Tkáňový faktor - Tissue factor
 | tento článek potřebuje další citace pro ověření. (Srpna 2015) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) |
Tkáňový faktor, také zvaný faktor tkáňových destiček, faktor IIInebo CD142, je protein kódováno F3 gen, předložit subendoteliální tkáň a leukocyty. Jeho rolí v procesu srážení je iniciace trombin formace z zymogen protrombin. Tromboplastin definuje kaskádu, která vede k aktivaci faktor X —Dráha tkáňového faktoru. Přitom nahradila dříve pojmenovanou vnější cestu, aby se odstranila nejednoznačnost.
Funkce
The F3 Gen kóduje koagulační faktor III, což je buněčný povrch glykoprotein. Tento faktor umožňuje buňkám zahájit kaskády srážení krve a funguje jako vysokoafinitní receptor pro koagulační faktor VII. Výsledný komplex poskytuje katalytickou událost, která je zodpovědná za zahájení kaskády koagulační proteázy specifickou omezenou proteolýzou. Na rozdíl od ostatních kofaktorů těchto proteázových kaskád, které cirkulují jako nefunkční prekurzory, je tento faktor silným iniciátorem, který je plně funkční, když je exprimován na buněčných površích. Existují tři odlišné domény tohoto faktoru: extracelulární, transmembránové a cytoplazmatické. Tento protein je jediný v koagulační dráze, u kterého nebyl popsán vrozený nedostatek.[5] Kromě tkáňového faktoru vázaného na membránu byla také nalezena rozpustná forma tkáňového faktoru, která je výsledkem alternativně sestříhané transkripty mRNA tkáňového faktoru, ve kterých exon 5 chybí a exon 4 je spojen přímo s exonem 6.[6][7]
Koagulace
TF je buněčný povrchový receptor pro serinová proteáza faktor VIIa.
Nejznámější funkcí tkáňového faktoru je jeho role v srážení krve. Komplex TF s faktor VIIa katalyzuje konverzi neaktivní proteázy faktor X do aktivní proteázy faktor Xa.
Spolu s faktorem VIIa tvoří tkáňový faktor tkáňový faktor nebo vnější cestu srážení. To je na rozdíl od vnitřní (amplifikační) dráhy, která zahrnuje obě aktivované faktor IX a faktor VIII. Obě cesty vedou k aktivaci faktor X (společná cesta), která se kombinuje s aktivovanou faktor V v přítomnosti vápníku a fosfolipid k výrobě trombin (aktivita tromboplastinu).
Cytokinová signalizace
TF souvisí s rodinou proteinů známou jako rodina cytokinových receptorů třídy II. Členové této rodiny receptorů jsou aktivováni pomocí cytokiny. Cytokiny jsou malé bílkoviny, které mohou ovlivnit chování bílé krvinky. Bylo také zjištěno, že vazba VIIa na TF spouští signalizační procesy uvnitř buňky. Signální funkce TF / VIIa hraje roli v angiogeneze a apoptóza. Prozánětlivé a pro-angiogenní reakce jsou aktivovány štěpením zprostředkovaným TF / VIIa proteázou aktivovaným receptorem 2 (PAR2).[8] EphB2 a EphA2 rodiny Eph tyrosinkinázových receptorů (RTK) lze také štěpit pomocí TF / VIIa.[9]
Struktura
Tkáňový faktor patří k cytokinový receptor proteinová nadčeleď a skládá se ze tří domén:[10]
- extracelulární doména, která se skládá ze dvou fibronektin moduly typu III, jejichž hydrofobní jádra se spojují v rozhraní doména-doména. To slouží jako (pravděpodobně tuhá) šablona pro faktor VIIa vazba.
- A transmembránový doména.
- cytosolická doména o délce 21 aminokyselin uvnitř buňky, která se účastní signální funkce TF.
Všimněte si, že jedna z domén faktoru VIIa, GLA doména, váže se v přítomnosti vápníku na záporně nabité fosfolipidy a tato vazba značně zvyšuje vazbu faktoru VIIa na tkáňový faktor.
Distribuce tkání
Některé buňky uvolňují TF v reakci na poškození krevních cév (viz další odstavec) a některé pouze v reakci na zánětlivé mediátory (endotelové buňky / makrofágy).
TF je exprimován buňkami, které normálně nejsou vystaveny tekoucí krvi, jako jsou subendoteliální buňky (např. buňky hladkého svalstva ) a buňky obklopující krevní cévy (např. fibroblasty ). To se může změnit, když je céva poškozena například fyzickým zraněním nebo prasknutím aterosklerotické plaky. Expozice buněk exprimujících TF během poranění umožňuje komplexní tvorbu TF s faktorem VII. Faktor VII a TF tvoří ekvimolární komplex v přítomnosti iontů vápníku, což vede k aktivaci faktoru VII na povrchu membrány.
