Faktor aktivující B-buňky - B-cell activating factor
Faktor aktivující B-buňky (BAFF) také známý jako člen nadrodiny ligandu faktoru nekrózy nádorů 13B je protein že u lidí je kódován TNFSF13B gen.[5][6] BAFF je také známý jako B lymfocytární stimulátor (BLyS) a ligand exprimující leukocyty související s TNF a APOL (TALL-1) a molekula podobná TNF podobná z dendritických buněk (antigen CD257; shluk diferenciace 257).
Struktura a funkce
BAFF je a cytokin který patří k faktor nekrózy nádorů (TNF) rodina ligandů. Tento cytokin je ligandem pro receptory TNFRSF13B / TACI, TNFRSF17 / BCMA a TNFRSF13C / BAFF-R. Tento cytokin je exprimován v B buňka linie buněk a působí jako silný aktivátor B buněk. Bylo také prokázáno, že hraje důležitou roli při proliferaci a diferenciaci B buněk.[7]
BAFF je peptid o délce 285 aminokyselin glykoprotein který prochází glykosylace ve zbytku 124. Je vyjádřen jako membránově vázaný typ II transmembránový protein [6] na různých typech buněk včetně monocyty, dendritické buňky a stromální buňky kostní dřeně. Transmembránová forma může být odštěpena z membrány za vzniku rozpustného proteinového fragmentu. Koncentrace BAFF v ustáleném stavu závisí na B buňkách a také na expresi receptorů vázajících BAFF.[8] BAFF je přirozený ligand tří neobvyklých receptory faktoru nekrózy nádorů pojmenovaný BAFF-R (BR3), TACI (transmembránový aktivátor a modulátor vápníku a interaktor cyklofilinového ligandu) a BCMA (B-buněčný maturační antigen), z nichž všechny mají různé vazebné afinity k němu. Tyto receptory jsou exprimovány hlavně na dospělých B lymfocyty a jejich exprese se liší v závislosti na zrání B buněk (TACI se také nachází v podskupině T-buňky a BCMA zapnuto plazmatické buňky ). BAFF-R se podílí na pozitivní regulaci během vývoje B buněk.[9] TACI se váže nejhorší, protože jeho afinita je vyšší pro protein podobný BAFF, tzv ligand indukující proliferaci (DUBEN). BCMA zobrazuje fenotyp střední vazby a bude v různé míře pracovat buď s BAFF nebo APRIL. Signalizace prostřednictvím BAFF-R a BCMA stimuluje B lymfocyty k proliferaci a proti apoptóza. Všechny tyto ligandy fungují jako homotrimery (tj. Tři stejné molekuly) interagující s homotrimerními receptory,[10] ačkoli je známo, že BAFF je aktivní buď jako hetero- nebo homotrimer (může agregovat do 60-mer v závislosti na primární struktuře proteinu).[11]
Interakce
Bylo prokázáno, že faktor aktivující B-buňky komunikovat s TNFRSF13B,[12][13] TNFSF13,[14] TNFRSF13C,[15][16] a TNFRSF17.[17][18]
Interakce mezi BAFF a BAFF-R aktivuje klasickou i nekanonickou NF-kB signální dráhy. Tato interakce spouští signály nezbytné pro tvorbu a udržování B buněk, proto je důležité pro přežití B buněk.[8]
Rekombinantní produkce
Lidská BLyS byla exprimována a purifikována v E. Coli. Protein BLyS v upravených bakteriích může činit až 50% z celkového obsahu bílkovin v bakteriích a stále si zachovává aktivitu i po čištění.[19]
Klinický význam
Jako imunostimulant je BAFF (BLyS, TALL-1) nezbytný pro udržení normální imunity. Nedostatečná hladina BAFF selže při aktivaci B buněk k produkci dostatečného množství imunoglobulinu a povede k imunodeficienci.
Nadměrná hladina BAFF způsobuje abnormálně vysokou produkci protilátek, vede k systémovému lupus erythematodes, revmatoidní artritidě a mnoha dalším autoimunitním onemocněním.[20] Nadměrná exprese BAFF také koreluje se zvýšenou humorální imunitou proti infekci malárií.[21]
Belimumab (Benlysta) je a monoklonální protilátka vyvinutý uživatelem Vědy o lidském genomu a GlaxoSmithKline s významným objevem od Cambridge Antibody Technology, který specificky rozpoznává a inhibuje biologickou aktivitu stimulátoru B-lymfocytů (BLyS) a je v klinických studiích pro léčbu Systémový lupus erythematodes a další autoimunitní onemocnění.[22]
BAFF byl nalezen v biopsiích po transplantaci ledvin s akutní odmítnutí a korelovat se vzhledem C4d.[23] Zvýšené hladiny BAFF mohou iniciovat aloreaktivní B buňky a T buňka imunita, proto může podporovat odmítnutí aloštěpu. Nižší hladina transkriptů BAFF (nebo vyšší hladina rozpustného BAFF) ukazuje u vyšetřovaných pacientů vyšší riziko produkce protilátek specifických pro dárce. Protilátky specifické pro dárce se vážou na cévy s vysokou afinitou endotel štěpu a aktivovat doplněk. Výsledkem tohoto procesu je neutrofily infiltrace, krvácení, ukládání fibrinu a destička agregace.[24] Cílení na interakce BAFF-R může poskytnout nové terapeutické možnosti transplantace.
