Neuropilin - Neuropilin

Neuropilin
Neuropilin.png
Krystalografická struktura dimerní domény B1 lidského neuropilinu 1.[1]
Identifikátory
SymbolNRP
InterProIPR014648
Membranome16
neuropilin 1
Identifikátory
SymbolNRP1
Gen NCBI8829
HGNC8004
OMIM602069
PDB3I97
RefSeqNM_001024628
UniProtO14786
Další údaje
MístoChr. 10 p12
neuropilin 2
Identifikátory
SymbolNRP2
Gen NCBI8828
HGNC8005
OMIM602070
RefSeqNM_201279
UniProtO60462
Další údaje
MístoChr. 2 q34

Neuropilin je protein receptor aktivní v neurony.

Existují dvě formy neuropilinů, NRP-1 a NRP-2. Neuropiliny jsou transmembránové glykoproteiny, nejprve zdokumentováno k regulaci neurogeneze a angiogeneze komplexací s Plexin receptory / třída-3 semaforin ligandy a Vaskulární endoteliální růstový faktor Receptory (VEGF) / ligandy VEGF.[2][3] Neuropiliny působí převážně jako ko-receptory, protože mají velmi malé množství cytoplazmatický doménu, a tak se spoléhají na jiné receptory buněčného povrchu, aby přenášely své signály přes a buněčná membrána.[2][3] Nedávné studie ukázaly, že neuropiliny jsou multifunkční a mohou spolupracovat s celou řadou transmembránových receptorů. Neuropiliny jsou proto spojeny s mnoha signálními cestami, včetně těch, které jsou aktivovány Epidermální růstový faktor (EGF), Fibroblastový růstový faktor (FGF), Růstový faktor hepatocytů (HGF), Růstový faktor podobný inzulínu (IGF), Růstový faktor odvozený z krevních destiček (PDGF) a Transformující růstový faktor beta (TGFβ).[4][5] Ačkoli se neuropiliny běžně vyskytují na povrchu buněk, byly také hlášeny v mitochondriích a jádru.[6][7] Oba členy rodiny neuropilinů lze také nalézt v rozpustných formách vytvořených alternativní sestřih nebo vylučování ektodomény z povrchu buňky.[8][9]

The pleiotropní povaha receptorů NRP vede k jejich zapojení do buněčných procesů, jako je např axonové vedení a angiogeneze, imunitní odpověď a remyelinizace.[10] Proto se dysregulace aktivity NRP podílí na mnoha patologických stavech, včetně mnoha typů rakovina a kardiovaskulární onemocnění.[11][12][13][14]

Aplikace

Neuropilin-1 je terapeutický cílový protein při léčbě leukémie a lymfom, protože Bylo prokázáno, že v buněčných liniích leukémie a lymfomu existuje zvýšená exprese v neuropilinu-1.[15] Taky, antagonismus Bylo zjištěno, že neuropilin-1 inhibuje nádor migrace buněk a přilnavost.[16]

Struktura

Neuropiliny obsahují následující čtyři domény:

Struktura domény B1 (typ koagulačního faktoru 5/8) neuropilinu-1 byla stanovena rentgenovou difrakcí s rozlišením 2,90 Á. Sekundární struktura této domény je 5% alfa šroubovice a 46% beta list.[1]

Ramachandran spiknutí.[17]

