CD46 - CD46 - Wikipedia

CD46
Protein CD46 PDB 1ckl.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCD46, Molekula AHUS2, MCP, MIC10, TLX, TRA2.10, CD46
Externí IDOMIM: 120920 MGI: 1203290 HomoloGene: 7832 Genové karty: CD46
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomické umístění pro CD46
Genomické umístění pro CD46
Kapela1q32.2Start207,752,057 bp[1]
Konec207,795,513 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CD46 208783 s na fs.png

PBB GE CD46 211574 s na fs.png

PBB GE CD46 207549 x at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4179

17221

Ensembl

ENSG00000117335

ENSMUSG00000016493

UniProt

P15529

O88174

RefSeq (mRNA)

NM_010778

RefSeq (protein)

NP_034908

Místo (UCSC)Chr 1: 207,75 - 207,8 MbChr 1: 195,04 - 195,09 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Regulační protein komplementu CD46 také známý jako CD46 (shluk diferenciace 46) a Membránový kofaktorový protein je protein který je u lidí kódován CD46 gen.[5] CD46 je inhibiční receptor komplementu.[6]

Gen

Tento gen se nachází v klastru chromozom 1q 32 s jinými geny kódujícími strukturní komponenty systému komplementu. Pro tento gen bylo nalezeno nejméně čtrnáct různých variant transkriptu kódujících čtrnáct různých izoforem.[7]

Funkce

Protein kódovaný tímto genem je membránový protein typu I a je regulační součástí doplňkový systém.

Kódovaný protein má kofaktorovou aktivitu pro inaktivaci (prostřednictvím štěpení) složek komplementu C3b a C4b sérovým faktorem I, který chrání hostitelskou buňku před poškozením komplementem.[8]

Protein kódovaný tímto genem může být zapojen do fúze spermie s oocyt během oplodnění.[9]

Klinický význam

Kódovaný protein může působit jako receptor pro kmen Edmonston z virus spalniček,[10] lidský herpesvirus-6 (HHV-6), adenoviry skupiny B,[11] a patogenní pili typu IV Neisseria.[12]

Extracelulární oblast CD46 obsahuje čtyři krátké konsenzuální repetice (SCR) asi 60 aminokyselin, které se skládají do kompaktního beta-barel doména obklopená pružnými smyčkami.[13] Jak bylo prokázáno pro CD46 s jinými ligandy, předpokládá se, že struktura proteinu CD46 linearizuje po navázání HHV-6. I když jejich přesná interakce dosud nebyla stanovena, bylo prokázáno, že druhá a třetí SCR doména jsou nutné pro vazbu na receptor HHV-6 a buněčný vstup. Heterotetramerový komplex gH / gL / gQ1 / gQ2 HHV-6 byl identifikován jako ligand CD46.[14]

Založeno meduloblastom (maligní nádor na mozku běžný v dětství) vzorky exprimovaly CD46 a vzorky medulloblastomu odebrané pacientům měly vysokou hladinu exprese CD46. Proto by vakcína vyrobená z kmene Edmonston spalniček mohla léčit medulloblastom. Taková vakcína byl již testován v řadě studií zahrnujících jiné typy nádorů, které mají vysokou expresi CD46, včetně jednoho typu dospělého nádoru na mozku.[15]

Interakce

CD46 bylo prokázáno komunikovat s CD9,[16] CD151[16] a CD29.[16]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000117335 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000016493 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Taylor CT, Biljan MM, Kingsland CR, Johnson PM (květen 1994). „Inhibice interakce lidských spermií-oocytů in vitro monoklonálními protilátkami proti CD46 (membránový kofaktorový protein)“. Hučení. Reprod. 9 (5): 907–11. doi:10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138615. PMID  7929741.
  6. ^ Liszewski MK, Post TW, Atkinson JP (1991). „Membránový kofaktorový protein (MCP nebo CD46): nejnovější člen regulátorů klastru aktivace komplementového genu“. Annu. Rev. Immunol. 9 (1): 431–55. doi:10.1146 / annurev.iy.09.040191.002243. PMID  1910685.
  7. ^ "Entrez gen: CD46 molekula CD46, regulační protein komplementu".
  8. ^ Riley-Vargas RC, Gill DB, Kemper C, Liszewski MK, Atkinson JP (září 2004). „CD46: rozšiřuje se nad rámec regulace doplňků“. Trends Immunol. 25 (9): 496–503. doi:10.1016 / j.it.2004.07.004. PMID  15324743.
  9. ^ Liszewski MK, Kemper C, Price JD, Atkinson JP (listopad 2005). "Nové role a nové funkce CD46". Springer Semin. Imunopathol. 27 (3): 345–58. doi:10.1007 / s00281-005-0002-3. PMID  16200405. S2CID  28240864.
  10. ^ Dörig RE, Marcil A, Richardson CD (září 1994). "CD46, receptor specifický pro primáty pro virus spalniček". Trends Microbiol. 2 (9): 312–8. doi:10.1016 / 0966-842X (94) 90447-2. PMID  7529121.
  11. ^ Gaggar A, Shayakhmetov, DM, Lieber A (2003). „CD46 je buněčný receptor pro adenoviry skupiny B“. Nat. Med. 9 (11): 1408–1412. doi:10,1038 / nm952. PMID  14566335. S2CID  25265753.
  12. ^ Cattaneo R (květen 2004). „Čtyři viry, dvě bakterie a jeden receptor: membránový kofaktorový protein (CD46) jako magnet patogenu“. J. Virol. 78 (9): 4385–8. doi:10.1128 / JVI.78.9.4385-4388.2004. PMC  387720. PMID  15078919.
  13. ^ Arbuckle, Jesse (2011). „Molekulární biologie latence lidského herpesviru-6 a integrace telomer“. Mikroby a infekce. 13 (8–9): 731–741. doi:10.1016 / j.micinf.2011.03.006. PMC  3130849. PMID  21458587.
  14. ^ Mori (2009). "Poslední témata související s tropismem 6 lidských herpesvirů". Buněčná mikrobiologie. 11 (7): 1001–6. doi:10.1111 / j.1462-5822.2009.01312.x. PMID  19290911. S2CID  20827342.
  15. ^ Studebaker AW, Kreofsky CR, Pierson CR, Russell SJ, Galanis E, Raffel C (květen 2010). „Léčba meduloblastomu modifikovaným virem spalniček“. Neuro Oncol. 12 (10): 1034–1042. doi:10.1093 / neuonc / noq057. PMC  3018921. PMID  20494960.
  16. ^ A b C Lozahic S, Christiansen D, Manié S, Gerlier D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (březen 2000). „CD46 (membránový kofaktorový protein) se asociuje s více integriny beta1 a tetraspany“. Eur. J. Immunol. 30 (3): 900–7. doi:10.1002 / 1521-4141 (200003) 30: 3 <900 :: AID-IMMU900> 3.0.CO; 2-X. PMID  10741407.

externí odkazy