LAMP1 - LAMP1

LAMP1
Identifikátory
AliasyLAMP1CD107a, LAMPA, LGP120, lysozomálně asociovaný membránový protein 1
Externí IDOMIM: 153330 MGI: 96745 HomoloGene: 4061 Genové karty: LAMP1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 13 (lidský)
Chr.Chromozom 13 (lidský)[1]
Chromozom 13 (lidský)
Genomické umístění pro LAMP1
Genomické umístění pro LAMP1
Kapela13q34Start113,297,239 bp[1]
Konec113,323,672 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE LAMP1 201553 s na fs.png

PBB GE LAMP1 201551 s na fs.png

PBB GE LAMP1 201552 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3916

16783

Ensembl

ENSG00000185896

ENSMUSG00000031447

UniProt

P11279

P11438

RefSeq (mRNA)

NM_005561

NM_010684
NM_001317353

RefSeq (protein)

NP_005552

NP_001304282
NP_034814

Místo (UCSC)Chr 13: 113,3 - 113,32 MbChr 8: 13,16 - 13,18 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Lysosomálně asociovaný membránový protein 1 (SVĚTLO-1) také známý jako s lysozomy asociovaný membránový glykoprotein 1 a CD107a (Clesk Differentiation 107a), je a protein že u lidí je kódován LAMP1 gen. Člověk LAMP1 Gen se nachází na dlouhém rameni (q) chromozomu 13 v oblasti 3, pásmu 4 (13q34).

Imunofluorescenční barvení HeLa buňky s protilátkou k odhalení lysozomálního LAMP1 v červené a vimentin obsahující mezilehlá vlákna zeleně. Jaderná DNA je vidět modře. Protilátky a zdvořilost obrazu EnCor Biotechnology Inc..

Lysosomálně asociovaný membránový protein 1 je a glykoprotein z rodiny S lysozomy asociované membránové glykoproteiny.[5] Glykoprotein LAMP-1 je typu I. transmembránový protein[6] který je exprimován na vysoké nebo střední úrovni v nejméně 76 různých typech normálních tkáňových buněk.[7] Nachází se primárně napříč lysosomal membrány,[8] a funkce selectins s uhlohydrát ligandy.[5] Bylo také prokázáno, že CD107a je markerem degranulace na lymfocyty jako CD8 + a NK buňky.[9] a může také hrát roli v nádor diferenciace buněk a metastáza.

Struktura

Tyto glykoproteiny, které se nacházejí primárně přes lysozomální membrány, se skládají z velkého, vysoce glykosylovaný konec s N-vázanými uhlíkovými řetězci na luminální straně membrány a krátkým C-koncovým ocasem[6] vystaven cytoplazma.[8] Extracytoplazmatická oblast obsahuje pantovou strukturu, která se může tvořit disulfidové mosty homologní s těmi, které byly pozorovány u lidí imunoglobulin A.[8] Mezi další charakteristiky struktury glykoproteinů LAMP-1 patří:

Funkce

LAMP1 a LAMP2 glykoproteiny obsahují 50% všech lysozomálních membránových proteinů,[6] a jsou považovány za částečně odpovědné za udržování lysozomální integrity, pH a katabolismus.[6][11] Exprese glykoproteinů LAMP1 a LAMP2 jsou spojeny jako nedostatky v LAMP1 gen povede ke zvýšené expresi glykoproteinů LAMP2.[11] Předpokládá se tedy, že tyto dva sdílejí podobné funkce in vivo.[6] To však ztěžuje stanovení přesné funkce LAMP1, protože zatímco LAMP1 nedostatečný fenotyp se trochu liší od divokého typu kvůli LAMP2 vyšší regulace,[6][11] the LAMP1/LAMP2 dvojitý deficit fenotypu vede k embryonální smrtelnost.[11]

Ačkoli glykoproteiny LAMP1 primárně sídlí přes lysozomální membrány, v určitých případech mohou být exprimovány přes plazmatickou membránu buňky.[11] Exprese LAMP1 na buněčném povrchu může nastat kvůli lysozomálnímu fúze s buněčnou membránou.[12] Exprese LAMP1 na buněčném povrchu může sloužit jako ligand pro selectins[13][14] a pomáhat zprostředkovat buněčnébuněčná adheze.[15] V souladu s tím je exprese LAMP1 na buněčném povrchu pozorována v buňkách s migračními nebo invazivními funkcemi, jako je například cytotoxické T buňky, krevní destičky a makrofágy.[16] Exprese LAMP1 a LAMP2 na buněčném povrchu je také často vidět u rakovina buňky,[16][17] zejména rakoviny s vysokým metastatickým potenciálem, jako je karcinom tlustého střeva a melanom,[16] a bylo prokázáno, že koreluje s jejich metastatickým potenciálem.[11]

Role v rakovině

Exprese LAMP1 na povrchu nádorových buněk byla pozorována u řady různých typů rakoviny, zejména u vysoce metastatických rakovin, jako je rakovina slinivky,[18][19] rakovina tlustého střeva[16][17] a melanom.[16][17] Struktura LAMP1 koreluje s diferenciace[8][20] a metastatický potenciál[11] nádorových buněk, protože se předpokládá, že pomáhají zprostředkovat adhezi mezi buňkami [17] a migrace.[15][18] Ve skutečnosti je adheze některých rakovinných buněk k extracelulární matrix je zprostředkována interakcemi mezi LAMP1 a LAMP2 a E-výběr a galektiny, přičemž LAMPy slouží jako ligandy pro molekuly buněčné adheze.[17]