Blisibimod, a fúzní protein inhibitor BAFF, je ve vývoji do Anthera Pharmaceuticals, také primárně k léčbě systémového lupus erythematodes.[25]
BAFF může být také novým mediátorem zánětu souvisejícího s potravinami.[26] Vyšší hladiny BAFF jsou přítomny u neatopiků ve srovnání s atopickými pacienty a neexistuje žádná korelace mezi BAFF a IgE, což naznačuje, že BAFF může být zvláště zapojen do reakcí, které nejsou zprostředkovány IgE.[27] U pacientů s celiakií jsou sérové hladiny BAFF sníženy po bezlepkové dietě.[28] Stejné snížení by se mohlo projevit v nedávno definované „citlivosti na neceliakální lepek“ (reakce na lepek, která vyvolává téměř stejné příznaky celiakie a může zahrnovat až 20% zjevně zdravých jedinců.[29][30] BAFF je také specifickým induktorem inzulínové rezistence a může být silnou spojnicí mezi zánětem a cukrovkou nebo obezitou.[31][32] BAFF dává organismu jakýsi signál nebezpečí a podle evolučních teorií obvykle každý člověk reaguje na nebezpečí aktivací šetrných genů, aby ukládal tuk a vyhnul se hladovění. BAFF sdílí mnoho aktivit s PAF (Platelet Activating Factor) a oba jsou markery reakcí v potravě, které nejsou zprostředkovány IgE.[27]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000102524 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031497 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Shu HB, Hu WH, Johnson H (květen 1999). „TALL-1 je nový člen rodiny TNF, který je down-regulován mitogeny“. Journal of Leukocyte Biology. 65 (5): 680–3. doi:10,1002 / jlb.65.5.680. PMID 10331498.
- ^ A b Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J (červen 1999). „BAFF, nový ligand rodiny faktorů nekrotizujících nádory, stimuluje růst B buněk“. The Journal of Experimental Medicine. 189 (11): 1747–56. doi:10.1084 / jem.189.11.1747. PMC 2193079. PMID 10359578.
- ^ „Entrez Gene: nadrodina faktoru nekrotizujícího nádory (ligand)“.
- ^ A b Kreuzaler M, Rauch M, Salzer U, Birmelin J, Rizzi M, Grimbacher B, Plebani A, Lougaris V, Quinti I, Thon V, Litzman J, Schlesier M, Warnatz K, Thiel J, Rolink AG, Eibel H (leden 2012 ). "Rozpustné hladiny BAFF nepřímo korelují s počtem periferních B buněk a expresí BAFF receptorů". Journal of Immunology. 188 (1): 497–503. doi:10,4049 / jimmunol. 1102321. PMID 22124120.
- ^ Thibault-Espitia A, Foucher Y, Danger R, Migone T, Pallier A, Castagnet S, G-Gueguen C, Devys A, C-Gautier A, Giral M, Soulillou JP, Brouard S (říjen 2012). „Hladiny BAFF a BAFF-R jsou spojeny s rizikem dlouhodobé dysfunkce štěpu ledvin a vývoje protilátek specifických pro dárce.“ American Journal of Transplantation. 12 (10): 2754–62. doi:10.1111 / j.1600-6143.2012.04194.x. PMID 22883025. S2CID 29060390.
- ^ Oren DA, Li Y, Volovik Y, Morris TS, Dharia C, Das K, Galperina O, Gentz R, Arnold E (duben 2002). "Strukturální základ rozpoznávání BLyS receptoru". Přírodní strukturní biologie. 9 (4): 288–92. doi:10.1038 / nsb769. PMID 11862220. S2CID 24498929.
- ^ Daridon C, Youinou P, Pers JO (únor 2008). „BAFF, DUBEN, TWE-PRIL: kdo je kdo?“. Recenze autoimunity. 7 (4): 267–71. doi:10.1016 / j.autrev.2007.05.002. PMID 18295728.
