L1 (protein) - L1 (protein)
L1, také známý jako L1CAM, je transmembránový protein člen Rodina proteinů L1, kódovaný genem L1CAM. Tento protein o hmotnosti 200 až 220 kDa je neuron molekula buněčné adheze se silným dopadem na buněčnou migraci, adhezi, růst neuritů, myelinaci a neuronální diferenciaci.[5] Díky své funkci také hraje klíčovou roli při rakovině rezistentní na léčbu. Poprvé byl identifikován v roce 1984 M. Schachnerem, který našel protein u postmitotických myší neurony.
Příčinou jsou mutace v proteinu L1 L1 syndrom, někdy známý pod zkratkou CRASH (hypoplázie corpus callosum, retardace, afázie, spastická paraplegie a hydrocefalus).[6]
Tkáňová a buněčná distribuce
Protein L1 je umístěn po celém nervovém systému na povrchu neuronů. Je umístěn podél buněčné membrány tak, že jeden konec proteinu zůstává uvnitř nervové buňky, zatímco druhý konec zůstává na vnějším povrchu neuronu. Tato poloha umožňuje proteinu aktivovat chemické signály, které se šíří neuronem.[7]
Existuje široká škála buněk, které exprimují protein L1, nejen neuronální buňky, ale také některé jiné než neuronální. Buňky, o nichž je dnes známo, že exprimují protein L1, jsou: nezralé oligodendrocyty a Schwannovy buňky, což jsou jiné než neuronální buňky, které poskytují podporu a ochranu neuronům a tvoří myelin; T buňky což jsou lymfocyty zapojené do buněčné imunity; jiné typy lymfocytů jako např B buňky a Monocyty. Rovněž je exprimován ve střevních epitelových progenitorových buňkách, neuronech mozečku, jako je Cerebellum granule buňka a Purkyňovy buňky. Nakonec je exprimován například ve více nádorových buňkách Melanom a plíce karcinom buňky.[5]
Gen
Lidský gen L1CAM se nachází v oblastech chromozomu X, které se podílejí na různých neuromuskulárních onemocněních, a v blízkosti oblasti spojené s mentální retardací. Gen L1CAM je umístěn v dlouhém rameni chromozomu X v poloze Xq28.[8][9]

Struktura

Molekula adheze buněk L1 (L1CAM) je povrch buňky glykoprotein nalezený u lidí (a jiných forem života jako například myši), který má 1253 aminokyselinovou proteinovou sekvenci. Extracelulární část je tvořena šesti imunoglobulinové domény následovaný pěti domény fibronektinu typu III které jsou připojeny k malé intracelulární doméně transmembránovou spirálou. Lidský protein je velmi podobný proteinu, který se nachází u myší (v 92% jsou identické) aminokyselina úrovni, což vědcům umožňuje studovat její strukturu. Existují další CAM proteiny, jako je Ng-CAM (nalezené u kuřat), které mají nižší podobnost s lidskými (jsou na 40% identické na úrovni aminokyselin). Srovnání sekvencí z člověka, myší, kuřat a Drosophila a jeho dobrá konzervace naznačuje, že L1 imunoglobulinová doména 2 a doména fibronektinu typu III 2 pravděpodobně jsou funkčně důležité.[10][11]
Funkce
L1 je důležitý protein pro vývoj nervový systém ovlivňující adhezi i pohyblivost buněk.
Adheze buněk
L1 má statickou funkci jako a molekula buněčné adheze který spojuje různé buňky. Je zapojen do přilnavost mezi neurony a v růstu a asociaci neuritů zvaných fascitace neuritů.[12]
Pohyblivost buněk
Funkce podporující motilitu souvisejí s regulací pohybu nervových buněk během neurální vývoj. L1 je přítomen ve vývoji neuronů a hraje důležitou roli při vedení nových neuronů do správných pozic a pomáhá růst axonů a navazovat spojení s jinými neurony. L1 se také podílí na synaptická plasticita, což je schopnost synapsí posilovat nebo oslabovat, a také hraje roli při regeneraci po traumatu.
Některé studie prokázaly, že L1 hraje roli v růstu nádorů, invazi nádorových buněk, metastázách melanomu, rakovině vaječníků a tlustého střeva[13] kvůli nadměrné expresi proteinu L1, který zlepšuje pohyb buněk maligních buněk.
Domény tohoto proteinu podporují homofilní interakce, kdy adhezní molekuly na jedné buňce interagují se stejnými molekulami na druhé buňce. A také heterofilní interakce, kdy adhezní molekula v jedné buňce funguje jako receptor, který se spojuje s jinou molekulou v druhé buňce.[14][15] Tyto interakce podporují buněčná adheze a regulace signální transdukce.
Kromě toho se L1 podílí na myelinačních procesech, které se podílejí na proliferaci myelinu nervovým systémem (konkrétně na progresivní myelinaci nervových axonových vláken) zprostředkováním prodloužení Schwannovy buňky podél axonu.
Nervový systém
L1 se podílí na adhezi neuronů k neuronům, fascikulaci neuritů, růstu neuritů, migraci cerebelárních granulárních buněk, růstu neuritů na Schwannovy buňky a interakce mezi epiteliálními buňkami střevních krypt.[16] V důsledku toho mutace v genu L1CAM způsobují Nervový systém k poruše. Hlavní poruchy spojené s touto mutací jsou známy pod zkratkou CRASH nebo mohou být také označovány jako L1 syndrom. To zahrnuje poruchy, jako je HSAS, Syndrom MASA, ageneze corpus callosum a spastická paraplegie. Spasticita dolních končetin, mentální retardace, hydrocefalus a flexe deformace palců jsou některé příznaky vyjádřené většinou u mužů, kteří trpí tímto stavem.[17][18][19] I když patologické mechanismy vedoucí k syndromu L1 stále nejsou známy, bylo identifikováno přibližně 200 mutací genu L1CAM a poté bylo spojeno se syndromem. Tyto mutace většinou ovlivňují strukturně důležité klíčové zbytky v extracelulární oblasti L1 a způsobují změny ve vazebných vlastnostech proteinu, které korelují se zhoršením neuronálních fyziologických mechanismů, jako je buněčná adheze nebo specifické interakce s jinými molekulami.[20] Ankyrin interakce s L1CAM je příkladem vazby na bílkoviny, která u pacientů s CRASH selhává[21] kvůli mutaci, která způsobuje leucin a histidin nahradit serin a tyrosin respektive v motivu SFIGQY, kde by měl být ankyrin navázán na cytoplazmatický konec rodiny L1CAM.[22][23] Interakce Ankyrin-L1CAM se účastní růstový kužel iniciace, následně selhání této interakce způsobí, že neurity nedosáhnou synaptického cíle.
Důkazy dále ukazují, že existuje korelace mezi porucha fetálního alkoholového spektra a od té doby protein L1 ethanol inhibuje L1-zprostředkovanou adhezi a růst neuritů.[24] Hirschsprungova choroba byla také spojena s poruchou L1CAM.[25]
Transkripce a syntéza
Gen, který reguluje transkripci L1CAM, se nachází v chromozom X. Gen L1CAM má délku 24 657 bp a je tvořen 28 exony. Alternativní sestřih tohoto genu vede k několika variantám transkriptu (existuje 7 různých transkriptů genu),[26] včetně těch, které mají alternativu exon který je považován za specifický pro neurony.[27] Je známo, že transkripce L1 probíhá v lidském mozku plodu a v neuroblastom a retinoblastom buněčné linie. L1 je také vyjádřena v rhabdomyosarkom buněčné linie RD a A-204. U lidí lze nalézt dvě formy L1, s tím rozdílem, že jedna má cytoplazmatický segment s 12 bp a druhá jí chybí.[28] Regulace exprese L1CAM v transkripci není plně pochopena. Dvě místa byla ověřena v buněčných liniích karcinomu endometria a zdá se, že jsou používána specifickým způsobem v závislosti na typu buňky. Existují dvě místa začátku transkripce, umístěná ve dvou různých exony (před nepřeloženým exonem 0 a vedle prvního exonu 1 kódujícího protein).[29] SLUG (SNAI2 ), transkripční faktor, zvyšuje expresi L1CAM.[30]
Sekvence a různé izoformy

L1CAM má tři různé izoformy, které se liší v jejich aminokyselina sekvence, kvůli alternativní sestřih (proces, který umožňuje získání různých mRNA zralé molekuly z jednoho primárního transkriptu mRNA ). L1CAM izoforma 1 je známá jako kanonická posloupnost.[31] Hlavní rozdíl mezi nimi je v tom, kde je lze najít, například v izoformě plné délky (isoforma 1), která se obvykle nachází v nervové buňky, zatímco krátká nebo nepřirozená izoforma (izoforma 2), převládá v ostatních typech buněk.[32]
