CD20 - CD20

MS4A1
Protein MS4A1 PDB 1S8B.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyMS4A1, B1, Bp35, CD20, CVID5, LEU-16, MS4A2, S7, membrána překlenující 4 domény A1
Externí IDOMIM: 112210 MGI: 88321 HomoloGene: 7259 Genové karty: MS4A1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 11 (lidský)
Chr.Chromozom 11 (lidský)[1]
Chromozom 11 (lidský)
Genomické umístění pro MS4A1
Genomické umístění pro MS4A1
Kapela11q12.2Start60,455,752 bp[1]
Konec60,470,760 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MS4A1 210356 x na fs.png

PBB GE MS4A1 217418 x na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

931

12482

Ensembl

ENSG00000156738

ENSMUSG00000024673

UniProt

P11836

P19437

RefSeq (mRNA)

NM_152866
NM_021950
NM_152867

NM_007641

RefSeq (protein)

NP_068769
NP_690605
NP_690606

NP_031667

Místo (UCSC)Chr 11: 60,46 - 60,47 MbChr 19: 11,25 - 11,27 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Antigen B-lymfocytů CD20 nebo CD20 je vyjádřen na povrchu všech B-buňky počínaje fází pro-B (CD45 R +, CD117 +) a postupně se zvyšuje koncentrace až do dospělosti.[5]

U lidí je CD20 kódován MS4A1 gen.[6][7]

Tento gen kóduje člena membrána překlenující 4A genová rodina. Členové této rodící se skupiny proteinů se vyznačují běžnými strukturálními rysy a podobně intron /exon spojit hranice a zobrazit jedinečné vzory výrazů mezi nimi krvetvorné buňky a nelymfoidní tkáně. Tento gen kóduje povrchovou molekulu B-lymfocytů, která hraje roli ve vývoji a diferenciaci B-buněk na plazmatické buňky. Tento člen rodiny je lokalizován na 11q12, mezi shlukem členů rodiny. Alternativní sestřih tohoto genu vede ke dvěma variantám transkriptu, které kódují stejný protein.[7]

Funkce

Protein nemá žádné známé přírodní látky ligand[8] a jeho funkcí je umožnit optimální imunitní odpověď B-buněk, konkrétně proti T-nezávislým antigenům.[9] Je podezření, že působí jako vápníkový kanál v buněčná membrána. CD20 je indukován v kontextu mikroprostředních interakcí chemokinovou signalizací CXCR4 / SDF1 (CXCL12) a molekulární funkce CD20 byla v této souvislosti spojena se sklonem k signalizaci receptoru B-buněk (BCR).

Výraz

CD20 je exprimován ve všech fázích vývoje B buněk kromě prvního a posledního; je přítomen od pozdní pro-B buňky přes paměťové buňky, ale ne na časných pro-B buňkách ani na plazmatických blastech a plazmatické buňky.[10][11] Nachází se na B-buňce lymfomy, vlasatobuněčná leukémie, B-buňka chronická lymfocytární leukémie a melanom rakovinové kmenové buňky.[12]

Imunohistochemie lze použít ke stanovení přítomnosti CD20 na buňkách v histologické tkáňové řezy. Protože CD20 zůstává přítomen v buňkách většiny B-buněk novotvary, a chybí při jinak podobném vzhledu T-buňka novotvarů, může být velmi užitečný při diagnostice stavů, jako jsou lymfomy B-buněk a leukémie. Přítomnost nebo nepřítomnost CD20 v takových nádorech však není relevantní pro prognózu, přičemž progrese onemocnění je v obou případech téměř stejná. Buňky pozitivní na CD20 se také někdy vyskytují v případech Hodgkinsova choroba, myelom, a thymom.[13]

Protilátka FMC7 (Flípy Medický CZdá se, že rozpoznává konformační variantu CD20[14][15] také známý jako FMC7 antigen.[16]

Klinický význam

CD20 je cílem monoklonální protilátky rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, ibritumomab tiuxetan, tositumomab, a ublituximab, což jsou všechna aktivní činidla při léčbě všech B buněk lymfomy, leukémie a autoimunitní onemocnění zprostředkovaná B buňkami.

Anti-CD20 mAB ofatumumab (Genmab ) byl schválen FDA v říjnu 2009 pro chronická lymfocytární leukémie.

Anti-CD20 mAB obinutuzumab (Gazyva) byl schválen FDA v listopadu 2013 pro chronická lymfocytární leukémie.

Mezi další vyvíjená léčiva proti anti-CD20 protilátkám (klinické studie fáze II nebo III v roce 2008) patří:

B buňky, CD20 a diabetes mellitus

Spojení mezi imunitní systém je B buňky a diabetes mellitus bylo stanoveno.[19] V případech obezita, přítomnost tukových tkání obklopujících hlavní orgánové systémy těla vede k buňce nekróza a citlivost na inzulín na hranici mezi nimi. Nakonec se obsah tukových buněk, které by jinak trávil inzulin, vrhne do krevního řečiště. An zánět reakce, která mobilizuje obojí T a B buňky vede k vytvoření protilátky proti těmto buňkám, což způsobí, že budou méně reagovat na inzulín dosud neznámým mechanismem a propagací hypertenze, hypertriglyceridemie, a arterioskleróza, charakteristické znaky metabolický syndrom. Obézní myši, kterým byly podávány protilátky proti B-buňkám CD-20, však na inzulín méně nereagovaly a ve výsledku se u nich nevyvinul diabetes mellitus nebo metabolický syndrom, předpokládaným mechanismem je, že protilátky anti-CD20 způsobily nefunkčnost protilátek proti T buňkám. a proto bezmocný způsobit desenzitivitu na inzulín autoimunitní odpovědí modulovanou protilátkou B buněk. Ochrana poskytovaná anti-CD-20 trvala přibližně čtyřicet dní - čas, který tělo potřebuje k doplnění zásob B buněk - a poté bylo k jeho obnovení nutné opakování. Proto se tvrdí, že diabetes mellitus je třeba překlasifikovat na autoimunitní onemocnění spíše než čistě metabolický a zaměřit léčbu na modulaci imunitního systému.[19]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000156738 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024673 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Hardy, Richard (2008). „Kapitola 7: B vývoj lymfocytů a biologie“. V Paul, William (ed.). Základní imunologie (Kniha) (6. vydání). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 237–269. ISBN  978-0-7817-6519-0.
  6. ^ Tedder TF, Streuli M, Schlossman SF, Saito H (leden 1988). "Izolace a struktura cDNA kódující B1 (CD20) buněčný povrchový antigen lidských B lymfocytů". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 85 (1): 208–12. doi:10.1073 / pnas.85.1.208. PMC  279513. PMID  2448768.
  7. ^ A b „Entrez Gene: MS4A1 membránou překlenující 4 domény, podčeleď A, člen 1“.
  8. ^ Cragg MS, Walshe CA, Ivanov AO, Glennie MJ (2005). "Biologie CD20 a její potenciál jako cíl pro terapii mAb". Trofické faktory B buněk a antagonismus B buněk při autoimunitní nemoci. Aktuální pokyny v autoimunitě. 8. str. 140–74. doi:10.1159/000082102. ISBN  978-3-8055-7851-6. PMID  15564720.
  9. ^ Kuijpers TW, Bende RJ, Baars PA, Grummels A, Derks IA, Dolman KM, Beaumont T, Tedder TF, van Noesel CJ, Eldering E, van Lier RA (leden 2010). „Nedostatek CD20 u lidí má za následek narušení protilátkových odpovědí nezávislých na T buňkách“ (PDF). The Journal of Clinical Investigation. 120 (1): 214–22. doi:10.1172 / JCI40231. PMC  2798692. PMID  20038800.
  10. ^ Walport M, Murphy K, Janeway C, Travers PJ (2008). Janewayova imunobiologie (7. vydání). New York: Garland Science. ISBN  978-0-8153-4123-9.
  11. ^ Bonilla FA, Bona CA (1996). „5“. Učebnice imunologie. Boca Raton: CRC. p. 102. ISBN  978-3-7186-0596-5.
  12. ^ Fang D, Nguyen TK, Leishear K, Finko R, Kulp AN, Hotz S, Van Belle PA, Xu X, Elder DE, Herlyn M (říjen 2005). „Tumorigenní subpopulace s vlastnostmi kmenových buněk v melanomech“. Výzkum rakoviny. 65 (20): 9328–37. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1343. PMID  16230395.
  13. ^ Cooper K, Anthony Leong AS-Y (2003). Příručka diagnostických protilátek pro imunohistologii (2. vyd.). London: Greenwich Medical Media. ISBN  978-1-84110-100-2.
  14. ^ Polyak MJ, Ayer LM, Szczepek AJ, děkani JP (červenec 2003). „Na cholesterolu závislý epitop CD20 detekovaný protilátkou FMC7“. Leukémie. 17 (7): 1384–9. doi:10.1038 / sj.leu.2402978. PMID  12835728.
  15. ^ Serke S, Schwaner I, Yordanova M, Szczepek A, Huhn D (duben 2001). „Monoklonální protilátka FMC7 detekuje konformační epitop na molekule CD20: důkazy z fenotypizace po terapii rituxanem a analýze transfektantních buněk“. Cytometrie. 46 (2): 98–104. doi:10,1002 / cyto.1071. PMID  11309819.
  16. ^ Deans JP, Polyak MJ (únor 2008). „FMC7 je epitop CD20“. Krev. 111 (4): 2492, odpověď autora 2493–4. doi:10.1182 / krev-2007-11-126243. PMID  18263793.
  17. ^ „Trubion oznamuje rozhodnutí společnosti Pfizer zastavit vývoj TRU-015 pro RA“. Tisková zpráva společnosti Trubion Pharmaceuticals, Inc.. 15. června 2010.
  18. ^ Poznámka: informace obsažené v tomto článku najdete pouze v tabulce v tištěné verzi článku. K. John Morrow Jr. (15. června 2008). „Metody pro maximalizaci výtěžku protilátek“. Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie. Mary Ann Liebert, Inc. p. 36. Citováno 6. července 2008.
  19. ^ A b Vítěz DA, Vítěz S, Shen L, Wadia PP, Yantha J, Paltser G, Tsui H, Wu P, Davidson MG, Alonso MN, Leong HX, Glassford A, Caimol M, Kenkel JA, Tedder TF, McLaughlin T, Miklos DB , Dosch HM, Engleman EG (květen 2011). „B buňky podporují inzulínovou rezistenci modulací T buněk a produkcí patogenních IgG protilátek“. Přírodní medicína. 17 (5): 610–7. doi:10,1038 / nm.2353. PMC  3270885. PMID  21499269. Shrnutí ležel – Stanfordská lékařská fakulta.

Další čtení

externí odkazy