- ^ Yan M, Marsters SA, Grewal IS, Wang H, Ashkenazi A, Dixit VM (červenec 2000). „Identifikace receptoru pro BLyS prokazuje zásadní roli v humorální imunitě“. Přírodní imunologie. 1 (1): 37–41. doi:10.1038/76889. PMID 10881172. S2CID 22957179.
- ^ Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G , Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (červenec 2000). „TACI je receptor interagující s TRAF pro TALL-1, člena rodiny faktorů nekrotizujících nádory zapojených do regulace B buněk“. The Journal of Experimental Medicine. 192 (1): 137–43. doi:10.1084 / jem.192.1.137. PMC 1887716. PMID 10880535.
- ^ Roschke V, Sosnovtseva S, Ward CD, Hong JS, Smith R, Albert V, Stohl W, Baker KP, Ullrich S, Nardelli B, Hilbert DM, Migone TS (říjen 2002). „BLyS a APRIL tvoří biologicky aktivní heterotrimery, které jsou exprimovány u pacientů se systémovými imunitními revmatickými chorobami“. Journal of Immunology. 169 (8): 4314–21. doi:10,4049 / jimmunol.169.8.4314. PMID 12370363.
- ^ Thompson JS, Bixler SA, Qian F, Vora K, Scott ML, Cachero TG, Hession C, Schneider P, Sizing ID, Mullen C, Strauch K, Zafari M, Benjamin CD, Tschopp J, Browning JL, Ambrose C (září 2001 ). „BAFF-R, nově identifikovaný TNF receptor, který specificky interaguje s BAFF“. Věda. 293 (5537): 2108–11. Bibcode:2001Sci ... 293.2108T. doi:10.1126 / science.1061965. PMID 11509692. S2CID 42673198.
- ^ Yan M, Brady JR, Chan B, Lee WP, Hsu B, Harless S, Cancro M, Grewal IS, Dixit VM (říjen 2001). "Identifikace nového receptoru pro stimulátor B lymfocytů, který je mutován v myším kmeni se závažným nedostatkem B buněk". Aktuální biologie. 11 (19): 1547–52. doi:10.1016 / S0960-9822 (01) 00481-X. PMID 11591325. S2CID 13925100.
- ^ Liu Y, Hong X, Kappler J, Jiang L, Zhang R, Xu L, Pan CH, Martin WE, Murphy RC, Shu HB, Dai S, Zhang G (květen 2003). "Vazba ligand-receptor odhalena členem rodiny TNF TALL-1". Příroda. 423 (6935): 49–56. Bibcode:2003 Natur.423 ... 49L. doi:10.1038 / nature01543. PMID 12721620. S2CID 4373708.
- ^ Shu HB, Johnson H (srpen 2000). „Protein zrání B buněk je receptorem pro člena rodiny faktorů nekrotizujících nádory TALL-1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (16): 9156–61. Bibcode:2000PNAS ... 97.9156S. doi:10.1073 / pnas.160213497. PMC 16838. PMID 10908663.
- ^ Tian RY, Han W, Yu Y, Chen Y, Yu GS, Yang SL, Gong Y (prosinec 2003). "[Imunopotenciace humánního B lymfocytárního stimulátoru C-koncový peptid]". Sheng Wu Hua Xue Yu Sheng Wu Wu Li Xue Bao Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 35 (12): 1128–32. PMID 14673506.
- ^ Steri M, Orrù V, Idda ML, Pitzalis M, Pala M, Zara I a kol. (Duben 2017). „Nadměrná exprese cytokinových BAFF a riziko autoimunity“. The New England Journal of Medicine. 376 (17): 1615–1626. doi:10.1056 / nejmoa1610528. PMC 5605835. PMID 28445677.
- ^ Korn T, Oukka M (duben 2017). „BAFFlingová asociace mezi rezistencí na malárii a rizikem roztroušené sklerózy“. The New England Journal of Medicine. 376 (17): 1680–1681. doi:10.1056 / nejme1700720. PMC 6342012. PMID 28445672.
- ^ Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE, hala S, Levy RA, Jimenez RE, Li EK, Thomas M, Kim HY, León MG, Tanasescu C, Nasonov E, Lan JL, Pineda L, Zhong ZJ, Freimuth W, Petri MA (Únor 2011). „Účinnost a bezpečnost belimumabu u pacientů s aktivním systémovým lupus erythematodes: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3“. Lanceta. 377 (9767): 721–31. doi:10.1016 / S0140-6736 (10) 61354-2. PMID 21296403. S2CID 28952240.
