Tyrosin-protein kináza CSK - Tyrosine-protein kinase CSK

Tento článek je o kináze CSK, o kináze, která je fosforylována CSK, viz c-Src.
CSK
PBB Protein SRC image.jpg
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCSK, Src, tyrosinkináza c-src, CSK / Src, nereceptorová tyrosinkináza, C-koncová kináza Src
Externí IDOMIM: 190090, 124095 MGI: 88537 HomoloGene: 55818 Genové karty: CSK
Umístění genu (člověk)
Chromozom 15 (lidský)
Chr.Chromozom 15 (lidský)[1]
Chromozom 15 (lidský)
Genomická poloha pro CSK
Genomická poloha pro CSK
Kapela15q24.1Start74,782,057 bp[1]
Konec74,803,198 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CSK 202329 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

1445

12988

Ensembl

ENSG00000103653

ENSMUSG00000032312

UniProt

P41240

P41241

RefSeq (mRNA)

NM_001127190
NM_004383
NM_001354988

NM_007783
NM_001304761

RefSeq (protein)

NP_001120662
NP_004374
NP_001341917

NP_001291690
NP_031809

Místo (UCSC)Chr 15: 74,78 - 74,8 MbChr 9: 57,63 - 57,65 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Tyrosin-protein kináza CSK také známý jako C-terminální Src kináza je enzym který je u lidí kódován CSK gen.[5] Tento enzym fosforyluje tyrosin zbytky nacházející se v C-terminál konec Kinázy rodiny Src (SFK) včetně SRC, HCK, FYN, LCK, LYN a ANO 1.[6][7]

Funkce

Tato nereceptorová tyrosin-protein kináza hraje důležitou roli v regulaci růst buněk, diferenciace, migrace a imunitní odpověď. CSK působí potlačením činnosti Rodina proteinových kináz Src podle fosforylace členů rodiny Src na konzervovaném C-terminálním ocasním místě v Src.[8][9][10][11] Při fosforylaci jinými kinázy „Členové rodiny Src se angažují intramolekulární interakce mezi fosfotyrosin ocas a SH2 doména které vedou k neaktivní konformaci. K inhibici SFK se CSK poté naváže na plazmatickou membránu prostřednictvím vazby na transmembránové proteiny nebo adaptorové proteiny umístěné v blízkosti plazmatické membrány a nakonec potlačuje signalizaci prostřednictvím různých povrchových receptorů, včetně receptorů T-buněk (TCR) a B-buněk (BCR) fosforylací a udržováním neaktivních několika efektorových molekul.[6][7]

Role ve vývoji a regulaci

Tyrosin-protein kináza CSK se podílí na následujících vývojových, metabolických a signální transdukce kaskády:

Adherens křižovatka organizace, srážení krve, vývoj mozku, buněčná diferenciace, migrace buněk, buněčná odpověď na stimul peptidových hormonů, vývoj centrálního nervového systému, signální dráha receptoru epidermálního růstového faktoru, vrozená imunitní odpověď, epitel morfogeneze, regulace z kostní resorpce, negativní regulace buněčné proliferace, negativní regulace ERK1 a ERK2 kaskáda, negativní regulace Golgi na transport bílkovin v plazmatické membráně, negativní regulace interleukin-6 produkce, negativní regulace aktivity kinázy, negativní regulace lipoprotein s nízkou hustotou vůle částic, negativní regulace fagocytóza, diferenciace dendrocytů, autofosforylace peptidyl-tyrosinu, aktivace krevních destiček, pozitivní regulace MAP kináza aktivita, regulace buněčné proliferace, regulace cytokin výroba, regulace Fc receptor zprostředkovaná stimulační signální dráha, T buňka kostimulace, Receptor T buněk signální dráha.[12]

Výraz a subcelulární umístění

CSK je exprimován v plicích a makrofágech, stejně jako v několika dalších tkáních.[13] Tyrosin-kináza CSK je přítomna hlavně v cytoplazmě, ale také se nachází v lipidových raftech vytvářejících spojení mezi buňkami.[12]

Mutace

Klinický význam

Interakce Csk s fosfatázou ("Lyp", genový produkt z PTPN22 ) je pravděpodobně spojen se zvýšeným autoimunitní onemocnění spojený s PTPN22 mutace.[16]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000103653 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032312 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: C-src tyrosinkináza“. Citováno 2013-07-11.
  6. ^ A b Bergman M, Mustelin T, Oetken C, Partanen J, Flint NA, Amrein KE, Autero M, Burn P, Alitalo K (srpen 1992). "Lidská p50csk tyrosinkináza fosforyluje p56lck na Tyr-505 a dolů reguluje jeho katalytickou aktivitu". Časopis EMBO. 11 (8): 2919–24. doi:10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05361.x. PMC  556773. PMID  1639064.
  7. ^ A b Sun G, Budde RJ (září 1997). "Exprese, čištění a počáteční charakterizace lidské proteinové tyrosinkinázy Yes z bakteriálního expresního systému". Archivy biochemie a biofyziky. 345 (1): 135–42. doi:10.1006 / abbi.1997.0236. PMID  9281320.
  8. ^ Nada S, Okada M, MacAuley A, Cooper JA, Nakagawa H (květen 1991). „Klonování komplementární DNA pro protein-tyrosinkinázu, která specificky fosforyluje negativní regulační místo p60c-src“. Příroda. 351 (6321): 69–72. Bibcode:1991Natur.351 ... 69N. doi:10.1038 / 351069a0. PMID  1709258.
  9. ^ Nada S, Yagi T, Takeda H, Tokunaga T, Nakagawa H, Ikawa Y, Okada M, Aizawa S (červen 1993). "Konstitutivní aktivace kináz rodiny Src v myších embryích, kterým chybí Csk". Buňka. 73 (6): 1125–35. doi:10.1016/0092-8674(93)90642-4. PMID  8513497.
  10. ^ Chong YP, Chan AS, Chan KC, Williamson NA, Lerner EC, Smithgall TE, Bjorge JD, Fujita DJ, Purcell AW, Scholz G, Mulhern TD, Cheng HC (listopad 2006). „C-koncová Src kináza-homologní kináza (CHK), jedinečný inhibitor inaktivující více aktivních konformací tyrosin kináz rodiny Src“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (44): 32988–99. doi:10,1074 / jbc.M602951200. PMC  4281726. PMID  16959780.
  11. ^ Chong YP, Mulhern TD, Cheng HC (září 2005). „C-koncová Src kináza (CSK) a CSK-homologní kináza (CHK) - endogenní negativní regulátory proteinových kináz rodiny Src“. Faktory růstu. 23 (3): 233–44. doi:10.1080/08977190500178877. PMID  16243715.
  12. ^ A b Přístupové číslo univerzálního zdroje bílkovin P41240 pro „tyrosin-protein kinázu CSK“ v UniProt.
  13. ^ Bräuninger A, Holtrich U, Strebhardt K, Rübsamen-Waigmann H (leden 1992). "Izolace a charakterizace lidského genu, který kóduje novou podtřídu proteinových tyrosin kináz". Gen. 110 (2): 205–11. doi:10.1016 / 0378-1119 (92) 90649-a. PMID  1371489.
  14. ^ A b Joukov V, Vihinen M, Vainikka S, Sowadski JM, Alitalo K, Bergman M (březen 1997). "Identifikace CSK tyrosinových fosforylačních míst a tyrosinový zbytek důležitý pro strukturu kinázové domény". The Biochemical Journal. 322 (3): 927–35. doi:10.1042 / bj3220927. PMC  1218276. PMID  9148770.
  15. ^ Vang T, Torgersen KM, Sundvold V, Saxena M, Levy FO, Skålhegg BS, Hansson V, Mustelin T, Taskén K (únor 2001). „Aktivace COOH-koncové Src kinázy (Csk) proteinkinázou závislou na cAMP inhibuje signalizaci přes receptor T buněk“. The Journal of Experimental Medicine. 193 (4): 497–507. doi:10.1084 / jem.193.4.497. PMC  2195911. PMID  11181701.
  16. ^ Fiorillo E, Orrú V, Stanford SM, Liu Y, Salek M, Rapini N, Schenone AD, Saccucci P, Delogu LG, Angelini F, Manca Bitti ML, Schmedt C, Chan AC, Acuto O, Bottini N (srpen 2010). „Varianta PTPN22 R620W spojená s autoimunitou snižuje fosforylaci lymfoidní fosfatázy na inhibičním tyrosinovém zbytku“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (34): 26506–18. doi:10.1074 / jbc.M110.111104. PMC  2924087. PMID  20538612.

externí odkazy