Vnitřní povrch cévy tvoří endoteliální buňky. Endotelové buňky neexprimují TF, kromě případů, kdy jsou vystaveny zánětlivým molekulám, jako je např faktor nekrózy nádorů-alfa (TNF-alfa). Dalším buněčným typem, který exprimuje TF na buněčném povrchu za zánětlivých stavů, je monocyt (bílá krvinka).
Tromboplastin
Historicky, tromboplastin bylo laboratorní činidlo, obvykle odvozené z placentárních zdrojů, používané k analýze protrombinové časy (Čas PT). Tromboplastin by sám o sobě mohl aktivovat cestu vnější koagulace. Při manipulaci v laboratoři mohl být vytvořen derivát zvaný parciální tromboplastin, který byl použit k měření vnitřní dráhy. Tento test se nazývá aPTT nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas. Teprve mnohem později byly identifikovány dílčí složky tromboplastinu a částečného tromboplastinu. Tromboplastin obsahuje fosfolipidy i tkáňový faktor, oba jsou potřebné při aktivaci vnější cesty, zatímco částečný tromboplastin tkáňový faktor neobsahuje. Tkáňový faktor není nutný k aktivaci vnitřní dráhy.
Interakce
Bylo prokázáno, že tkáňový faktor je komunikovat s Faktor VII.[11][12]
Další obrázky
Tkáňový faktor
Krevní plazma po přidání tkáňového faktoru
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000117525 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000028128 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ "Entrez Gene: F3 koagulační faktor III (tromboplastin, tkáňový faktor)".
- ^ Guo W, Wang H, Zhao W, Zhu J, Ju B, Wang X (leden 2001). "Vliv all-trans retinové kyseliny a oxidu arzenitého na expresi tkáňového faktoru v buňkách akutní promyelocytární leukémie". Čínský lékařský deník. 114 (1): 30–4. PMID 11779431.
- ^ Bogdanov VY, Balasubramanian V, Hathcock J, Vele O, Lieb M, Nemerson Y (duben 2003). "Alternativně sestříhaný lidský tkáňový faktor: cirkulující, rozpustný, trombogenní protein". Přírodní medicína. 9 (4): 458–62. doi:10,1038 / nm841. PMID 12652293. S2CID 13173744.
- ^ Ruf W, Disse J, Carneiro-Lobo TC, Yokota N, Schaffner F (červenec 2011). "Tkáňový faktor a buněčná signalizace v progresi rakoviny a trombóze". Journal of trombózy a hemostázy. 9 Suppl 1 (Suppl 1): 306–15. doi:10.1111 / j.1538-7836.2011.04318.x. PMC 3151023. PMID 21781267.
- ^ Eriksson O, Ramström M, Hörnaeus K, Bergquist J, Mokhtari D, Siegbahn A (listopad 2014). „Eph tyrosinkinázové receptory EphB2 a EphA2 jsou nové proteolytické substráty tkáňového faktoru / koagulačního faktoru VIIa“. The Journal of Biological Chemistry. 289 (47): 32379–91. doi:10,1074 / jbc.M114,599332. PMC 4239594. PMID 25281742.
- ^ Muller YA, Ultsch MH, de Vos AM (únor 1996). "Krystalová struktura extracelulární domény lidského tkáňového faktoru se zjemnila na rozlišení 1,7 A". Journal of Molecular Biology. 256 (1): 144–59. doi:10.1006 / jmbi.1996.0073. PMID 8609606.
- ^ Carlsson K, Freskgård PO, Persson E, Carlsson U, Svensson M (červen 2003). „Sondování rozhraní mezi faktorem Xa a tkáňovým faktorem v inhibitoru dráhy kvartérního komplexu tkáňový faktor-faktor VIIa-faktor Xa-tkáňový faktor“. European Journal of Biochemistry. 270 (12): 2576–82. doi:10.1046 / j.1432-1033.2003.03625.x. PMID 12787023.
- ^ Zhang E, St Charles R, Tulinsky A (únor 1999). "Struktura extracelulárního tkáňového faktoru v komplexu s faktorem VIIa inhibovaná mutantem BPTI". Journal of Molecular Biology. 285 (5): 2089–104. doi:10.1006 / jmbi.1998.2452. PMID 9925787.
Další čtení
- Gouault-Helimann M, Josso F (říjen 1979). „[Zahájení koagulace krve in vivo. Role bílých krvinek a tkáňového faktoru (autorův překlad)]“. La Nouvelle Presse Médicale. 8 (40): 3249–53. PMID 392457.
