CD9 - CD9 - Wikipedia

Pro mexickou chlapeckou skupinu, viz CD9 (pásmo).
Krystalová struktura lidského CD9
CD9
Identifikátory
AliasyCD9, Molekula BTCC-1, DRAP-27, MIC3, MRP-1, TSPAN-29, TSPAN29, CD9
Externí IDOMIM: 143030 MGI: 88348 HomoloGene: 20420 Genové karty: CD9
Umístění genu (člověk)
Chromozom 12 (lidský)
Chr.Chromozom 12 (lidský)[1]
Chromozom 12 (lidský)
Genomické umístění pro CD9
Genomické umístění pro CD9
Kapela12p13,31Start6,199,715 bp[1]
Konec6,238,271 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CD9 201005 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

928

12527

Ensembl

ENSG00000010278

ENSMUSG00000030342

UniProt

P21926

P40240

RefSeq (mRNA)

NM_001769
NM_001330312

NM_007657

RefSeq (protein)

NP_001317241
NP_001760

NP_031683

Místo (UCSC)Chr 12: 6,2 - 6,24 MbChr 6: 125,46 - 125,49 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

CD9 je gen kódující protein, který je členem transmembránové nadrodiny 4 známé také jako tetraspanin rodina. Je to povrch buňky glykoprotein který se skládá ze čtyř transmembránových oblastí a má dvě extracelulární smyčky, které obsahují disulfidové vazby, které jsou konzervovány v celé rodině tetraspaninů.[5][6][7] Také obsahuje odlišné palmitoylace weby, které umožňují interakci CD9 lipidy a další bílkoviny.[5][8][9]

Funkce

Tetraspaninové proteiny se účastní mnoha biologických procesů, jako je adheze, motilita, membránová fúze, signalizace a obchodování s proteiny.[5][10] Tetraspaniny hrají roli v mnoha biologických procesech kvůli své schopnosti interagovat s mnoha různými proteiny, včetně vzájemných interakcí. Jejich odlišná palmitoylační místa jim umožňují uspořádat se na membráně na mikrodomény obohacené o tetraspanin (TEM).[11][8][10] Předpokládá se, že tyto TEM hrají roli v mnoha buněčných procesech včetně exozom biogeneze.[12] CD9 se běžně používá jako marker pro exosomy, protože je obsažen na jejich povrchu.[11][10][13][14]

V některých případech však CD9 hraje větší roli ve schopnosti exosomů být více či méně patogenní. Ukázáno na infekci HIV-1, exosomy jsou schopné zvýšit vstup HIV-1 prostřednictvím tetraspaninu CD9 a CD81.[15] Zdá se však, že exprese CD9 na buněčné membráně snižuje virový vstup HIV-1.[16][17]

CD9 má různorodou roli v buněčných procesech, protože se také ukázalo, že spouští aktivaci a agregaci krevních destiček.[18] Tvoří komplex alfaIIbbeta3-CD9-CD63 na povrchu krevních destiček, který interaguje přímo s jinými buňkami, jako jsou neutrofily, které mohou napomáhat imunitní odpovědi.[11][19] Navíc se zdá, že protein podporuje fúzi svalových buněk a podporuje údržbu myotube.[20][21] Také hraje klíčovou roli ve fúzi vajíčka a spermií během oplodnění savců.[9] Zatímco oocyty jsou ovulovány, CD9-deficientní oocyty po oplodnění nesprávně fúzují se spermatem.[22] CD9 se nachází v mikrovilární membráně oocytů a také se zdá, že zasahuje do udržování normálního tvaru oocytů mikrovilli.[23]

CD9 může také modulovat adhezi buněk[24] a migrace.[25][26] Tato funkce dělá CD9 zajímavým při studiu rakoviny a rakovinových metastáz. Zdá se však, že CD9 má u různých typů rakoviny různou roli. Studie ukázaly, že hladiny exprese CD9 mají inverzní korelaci s metastatickým potenciálem nebo přežitím pacienta. Ukázalo se, že nadměrná exprese CD9 snižuje metastázy u určitých typů melanomů, karcinomů prsu, plic, slinivky břišní a tlustého střeva.[27][28][29][30][31] V jiných studiích se však ukázalo, že CD9 zvyšuje migraci nebo je vysoce exprimován v metastatických rakovinách v různých buněčných liniích, jako je rakovina plic,[25] rakovina žaludku scirhousového typu,[26] hepatocelulární karcinom,[32] akutní lymfoblastická leukémie,[33] a rakovina prsu. Navrhování založené na rakovině CD9 může být tumor supresor nebo promotor. [34] Rovněž bylo navrženo, že CD9 má vliv na schopnost rakovinných buněk vyvíjet chemorezistenci.

Navíc bylo prokázáno, že CD9 blokuje adhezi Zlatý stafylokok na rány. Adheze je nezbytná pro infekci rány.[35] To naznačuje, že CD9 může být možné použít jako léčbu kožní infekce pomocí Zlatý stafylokok.

Interakce

Bylo prokázáno, že CD9 komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000010278 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030342 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C Andreu Z, Yáñez-Mó M (2014). "Tetraspaniny při tvorbě a funkci extracelulárních vezikul". Hranice v imunologii. 5: 442. doi:10.3389 / fimmu.2014.00442. PMC  4165315. PMID  25278937.
  6. ^ „Molekula CD9 CD9 [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2019-12-04.
  7. ^ "CD9 Gene - GeneCards | CD9 Protein | CD9 Antibody". www.genecards.org. Citováno 2019-12-04.
  8. ^ A b Yáñez-Mó M, Barreiro O, Gordon-Alonso M, Sala-Valdés M, Sánchez-Madrid F (září 2009). „Tetraspaninem obohacené mikrodomény: funkční jednotka v plazmatických membránách buněk“. Trendy v buněčné biologii. 19 (9): 434–46. doi:10.1016 / j.tcb.2009.06.004. PMID  19709882.
  9. ^ A b Yang XH, Kovalenko OV, Kolesnikova TV, Andzelm MM, Rubinstein E, Strominger JL, Hemler ME (květen 2006). „Kontrastní účinky proteinů EWI, integrinů a palmitoylace proteinů na organizaci buněčného povrchu CD9“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (18): 12976–85. doi:10,1074 / jbc.M510617200. PMID  16537545.
  10. ^ A b C Hemler ME (říjen 2005). "Tetraspaninové funkce a související mikrodomény". Recenze přírody. Molekulární buněčná biologie. 6 (10): 801–11. doi:10.1038 / nrm1736. PMID  16314869. S2CID  5906694.
  11. ^ A b C d Israels SJ, McMillan-Ward EM, Easton J, Robertson C, McNicol A (leden 2001). „CD63 se asociuje s komplexem alfaIIb beta3 integrin-CD9 na povrchu aktivovaných krevních destiček“. Trombóza a hemostáza. 85 (1): 134–41. doi:10.1055 / s-0037-1612916. PMID  11204565.
  12. ^ Perez-Hernandez D, Gutiérrez-Vázquez C, Jorge I, López-Martín S, Ursa A, Sánchez-Madrid F a kol. (Duben 2013). „Intracelulární interaktom mikrodomén obohacených o tetraspanin odhaluje jejich funkci třídících strojů směrem k exosomům“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (17): 11649–61. doi:10,1074 / jbc.M112.445304. PMC  3636856. PMID  23463506.
  13. ^ Lai RC, Arslan F, Lee MM, Sze NS, Choo A, Chen TS a kol. (Květen 2010). „Exozom vylučovaný MSC snižuje ischemické / reperfuzní poškození myokardu“. Výzkum kmenových buněk. 4 (3): 214–22. doi:10.1016 / j.scr.2009.12.003. PMID  20138817.
  14. ^ Sumiyoshi N, Ishitobi H, Miyaki S, Miyado K, Adachi N, Ochi M (říjen 2016). „Role tetraspaninu CD9 při osteoartróze pomocí tří různých myších modelů“. Biomedicínský výzkum. 37 (5): 283–291. doi:10,2220 / biomedres. 37,283. PMID  27784871.
  15. ^ Sims B, Farrow AL, Williams SD, Bansal A, Krendelchtchikov A, Matthews QL (červen 2018). „Blokování tetraspaninem snižuje vstup HIV-1 zprostředkovaný exosomy“. Archivy virologie. 163 (6): 1683–1689. doi:10.1007 / s00705-018-3737-6. PMC  5958159. PMID  29429034.
  16. ^ Gordón-Alonso M, Yañez-Mó M, Barreiro O, Alvarez S, Muñoz-Fernández MA, Valenzuela-Fernández A, Sánchez-Madrid F (říjen 2006). „Tetraspaniny CD9 a CD81 modulují fúzi membrány vyvolanou HIV-1“. Journal of Immunology. 177 (8): 5129–37. doi:10,4049 / jimmunol.177.8.5129. PMID  17015697.
  17. ^ Thali M (2009). "Role tetraspaninů v replikaci HIV-1". Interakce HIV s proteiny hostitelských buněk. Aktuální témata v mikrobiologii a imunologii. 339. Springer Berlin Heidelberg. str. 85–102. doi:10.1007/978-3-642-02175-6_5. ISBN  978-3-642-02174-9. PMC  4067973. PMID  20012525.
  18. ^ Rubinstein E, Billard M, Plaisance S, Prenant M, Boucheix C (září 1993). "Molekulární klonování myšího ekvivalentu antigenu CD9". Výzkum trombózy. 71 (5): 377–83. doi:10.1016 / 0049-3848 (93) 90162-h. PMID  8236164.
  19. ^ Yun SH, Sim EH, Goh RY, Park JI, Han JY (2016). „Aktivace krevních destiček: mechanismy a potenciální biomarkery“. BioMed Research International. 2016: 9060143. doi:10.1155/2016/9060143. PMC  4925965. PMID  27403440.
  20. ^ Tachibana I, Hemler ME (srpen 1999). „Role transmembránových proteinů superrodiny 4 (TM4SF) CD9 a CD81 při fúzi svalových buněk a údržbě myotube“. The Journal of Cell Biology. 146 (4): 893–904. doi:10.1083 / jcb.146.4.893. PMC  2156130. PMID  10459022.
  21. ^ Charrin S, Latil M, Soave S, Polesskaya A, Chrétien F, Boucheix C, Rubinstein E (2013). „Normální regenerace svalů vyžaduje přísnou kontrolu fúze svalových buněk tetraspaniny CD9 a CD81“. Příroda komunikace. 4: 1674. Bibcode:2013NatCo ... 4.1674C. doi:10.1038 / ncomms2675. PMID  23575678.
  22. ^ Le Naour F, Rubinstein E, Jasmin C, Prenant M, Boucheix C (leden 2000). „Silně snížená plodnost žen u myší s deficitem CD9“. Věda. 287 (5451): 319–21. Bibcode:2000Sci ... 287..319L. doi:10.1126 / science.287.5451.319. PMID  10634790.
  23. ^ Runge KE, Evans JE, He ZY, Gupta S, McDonald KL, Stahlberg H a kol. (Duben 2007). „Oocyt CD9 je obohacen na mikrovilární membráně a je vyžadován pro normální mikrovilární tvar a distribuci“. Vývojová biologie. 304 (1): 317–25. doi:10.1016 / j.ydbio.2006.12.041. PMID  17239847.
  24. ^ Machado-Pineda Y, Cardeñes B, Reyes R, López-Martín S, Toribio V, Sánchez-Organero P a kol. (2018). „CD9 řídí adhezi buněk zprostředkovanou integrinem α5β1 modulací jeho asociace s metaloproteinázou ADAM17“. Hranice v imunologii. 9: 2474. doi:10.3389 / fimmu.2018.02474. PMC  6230984. PMID  30455686.
  25. ^ A b Blake DJ, Martiszus JD, Lone TH, Fenster SD (listopad 2018). „Ablace receptoru CD9 v lidských buňkách rakoviny plic pomocí CRISPR / Cas mění migraci na chemoatraktanty včetně IL-16“. Cytokin. 111: 567–570. doi:10.1016 / j.cyto.2018.05.038. PMID  29884309. S2CID  46997236.
  26. ^ A b Miki Y, Yashiro M, Okuno T, Kitayama K, Masuda G, Hirakawa K, Ohira M (březen 2018). „CD9-pozitivní exosomy z fibroblastů asociovaných s rakovinou stimulují migrační schopnost buněk rakoviny žaludku scirhousového typu“. British Journal of Cancer. 118 (6): 867–877. doi:10.1038 / bjc.2017.487. PMC  5886122. PMID  29438363.