Délka (n aa) | Mše (Da) | Sekvence | |
---|---|---|---|
Isoform 1 (fl-L1) | 1,257 | 140,003 | Kanonická posloupnost. |
Isoform 2 (sh-L1) | 1,253 | 139,517 | Liší se od kanonická posloupnost v aminokyselinách mezi pozicemi 1177 a 1180, které se v této izoformě nenacházejí. |
Isoform 3 | 1,248 | 138,908 | Liší se od kanonická posloupnost v aminokyselinách mezi polohou 26 a 31, kde je šest aminokyselin vyměněno za a leucin a jako předchozí, v aminokyselinách mezi pozicemi 1177 a 1180, které se v této izoformě nenacházejí.[33] |
Interakce
Ukázalo se, že L1 (protein) komunikovat s NUMB.[34]
Interakce domén podobných Ig
L1CAM je schopen skládání do podkovové konfigurace vytvořením homofilních interakcí uvnitř Ig podobných domén stejného proteinu (první a druhý Ig motiv se skládají zpět na 4. a 3. motiv). Tato konformace je nezbytná pro to, aby L1CAM mohla interagovat s jinými molekulami a následně vykonávat některé ze svých nejdůležitějších funkcí.
Ig podobné domény jsou zahrnuty v mnoha homofilních interakcích s jinými proteiny L1CAM umístěnými v sousedních buňkách. Molekuly L1CAM interagují prostřednictvím domén podobných Ig (1-4), což umožňuje adhezi mezi buňkami. Jsou také důležité při tvorbě heterofilních interakcí s NCAM, TAG-1, F11 a receptorové tyrosinkinázy (zvláště během vývoje nervového systému).
Šest Ig motivu proteinu L1 obsahuje sekvenci Arg-Gly-Asp, která umožňuje vazbu s různými povrchovými buňkami integriny. Tato interakce vede k signalizační kaskádě, která se aktivuje kinázy fokální adheze (FAK), které jsou poté převedeny do aktivního stavu a tvoří FAK /SRC komplex. Nejnovější funkce jako aktivátor služby mitogenem aktivované proteinové kinázy. Další funkcí odvozenou od vazby integrinu je aktivace NF-kB což vede k tomu, že buňky jsou pohyblivější a invazivnější.[5]
Interakce s doménou fibronektinu
Fibronektinové domény proteinu L1 jsou také schopné vázat integriny na buněčném povrchu. Interagují s receptor pro růstový faktor fibroblastů 1, což naznačuje, že to může souviset s modulací neuronové diferenciace.[5]
Interakce s cytoplazmatickým ocasem
Nejdůležitějšími vazebnými partnery cytoplazmatického ocasu proteinů L1 jsou ankyriny. Interakce je udržována ve vysoce afinitních vazebných místech umístěných v takzvaných „kotníkových opakováních“, známých také jako membránové vazebné domény.[5] Tato interakce umožňuje, aby se protein L1 spojil s cytoskeletem buňky. Může se také vázat cytoplazmatický ocas proteinu L1 adaptér 2 (ADP), klíčová součást clathrin zprostředkovaný endocytóza.
Skutečnost, že tato oblast obsahuje některé fosforylace stránky naznačují, že L1 může podléhat regulaci kinázami.[5]
Důsledky pro metastázy rakoviny
Exprese proteinu L1CAM je obvykle omezena na neurony. Bylo však zjištěno, že u všech typů rakovinných buněk existuje nadměrná exprese L1CAM, která je spojena se špatnou prognózou, nádor postup a metastáza.[35] Tato up-regulace nemusí být nutně spojena s mutacemi transkripčních faktorů L1. Bylo vidět, že tento protein hraje klíčovou roli v zánětlivých reakcích, protože probíhá v tkáni obklopující nádor. To by mohlo vysvětlovat, proč se tento protein v nádorových buňkách náhle nadprodukuje. Díky různým funkcím L1CAM jsou nádorové buňky agresivnější a odolnější. Jejich funkce spojené s migrací a pohyblivostí mohou mít za následek klíč v buňce přechod mezi epitelem a mezenchymem (EMT) umožňující buňkám ztrácet statické spoje mezi buňkami a apiko-bazální polaritu, což vede k tomu, že se stávají migračními a nezávislými. Jeho schopnost vytvářet adhezivní interakce v rámci různých typů buněk může také vést k výhodě pro nádorové buňky, pokud jde o kooptování a napadení okolních tkání nebo kapilár.
