C-C chemokinový receptor typu 6 - C-C chemokine receptor type 6
Chemokinový receptor 6 také známý jako CCR6 je CC chemokinový receptor protein který je u lidí kódován CCR6 gen.[5] CCR6 byl také nedávno jmenován CD196 (shluk diferenciace 196). Gen je umístěn na dlouhém rameni chromozomu 6 (6q27) na Watsonově (plus) řetězci. Je dlouhá 139 737 bází a kóduje protein o 374 aminokyselinách (molekulová hmotnost 42 494 Da).[5]
Funkce
Tento protein patří do rodiny A. Receptor spojený s G proteinem nadčeleď. Gen je exprimován v lymfatické a nelymfatické tkáni jako slezina, lymfatické uzliny, pankreas, tlusté střevo, slepé střevo, tenké střevo. CCR6 je vyjádřen dne B-buňky, nezralý dendritické buňky (DC), T-buňky (Th1, Th2, Čt17, Treg ), přirozené zabíječské buňky (NKT buňky ) a neutrofily.[6] Ligand tohoto receptoru je CCL20 nebo jiným jménem - makrofágový zánětlivý protein 3 alfa (MIP-3 alfa ). Tento chemokinový receptor je speciální, protože váže pouze jeden chemokinový ligand CCL20 ve srovnání s jinými chemokinovými receptory.[7] CCR6 má klíčovou roli ve spojení mezi nezralým DC a adaptivní imunitou.[8] Ukázalo se, že tento receptor je důležitý pro zrání B-linie a je řízen antigenem B-buňka diferenciace a může regulovat migraci a nábor dendritických buněk a T buněk během zánětlivých a imunologických odpovědí. Alternativně byly pro tento gen popsány sestřihové varianty transkriptu, které kódují stejný protein.[9]
Interleukin 4 (IL-4) a interferon gama (IFNy) potlačují expresi CCR6 v langerhansovy buňky vývoj a interleukin 10 (IL-10) indukuje expresi. Může regulovat imunitní odpověď v zánětlivé tkáni.[10]
Prozánětlivé buňky Th17 exprimují CCR6 a jeho ligand CCL20. CCR6 ovlivňuje jejich migraci do míst zánětu. Některé buňky Th17 migrují prostřednictvím chemokinového gradientu CCL20 do zánětlivých míst a samy mohou exprimovat více CCL20, aby přinesly více buněk Th17 a regulačních T-buněk (Treg). To může vést k chronickému zánětu. V některých modelech vede nedostatek CCR6 k méně závažné autoimunitní encefalomyelitidě.[11]
Klinický význam
CCR6 má funkci při vývoji a metastatickém šíření gastrointestinálních malignit.[7] Bylo zjištěno, že exprese CCR6 je up-regulovaná u kolorektálního karcinomu.[12] Mnoho pacientů s kolorektálním karcinomem má jaterní metastázy. Buňky kolorektálního karcinomu exprimují CCR6 a CCL20. Vysoká hladina CCL20 v játrech chemoatraktuje buňky kolorektálního karcinomu a způsobuje metastázy v játrech.[7][13] Nový výzkum identifikoval a mikroRNA který je schopen downregulovat CCR6 v buněčných liniích rakoviny.[14]
CCR6 je spojován s Crohnovou chorobou.[15]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000112486 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000040899 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Zaballos A, Varona R, Gutiérrez J, Lind P, Márquez G (říjen 1996). "Molekulární klonování a RNA exprese dvou nových genů podobných lidským chemokinovým receptorům". Biochem. Biophys. Res. Commun. 227 (3): 846–53. doi:10.1006 / bbrc.1996.1595. PMID 8886020.
- ^ Schutyser, Evemie; Struyf, Sofie; Van Damme, Jo (říjen 2003). "CC chemokin CCL20 a jeho receptor CCR6". Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 14 (5): 409–426. doi:10.1016 / s1359-6101 (03) 00049-2. ISSN 1359-6101. PMID 12948524.
- ^ A b C Frick, Vilma Oliveira; Rubie, Claudia; Keilholz, Ulrich; Ghadjar, Pirus (2016-01-14). "Pár chemokinů / chemokinových receptorů CCL20 / CCR6 u lidské kolorektální malignity: Přehled". World Journal of Gastroenterology. 22 (2): 833–841. doi:10,3748 / wjg.v22.i2,833. ISSN 2219-2840. PMC 4716081. PMID 26811629.
- ^ Dieu, M. C .; Vanbervliet, B .; Vicari, A .; Bridon, J. M .; Oldham, E .; Aït-Yahia, S .; Brière, F .; Zlotnik, A .; Lebecque, S .; Caux, C. (1998-07-20). „Selektivní nábor nezralých a zralých dendritických buněk odlišnými chemokiny exprimovanými na různých anatomických místech“. The Journal of Experimental Medicine. 188 (2): 373–386. doi:10.1084 / jem.188.2.373. ISSN 0022-1007. PMC 2212459. PMID 9670049.