- ^ Banham G, Prezzi D, Harford S, Taylor CJ, Hamer R, Higgins R, Bradley JA, Clatworthy MR (srpen 2013). „Zvýšený předtransplantační rozpustný BAFF je spojen se zvýšeným rizikem akutního odmítnutí zprostředkovaného protilátkami“. Transplantace. 96 (4): 413–20. doi:10.1097 / TP.0b013e318298dd65. PMC 4170143. PMID 23842189.
- ^ Wasowska BA (červenec 2010). „Mechanismy podílející se na odmítnutí aloštěpu zprostředkované protilátkami a komplementem“. Imunologický výzkum. 47 (1–3): 25–44. doi:10.1007 / s12026-009-8136-3. PMC 2892186. PMID 20135240.
- ^ ClinicalTrials.gov. „Zkouška PEARL-SC: Studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti podávání A 623 u subjektů se systémovým lupus erythematodes“. United States National Institute of Health. Citováno 2011-07-15.
- ^ Lhal GA, Berstad A (leden 2011). „Funkční a klinické aspekty faktoru aktivujícího B-buňky (BAFF): narativní přehled“. Skandinávský žurnál imunologie. 73 (1): 1–7. doi:10.1111 / j.1365-3083.2010.02470.x. PMID 21128997.
- ^ A b Büchler JR, Cano MN (leden 1986). „Dvojitá vývodová pravá komora a levostranná aorta. Dříve nepopsaná asociace s koriatriem a dvojitou pravou komorou“. Japonské srdce Journal. 27 (1): 117–22. doi:10.1186 / 2045-7022-3-S3-O5. PMC 3723786. PMID 3723786.
- ^ Fabris M, Visentini D, De Re V, Picierno A, Maieron R, Cannizzaro R, Villalta D, Curcio F, De Vita S, Tonutti E (prosinec 2007). „Zvýšený faktor aktivující B buňky z rodiny faktorů nekrotizujících nádory u celiakie“. Skandinávský žurnál gastroenterologie. 42 (12): 1434–9. doi:10.1080/00365520701452225. PMID 17852877. S2CID 44676344.
- ^ Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A (únor 2012). „Spektrum poruch souvisejících s lepkem: shoda na nové nomenklatuře a klasifikaci“. BMC Medicine. 10: 13. doi:10.1186/1741-7015-10-13. PMC 3292448. PMID 22313950.
- ^ Aziz I, Hadjivassiliou M, Sanders DS (listopad 2012). "Existuje citlivost na lepek při absenci celiakie?". BMJ. 345: e7907. doi:10.1136 / bmj.e7907. PMID 23204002. S2CID 206896710.
- ^ Kim YH, Choi BH, Cheon HG, Do MS (březen 2009). „Faktor aktivace B buněk (BAFF) je nový adipokin, který spojuje obezitu a zánět“. Experimentální a molekulární medicína. 41 (3): 208–16. doi:10,3858 / emm.2009.41.3.024. PMC 2679246. PMID 19293640.
- ^ Hamada M, Abe M, Miyake T, Kawasaki K, Tada F, Furukawa S, Matsuura B, Hiasa Y, Onji M (říjen 2011). „Faktor aktivující B buňky řídí produkci adipokinů a indukuje rezistenci na inzulín“. Obezita. 19 (10): 1915–22. doi:10.1038 / oby.2011.165. PMID 21701571.
Další čtení
- Nardelli B, Moore PA, Li Y, Hilbert DM (červenec 2002). „Stimulátor B lymfocytů (BLyS): terapeutická trichotomie pro léčbu nemocí B lymfocytů“. Leukémie a lymfom. 43 (7): 1367–73. doi:10.1080/10428190290033297. PMID 12389615. S2CID 2521553.
- Zhou T, Zhang J, Carter R, Kimberly R (2003). Msgstr "Autoimunita BLyS a B buněk". Biologie B buněk v autoimunitě. Aktuální pokyny v autoimunitě. 6. 21–37. doi:10.1159/000066854. ISBN 978-3-8055-7454-9. PMID 12408045.
- Stohl W (2005). "Terapeutická role pro antagonisty BLyS". Lupus. 13 (5): 317–22. doi:10.1191 / 0961203304lu1019oa. PMID 15230285. S2CID 40631500.
- Quartuccio L, Fabris M, Ferraccioli G (2004). „[Stimulátor lymfocytů B (BLyS) a monocyty: možná role v autoimunitních onemocněních se zvláštním zřetelem na revmatoidní artritidu]“. Reumatismus. 56 (3): 143–6. doi:10.4081 / reumatismo.2004.143. PMID 15470519.
