PSG1 (gen) - PSG1 (gene) - Wikipedia

PSG1
Identifikátory
AliasyPSG1, B1G1, CD66f, DHFRP2, FL-NCA-1/2, PBG1, PS-beta-C / D, PS-beta-G-1, PSBG-1, PSBG1, PSG95, PSGGA, PSGIIA, SP1, těhotenská specifická beta -1-glykoprotein 1
Externí IDOMIM: 176390 HomoloGene: 136364 Genové karty: PSG1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomické umístění pro PSG1
Genomické umístění pro PSG1
Kapela19q13.2Start42,866,464 bp[1]
Konec42,879,822 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE PSG1 210195 s na fs.png

PBB GE PSG1 208257 x na fs.png

PBB GE PSG1 208191 x na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5669

n / a

Ensembl

ENSG00000231924

n / a

UniProt

P11464

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_001184825
NM_001184826
NM_001297773
NM_006905
NM_001330524

n / a

RefSeq (protein)

NP_001171754
NP_001171755
NP_001284702
NP_001317453
NP_008836

n / a

Místo (UCSC)Chr 19: 42,87 - 42,88 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2]n / a
Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

Těhotenský specifický beta-1-glykoprotein 1 (PSBG-1) také známý jako CD66f (Klastr diferenciace 66f), je a protein že u lidí je kódován PSG1 gen a je členem karcinoembryonální antigen (CEA) gen rodina.[3] Glykoproteiny specifické pro těhotenství (PSG) jsou komplex skládající se z uhlohydrátů a bílkovin, které jsou v těle savců přítomny konkrétně během těhotenství. Tento glykoprotein je nejhojnější protein nalezený v mateřském krevním řečišti v pozdějších fázích těhotenství[4] a má zásadní význam pro vývoj plodu.[5] PSG funguje především jako imunomodulátor chránit rostoucí plod.[6]


Struktura

PSG je členem imunoglobulin (Ig) nadčeleď a obsahuje čtyři imunoglobulinové domény.[7][8]

Úplná izolace určitých glykoproteinů, později klasifikovaných jako těhotenské, v lidském krevním séru nastala počátkem 80. let, kdy se běžnou praxí staly experimentální techniky, jako je molekulární klonování.[9] Sérum bylo odebíráno během prvního trimestru těhotenství, aby se otestovaly další životně důležité molekuly, které jsou přítomny během těhotenství, a právě v těchto vzorcích dokázali specificky izolovat PSG a charakterizovat jejich strukturu. PSG byly intenzivně studovány u mnoha druhů savců; savci včetně hlodavců, opic, losů, losů, krav, ovcí a lidí.[10] Myši jsou primárním předmětem významné části studií PSG. Specifická struktura se může u různých druhů lišit, pokud jde o různé cukry v sacharidu a aminokyseliny v proteinu; všechny druhy, které obsahují glykoprotein, budou mít jádrový protein kovalentně vázaný na sacharid. Tato kovalentně vázaná komplexní struktura významně přispívá ke stabilitě PSG; savčí PSG prokázaly kontinuální aktivitu, když byly vystaveny prostředí od 20 do 60 ° C a při pH 5,0-11,0. Proteinová část PSG se liší v závislosti na genu, který jej kóduje. Některé z genů a proteinů byly charakterizovány běžnými experimentálními metodami, jako je polymerázová řetězová reakce, gelová elektroforéza, ELISA a restrikční enzymy.[11] Různé geny produkují PSG s různou hmotností, které obsahují různé exponované aminokyselinové zbytky; zbytky, které jsou vystaveny, určují typ vazebného místa, které lze použít k vazbě na PSG.

Zatímco receptory pro ostatní členy rodiny PSG byl identifikován přesný receptor pro PSG1 neznámý.[6] Receptory na povrchu buněk pro PSG se nacházejí v mnoha buňkách po celém těle včetně dendritické buňky a epiteliální buňky. Tyto receptory jsou přítomny jak během vývoje, tak u dospělých. Tyto receptory jsou také podobné mezi druhy. Studie srovnávající myši a lidské PSG ukázaly, že některé lidské PSG po vložení do myší vykazovaly částečné úrovně aktivity, protože receptory přítomné na myších buňkách byly schopné interagovat s lidským PSG. PSG vyžadují přítomnost a proteoglykan (PG) na povrchu buňky, aby se mohla vázat.[6] PSG se ve skutečnosti konkrétně váže na glykosaminoglykan (GAG) část PG, která vyčnívá z membrány buňky. Jejich vazba na PSG může být ovlivněna heparinem, který je kompetitivním inhibitorem, který se váže na GAG část PG.

