CD137 - CD137
CD137 je členem faktoru nekrózy nádorů (TNF ) rodina receptorů. Jeho alternativní názvy jsou člen nadrodiny receptoru faktoru nekrotizující nádory člen 9 (TNFRSF9), 4-1BB a vyvolané aktivací lymfocytů (ILA). Zajímají ho imunologové jako kostimulační prostředek imunitní kontrolní bod molekula.
Výraz
CD137 je vyjádřen aktivací T buňky obou CD4 + a CD8 + linie.[5] Ačkoli se předpokládá, že funguje hlavně při ko-stimulaci těchto buněčných typů k podpoře jejich aktivace buňkami prezentujícími antigeny exprimujícími svůj ligand (CD137L), CD137 je také exprimován na dendritických buňkách, B buňkách, NK buňkách, neutrofilech a makrofázích.[6]
Specifické účinky na buňky
Nejlépe charakterizovanou aktivitou CD137 je jeho kostimulační aktivita pro aktivované T buňky. Zesíťování CD137 zvyšuje proliferaci T buněk, sekreci IL-2, přežití a cytolytickou aktivitu. Dále může zvýšit imunitní aktivitu k eliminaci nádorů u myší.
Interakce
CD137 bylo prokázáno komunikovat s TRAF2.[7][8]
Jako drogový cíl
Utomumab
Utomumab (PF-05082566) cílí na tento receptor, aby stimuloval intenzivnější útok imunitního systému na rakovinu.[9] Je to plně lidská IgG2 monoklonální protilátka.[10] Je v raných klinických studiích.[9] Od června 2016[Aktualizace] Aktivních je 5 klinických studií.[11]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000049249 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000028965 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Wehler TC, Karg M, Distler E, Konur A, Nonn M, Meyer RG a kol. (Listopad 2008). "Rychlá identifikace a třídění životaschopných virů reaktivních CD4 (+) a CD8 (+) T buněk na základě antigenu spouštěné exprese CD137". Journal of Immunological Methods. 339 (1): 23–37. doi:10.1016 / j.jim.2008.07.017. PMID 18760281.
- ^ Vinay DS, Kwon BS (červenec 2011). „Signalizace 4-1BB za T buňkami“. Buněčná a molekulární imunologie. 8 (4): 281–4. doi:10.1038 / cmi.2010.82. PMC 4002439. PMID 21217771.
- ^ Jang IK, Lee ZH, Kim YJ, Kim SH, Kwon BS (leden 1998). „Signály lidského 4-1BB (CD137) jsou zprostředkovány TRAF2 a aktivují nukleární faktor-kappa B“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 242 (3): 613–20. doi:10.1006 / bbrc.1997.8016. PMID 9464265.
- ^ Arch RH, Thompson CB (leden 1998). „4-1BB a Ox40 jsou členy podrodiny receptoru pro růstový faktor nervového nekrotického faktoru (TNF), které vážou faktory spojené s TNF receptorem a aktivují nukleární faktor kappaB“. Molekulární a buněčná biologie. 18 (1): 558–65. doi:10.1128 / MCB.18.1.558. PMC 121523. PMID 9418902.
- ^ A b Lék na rakovinu od společnosti Pfizer slibuje v kombinaci s Keytrudou společnosti Merck. Květen 2016
- ^ Fáze 1 Studie utomumabu (PF-05082566) v kombinaci s rituximabem u pacientů s CD20 + NHL (studie B1641001)
- ^ Pokusy PF-05082566
externí odkazy
- Člověk TNFRSF9 umístění genomu a TNFRSF9 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Další čtení
- Kwon BS, Weissman SM (březen 1989). "sekvence cDNA dvou indukovatelných genů T-buněk". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 86 (6): 1963–7. Bibcode:1989PNAS ... 86,1963 tis. doi:10.1073 / pnas.86.6.1963. PMC 286825. PMID 2784565.
- Schwarz H, Tuckwell J, Lotz M (prosinec 1993). „Receptor indukovaný aktivací lymfocytů (ILA): nový člen rodiny receptorů lidského nervového růstového faktoru / tumor nekrotizujícího faktoru“. Gen. 134 (2): 295–8. doi:10.1016 / 0378-1119 (93) 90110-O. PMID 8262389.
- Sica G, Chen L (2000). "Biochemické a imunologické charakteristiky receptoru a ligandu 4-1BB (CD137) a potenciální aplikace v terapii rakoviny". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 47 (5): 275–9. PMID 10604232.
- Schwarz H (březen 2005). "Biologické aktivity reverzní signální transdukce prostřednictvím CD137 ligandu". Journal of Leukocyte Biology. 77 (3): 281–6. doi:10.1189 / jlb.0904558. PMID 15618293.
- Kwon BS, Weissman SM (březen 1989). "sekvence cDNA dvou indukovatelných genů T-buněk". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 86 (6): 1963–7. Bibcode:1989PNAS ... 86,1963 tis. doi:10.1073 / pnas.86.6.1963. PMC 286825. PMID 2784565.
- Zhou Z, Kim S, Hurtado J, Lee ZH, Kim KK, Pollok KE, Kwon BS (únor 1995). "Charakterizace lidského homologu 4-1BB a jeho ligandu". Imunologické dopisy. 45 (1–2): 67–73. doi:10.1016 / 0165-2478 (94) 00227-I. PMID 7622190.
- Alderson MR, Smith CA, Tough TW, Davis-Smith T, Armitage RJ, Falk B a kol. (Září 1994). "Molekulární a biologická charakterizace lidského 4-1BB a jeho ligandu". European Journal of Immunology. 24 (9): 2219–27. doi:10.1002 / eji.1830240943. PMID 8088337.
- Schwarz H, Tuckwell J, Lotz M (prosinec 1993). „Receptor indukovaný aktivací lymfocytů (ILA): nový člen rodiny receptorů lidského nervového růstového faktoru / tumor nekrotizujícího faktoru“. Gen. 134 (2): 295–8. doi:10.1016 / 0378-1119 (93) 90110-O. PMID 8262389.
- Schwarz H, Blanco FJ, von Kempis J, Valbracht J, Lotz M (duben 1996). „ILA, člen rodiny receptorů faktoru lidského nervového růstového faktoru / faktoru nekrózy nádorů, reguluje proliferaci a přežití T-lymfocytů“. Krev. 87 (7): 2839–45. doi:10.1182 / krev.V87.7.2839.bloodjournal8772839. PMID 8639902.
- Loo DT, Chalupny NJ, Bajorath J, Shuford WW, Mittler RS, Aruffo A (březen 1997). „Analýza vazby 4-1BBL a lamininu na myší 4-1BB, člena nadrodiny receptoru faktoru nekrotizující nádory, a srovnání s lidským 4-1BB“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (10): 6448–56. doi:10.1074 / jbc.272.10.6448. PMID 9045669.
- Schwarz H, Arden K, Lotz M (červen 1997). „CD137, člen rodiny receptorů faktorů nekrotizujících nádory, je lokalizován na chromozomu 1p36, v klastru příbuzných genů a kolokalizuje s několika malignitami“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 235 (3): 699–703. doi:10.1006 / bbrc.1997.6870. PMID 9207223.
- Arch RH, Thompson CB (leden 1998). „4-1BB a Ox40 jsou členy podrodiny receptoru pro růstový faktor nervového nekrotického faktoru (TNF), které vážou faktory spojené s TNF receptorem a aktivují nukleární faktor kappaB“. Molekulární a buněčná biologie. 18 (1): 558–65. doi:10.1128 / MCB.18.1.558. PMC 121523. PMID 9418902.
- Jang IK, Lee ZH, Kim YJ, Kim SH, Kwon BS (leden 1998). „Lidské signály 4-1BB (CD137) jsou zprostředkovány TRAF2 a aktivují nukleární faktor-kappa B“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 242 (3): 613–20. doi:10.1006 / bbrc.1997.8016. PMID 9464265.
- Kim YJ, Kim SH, Mantel P, Kwon BS (březen 1998). „Human 4-1BB reguluje ko-stimulaci CD28 k podpoře odpovědí Thl buněk“. European Journal of Immunology. 28 (3): 881–90. doi:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199803) 28:03 <881 :: AID-IMMU881> 3.0.CO; 2-0. PMID 9541583.
- Saoulli K, Lee SY, Cannons JL, Yeh WC, Santana A, Goldstein MD a kol. (Červen 1998). „CD28-nezávislá, TRAF2-závislá kostimulace klidových T buněk ligandem 4-1BB“. The Journal of Experimental Medicine. 187 (11): 1849–62. doi:10.1084 / jem.187.11.1849. PMC 2212301. PMID 9607925.
- Langstein J, Michel J, Schwarz H (listopad 1999). „CD137 indukuje proliferaci a endomitózu v monocytech“. Krev. 94 (9): 3161–8. doi:10.1182 / krev.V94.9.3161. PMID 10556203.
- Jang LK, Lee ZH, Kim HH, Hill JM, Kim JD, Kwon BS (prosinec 2001). „Nový leucinově bohatý opakující se protein (LRR-1): potenciální účast na signální transdukci zprostředkované 4-1BB“. Molekuly a buňky. 12 (3): 304–12. PMID 11804328.
- Cooper D, Bansal-Pakala P, Croft M (únor 2002). „4-1BB (CD137) řídí klonální expanzi a přežití CD8 T buněk in vivo, ale nepřispívá k rozvoji cytotoxicity“. European Journal of Immunology. 32 (2): 521–9. doi:10.1002 / 1521-4141 (200202) 32: 2 <521 :: AID-IMMU521> 3.0.CO; 2-X. PMID 11828369.
- Wilcox RA, Chapoval AI, Gorski KS, Otsuji M, Shin T, Flies DB a kol. (Květen 2002). "Špička: Exprese funkčního receptoru CD137 dendritickými buňkami". Journal of Immunology. 168 (9): 4262–7. doi:10,4049 / jimmunol.168.9.4262. PMID 11970964.
- Shulzhenko N, Morgun A, Chinellato AP, Rampim GF, Diniz RV, Almeida DR, Gerbase-DeLima M (březen 2002). „Exprese genu CD27, ale nikoli CD70 a 4-1BB, je rizikovým faktorem pro akutní odmítnutí srdečního aloštěpu u lidí.“ Řízení o transplantaci. 34 (2): 474–5. doi:10.1016 / S0041-1345 (02) 02600-3. PMID 12009595.
- Pauly S, Broll K, Wittmann M, Giegerich G, Schwarz H (červenec 2002). „CD137 je exprimován folikulárními dendritickými buňkami a stimuluje aktivaci B lymfocytů v zárodečných centrech“. Journal of Leukocyte Biology. 72 (1): 35–42. PMID 12101260.