CD79 - CD79

Molekula CD79a, alfa spojená s imunoglobulinem
Identifikátory
SymbolCD79A
Alt. symbolyIG-alfa
Gen NCBI973
HGNC1698
OMIM112205
RefSeqNM_001783
UniProtP11912
Další údaje
MístoChr. 19 q13.2

Úvod

Molekula CD79b, beta spojená s imunoglobulinem
Identifikátory
SymbolCD79B
Alt. symbolyIG-beta
Gen NCBI974
HGNC1699
OMIM147245
RefSeqNM_021602
UniProtP40259
Další údaje
MístoChr. 17 q23

CD79 (Clesk Differentiation 79) je transmembránový protein který tvoří komplex s Receptor B-buněk (BCR) a generuje a signál po uznání antigen podle BCR. CD79 se skládá ze dvou odlišných řetězců nazývaných CD79A a CD79B (také známé jako Igα a Igβ); tyto tvoří a heterodimer na povrchu a B buňka stabilizováno disulfidová vazba.[1] CD79a a CD79b jsou oba členy nadrodina imunoglobulinů. Lidský CD79a je kódován mb-1 gen, který se nachází na chromozom 19 a CD79b je kódován pomocí B29 gen, který se nachází na chromozom 17.[1][2] Oba řetězce CD79 obsahují znak imunoreceptorový aktivační motiv na bázi tyrosinu (ITAM) v jejich intracelulární ocasy, které používají k šíření signálu v B buňce podobným způsobem jako CD3 - generovaná signální transdukce pozorovaná během Receptor T buněk aktivace zapnuta T buňky.[3]

Funkce

CD79 slouží jako marker pan-B buněk pro detekci B-buněk novotvary. Nicméně, nádorové buňky v některých případech T-lymfoblast leukémie /lymfom a AML prokázala potenciální pozitivní reakci s CD79 monoklonálními protilátkami.[4] Navíc oba řetězce CD79 obsahují znak imunoreceptor aktivační motiv na bázi tyrosinu (ITAM), u kterého někteří vědci zjistili, že šíří downstream signalizaci v B-buňkách. CD79 byl testován jako cíl B-buněk u myší MRL / lpr, myší model pro systémový lupus erythematodes (SLE).[5] CD79, exprimovaný prekurzory B-buněk a plazmatických buněk, je kandidát, který indukuje apoptóza stejně jako inhibice Receptor B-buněk (BCR) aktivace a možná vyčerpání ektopických zárodečných center (GC).[5] Výzkum na CD79 však stále zůstává velmi otevřený.

Signalizace CD79 a BCR

Vědci identifikovali mutace v BCR coreceptoru CD79A / B, které vedou k chronické aktivaci signalizace BCR. Somatické mutace ovlivňující signalizační moduly ITAM v CD79B a CD79A byly často zjištěny ve vzorcích biopsie.[6] Někteří vědci se navíc domnívají, že CD79 se může objevit jako alternativní cíl pro léčbu autoimunity závislé na B buňkách.[7] Hardy a kol. zjistili, že po agregaci BCR indukované BCR je CD79 fosforylován a iniciuje kaskádu následných signálních událostí. Hardy a kol. dále charakterizoval alternativní způsob signalizace BCR, který je vyvolán chronickou stimulací AgR a udržuje stav nereagování B buněk nazývaný „anergie“.[8] Další studie zaměřené na nedostatky pozorované při produkci protilátek u novorozenců mohou být způsobeny různými vnitřními rysy, jako je nezralost B-buněk, špatný repertoár B-buněk nebo snížená síla BCR signalizace. Aktivace BCR antigeny závislými na T-buňkách (TD) nebo TI indukuje zesíťování povrchových molekul Ig a vazbu na transmembránový protein CD79.

Reference

  1. ^ A b Chu PG, Arber DA (červen 2001). "CD79: recenze". Aplikovaná imunohistochemie a molekulární morfologie. 9 (2): 97–106. doi:10.1097/00022744-200106000-00001. PMID  11396639.
  2. ^ Van Noesel CJ, Brouns GS, van Schijndel GM, Bende RJ, Mason DY, Borst J, van Lier RA (červen 1992). „Srovnání komplexů lidských antigenních receptorů B buněk: membránově exprimované formy imunoglobulinu (Ig) M, IgD a IgG jsou spojeny se strukturně příbuznými heterodimery“. The Journal of Experimental Medicine. 175 (6): 1511–9. doi:10.1084 / jem.175.6.1511. PMC  2119249. PMID  1375264.
  3. ^ Müller B, Cooper L, Terhorst C (leden 1995). „Souhra mezi lidským TCR / CD3 epsilon a Ig-beta asociovaným s receptorem antigenu B-buněk (B29)“. Imunologické dopisy. 44 (2–3): 97–103. doi:10.1016/0165-2478(94)00199-2. PMID  7541024.
  4. ^ Naeim F, Rao PN, Song SX, Grody WW (2013). „Principy imunofenotypizace“. Atlas hematopatologie. s. 25–46. doi:10.1016 / b978-0-12-385183-3.00002-4. ISBN  9780123851833.
  5. ^ A b Nakken B, Munthe LA, Konttinen YT, Sandberg AK, Szekanecz Z, Alex P, Szodoray P (listopad 2011). „B-buňky a jejich cílení při revmatoidní artritidě - současné koncepty a budoucí perspektivy“. Recenze autoimunity. 11 (1): 28–34. doi:10.1016 / j.autrev.2011.06.010. PMID  21777703.
  6. ^ Davis RE, Ngo VN, Lenz G, Tolar P, Young RM, Romesser PB, Kohlhammer H, Lamy L, Zhao H, Yang Y, Xu W, Shaffer AL, Wright G, Xiao W, Powell J, Jiang JK, Thomas CJ , Rosenwald A, Ott G, Muller-Hermelink HK, Gascoyne RD, Connors JM, Johnson NA, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Wilson WH, Delabie J, Smeland EB, Fisher RI, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR „Weisenburger DD, Chan WC, Pierce SK, Staudt LM (leden 2010). "Chronická aktivní signalizace B-buněčných receptorů u difuzního velkého B-buněčného lymfomu". Příroda. 463 (7277): 88–92. doi:10.1038 / nature08638. PMC  2845535. PMID  20054396.
  7. ^ Li Y, Chen F, Putt M, Koo YK, Madaio M, Cambier JC, Cohen PL, Eisenberg RA (září 2008). "Deplece B buněk s anti-CD79 mAb zlepšuje autoimunitní onemocnění u myší MRL / lpr". Journal of Immunology. 181 (5): 2961–72. doi:10,4049 / jimmunol.181.5.2961. PMC  2865432. PMID  18713966.
  8. ^ Hardy IR, Anceriz N, Rousseau F, Seefeldt MB, Hatterer E, Irla M, Buatois V, Chatel LE, Getahun A, Fletcher A, Cons L, Pontini G, Hertzberg NA, Magistrelli G, Malinge P, Smith MJ, Reith W , Kosco-Vilbois MH, Ferlin WG, Cambier JC (únor 2014). „Protilátka anti-CD79 indukuje anergii B buněk, která chrání před autoimunitou“. Journal of Immunology. 192 (4): 1641–50. doi:10,4049 / jimmunol. 1302672. PMC  3941979. PMID  24442438.

externí odkazy