- ^ „Entrez Gene: CCR6 chemokinový (motiv C-C) receptor 6“.
- ^ Dieu-Nosjean, Marie-Caroline; Masakr, Catherine; Vanbervliet, Béatrice; Fridman, Wolf-Herman; Caux, Christophe (2001-11-15). „IL-10 indukuje expresi CCR6 během vývoje Langerhansových buněk, zatímco IL-4 a IFN-γ jej potlačují“. The Journal of Immunology. 167 (10): 5594–5602. doi:10,4049 / jimmunol.167.10.5594. ISSN 0022-1767. PMID 11698430.
- ^ Yamazaki, Tomohide; Yang, Xuexian O .; Chung, Yeonseok; Fukunaga, Atsushi; Nurieva, Roza; Pappu, Bhanu; Martin-Orozco, Natalia; Kang, Hong Brzy; Ma, Li; Panopoulos, Athanasia D .; Craig, Suzanne (2008-12-15). „CCR6 reguluje migraci zánětlivých a regulačních T buněk“. The Journal of Immunology. 181 (12): 8391–8401. doi:10,4049 / jimmunol.181.12.8391. ISSN 0022-1767. PMC 2752441. PMID 19050256.
- ^ Rubie, Claudia; Kruse, Bianca; Frick, Vilma Oliveira; Kölsch, Kathrin; Ghadjar, Pirus; Wagner, Mathias; Grässer, Friedrich; Wagenpfeil, Stefan; Glanemann, Mathias (2014-02-21). „Exprese chemokinového receptoru CCR6 je regulována miR-518a-5p v buňkách kolorektálního karcinomu“. Journal of Translational Medicine. 12: 48. doi:10.1186/1479-5876-12-48. ISSN 1479-5876. PMC 3996063. PMID 24559209.
- ^ Frick, V. O .; Rubie, C .; Kölsch, K .; Wagner, M .; Ghadjar, P .; Graeber, S .; Glanemann, M. (září 2013). „Profil exprese chemokinů CCR6 / CCL20 u odlišných kolorektálních malignit“. Skandinávský žurnál imunologie. 78 (3): 298–305. doi:10.1111 / sji.12087. PMID 23790181. S2CID 45126701.
- ^ Rubie C (únor 2014). „Exprese chemokinového receptoru CCR6 je regulována miR-518a-5p v buňkách kolorektálního karcinomu“. J Transl Med. 12: 48. doi:10.1186/1479-5876-12-48. PMC 3996063. PMID 24559209.
- ^ Wang K, Zhang H, Kugathasan S, Annese V, Bradfield JP, Russell RK, Sleiman PM, Imielinski M, Glessner J, Hou C, Wilson DC, Walters T, Kim C, Frackelton EC, Lionetti P, Barabino A, Van Limbergen J, Guthery S, Denson L, Piccoli D, Li M, Dubinsky M, Silverberg M, Griffiths A, Grant SF, Satsangi J, Baldassano R, Hakonarson H (únor 2009). „Různorodé asociační studie v rámci celého genomu spojují cestu IL12 / IL23 s Crohnovou chorobou“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 84 (3): 399–405. doi:10.1016 / j.ajhg.2009.01.026. PMC 2668006. PMID 19249008.
externí odkazy
- Člověk CCR6 umístění genomu a CCR6 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- "Chemokinové receptory: CCR6". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
Další čtení
- Maruyama K, Sugano S (1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Zaballos A, Varona R, Gutiérrez J, et al. (1996). "Molekulární klonování a RNA exprese dvou nových genů podobných lidským chemokinovým receptorům". Biochem. Biophys. Res. Commun. 227 (3): 846–53. doi:10.1006 / bbrc.1996.1595. PMID 8886020.
- Liao F, Lee HH, Farber JM (1997). „Klonování STRL22, nového lidského genu kódujícího receptor spojený s G-proteinem související s chemokinovými receptory a lokalizovaný na chromozomu 6q27“. Genomika. 40 (1): 175–80. doi:10.1006 / geno.1996.4544. PMID 9070937.
- Baba M, Imai T, Nishimura M a kol. (1997). „Identifikace CCR6, specifického receptoru pro nový lymfocytem řízený CC chemokin LARC“. J. Biol. Chem. 272 (23): 14893–8. doi:10.1074 / jbc.272.23.14893. PMID 9169459.
- Wagner T, Tommerup N, Wirth J a kol. (1997). "Hybridní panel somatických buněk pro distální 17q: GDIA1 se mapuje na 17q25.3". Cytogenet. Cell Genet. 76 (3–4): 172–5. doi:10.1159/000134538. PMID 9186513.
- Liao F, Alderson R, Su J a kol. (1997). „STRL22 je receptor pro CC chemokin MIP-3alfa“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 236 (1): 212–7. doi:10.1006 / bbrc.1997.6936. PMID 9223454.