Exprese LAMP-1 na buněčné membráně pozorovaná u následujících typů rakoviny:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000185896 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031447 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b "LAMP1 s lysozomy asociovaný membránový protein 1". Entrez Gene.
  6. ^ A b C d E F Eskelinen EL (2006). "Role LAMP-1 a LAMP-2 v lygenosomové biogenezi a autofagii". Molekulární aspekty medicíny. 27 (5–6): 495–502. doi:10.1016 / j.mam.2006.08.005. PMID  16973206.
  7. ^ „LAMP1“. Atlas lidského proteinu.
  8. ^ A b C d E Carlsson SR, Fukuda M (prosinec 1989). "Struktura lidského lysozomálního membránového glykoproteinu 1. Přiřazení disulfidových vazeb a vizualizace jejich doménového uspořádání". The Journal of Biological Chemistry. 264 (34): 20526–31. PMID  2584229.
  9. ^ "LAMP1 - s lysozomálně asociovaný membránový protein1". Wikigenes.
  10. ^ A b C Carlsson SR, Roth J, Piller F, Fukuda M (prosinec 1988). "Izolace a charakterizace lidských lysozomálních membránových glykoproteinů, h-lamp-1 a h-lamp-2. Hlavní sialoglykoproteiny nesoucí polylaktosaminoglykan". The Journal of Biological Chemistry. 263 (35): 18911–9. PMID  3143719.
  11. ^ A b C d E F G h Andrejewski N, Punnonen EL, Guhde G, Tanaka Y, Lüllmann-Rauch R, Hartmann D, von Figura K, Saftig P (duben 1999). "Normální lysozomální morfologie a funkce u myší s nedostatkem LAMP-1". The Journal of Biological Chemistry. 274 (18): 12692–701. doi:10.1074 / jbc.274.18.12692. PMID  10212251.
  12. ^ Kima, P.E .; Burleigh, B .; Andrews, N. W. (prosinec 2000). „Povrchově cílený lysozomální membránový glykoprotein-1 (lampa-1) zvyšuje lysozomovou exocytózu a buněčnou invazi Trypanosoma cruzi“. Buněčná mikrobiologie. 2 (6): 477–486. doi:10.1046 / j.1462-5822.2000.00071.x. ISSN  1462-5814. PMID  11207602.
  13. ^ Laferte S, Dennis JW (duben 1989). "Čištění dvou glykoproteinů exprimujících beta 1-6 rozvětvené Asn vázané oligosacharidy z metastatických nádorových buněk". The Biochemical Journal. 259 (2): 569–576. doi:10.1042 / bj2590569. PMC  1138546. PMID  2719668.
  14. ^ Sawada R, Jardine KA, Fukuda M (duben 1993). "Geny hlavních lysozomálních membránových glykoproteinů, lampa-1 a lampa-2. 5'-lemující sekvence genu pro lampu-2 a srovnání exonové organizace ve dvou genech". The Journal of Biological Chemistry. 268 (12): 9014–9022. PMID  8517882.
  15. ^ A b Acevedo-Schermerhorn C, Gray-Bablin J, Gama R, McCormick PJ (listopad 1997). "embryonální povrchový antigen asociovaný s t-komplexem homologní s mLAMP-1. II. Analýza exprese a distribuce". Experimentální výzkum buněk. 236 (2): 510–518. doi:10.1006 / excr.1997.3752. PMID  9367636.
  16. ^ A b C d E Agarwal, Akhil Kumar; Srinivasan, Nithya; Godbole, Rashmi; More, Shyam K .; Budnar, Srikanth; Gude, Rajiv P .; Kalraiya, Rajiv D. (2015-01-23). „Role povrchového lysozomu asociovaného membránového proteinu-1 (LAMP1) a jeho přidružených sacharidů v plicních metastázách“. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 141 (9): 1563–1574. doi:10.1007 / s00432-015-1917-2. ISSN  0171-5216. PMID  25614122.
  17. ^ A b C d E F G h Sarafian V, Jadot M, Foidart JM, Letesson JJ, Van den Brûle F, Castronovo V, Wattiaux R, Coninck SW (leden 1998). "Exprese lampy-1 a lampy-2 a jejich interakce s galektinem-3 v lidských nádorových buňkách". International Journal of Cancer. 75 (1): 105–111. doi:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19980105) 75: 1 <105 :: aid-ijc16> 3.0.co; 2-f. PMID  9426697.
  18. ^ A b C Jensen SS, Aaberg-Jessen C, Christensen KG, Kristensen B (2013). "Exprese lysozomálně asociovaného membránového proteinu-1 (LAMP-1) v astrocytomech". International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 6 (7): 1294–1305. PMC  3693194. PMID  23826410.
  19. ^ A b Künzli BM, Berberat PO, Zhu ZW, Martignoni M, Kleeff J, Tempia-Caliera AA, Fukuda M, Zimmermann A, Friess H, Büchler MW (leden 2002). „Vlivy lysozomálních asociovaných membránových proteinů (Lamp-1, Lamp-2) a Mac-2 vazebného proteinu (Mac-2-BP) na prognózu karcinomu pankreatu“. Rakovina. 94 (1): 228–239. doi:10.1002 / cncr.10162. PMID  11815981.
  20. ^ Lee N, Wang WC, Fukuda M (listopad 1990). „Granulocytová diferenciace buněk HL-60 je spojena se zvýšením poly-N-acetyllaktosaminu v Asn vázaných oligosacharidech navázaných na lidské lysozomální membránové glykoproteiny“. The Journal of Biological Chemistry. 265 (33): 20476–87. PMID  2243101.

Další čtení

externí odkazy


Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.