Formace

Těhotenský specifický beta-1-glykoprotein je hlavním produktem syncytiotrofoblast v placentě, dosahující koncentrace 100 až 290 mg / l v séru těhotných žen.[3][12]

PSG jsou syntetizovány genem kódujícím specifický protein. Tyto geny patří do specifické rodiny genů; jsou podskupinou karcinoembryonální antigen (CEA) rodina genů.[4] CEA jsou imunoglobuliny. U lidí existuje celkem 11 genů PSG umístěných na 19. chromozomu; na myších na 7. chromozomu je 17 genů.[4][5] Tyto geny kódují PSG, které mají různou délku aminokyselin.

Za účelem charakterizace těchto samostatných typů PSG lze extrahovat a analyzovat vzorky lidské placenty nebo je lze odebrat z krve. Ačkoli jsou PSG hojně přítomny v krevním řečišti, vyšší koncentrace se také nachází v placentě, protože PSG jsou syntetizovány v syncytiotrofoblastových buňkách umístěných v placentě.[4] Hlodavci také produkují PSG ve své placentě, ale tyto buňky se nazývají spongiotrofoblasty.[4][5] Přítomnost PSG lze rozpoznat již 14 dní po počátečním oplodnění vajíčka.[6] V průběhu těhotenství bude hladina PCG v krvi neustále pomalu a stabilně stoupat.[7]

Funkce

PSG jsou nesmírně důležité pro vývoj a zdraví plodu. Konkrétně jsou důležité při vyvolání, zesílení nebo inhibici imunitní odpovědi. PSG regulují lymfocyty a bez přítomnosti PSG by byl plod citlivý na různé typy imunitních útoků z mateřské krve.[13] To zahrnuje imunitní odpovědi na věci, jako je zánět, infekce a trauma, které se mohou objevit během těhotenství. Navíc přítomnost PSG v krevním oběhu matky může vyvolat sekreci růstových faktorů ovlivňujících růst plodu. Nízké hladiny PSG v krvi matky jsou spojeny s vyšším výskytem potratů, retardace plodu, nízké porodní hmotnosti a hypoxie.

Inhibitory

V těle se mohou tvořit protilátky, které jsou specifické pro PSG. Pokud jsou tyto protilátky přítomny, způsobí příznaky podobné těm, jako když jsou hladiny PSG nízké. Hlodavci a opice, kterým bylo injikováno sérum složené z protilátek, prokázaly zvýšenou míru potratů, pokud jsou těhotné, a zvýšení neplodnosti, pokud nejsou těhotné.[5] Bylo zjištěno, že receptory některých PSG u myší jsou receptory pro určité typy virů. Je známo, že virus myší hepatitidy (MHV) se váže na receptor pro PSG, který se nachází v mozku.[14]

Na přítomnost a funkci PSG mohou mít vliv také vnější faktory. Konkrétně kouření během prvního trimestru těhotenství může mít nepříznivé účinky na plod.[15] Těhotná žena, která kouřila, bude mít pravděpodobně výrazně nižší koncentraci PSG v krvi, zejména ve druhém a třetím trimestru. Pozdější účinek na koncentraci koreluje s omezením růstu plodu. Významný rozdíl mezi koncentracemi během prvního trimestru nebyl přesvědčivě prokázán.

Aplikace

Nedostatek PSG může mít natolik nepříznivý účinek na úspěch těhotenství, že je běžnou praxí testovat a měřit hladiny PSG v krevním oběhu matky během prvního trimestru.[15] Nízká úroveň koncentrace PSG může být známkou Downův syndrom.