- Power CA, Church DJ, Meyer A, et al. (1997). „Klonování a charakterizace specifického receptoru pro nový CC chemokin MIP-3alfa z plicních dendritických buněk“. J. Exp. Med. 186 (6): 825–35. doi:10.1084 / jem.186.6.825. PMC 2199050. PMID 9294137.
- Greaves DR, Wang W, Dairaghi DJ a kol. (1997). „CCR6, CC chemokinový receptor, který interaguje s makrofágovým zánětlivým proteinem 3alfa a je vysoce exprimován v lidských dendritických buňkách“. J. Exp. Med. 186 (6): 837–44. doi:10.1084 / jem.186.6.837. PMC 2199049. PMID 9294138.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K a kol. (1997). "Konstrukce a charakterizace cDNA knihovny obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Yang D, Chertov O, Bykovskaia SN a kol. (1999). „Beta-defensiny: propojení vrozené a adaptivní imunity prostřednictvím dendritických a T buněk CCR6“. Věda. 286 (5439): 525–8. doi:10.1126 / science.286.5439.525. PMID 10521347.
- Krzysiek R, Lefevre EA, Bernard J a kol. (2000). „Regulace exprese chemokinových receptorů CCR6 a citlivost na makrofágový zánětlivý protein-3alfa / CCL20 v lidských B buňkách“. Krev. 96 (7): 2338–45. doi:10,1182 / krev. V96.7.2338. PMID 11001880.
- Douglas GC, Thirkill TL, Sideris V a kol. (2001). "Exprese chemokinového receptoru lidským syncytiotrofoblastem". J. Reprod. Immunol. 49 (2): 97–114. doi:10.1016 / S0165-0378 (00) 00083-8. PMID 11164896.
- Biragyn A, Surenhu M, Yang D a kol. (2002). „Mediátory vrozené imunity, které se zaměřují na nezralé, ale nikoli zralé, dendritické buňky, indukují protinádorovou imunitu, pokud jsou geneticky fúzovány s neimunogenními nádorovými antigeny“. J. Immunol. 167 (11): 6644–53. doi:10,4049 / jimmunol.167.11.6644. PMID 11714836.
- Ebert LM, McColl SR (2002). „Up-regulace CCR5 a CCR6 na odlišných subpopulacích antigenu aktivovaných CD4 + T lymfocytů“. J. Immunol. 168 (1): 65–72. doi:10,4049 / jimmunol.168.1.65. PMID 11751947.
- Liao F, Shirakawa AK, Foley JF a kol. (2002). „Lidské B buňky po buněčné aktivaci beze změn exprese CCR6 nebo vazby ligandu vysoce reagují na makrofágový zánětlivý protein-3 alfa / CC chemokinový ligand-20.“. J. Immunol. 168 (10): 4871–80. doi:10,4049 / jimmunol.168.10.4871. PMID 11994436.
- Hosokawa Y, Nakanishi T, Yamaguchi D a kol. (2002). „Interakce makrofágového zánětlivého proteinu 3alfa-CC chemokinového receptoru 6 hrají důležitou roli při akumulaci T-buněk CD4 + v parodontální nemocné tkáni“. Clin. Exp. Immunol. 128 (3): 548–54. doi:10.1046 / j.1365-2249.2002.01865.x. PMC 1906256. PMID 12067311.
- Kim CH, Johnston B, Butcher EC (2002). „Mechanismy obchodování s NKT buňkami: sdílená a diferenciální exprese chemokinových receptorů mezi podskupinami N alfa buněk V alfa 24 (+) V beta 11 (+) s odlišnou kapacitou produkce cytokinů“. Krev. 100 (1): 11–6. doi:10.1182 / krev-2001-12-0196. PMID 12070001.
- Ai LS, Liao F (2002). „Mutace čtyř extracelulárních cysteinů v chemokinovém receptoru CCR6 odhaluje jejich rozdílné role v přenosu receptoru, vazbě ligandu a signalizaci“. Biochemie. 41 (26): 8332–41. doi:10.1021 / bi025855y. PMID 12081481.
- Hoover DM, Boulegue C, Yang D a kol. (2002). "Struktura lidského makrofágového zánětlivého proteinu-3alfa / CCL20. Spojení antimikrobiálních a CC chemokinových receptorů-6 vazebných aktivit s lidskými beta-defensiny". J. Biol. Chem. 277 (40): 37647–54. doi:10,1074 / jbc.M203907200. PMID 12149255.
- Maki W, Morales RE, Carroll VA a kol. (2002). „CCR6 kolokalizuje s CD18 a zvyšuje adhezi k aktivovaným endoteliálním buňkám v CCR6 transdukovaných Jurkat T buňkách“. J. Immunol. 169 (5): 2346–53. doi:10,4049 / jimmunol.169.5.2346. PMID 12193700.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
 | Tento transmembránový receptor související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |