TLR8 - TLR8
Mýtný receptor 8 je protein že u lidí je kódován TLR8 gen.[5] TLR8 byl také označen jako CD288 (shluk diferenciace 288). Je členem mýtný receptor (TLR) rodina.
Funkce
Zdá se, že TLR8 funguje odlišně u lidí a myší. Až donedávna se předpokládalo, že TLR8 je u myší nefunkční, ale zdá se, že působí proti aktivitě TLR7[6][7]
Rodina TLR hraje zásadní roli v rozpoznávání a aktivaci patogenů imunita. TLR jsou vysoce konzervované Drosophila na lidé a sdílet strukturální a funkční podobnosti. Poznávají s patogeny spojené molekulární vzorce (PAMP), které jsou exprimovány na infekční agens a zprostředkovávají výrobu cytokiny nezbytné pro rozvoj účinné imunity. Různé TLR vykazují různé vzorce exprese. Tento gen je převážně exprimován v plicích a periferní krvi leukocyty, a leží v těsné blízkosti jiného člena rodiny, TLR7, na chromozomu X.[8]
TLR8 dokáže rozpoznat jednovláknovou RNA bohatou na GU.[9] Přítomnost sekvencí bohatých na GU v jednořetězcové RNA však není dostatečná ke stimulaci TLR8.[10] TLR8 rozpoznává G-rich oligonukleotidy.[11]
TLR8 je endosomální receptor, který rozpoznává jednovláknovou RNA (ssRNA) a dokáže rozpoznat ssRNA viry, jako jsou chřipky, viry Sendai a Coxsackie B. Vazba TLR8 na virovou RNA rekrutuje MyD88 a vede k aktivaci transkripčního faktoru NF-kB a antivirové reakci.[12] TLR8 rozpoznává jednovláknovou RNA virů, jako je HIV a HCV.[9][10]
Klinický význam
Genetické varianty v TLR8 byly nedávno spojeny s náchylností k plicní tuberkulóza.[13]
Jako drogový cíl
Agonisté TLR8 (např. VTX-2337) prošli klinickými studiemi jako stimulanty imunity při kombinované léčbě některých druhů rakoviny.[14]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000101916 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000040522 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (září 2000). „Tři nové savčí mýtné receptory: genová struktura, exprese a evoluce“. Evropská síť cytokinů. 11 (3): 362–71. PMID 11022119.
- ^ Demaria O, Pagni PP, Traub S, de Gassart A, Branzk N, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Flavell RA, Alexopoulou L (říjen 2010). „Nedostatek TLR8 vede k autoimunitě u myší“. The Journal of Clinical Investigation. 120 (10): 3651–62. doi:10.1172 / JCI42081. PMC 2947223. PMID 20811154.
- ^ Sarvestani ST, Williams BR, Gantier MP (srpen 2012). „Lidský Toll-like receptor 8 může být také cool: důsledky pro snímání cizí RNA“. Journal of Interferon & Cytokine Research. 32 (8): 350–61. doi:10.1089 / jir.2012.0014. PMID 22817608.
- ^ „Entrez Gene: TLR8 mýtný receptor 8“.
- ^ A b Heil F, Hemmi H, Hochrein H, Ampenberger F, Kirschning C, Akira S, Lipford G, Wagner H, Bauer S (březen 2004). „Druhově specifické rozpoznávání jednovláknové RNA prostřednictvím toll-like receptoru 7 a 8“. Věda. 303 (5663): 1526–9. Bibcode:2004Sci ... 303.1526H. doi:10.1126 / science.1093620. PMID 14976262.
- ^ A b Zhang Y, El-Far M, Dupuy FP, Abdel-Hakeem MS, He Z, Procopio FA, Shi Y, Haddad EK, Ancuta P, Sekaly RP, Said EA (červenec 2016). „HCV RNA aktivuje APC prostřednictvím TLR7 / TLR8, zatímco virus selektivně stimuluje makrofágy, aniž by vyvolával antivirové reakce“. Vědecké zprávy. 6: 29447. Bibcode:2016NatSR ... 629447Z. doi:10.1038 / srep29447. PMC 4935957. PMID 27385120.
- ^ Peng G, Guo Z, Kiniwa Y, Voo KS, Peng W, Fu T, Wang DY, Li Y, Wang HY, Wang RF (srpen 2005). „Toll-like receptor 8 zprostředkovaný reverzace funkce CD4 + regulačních T buněk“. Věda. 309 (5739): 1380–4. Bibcode:2005Sci ... 309.1380P. doi:10.1126 / science.1113401. PMID 16123302.
- ^ „TLR7 a TLR8: klíčoví hráči v antivirové reakci - vrozená imunita“. invivoGen. Podzim 2006.
- ^ Davila S, Hibberd ML, Hari Dass R, Wong HE, Sahiratmadja E, Bonnard C, Alisjahbana B, Szeszko JS, Balabanova Y, Drobniewski F, van Crevel R, van de Vosse E, Nejentsev S, Ottenhoff TH, Seielstad M (říjen 2008). „Genetická asociace a studie exprese ukazují na roli toll-like receptoru 8 při tuberkulóze plic“. Genetika PLOS. 4 (10): e1000218. doi:10.1371 / journal.pgen.1000218. PMC 2568981. PMID 18927625.
- ^ Imunitní stimulant Žádná pomoc při přidání k chemoterapii pro recidivující rakovinu vaječníků. Březen 2017
Další čtení
- Lien E, Ingalls RR (leden 2002). "Mýtné receptory". Léčba kritické péče. 30 (1 doplněk): S1-11. doi:10.1097/00003246-200201001-00001. PMID 11782555.
- Kaisho T, Akira S (únor 2002). "Toll-like receptory jako adjuvantní receptory". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1589 (1): 1–13. doi:10.1016 / S0167-4889 (01) 00182-3. PMID 11909637.
externí odkazy
- Toll-Like + Receptor + 8 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- PDBe-KB poskytuje přehled všech strukturních informací dostupných v PDB pro lidský Toll-like receptor 8 (TLR8)
 | Tento biochemie článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |
 | Tento článek o gen na člověka X chromozom a / nebo související protein je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |