CD93 - CD93

CD93
Identifikátory
AliasyCD93, Molekula C1QR1, C1qR (P), C1qRP, CDw93, ECSM3, MXRA4, dJ737E23.1, CD93
Externí IDOMIM: 120577 MGI: 106664 HomoloGene: 7823 Genové karty: CD93
Umístění genu (člověk)
Chromozom 20 (lidský)
Chr.Chromozom 20 (lidský)[1]
Chromozom 20 (lidský)
Genomické umístění pro CD93
Genomické umístění pro CD93
Kapela20p11.21Start23,079,360 bp[1]
Konec23,086,324 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CD93 202878 s na fs.png

PBB GE CD93 202877 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

22918

17064

Ensembl

ENSG00000125810

ENSMUSG00000027435

UniProt

Q9NPY3

O89103

RefSeq (mRNA)

NM_012072

NM_010740

RefSeq (protein)

NP_036204

NP_034870

Místo (UCSC)Chr 20: 23,08 - 23,09 MbChr 2: 148,44 - 148,44 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

CD93 (Clesk Differentiation 93) je a protein že u lidí je kódován CD93 gen.[5][6][7] CD93 je a Lektin typu C. transmembránový receptor který hraje roli nejen v procesech adheze buněk k buňkám, ale také v obraně hostitele.[7]

Rodina

CD93 patří do skupiny XIV C-Type lektin rodina,[8] skupina obsahující další tři členy, endosialin (CD248 ), CLEC14A[9] a trombomodulin, dobře charakterizovaný antikoagulant. Všechny obsahují lektinovou doménu typu C, řadu domény jako epidermální růstový faktor, vysoce glykosylovaná mucinová doména, jedinečná transmembránová doména a krátký cytoplazmatický ocas. Vzhledem k jejich silné homologii a jejich těsné blízkosti na chromozomu 20 se předpokládá, že CD93 vznikl z genu pro trombomodulin prostřednictvím zdvojení událost.

Výraz

CD93 byl původně identifikován u myší jako raný B buňka marker pomocí použití AA4.1 monoklonální protilátky.[10][11] Pak se ukázalo, že tato molekula je exprimována na rané populaci hematopoetické kmenové buňky, které dávají vzniknout celému spektru zralých buněk v krvi. Nyní je známo, že CD93 je exprimován širokou škálou buněk, jako je krevní destičky, monocyty, mikroglie a endoteliální buňky. V imunitním systému je CD93 také exprimován na neutrofily, aktivováno makrofágy Prekurzory B buněk až do stadia T2 ve slezině, podmnožina dendritických buněk a buněk přirozeného zabíjení. Molekulární charakterizace CD93 odhalila, že tento protein je identický s C1qRp, lidským proteinem identifikovaným jako domnělý C1q receptor.[12] C1q patří do doplněk aktivační proteiny a hraje hlavní roli v aktivaci klasické dráhy komplementu, která vede k tvorbě komplexu napadajícího membránu. C1q se také podílí na dalších imunologických procesech, jako je zesílení bakteriální fagocytózy, odstraňování apoptotický buněk nebo neutralizace viru. Překvapivě se ukázalo, že anti-C1qRp významně snížila C1q zvýšenou fagocytózu. Novější studie potvrdila, že C1qRp je identický s proteinem CD93, ale neprokázala přímou interakci mezi CD93 a C1q za fyziologických podmínek. Nedávno bylo prokázáno, že CD93 je re-exprimován během pozdní diferenciace B buněk a CD93 může být použit v této souvislosti jako marker zrání plazmatických buněk. Bylo zjištěno, že CD93 je rozdílně exprimován v gliomové vaskulatuře stupně IV ve srovnání s gliomem nízkého stupně nebo normálním mozkem a jeho vysoká exprese korelovala se špatným přežitím pacientů.[13][14]

Funkce

CD93 byl původně považován za receptor pro C1q, ale nyní se předpokládá, že je místo toho zapojen do mezibuněčného přilnavost a při odstraňování apoptotických buněk. Intracelulární cytoplazmatický konec tohoto proteinu obsahuje dvě vysoce konzervované domény, které se mohou účastnit funkce CD93. Ve skutečnosti bylo zjištěno, že vysoce nabitá juxtamembránová doména interaguje moesin, protein, o kterém je známo, že hraje roli při spojování transmembránových proteinů s cytoskelet a při přestavbě cytoskeletu. Tento proces se jeví jako zásadní pro adhezi, migrace a fagocytóza, tři funkce, do kterých může být zapojen CD93.

V souvislosti s pozdní diferenciací B buněk se ukázalo, že CD93 je důležitý pro udržení vysokých titrů protilátek po imunizaci a pro přežití plazmatických buněk s dlouhou životností v kostní dřeni. Ve skutečnosti myši s deficitem CD93 nedokázaly po imunizaci udržovat vysokou hladinu protilátek a nepředstavovaly nižší množství antigenně specifických plazmatických buněk v kostní dřeni.