- Sutherland AP, Mackay F, Mackay CR (prosinec 2006). „Targeting BAFF: immunomodulation for autoimmuneemocies and lymphomas“. Farmakologie a terapeutika. 112 (3): 774–86. doi:10.1016 / j.pharmthera.2006.06.002. PMID 16863659.
- Bossen C, Schneider P (říjen 2006). „BAFF, APRIL a jejich receptory: struktura, funkce a signalizace“ (PDF). Semináře z imunologie. 18 (5): 263–75. doi:10.1016 / j.smim.2006.04.006. PMID 16914324.
- Brink R (říjen 2006). "Regulace vlastní tolerance B buněk pomocí BAFF". Semináře z imunologie. 18 (5): 276–83. doi:10.1016 / j.smim.2006.04.003. PMID 16916609.
- Tangye SG, Bryant VL, Cuss AK, Good KL (říjen 2006). "BAFF, APRIL a poruchy lidských B buněk". Semináře z imunologie. 18 (5): 305–17. doi:10.1016 / j.smim.2006.04.004. PMID 16916610.
- Treml LS, Crowley JE, MP Cancro (říjen 2006). „Podpisy BLyS receptoru rozlišují homeostaticky nezávislé kompartmenty mezi naivními a antigeny zkušenými B buňkami“. Semináře z imunologie. 18 (5): 297–304. doi:10.1016 / j.smim.2006.07.001. PMID 16919470.
- Woodland RT, Schmidt MR, Thompson CB (říjen 2006). "Homeostáza BLyS a B buněk". Semináře z imunologie. 18 (5): 318–26. doi:10.1016 / j.smim.2006.06.001. PMID 16931037.
- Kalled SL (říjen 2006). „Dopad osy BAFF / BR3 na přežití B buněk, údržbu germinálního centra a produkci protilátek“. Semináře z imunologie. 18 (5): 290–6. doi:10.1016 / j.smim.2006.06.002. PMID 16931038.
- Mackay F, Leung H (říjen 2006). Msgstr "Role systému BAFF / APRIL na funkci T buněk". Semináře z imunologie. 18 (5): 284–9. doi:10.1016 / j.smim.2006.04.005. PMID 16931039.
- Bosello S, Pers JO, Rochas C, Devauchelle V, De Santis M, Daridon C, Saraux A, Ferraccioli GF, Youinou P (2007). „BAFF a revmatické autoimunitní poruchy: důsledky pro zvládání nemocí a terapii“. Mezinárodní žurnál imunopatologie a farmakologie. 20 (1): 1–8. doi:10.1177/039463200702000101. PMID 17346422. S2CID 46295467.
- Mukhopadhyay A, Ni J, Zhai Y, Yu GL, Aggarwal BB (červen 1999). „Identifikace a charakterizace nového cytokinu THANK, TNF homologu, který aktivuje apoptózu, nukleární faktor-kappaB a c-Jun NH2-terminální kinázu“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (23): 15978–81. doi:10.1074 / jbc.274.23.15978. PMID 10347144.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM (červenec 1999). "BLyS: člen rodiny faktorů nekrotizujících nádory a stimulátor lymfocytů B". Věda. 285 (5425): 260–3. doi:10.1126 / science.285.5425.260. PMID 10398604.
- Tribouley C, Wallroth M, Chan V, Paliard X, Fang E, Lamson G, Pot D, Escobedo J, Williams LT (prosinec 1999). "Charakterizace nového člena rodiny TNF exprimovaného na buňkách prezentujících antigen". Biologická chemie. 380 (12): 1443–7. doi:10.1515 / BC.1999.186. PMID 10661873. S2CID 26187605.
- Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K, Xu W, Parrish-Novak J, Foster D, Lofton-Day C, Moore M, Littau A, Grossman A, Haugen H, Foley K, Blumberg H, Harrison K, Kindsvogel W, Clegg CH (duben 2000). „TACI a BCMA jsou receptory pro homolog TNF podílející se na autoimunitním onemocnění B-buněk“. Příroda. 404 (6781): 995–9. Bibcode:2000Natur.404..995G. doi:10.1038/35010115. PMID 10801128. S2CID 4323357.
- Shu HB, Johnson H (srpen 2000). „B buněčný maturační protein je receptorem pro člena rodiny faktorů nekrotizujících nádory TALL-1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (16): 9156–61. Bibcode:2000PNAS ... 97.9156S. doi:10.1073 / pnas.160213497. PMC 16838. PMID 10908663.
externí odkazy
- B-buňka + aktivační + faktor v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Člověk DTL umístění genomu a DTL stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Člověk TNFSF13B umístění genomu a TNFSF13B stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.