  27. ^ Mimori K, Mori M, Shiraishi T, Tanaka S, Haraguchi M, Ueo H a kol. (Březen 1998). "Exprese ornithin dekarboxylázy mRNA a c-myc mRNA v nádorech prsu". International Journal of Oncology. 12 (3): 597–601. doi:10,3892 / ijo.12.3.597. PMID  9472098.
  28. ^ Higashiyama M, Taki T, Ieki Y, Adachi M, Huang CL, Koh T a kol. (Prosinec 1995). „Snížená exprese genu pro protein-1 (MRP-1 / CD9) jako faktor špatné prognózy u nemalobuněčného karcinomu plic“. Výzkum rakoviny. 55 (24): 6040–4. doi:10.1016/0169-5002(96)87780-4. PMID  8521390.
  29. ^ Ikeyama S, Koyama M, Yamaoko M, Sasada R, Miyake M (květen 1993). „Potlačení buněčné motility a metastáz transfekcí DNA s lidskou motilitou související protein (MRP-1 / CD9)“. The Journal of Experimental Medicine. 177 (5): 1231–7. doi:10.1084 / jem.177.5.1231. PMC  2191011. PMID  8478605.
  30. ^ Sho M, Adachi M, Taki T, Hashida H, Konishi T, Huang CL a kol. (Říjen 1998). "Transmembrane 4 superrodina jako prognostický faktor u rakoviny slinivky břišní". International Journal of Cancer. 79 (5): 509–16. doi:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19981023) 79: 5 <509 :: aid-ijc11> 3.0.co; 2-x. PMID  9761121.
  31. ^ Ovalle S, Gutiérrez-López MD, Olmo N, Turnay J, Lizarbe MA, Majano P a kol. (Listopad 2007). „Tetraspanin CD9 inhibuje proliferaci a tumorigenicitu buněk lidského karcinomu tlustého střeva“. International Journal of Cancer. 121 (10): 2140–52. doi:10.1002 / ijc.22902. PMID  17582603. S2CID  22410504.
  32. ^ Lin Q, Peng S, Yang Y (červenec 2018). „Inhibice exprese CD9 snižuje metastatickou kapacitu buněčné linie lidského hepatocelulárního karcinomu MHCC97-H“. International Journal of Oncology. 53 (1): 266–274. doi:10.3892 / ijo.2018.4381. PMID  29749468.
  33. ^ Liang P, Miao M, Liu Z, Wang H, Jiang W, Ma S a kol. (2018). „Exprese CD9 naznačuje špatný výsledek u akutní lymfoblastické leukémie“. Biomarkery rakoviny. 21 (4): 781–786. doi:10,3233 / CBM-170422. PMID  29286918.
  34. ^ Zöller M (leden 2009). "Tetraspaniny: zatlačte a zatáhněte při potlačování a podpoře metastáz". Recenze přírody. Rakovina. 9 (1): 40–55. doi:10.1038 / nrc2543. PMID  19078974. S2CID  32065330.
  35. ^ Ventress JK, Partridge LJ, Read RC, Cozens D, MacNeil S, Monk PN (2016-07-28). „Peptidy z tetraspaninu CD9 jsou silnými inhibitory adheze Staphylococcus aureus na keratinocyty“. PLOS ONE. 11 (7): e0160387. Bibcode:2016PLoSO..1160387V. doi:10.1371 / journal.pone.0160387. PMC  4965146. PMID  27467693.
  36. ^ Anzai N, Lee Y, Youn BS, Fukuda S, Kim YJ, Mantel C a kol. (Červen 2002). „C-kit asociovaný s transmembránovými proteiny superrodiny 4 představuje funkčně odlišnou podjednotku v lidských hematopoetických předcích“. Krev. 99 (12): 4413–21. doi:10.1182 / krev.v99.12.4413. PMID  12036870.
  37. ^ A b Radford KJ, Thorne RF, Hersey P (květen 1996). „CD63 se asociuje s transmembránovými 4 členy superrodiny, CD9 a CD81 a s beta 1 integriny v lidském melanomu“. Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 222 (1): 13–8. doi:10.1006 / bbrc.1996.0690. PMID  8630057.
  38. ^ Mazzocca A, Carloni V, Sciammetta S, Cordella C, Pantaleo P, Caldini A a kol. (Září 2002). „Exprese transmembránových proteinů superrodiny 4 (TM4SF) a jejich role v motilitě jaterních hvězdicových buněk a migraci hojení ran“. Journal of Hepatology. 37 (3): 322–30. doi:10.1016 / s0168-8278 (02) 00175-7. PMID  12175627.
  39. ^ Lozahic S, Christiansen D, Manié S, Gerlier D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (březen 2000). „CD46 (membránový kofaktorový protein) se asociuje s více integriny beta1 a tetraspany“. European Journal of Immunology. 30 (3): 900–7. doi:10.1002 / 1521-4141 (200003) 30: 3 <900 :: AID-IMMU900> 3.0.CO; 2-X. PMID  10741407.
  40. ^ Park KR, Inoue T, Ueda M, Hirano T, Higuchi T, Maeda M a kol. (Březen 2000). „CD9 je exprimován na lidských epiteliálních buňkách endometria ve spojení s integriny alfa (6), alfa (3) a beta (1)“. Molekulární lidská reprodukce. 6 (3): 252–7. doi:10.1093 / mol / 6.3.252. PMID  10694273.
  41. ^ Hirano T, Higuchi T, Ueda M, Inoue T, Kataoka N, Maeda M a kol. (Únor 1999). „CD9 je exprimován v extravilózních trofoblastech ve spojení s integrinem alfa3 a integrinem alfa5“. Molekulární lidská reprodukce. 5 (2): 162–7. doi:10.1093 / mol / 5.2.162. PMID  10065872.
  42. ^ Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (listopad 1998). „CD19 je spojen s integriny asociovanými tetraspans CD9, CD81 a CD82“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (46): 30537–43. doi:10.1074 / jbc.273.46.30537. PMID  9804823.
  43. ^ Charrin S, Le Naour F, Oualid M, Billard M, Faure G, Hanash SM a kol. (Duben 2001). „Hlavní molekulární partner CD9 a CD81. Identifikace a charakterizace komplexů“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (17): 14329–37. doi:10.1074 / jbc.M011297200. PMID  11278880.
  44. ^ Stipp CS, Orlicky D, Hemler ME (únor 2001). „FPRP, hlavní, vysoce stechiometrický, vysoce specifický protein spojený s CD81 a CD9“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (7): 4853–62. doi:10,1074 / jbc.M009859200. PMID  11087758.
  45. ^ Tachibana I, Bodorova J, Berditchevski F, Zutter MM, Hemler ME (listopad 1997). „NAG-2, nový protein transmembránové 4 superrodiny (TM4SF), který se komplexuje s integriny a dalšími proteiny TM4SF“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (46): 29181–9. doi:10.1074 / jbc.272.46.29181. PMID  9360996.
  46. ^ Gutiérrez-López MD, Gilsanz A, Yáñez-Mó M, Ovalle S, Lafuente EM, Domínguez C, et al. (Říjen 2011). "Aktivita sheddase ADAM17 / TACE je regulována tetraspaninem CD9." Buněčné a molekulární biologické vědy. 68 (19): 3275–92. doi:10.1007 / s00018-011-0639-0. PMID  21365281. S2CID  23682577.
  47. ^ Gustafson-Wagner E, Stipp CS (2013). „Komplex tetraspaninu CD9 / CD81 a tetraspanin CD151 regulují chování nádorových buněk závislých na a3β1 integrinu překrývajícími se, ale odlišnými mechanismy“. PLOS ONE. 8 (4): e61834. Bibcode:2013PLoSO ... 861834G. doi:10.1371 / journal.pone.0061834. PMC  3629153. PMID  23613949.

Další čtení

externí odkazy