V kontextu endotelových buněk je CD93 zapojen do adheze endoteliálních buněk k buňkám, šíření buněk, migrace buněk, polarizace buněk i tubulární morfogeneze.[14] Nedávno bylo zjištěno, že CD93 je schopen řídit dynamiku endotelových buněk prostřednictvím své interakce s extracelulární matrix gykoproteinem MMRN2.[15] Absence CD93 nebo jeho interagujícího partnera MMRN2 v endoteliálních buňkách vede k narušení proteinu extracelulární matrice fibronektin fibrillogeneze a snížena integrin B1 aktivace.[15]

CD93 hraje významnou roli ve vývoji gliomu. CD93 knockoutované myši s gliomem vykazují menší velikost nádoru a zlepšené přežití.[14] Nádory také vykazují narušení fibronektinové fibrillogeneze a poklesly integrin B1 aktivace.[15]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000125810 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027435 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Nepomuceno RR, Henschen-Edman AH, Burgess WH, Tenner AJ (únor 1997). „cDNA klonování a analýza primární struktury C1qR (P), lidského receptoru C1q / MBL / SPA, který zprostředkovává zvýšenou fagocytózu in vitro“. Imunita. 6 (2): 119–29. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80419-7. PMID  9047234.
  6. ^ Webster SD, Park M, Fonseca MI, Tenner AJ (leden 2000). "Strukturální a funkční důkaz pro mikrogliální expresi C1qR (P), C1q receptoru, který zvyšuje fagocytózu". Journal of Leukocyte Biology. 67 (1): 109–16. doi:10.1002 / jlb.67.1.109. PMID  10648005. S2CID  14982216.
  7. ^ A b "Entrezův gen: molekula CD93 CD93".
  8. ^ Khan KA, McMurray J, Mohammed FM, Bicknell R (2019). "Proteiny lektinové domény skupiny C typu 14 ve vaskulární biologii, rakovině a zánětu". FEBS Journal. 286 (17): 3299–3332. doi:10.1111 / febs.14985. PMC  6852297. PMID  31287944.
  9. ^ Mura M, Swain RK, Zhuang X, Vorschmitt H, Reynolds G, Durant S, Beesley JF, Herbert JM, Sheldon H, Andre M, Sanderson S, Glen K, Luu NT, McGettrick HM, Antczak P, Falciani F, Nash GB , Nagy ZS, Bicknell R (leden 2012). „Identifikace a angiogenní role nového nádorového endoteliálního markeru CLEC14A“. Onkogen. 31 (3): 293–305. doi:10.1038 / dne 2011.233. PMID  21706054.
  10. ^ McKearn JP, Baum C, Davie JM (leden 1984). "Antigeny buněčného povrchu exprimované podmnožinami pre-B buněk a B buněk". Journal of Immunology. 132 (1): 332–9. PMID  6606670.
  11. ^ Zekavat G, Mozaffari R, Arias VJ, Rostami SY, Badkerhanian A, Tenner AJ, Nichols KE, Naji A, Noorchashm H (červen 2010). „Nový polymorfismus CD93 u neobézních diabetiků (NOD) a NZB / W F1 myší je spojen se stavem nedostatku CD4 + iNKT buněk“. Imunogenetika. 62 (6): 397–407. doi:10.1007 / s00251-010-0442-3. PMC  2875467. PMID  20387063.
  12. ^ McGreal EP, Ikewaki N, Akatsu H, Morgan BP, Gasque P (květen 2002). „Lidský C1qRp je totožný s CD93 a mNI-11 antigenem, ale neváže C1q“. Journal of Immunology. 168 (10): 5222–32. doi:10,4049 / jimmunol.168.10.5222. PMID  11994479.
  13. ^ Dieterich LC, Mellberg S, Langenkamp E, Zhang L, Zieba A, Salomäki H, Teichert M, Huang H, Edqvist PH, Kraus T, Augustin HG, Olofsson T, Larsson E, Söderberg O, Molema G, Pontén F, Georgii- Hemming P, Alafuzoff I, Dimberg A (listopad 2012). „Transkripční profilování cév lidského glioblastomu naznačuje klíčovou roli VEGF-A a TGFβ2 při vaskulární anomálii“. The Journal of Pathology. 228 (3): 378–90. doi:10,1002 / cesta.4072. PMID  22786655. S2CID  31223309.
  14. ^ A b C Langenkamp E, Zhang L, Lugano R, Huang H, Elhassan TE, Georganaki M, Bazzar W, Lööf J, Trendelenburg G, Essand M, Pontén F, Smits A, Dimberg A (listopad 2015). „Zvýšená exprese lektinu CD93 typu C ve vaskulatuře glioblastomu reguluje cytoskeletální přesmyky, které zlepšují funkci cév a snižují přežití hostitele“. Výzkum rakoviny. 75 (21): 4504–16. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-14-3636. PMID  26363010.
  15. ^ A b C Lugano R, Vemuri K, Yu D, Bergqvist M, Smits A, Essand M, Johansson S, Dejana E, Dimberg A (srpen 2018). „CD93 podporuje aktivaci β1 integrinu a fibronektinovou fibrillogenezi během angiogeneze nádoru“. The Journal of Clinical Investigation. 128 (8): 3280–3297. doi:10,1172 / JCI97459. PMC  6063507. PMID  29763414.

Další čtení

externí odkazy