Ačkoli vysoké hladiny PSG jsou během vývoje plodu ideální; jejich koncentrace po zbytek života, s výjimkou období, kdy je žena těhotná, je ideálně nízká. Nízká koncentrace u dospělých má zajistit normální a efektivní reakce imunitního systému. U dospělých, kteří mají ve svém systému vysokou hladinu PSG, je mnohem větší pravděpodobnost, že budou trpět nádory, protože imunitní systém je potlačován bojem proti abnormálnímu buněčnému růstu.[9]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000231924 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ A b „Entrez Gene: PSG1 těhotenský specifický beta-1-glykoprotein 1“.
  4. ^ A b C d E McLellan AS, Fischer B, Dveksler G, Hori T, Wynne F, Ball M, Okumura K, Moore T, Zimmermann W (2005). „Struktura a vývoj genového lokusu myšího glykoproteinu (Psg) specifického pro těhotenství“. BMC Genomics. 6: 4. doi:10.1186/1471-2164-6-4. PMC  546212. PMID  15647114.
  5. ^ A b C d Gray-Owen SD, Blumberg RS (červen 2006). "CEACAM1: kontrola imunity závislá na kontaktu". Nat. Rev. Immunol. 6 (6): 433–46. doi:10.1038 / nri1864. PMID  16724098. S2CID  34156579.
  6. ^ A b C d Lisboa FA, Warren J, Sulkowski G, Aparicio M, David G, Zudaire E, Dveksler GS (březen 2011). „Těhotenský specifický glykoprotein 1 indukuje endotelovou tubulogenezi prostřednictvím interakce s proteoglykany na povrchu buněk“. J. Biol. Chem. 286 (9): 7577–86. doi:10.1074 / jbc.M110.161810. PMC  3045012. PMID  21193412.
  7. ^ A b Watanabe S, Chou JY (únor 1988). "Izolace a charakterizace komplementárních DNA kódujících lidský těhotenský specifický beta 1-glykoprotein". J. Biol. Chem. 263 (4): 2049–54. PMID  3257488.
  8. ^ Streydio C, Lacka K, Swillens S, Vassart G (červenec 1988). „Lidské těhotenské specifické beta 1-glykoproteiny (PS beta G) a proteiny související s karcinoembryonovým antigenem (CEA) jsou členy stejné multigenové rodiny.“ Biochem. Biophys. Res. Commun. 154 (1): 130–7. doi:10.1016 / 0006-291X (88) 90660-2. PMID  3260773.
  9. ^ A b Hammarström S (duben 1999). „Rodina karcinoembryonálních antigenů (CEA): struktury, navrhované funkce a exprese v normálních a maligních tkáních“. Semináře z biologie rakoviny. 9 (2): 67–81. doi:10.1006 / scbi.1998.0119. PMID  10202129.
  10. ^ Huang F, Cockrell DC, Stephenson TR, Noyes JH, Sasser RG (říjen 1999). „Izolace, čištění a charakterizace těhotenského proteinu B z losí a losí placenty“. Biol. Reprod. 61 (4): 1056–61. doi:10.1095 / biolreprod61.4.1056. PMID  10491644.
  11. ^ Waterhouse R, Ha C, Dveksler GS (leden 2002). „Myší CD9 je receptor pro těhotenský specifický glykoprotein 17“. J. Exp. Med. 195 (2): 277–82. doi:10.1084 / jem.20011741. PMC  2193606. PMID  11805154.
  12. ^ Horne CH, Towler CM, Pugh-Humphreys RG, Thomson AW, Bohn H (září 1976). „Těhotenský specifický beta1-glykoprotein - produkt syncytiotrofoblastu“. Experientia. 32 (9): 1197–1199. doi:10.1007 / bf01927624. PMID  971765. S2CID  43539581.
  13. ^ Motrán CC, Díaz FL, Gruppi A, Slavin D, Chatton B, Bocco JL (září 2002). „Lidský těhotenský specifický glykoprotein 1a (PSG1a) indukuje alternativní aktivaci v lidských a myších monocytech a potlačuje proliferaci T buněk závislou na doplňkových buňkách“ (PDF). J. Leukoc. Biol. 72 (3): 512–21. PMID  12223519.
  14. ^ Chen DS, Asanaka M, Yokomori K, Wang F, Hwang SB, Li HP, Lai MM (prosinec 1995). „Glykoprotein specifický pro těhotenství je exprimován v mozku a slouží jako receptor pro myší virus hepatitidy“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92 (26): 12095–9. Bibcode:1995PNAS ... 9212095C. doi:10.1073 / pnas.92.26.12095. PMC  40303. PMID  8618851.
  15. ^ A b Pihl K, Christiansen M (březen 2010). „Těhotenský specifický beta-1-glykoprotein v mateřském séru prvního trimestru je ovlivněn kouřením“. Clin. Chem. 56 (3): 485–7. doi:10.1373 / clinchem.2009.135970. PMID  19959618.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.