- Mackman N (červenec 1995). "Regulace genu pro tkáňový faktor". FASEB Journal. 9 (10): 883–9. doi:10.1096 / fasebj.9.10.7615158. PMID 7615158.
- McVey JH (září 1999). "Cesta tkáňového faktoru". Osvědčené postupy a výzkum společnosti Baillière. Klinická hematologie. 12 (3): 361–72. doi:10.1053 / beha.1999.0030. PMID 10856975.
- Konigsberg W, Kirchhofer D, Riederer MA, Nemerson Y (září 2001). „Komplex TF: VIIa: klinický význam, vztahy mezi strukturou a funkcí a jeho role v signalizaci a metastázách“. Trombóza a hemostáza. 86 (3): 757–71. doi:10.1055 / s-0037-1616129. PMID 11583305.
- Versteeg HH, poslanec Peppelenbosch, Spek CA (prosinec 2001). „Pleiotropní účinky tkáňového faktoru: možná role intracelulární signalizace vyvolané faktorem VIIa?“. Trombóza a hemostáza. 86 (6): 1353–9. doi:10.1055 / s-0037-1616734. PMID 11776298.
- Fernandez PM, Rickles FR (září 2002). "Tkáňový faktor a angiogeneze u rakoviny". Aktuální názor na hematologii. 9 (5): 401–6. doi:10.1097/00062752-200209000-00003. PMID 12172458. S2CID 2736760.
- Golino P (květen 2002). "Inhibitory tkáňového faktoru: cesta faktoru VII". Výzkum trombózy. 106 (3): V257–65. doi:10.1016 / S0049-3848 (02) 00079-8. PMID 12356487.
- Engelmann B, Luther T, Müller I (leden 2003). „Cesta faktoru intravaskulární tkáně - model pro rychlé zahájení koagulace v cévě“. Trombóza a hemostáza. 89 (1): 3–8. doi:10.1267 / THRO03010003 (neaktivní 9. 9. 2020). PMID 12540946.CS1 maint: DOI neaktivní od září 2020 (odkaz)
- Morrissey JH (květen 2003). „Tkáňový faktor: na začátku ... a na konci?“. Journal of trombózy a hemostázy. 1 (5): 878–80. doi:10.1046 / j.1538-7836.2003.00219.x. PMID 12871349.
- Yu JL, květen L, Klement P, Weitz JI, Rak J (únor 2004). „Onkogeny jako regulátory exprese tkáňových faktorů u rakoviny: důsledky pro angiogenezi tumoru a protinádorovou terapii“. Semináře o trombóze a hemostáze. 30 (1): 21–30. doi:10.1055 / s-2004-822968. PMID 15034795.
- Fernandez PM, Patierno SR, Rickles FR (únor 2004). "Tkáňový faktor a fibrin v angiogenezi nádoru". Semináře o trombóze a hemostáze. 30 (1): 31–44. doi:10.1055 / s-2004-822969. PMID 15034796.
- Mackman N (červen 2004). "Role tkáňového faktoru při hemostáze, trombóze a vaskulárním vývoji". Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 24 (6): 1015–22. doi:10.1161 / 01.ATV.0000130465.23430.74. PMID 15117736.
- Belting M, Ahamed J, Ruf W (srpen 2005). "Signalizace koagulační dráhy tkáňového faktoru v angiogenezi a rakovině". Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 25 (8): 1545–50. doi:10.1161 / 01.ATV.0000171155.05809.bf. PMID 15905465. S2CID 1785798.
- Engelmann B (2007). "Zahájení srážení nosiči tkáňových faktorů v krvi". Krevní buňky, molekuly a nemoci. 36 (2): 188–90. doi:10.1016 / j.bcmd.2005.12.020. PMID 16473535.
- Furie B, Furie BC (2007). "Trombóza spojená s rakovinou". Krevní buňky, molekuly a nemoci. 36 (2): 177–81. doi:10.1016 / j.bcmd.2005.12.018. PMID 16490369.
- Mackman N (leden 2007). "Alternativně sestříhaný tkáňový faktor - jeden řez příliš mnoho?". Trombóza a hemostáza. 97 (1): 5–8. doi:10.1160 / th06-11. PMID 17200762.
- Wiiger MT, Prydz H (červenec 2007). „Měnící se tváře biologie tkáňových faktorů. Osobní pocta pochopení„ aktivace vnější koagulace"". Trombóza a hemostáza. 98 (1): 38–42. doi:10.1160 / th07-04-0289. PMID 17597988. S2CID 32384175.
externí odkazy
- Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 134390
- PDB Molekula měsíce Tkáňový faktor —Březen 2006
- PDBe-KB poskytuje přehled všech strukturních informací dostupných v PDB pro faktor lidské tkáně
Galerie PDB | |
|---|---|
|