Jakmile se nádorové buňky stanou nezávislými na ukotvení a migrují, díky upregulaci L1 opouštějí tkáň tam, kam patří, a migrují kapilárami do jiných orgánů. Jedním častým cílem nádorových buněk je mozek. Aby se tedy nádorové buňky mohly usadit v mozku, musí překonat hematoencefalická bariéra (BBB) kde jsou vystaveni plazminu vylučovanému astrocyty. Plasmin rozbije L1CAM a inhibuje migrační schopnosti maligní buňky. Nedávné studie však zaznamenaly nadprodukci těchto rakovinných buněk anti-PA serpiny, což jsou obvyklé inhibitory plazminu, které jim umožňují překročit BBB a uspět v metastázování.[35]
Možné terapie zahrnující L1CAM

Protože L1CAM je považován za klíčový faktor metastáza, bylo navrženo, že blokování tohoto proteinu může inhibovat migraci rakovinných buněk a progresi nádoru. Protilátková terapie namířeno proti L1CAM na myších modelech rakoviny blokuje růst nádoru, ale zvyšuje se EMT.[36] Zapouzdřený v liposomu malá interferující RNA se také ukázal jako účinný inhibitor exprese L1CAM, protože jeho funkcí je degradovat specifický rozsah mRNA základní páry (v tomto případě ty kódující sekvenci L1CAM z aminokyseliny ) po transkripci, takže protein nelze syntetizovat.[Citace je zapotřebí ] Přesto jsou tyto možné terapie zahrnující L1CAM jako cíl u lidské rakoviny stále v předklinickém výzkumu.[37]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000198910 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031391 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C d E F Samatov TR, Wicklein D, Tonevitsky AG (2016). "L1CAM: Adheze buněk a další". Pokrok v histochemii a cytochemii. 51 (2): 25–32. doi:10.1016 / j.proghi.2016.05.001. PMID 27267927.
- ^ "Entrez Gene: L1CAM L1 buněčná adhezní molekula".
- ^ "Gen L1CAM". Genetická domácí reference. Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA.
- ^ Djabali M, Mattei MG, Nguyen C, Roux D, Demengeot J, Denizot F, Moos M, Schachner M, Goridis C, Jordan BR (srpen 1990). "Gen kódující L1, nervová adhezní molekula rodiny imunoglobulinů, je lokalizován na X chromozomu u myší a lidí". Genomika. 7 (4): 587–93. doi:10.1016/0888-7543(90)90203-7. PMID 2387585.
- ^ „Webová stránka mutace L1CAM“. Databáze mutací L1CAM. University Medical Center Groningen. 12. října 2012. Citováno 23. října 2016.
- ^ Bateman A, Jouet M, MacFarlane J, Du JS, Kenwrick S, Chothia C (1996). „Obrysová struktura molekuly adheze lidských buněk L1 a místa, kde mutace způsobují neurologické poruchy“. Časopis EMBO. 15 (22): 6050–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00993.x. PMC 452426. PMID 8947027.
- ^ Hlavin ML, Lemmon V (1991). "Molekulární struktura a funkční testování lidské L1CAM: mezidruhové srovnání". Genomika. 11 (2): 416–23. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90150-D. PMID 1769655.
- ^ Haspel J, Grumet M (2003). "L1CAM extracelulární oblast: protein s více doménami s modulárními a kooperativními vazebnými režimy". Frontiers in Bioscience. 8 (6): s1210–25. doi:10.2741/1108. PMID 12957823.
- ^ http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/L1CAMID44110chXq28.html
- ^ Cushier A. „Interakce buněk“. University of Malta. Citováno 2. října 2016.
- ^ Becker WM, Kleinsmith LJ, Hardin J, Raasch J (2003). „Kapitola 16: Rozpoznávání a adheze buněk, spojení buněk“. Svět buňky (5. vydání). San Francisco: Benjamin / Cummings Pub. Co. str.302 –14. ISBN 978-0-8053-4852-1.
