střevě, plicích, prsou, žaludku nebo slinivce. Lze jej proto použít k rozlišení mezi těmito a jinými podobnými druhy rakoviny. Může například pomoci rozlišovat mezi adenokarcinomem plic a mezoteliom, jiný typ rakoviny plic, který obvykle není CEA pozitivní. Protože dokonce monoklonální protilátky proti CEA mají tendenci mít určitý stupeň zkřížené reaktivity, občas se vyskytující falešně pozitivní Výsledky se běžně používají v kombinaci s dalšími imunohistochemickými testy, jako jsou ty pro BerEp4, WT1, a kalretinin.[18]

Genetika

CEA a související geny tvoří rodinu CEA patřící do imunoglobulin nadčeleď.

U lidí se rodina karcinoembryonálních antigenů skládá z 29 genů, z nichž 18 je normálně exprimováno.[19] Následuje seznam lidských genů, které kódují proteiny buněčné adheze související s karcinoembryonálním antigenem:CEACAM1,CEACAM3,CEACAM4,CEACAM5,CEACAM6,CEACAM7,CEACAM8,CEACAM16,CEACAM18,CEACAM19,CEACAM20,CEACAM21

Viz také

Reference

  1. ^ Boehm MK, Perkins SJ (červen 2000). „Strukturální modely pro karcinoembryonální antigen a jeho komplex s jednořetězcovou molekulou Fv protilátky MFE23“. FEBS Dopisy. 475 (1): 11–6. doi:10.1016 / S0014-5793 (00) 01612-4. PMID  10854848.
  2. ^ Gan N, Jia L, Zheng L (2011-10-28). „Sendvičový elektrochemický imunosenzor využívající nanosondy magnetické DNA pro karcinoembryonální antigen“. International Journal of Molecular Sciences. 12 (11): 7410–23. doi:10,3390 / ijms12117410. PMC  3233412. PMID  22174606.
  3. ^ Duffy MJ (duben 2001). „Karcinoembryonální antigen jako marker kolorektálního karcinomu: je to klinicky užitečné?“. Klinická chemie. 47 (4): 624–30. PMID  11274010.
  4. ^ Thomas SN, Zhu F, Schnaar RL, Alves CS, Konstantopoulos K (červen 2008). „Karcinoembryonální antigen a izoformy variant CD44 spolupracují při zprostředkování adheze buněk karcinomu tlustého střeva k E- a L-selektinu ve smykovém toku“. The Journal of Biological Chemistry. 283 (23): 15647–55. doi:10,1074 / jbc.M800543200. PMC  2414264. PMID  18375392.
  5. ^ Konstantopoulos K, Thomas SN (2009). "Rakovinové buňky v tranzitu: vaskulární interakce nádorových buněk". Roční přehled biomedicínského inženýrství. 11: 177–202. doi:10.1146 / annurev-bioeng-061008-124949. PMID  19413512.
  6. ^ Thomas SN, Tong Z, Stebe KJ, Konstantopoulos K (2009). "Identifikace, charakterizace a využití ligandů selektinu pro nádorové buňky při navrhování diagnostiky rakoviny tlustého střeva". Biorheologie. 46 (3): 207–25. doi:10.3233 / BIR-2009-0534. PMID  19581728.
  7. ^ Gold P, Freedman SO (březen 1965). „Demonstrace nádorově specifických antigenů v lidských karcinomech tlustého střeva pomocí imunologické tolerance a absorpčních technik“. The Journal of Experimental Medicine. 121 (3): 439–62. doi:10.1084 / jem.121.3.439. PMC  2137957. PMID  14270243.
  8. ^ Duffy MJ, van Dalen A, Haglund C, Hansson L, Klapdor R, Lamerz R, Nilsson O, Sturgeon C, Topolcan O (duben 2003). „Klinická využitelnost biochemických markerů u kolorektálního karcinomu: pokyny Evropské skupiny pro nádorové markery (EGTM)“. European Journal of Cancer. 39 (6): 718–27. doi:10.1016 / S0959-8049 (02) 00811-0. PMID  12651195.
  9. ^ Asad-Ur-Rahman F, Saif MW (červen 2016). „Zvýšená hladina karcinoembryonálního antigenu v séru (CEA) a hledání malignity: kazuistika“. Cureus. 8 (6): e648. doi:10,7759 / Cureus.648. PMC  4954749. PMID  27446768.
  10. ^ Ballesta AM, Molina R, Filella X, Jo J, Giménez N (1995). „Karcinoembryonální antigen ve stagingu a sledování pacientů se solidními nádory“. Biologie nádorů. 16 (1): 32–41. doi:10.1159/000217926. PMID  7863220.
  11. ^ Duffy MJ (duben 2001). „Karcinoembryonální antigen jako marker kolorektálního karcinomu: je to klinicky užitečné?“. Klinická chemie. 47 (4): 624–30. PMID  11274010.
  12. ^ Maestranzi S, Przemioslo R, Mitchell H, Sherwood RA (leden 1998). "Účinek benigního a maligního onemocnění jater na nádorové markery CA19-9 a CEA". Annals of Clinical Biochemistry. 35 (Pt 1) (1): 99–103. doi:10.1177/000456329803500113. PMID  9463746.
  13. ^ De Mais D (2009). ASCP Quick Compendium of Clinical Pathology (2. vyd.). Tisk ASCP. ISBN  978-0-89189-567-1.
  14. ^ Sajid KM, Parveen R, Durr-e-Sabih, Chaouachi K, Naeem A, Mahmood R, Shamim R (prosinec 2007). „Hladiny karcinoembryonálního antigenu (CEA) u kuřáků vodní dýmky, kuřáků cigaret a nekuřáků“. JPMA. The Journal of the Pakistan Medical Association. 57 (12): 595–9. PMID  18173042.
  15. ^ Goldstein MJ, Mitchell EP (2005). „Karcinoembryonální antigen ve stagingu a sledování pacientů s kolorektálním karcinomem“. Vyšetřování rakoviny. 23 (4): 338–51. doi:10.1081 / CNV-58878. PMID  16100946.
  16. ^ Duffy MJ (duben 2001). „Karcinoembryonální antigen jako marker kolorektálního karcinomu: je to klinicky užitečné?“. Klinická chemie. 47 (4): 624–30. PMID  11274010.
  17. ^ Cheng KT (2013). "99mTc-Arcitumomab ". Databáze agentů pro molekulární zobrazování a kontrast (MICAD). Bethesda (MD): Národní centrum pro biotechnologické informace (USA).
  18. ^ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Manuál diagnostické cytologie (2. vydání). Greenwich Medical Media, Ltd. str. 51–52. ISBN  978-1-84110-100-2.
  19. ^ Hammarström S (duben 1999). "Rodina karcinoembryonálních antigenů (CEA): struktury, navrhované funkce a exprese v normálních a maligních tkáních". Semináře z biologie rakoviny. 9 (2): 67–81. doi:10.1006 / scbi.1998.0119. PMID  10202129.

externí odkazy