Reference

  1. ^ A b PDB: 3I97​; Jarvis A, Allerston CK, Jia H, Herzog B, Garza-Garcia A, Winfield N a kol. (Březen 2010). „Inhibitory interakce vaskulární endoteliální růstový faktor A (VEGF-A) neuropilin-1“. Journal of Medicinal Chemistry. 53 (5): 2215–26. doi:10,1021 / jm901755g. PMC  2841442. PMID  20151671.
  2. ^ A b Pellet-Many C, Frankel P, Jia H, Zachary I (duben 2008). "Neuropiliny: struktura, funkce a role v nemoci". The Biochemical Journal. 411 (2): 211–26. doi:10.1042 / bj20071639. PMID  18363553.
  3. ^ A b Schwarz Q, Ruhrberg C (leden 2010). „Neuropiline, dáš mi vědět: mám zůstat nebo mám jít?“. Buněčná adheze a migrace. 4 (1): 61–6. doi:10,4161 / cam. 4.1.10207. PMC  2852559. PMID  20026901.
  4. ^ Kofler N, Simons M (květen 2016). „Rozšiřující se role neuropilinu: regulace transformujícího růstového faktoru β a signalizace růstového faktoru odvozeného z krevních destiček ve vaskulatuře“. Aktuální názor na hematologii. 23 (3): 260–7. doi:10.1097 / moh.0000000000000233. PMC  4957701. PMID  26849476.
  5. ^ Roy S, Pramanik A, Chakraborti T, Chakraborti S (2017). "Mnohostranná role matricových metaloproteáz na lidské nemoci". Proteázy u lidských nemocí. Springer Singapur: 21–40. doi:10.1007/978-981-10-3162-5_2. ISBN  978-981-10-3161-8.
  6. ^ Issitt T, Bosseboeuf E, De Winter N, Dufton N, Gestri G, Senatore V a kol. (Leden 2019). „Neuropilin-1 reguluje endoteliální homeostázu regulací mitochondriální funkce a oxidačního stresu závislého na železa“. iScience. 11: 205–223. doi:10.1016 / j.isci.2018.12.005. PMC  6327076. PMID  30623799.
  7. ^ Mehta V, Fields L, Evans IM, Yamaji M, Pellet-Many C, Jones T a kol. (Srpen 2018). „VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) indukuje štěpení NRP1 (neuropilin-1) prostřednictvím ADAM (disintegrin a metaloproteináza) 9 a 10 za vzniku nových fragmentů karboxyterminálu NRP1, které regulují angiogenní signalizaci“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 38 (8): 1845–1858. doi:10.1161 / ATVBAHA.118.311118. PMC  6092111. PMID  29880492.
  8. ^ Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (prosinec 2000). „Genomická organizace genů lidského neuropilinu-1 a neuropilinu-2: identifikace a distribuce sestřihových variant a rozpustných izoforem“. Genomika. 70 (2): 211–22. doi:10,1006 / geno.2000.6381. PMID  11112349.
  9. ^ Werneburg S, Buettner FF, Erben L, Mathews M, Neumann H, Mühlenhoff M, Hildebrandt H (srpen 2016). "Polysialylace a lipopolysacharidem indukované vylučování E-selektinového ligandu-1 a neuropilinu-2 mikrogliemi a THP-1 makrofágy". Glia. 64 (8): 1314–30. doi:10,1002 / glia.23004. PMID  27159043. S2CID  3713077.
  10. ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). „Pohled na roli semaforinové signalizace třídy III při traumatu centrální nervové soustavy“. Hranice v buněčné neurovědě. 8: 328. doi:10.3389 / fncel.2014.00328. PMC  4209881. PMID  25386118.
  11. ^ Niland S, Eble JA (únor 2019). „Neuropiliny v kontextu nádorové vaskulatury“. International Journal of Molecular Sciences. 20 (3): 639. doi:10,3390 / ijms20030639. PMC  6387129. PMID  30717262.
  12. ^ Kofler N, Simons M (květen 2016). „Rozšiřující se role neuropilinu: regulace transformujícího růstového faktoru β a signalizace růstového faktoru odvozeného z krevních destiček ve vaskulatuře“. Aktuální názor na hematologii. 23 (3): 260–7. doi:10.1097 / MOH.0000000000000233. PMC  4957701. PMID  26849476.
  13. ^ Pellet-Many C, Mehta V, Fields L, Mahmoud M, Lowe V, Evans I a kol. (Listopad 2015). „Neuropiliny 1 a 2 zprostředkovávají neointimální hyperplazii a reendotelizaci po poranění tepen“. Kardiovaskulární výzkum. Oxford University Press. 108 (2): 288–98. doi:10.1093 / cvr / cvv229. OCLC  927518632. PMC  4614691. PMID  26410366.
  14. ^ Harman JL, Sayers J, Chapman C, Pellet-Many C (2020-07-21). „Nové role neuropilinu-2 při kardiovaskulárních onemocněních“. International Journal of Molecular Sciences. 21 (14): 5154. doi:10,3390 / ijms21145154. PMC  7404143. PMID  32708258.
  15. ^ Karjalainen K, Jaalouk DE, Bueso-Ramos CE, Zurita AJ, Kuniyasu A, Eckhardt BL a kol. (Leden 2011). „Cílení na neuropilin-1 u lidské leukémie a lymfomu“. Krev. 117 (3): 920–7. doi:10.1182 / krev-2010-05-282921. PMC  3298438. PMID  21063027.
  16. ^ Jia H, Cheng L, Tickner M, Bagherzadeh A, Selwood D, Zachary I (únor 2010). „Antagonismus neuropilinu-1 v buňkách lidského karcinomu inhibuje migraci a zvyšuje chemosenzitivitu“. British Journal of Cancer. 102 (3): 541–52. doi:10.1038 / sj.bjc.6605539. PMC  2822953. PMID  20087344.
  17. ^ „MolProbity Ramachandran analýza struktury PDB 3I97“ (PDF). www.pdb.org.

externí odkazy