- ^ Moos M, Tacke R, Scherer H, Teplow D, Früh K, Schachner M (srpen 1988). „Nervová adhezní molekula L1 jako člen nadrodiny imunoglobulinů s vazebnými doménami podobnými fibronektinu“. Příroda. 334 (6184): 701–3. Bibcode:1988Natur.334..701M. doi:10.1038 / 334701a0. PMID 3412448. S2CID 4330662.
- ^ Fransen E, Van Camp G, Vits L, Willems PJ (01.01.1997). „Nemoci spojené s L1: kliničtí genetici se dělí, molekulární genetici se spojují“. Lidská molekulární genetika. 6 (10): 1625–32. doi:10,1093 / hmg / 6.10.1625. PMID 9300653.
- ^ Weller S, Gärtner J (2001-01-01). "Genetické a klinické aspekty X-vázaného hydrocefalu (onemocnění L1): Mutace v genu L1CAM". Lidská mutace. 18 (1): 1–12. doi:10,1002 / humu.1144. PMID 11438988.
- ^ Kenwrick S, Watkins A, De Angelis E (duben 2000). „Molekula rozpoznávání neurálních buněk L1: související s biologickou složitostí s mutacemi lidských onemocnění“. Lidská molekulární genetika. 9 (6): 879–86. doi:10,1093 / hmg / 9,6879. PMID 10767310.
- ^ Schäfer MK, Altevogt P (červenec 2010). "Porucha L1CAM v nervovém systému a lidských karcinomech". Buněčné a molekulární biologické vědy. 67 (14): 2425–37. doi:10.1007 / s00018-010-0339-1. PMID 20237819. S2CID 22502589.
- ^ Saugier-Veber P, Martin C, Le Meur N, Lyonnet S, Munnich A, David A, Hénocq A, Héron D, Jonveaux P, Odent S, Manouvrier S, Moncla A, Morichon N, Philip N, Satge D, Tosi M , Frébourg T (01.01.1998). "Identifikace nových mutací L1CAM pomocí analýzy nesouladu s fluorescencí". Lidská mutace. 12 (4): 259–66. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 12: 4 <259 :: AID-HUMU7> 3.0.CO; 2-A. PMID 9744477.
- ^ Zhang X, Davis JQ, Carpenter S, Bennett V (listopad 1998). „Strukturální požadavky na asociaci neurofascinu s ankyrinem“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (46): 30785–94. doi:10.1074 / jbc.273.46.30785. PMID 9804856.
- ^ Garver TD, Ren Q, Tuvia S, Bennett V (květen 1997). „Fosforylace tyrosinu v místě vysoce konzervovaném v rodině L1 molekul buněčné adheze ruší vazbu ankyrinů a zvyšuje laterální mobilitu neurofascinu“. The Journal of Cell Biology. 137 (3): 703–14. doi:10.1083 / jcb.137.3.703. PMC 2139872. PMID 9151675.
- ^ Nositel CF (říjen 2001). "Vývojová neurotoxicita. Ilustrace principů". Pediatrické kliniky Severní Ameriky. 48 (5): 1199–213, ix. doi:10.1016 / s0031-3955 (05) 70369-2. PMID 11579669.
- ^ Ikawa H, Kawano H, Takeda Y, Masuyama H, Watanabe K, Endo M, Yokoyama J, Kitajima M, Uyemura K, Kawamura K (duben 1997). "Zhoršená exprese molekuly L1 neurální buněčné adheze ve vnějších nervových vláknech u Hirschsprungovy choroby". Journal of Pediatric Surgery. 32 (4): 542–5. doi:10.1016 / s0022-3468 (97) 90703-x. PMID 9126750.
- ^ „L1CAM (molekula adheze buněk L1)“. Atlas genetiky a cytogenetiky v onkologii a hematologii l. Citováno 6. října 2016.
- ^ „L1CAM Gene“. Genové karty.
- ^ Reid RA, Hemperly JJ (1992). „Varianty molekuly adheze lidských buněk L1 vznikají střídavým sestřihem RNA“. Journal of Molecular Neuroscience. 3 (3): 127–35. doi:10.1007 / BF02919404. PMID 1627459. S2CID 24858876.
- ^ Pfeifer M, Schirmer U, Geismann C, Schäfer H, Sebens S, Altevogt P (2010). „Exprese L1CAM v endometriálních karcinomech je regulována použitím dvou různých promotorových oblastí“. BMC Molekulární biologie. 11: 64. doi:10.1186/1471-2199-11-64. PMC 2939505. PMID 20799950.
- ^ Lund K, Dembinski JL, Solberg N, Urbanucci A, Mills IG, Krauss S (2015). „Slug-dependentní upregulace L1CAM je zodpovědná za zvýšený invazní potenciál buněk rakoviny pankreatu po dlouhodobé léčbě 5-FU“. PLOS ONE. 10 (4): e0123684. Bibcode:2015PLoSO..1023684L. doi:10.1371 / journal.pone.0123684. PMC 4393253. PMID 25860483.
- ^ „L1CAM - prekurzor L1 neurální buněčné adheze - Homo sapiens (člověk) - gen a protein L1CAM“. www.uniprot.org. Citováno 2016-10-23.
- ^ Mikulak J, Negrini S, Klajn A, D'Alessandro R, Mavilio D, Meldolesi J (březen 2012). "Duální REST závislost L1CAM: od genové exprese po alternativní sestřih řízený Nova2 v nervových buňkách". Journal of Neurochemistry. 120 (5): 699–709. doi:10.1111 / j.1471-4159.2011.07626.x. PMID 22176577.
- ^ „L1CAM - prekurzor L1 neurální buněčné adheze - Homo sapiens (člověk) - gen a protein L1CAM“. UniProt. Citováno 2016-10-23.
- ^ Nishimura T, Fukata Y, Kato K, Yamaguchi T, Matsuura Y, Kamiguchi H, Kaibuchi K (září 2003). „CRMP-2 reguluje polarizovanou Numbem zprostředkovanou endocytózu pro růst axonů“. Přírodní buněčná biologie. 5 (9): 819–26. doi:10.1038 / ncb1039. PMID 12942088. S2CID 12118386.
- ^ A b Valiente M, Obenauf AC, Jin X, Chen Q, Zhang XH, Lee DJ, Chaft JE, Kris MG, Huse JT, Brogi E, Massagué J (2014). „Serpiny podporují přežití rakovinných buněk a vaskulární možnost při metastázování do mozku“. Buňka. 156 (5): 1002–16. doi:10.1016 / j.cell.2014.01.040. PMC 3988473. PMID 24581498.
- ^ Doberstein K, Harter PN, Haberkorn U, Bretz NP, Arnold B, Carretero R, Moldenhauer G, Mittelbronn M, Altevogt P (březen 2015). „Protilátková terapie proti lidské L1CAM v modelu transgenní myši blokuje lokální růst nádoru, ale indukuje EMT“. International Journal of Cancer. 136 (5): E326–39. doi:10.1002 / ijc.29222. PMID 25230579.
- ^ Altevogt P, Doberstein K, Fogel M (2016). "L1CAM u lidské rakoviny". International Journal of Cancer. 138 (7): 1565–76. doi:10.1002 / ijc.29658. PMID 26111503.
Další čtení
- Fransen E, Lemmon V, Van Camp G, Vits L, Coucke P, Willems PJ (1996). „CRASH syndrom: klinické spektrum hypoplázie corpus callosum, retardace, addukované palce, spastická paraparéza a hydrocefalus způsobené mutacemi v jednom jediném genu, L1“. European Journal of Human Genetics. 3 (5): 273–84. doi:10.1159/000472311. PMID 8556302. S2CID 152852.
- Nositel CF (říjen 2001). "Signální kaskády buněčných adhezních molekul L1: cíle pro vývojovou neurotoxicitu ethanolu". Neurotoxikologie. 22 (5): 625–33. doi:10.1016 / S0161-813X (01) 00034-1. PMID 11770884.
- Rosenthal A, Jouet M, Kenwrick S (říjen 1992). "Aberantní sestřih nervové buněčné adhezní molekuly L1 mRNA v rodině s X-vázaným hydrocefalem". Genetika přírody. 2 (2): 107–12. doi:10.1038 / ng1092-107. PMID 1303258. S2CID 12575351.
- Fryns JP, Spaepen A, Cassiman JJ, van den Berghe H (červen 1991). „Komplikované spastické paraplegie spojené s X, syndrom MASA a hydrocefalus spojené s X kvůli vrozené stenóze akvaduktu Sylvius: variabilní exprese stejné mutace na Xq28“. Journal of Medical Genetics. 28 (6): 429–31. doi:10,1136 / jmg.28.6.429-a. PMC 1016918. PMID 1870106.
- Rosenthal A, MacKinnon RN, Jones DS (říjen 1991). „PCR pocházející z mikrodisekčního klonu M54 identifikuje tři exony z lidského genu pro molekulu adheze nervových buněk L1 (CAM-L1)“. Výzkum nukleových kyselin. 19 (19): 5395–401. doi:10.1093 / nar / 19.19.5395. PMC 328904. PMID 1923824.
- Kobayashi M, Miura M, Asou H, Uyemura K (říjen 1991). "Molekulární klonování buněčné adhezní molekuly L1 z lidské nervové tkáně: srovnání primárních sekvencí molekul L1 různého původu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1090 (2): 238–40. doi:10.1016 / 0167-4781 (91) 90108-X. PMID 1932117.
- Harper JR, Prince JT, Healy PA, Stuart JK, Nauman SJ, Stallcup WB (březen 1991). "Izolace a sekvence parciálních cDNA klonů lidské L1: homologie lidské a hlodavčí L1 v cytoplazmatické oblasti". Journal of Neurochemistry. 56 (3): 797–804. doi:10.1111 / j.1471-4159.1991.tb01994.x. PMID 1993895.
- Wolff JM, Frank R, Mujoo K, Spiro RC, Reisfeld RA, Rathjen FG (srpen 1988). "Glykoprotein lidského mozku související s molekulou adheze myší buňky L1". The Journal of Biological Chemistry. 263 (24): 11943–7. PMID 3136168.
- Friedlander DR, Milev P, Karthikeyan L, Margolis RK, Margolis RU, Grumet M (květen 1994). „Neuronální chondroitinsulfátový proteoglykanový neurokan se váže na molekuly adheze nervových buněk Ng-CAM / L1 / NILE a N-CAM a inhibuje neuronální adhezi a růst neuritů.“. The Journal of Cell Biology. 125 (3): 669–80. doi:10.1083 / jcb.125.3.669. PMC 2119998. PMID 7513709.
- Ruiz JC, Cuppens H, Legius E, Fryns JP, Glover T, Marynen P, Cassiman JJ (červenec 1995). „Mutace v L1-CAM ve dvou rodinách s X spojenou komplikovanou spastickou paraplegií, syndromem MASA a HSAS“. Journal of Medical Genetics. 32 (7): 549–52. doi:10,1136 / jmg.32.7.549. PMC 1050549. PMID 7562969.
- Olive S, Dubois C, Schachner M, Rougon G (listopad 1995). „Molekula vázaná na neuronální glykosylfosfatidylinositol F3 je lokalizována na membránové subdomény obohacené glykolipidem a interaguje s L1 a fyn kinázou v mozečku“. Journal of Neurochemistry. 65 (5): 2307–17. doi:10.1046 / j.1471-4159.1995.65052307.x. PMID 7595520.
- Jouet M, Moncla A, Paterson J, McKeown C, Fryer A, Carpenter N, Holmberg E, Wadelius C, Kenwrick S (červen 1995). „Nové domény adhezní molekuly nervových buněk L1 podílející se na X-vázaném hydrocefalu a syndromu MASA“. American Journal of Human Genetics. 56 (6): 1304–14. PMC 1801103. PMID 7762552.
- Fransen E, Schrander-Stumpel C, Vits L, Coucke P, Van Camp G, Willems PJ (prosinec 1994). „Hydrocefalus vázaný na X a syndrom MASA přítomný v jedné rodině jsou způsobeny jedinou missense mutací v exonu 28 genu L1CAM“. Lidská molekulární genetika. 3 (12): 2255–6. doi:10,1093 / hmg / 3,12,2255. PMID 7881431.
- Jouet M, Rosenthal A, Armstrong G, MacFarlane J, Stevenson R, Paterson J, Metzenberg A, Ionasescu V, Temple K, Kenwrick S (červenec 1994). „X-vázaná spastická paraplegie (SPG1), MASA syndrom a X-vázaný hydrocefalus jsou výsledkem mutací v genu L1“. Genetika přírody. 7 (3): 402–7. doi:10.1038 / ng0794-402. PMID 7920659. S2CID 1454095.
externí odkazy
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW vstup na syndrom L1
- L1 + buňka + adheze + molekula v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
Atlas genetiky a cytogenetiky v onkologii a hematologii: http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/L1CAMID44110chXq28.html