Urokinázový receptor - Urokinase receptor - Wikipedia
The Urokinázový receptor, také známý jako uPA receptor nebo uPAR nebo CD87 (Clesk Differentiation 87), je multidoména glykoprotein upoután na buněčná membrána s glykosylfosfotidylinositol (GPI) kotva. uPAR byl původně identifikován jako saturovatelné vazebné místo pro urokinázu na buněčném povrchu.
Molekulární charakteristiky
uPAR se skládá ze tří různých domén z protein se třemi prsty rodina domén, která zahrnuje také domény nalezené v doméně antigen lymfocytů 6 a v hadí jed toxiny z toxin pro tři prsty rodina, jako např alfa-neurotoxiny.[5] Všechny tři tři prstové domény jsou nezbytné pro vysoce afinitní vazbu primárního ligandu, urokinázy. Bylo možné rekombinantně exprimovat uPAR CHO-buňky a S2 buňky z Drosophila melanogaster. 4 z 5 možných glykosylace weby se používají in vivo, což dává protein A molekulární váha 50-60 kDA. Nedávno byla struktura uPAR vyřešena Rentgenová krystalografie v komplexu s a peptid antagonista[6] a s jeho nativním ligandem, urokinázou.[7]
Kromě toho primárního ligand urokináza, uPAR interaguje s několika dalšími bílkoviny, mezi ostatními: vitronektin, protein spojený s uPAR (uPARAP ) a integrin rodina membránové proteiny.
Fyziologický význam
uPAR je součástí plazminogen aktivační systém, který se ve zdravém těle podílí na událostech reorganizace tkání, jako je prsní žláza involuce a hojení ran. Aby bylo možné reorganizovat tkáň, musí být možné staré tkáně rozložit. Důležitým mechanismem při této degradaci je proteolýza kaskáda zahájená aktivačním systémem plazminogenu. uPAR váže urokinázu a omezuje tak aktivaci plazminogenu na bezprostřední okolí buněčné membrány. Zdá se tedy, že uPAR je důležitým hráčem v regulaci tohoto procesu.
Když je uPA navázán na receptor, dochází ke štěpení mezi GPI kotvou a uPAR, uvolňujícím suPAR.[8]
Klinický význam
Bylo zjištěno, že rozpustný receptor aktivátoru plazmogenu urokinázy (suPAR) je biomarkerem zánět.[9] Zvýšený suPAR je vidět v chronická obstrukční plicní nemoc, astma, selhání jater, srdeční selhání, kardiovaskulární onemocnění, a revmatoidní artritida.[9] Kuřáci mají výrazně vyšší suPAR ve srovnání s nekuřáky.[9]
Bylo zjištěno, že receptory urokinázy jsou vysoce exprimovány na stárnoucí buňky, což vede výzkumníky k použití chimérické antigenní receptorové T buňky k eliminaci stárnoucích buněk u myší.[10]
Bylo zjištěno, že složky aktivačního systému plazminogenu jsou u mnoha vysoce exprimovány zhoubný nádory, což naznačuje, že nádory jsou schopné systém unést a použít v systému metastáza. Tím pádem inhibitory z různých složek aktivačního systému plazminogenu byly hledány jako možná protinádorová léčiva.[11]
uPAR byl zapojen do různých dalších neproteolytických procesů souvisejících s rakovinou, jako je například migrace buněk, buněčný cyklus regulace a adheze buněk.
Interakce
Ukázalo se, že receptor urokinázy komunikovat s LRP1.[12]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000011422 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000046223 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Kessler, Pascal; Marchot, Pascale; Silva, Marcela; Sluha, Denis (srpen 2017). „Tříprstový toxinový záhyb: multifunkční strukturální lešení schopné modulovat cholinergní funkce“. Journal of Neurochemistry. 142: 7–18. doi:10.1111 / jnc.13975. PMID 28326549.
- ^ Llinas P, Le Du MH, Gårdsvoll H, Danø K, Ploug M, Gilquin B, Stura EA, Ménez A (květen 2005). "Krystalová struktura receptoru aktivátoru lidské urokinázové plasminogenu navázaná na antagonistický peptid". Časopis EMBO. 24 (9): 1655–63. doi:10.1038 / sj.emboj.7600635. PMC 1142576. PMID 15861141.
- ^ Huai Q, Mazar AP, Kuo A, Parry GC, Shaw DE, Callahan J, Li Y, Yuan C, Bian C, Chen L, Furie B, Furie BC, Cines DB, Huang M (únor 2006). "Struktura aktivátoru lidské urokinázy a plazminogenu v komplexu s jeho receptorem". Věda. 311 (5761): 656–9. Bibcode:2006Sci ... 311..656H. doi:10.1126 / science.1121143. PMID 16456079. S2CID 39521660.
- ^ Thunø M, Macho B, Eugen-Olsen J (2009). „suPAR: molekulární krystalová koule. Značky nemocí. 27 (3): 157–72. doi:10.1155/2009/504294. PMC 3835059. PMID 19893210.
- ^ A b C Desmedt S, Desmedt V, Delanghe JR, Speeckaert R, Speeckaert MM (2017). „Zajímavá role rozpustného receptoru urokinázy při zánětlivých onemocněních“. Kritické recenze v klinických laboratorních vědách. 54 (2): 117–133. doi:10.1080/10408363.2016.1269310. PMID 28084848. S2CID 32624995.
- ^ Wagner V, Gil J (2020). "T buňky navrženy tak, aby cílovaly stárnutí". Příroda. 583 (7814): 37–38. Bibcode:2020Natur.583 ... 37W. doi:10.1038 / d41586-020-01759-x. PMID 32601490.
- ^ Josip Madunić (2018). „Systém aktivátoru plazmatogenu urokinázy u lidských rakovin: přehled jeho prognostické a prediktivní role“. Trombóza a hemostáza. 118 (12): 2020–2036. doi:10,1055 / s-0038-1675399. PMID 30419600.
- ^ Czekay RP, Kuemmel TA, Orlando RA, Farquhar MG (květen 2001). „Přímá vazba obsazeného receptoru urokinázy (uPAR) na protein související s LDL receptorem je nutná pro endocytózu uPAR a regulaci aktivity urokinázy na buněčném povrchu“. Molekulární biologie buňky. 12 (5): 1467–79. doi:10,1091 / mbc. 12.5.1467. PMC 34598. PMID 11359936.
Další čtení
- Ploug M (2003). „Vztahy mezi strukturou a funkcí v interakci mezi aktivátorem plasminogenu typu urokinázy a jeho receptorem“. Současný farmaceutický design. 9 (19): 1499–528. doi:10.2174/1381612033454630. PMID 12871065.
- Kjøller L (leden 2002). „Receptor aktivátoru urokinázového plazminogenu v regulaci aktinového cytoskeletu a buněčné motility“. Biologická chemie. 383 (1): 5–19. doi:10.1515 / BC.2002.002. PMID 11928822. S2CID 6125978.
- Chavakis T, Kanse SM, květen AE, Preissner KT (duben 2002). „Hemostatické faktory zaujímají nové území: role systému receptorů urokinázy a kininogenu při zánětu“. Transakce biochemické společnosti. 30 (2): 168–73. doi:10.1042 / BST0300168. PMID 12023845.
- Ploug M, Gårdsvoll H, Jørgensen TJ, Lønborg Hansen L, Danø K (duben 2002). „Strukturální analýza interakce mezi aktivátorem plasminogenu typu urokinázy a jeho receptorem: potenciální cíl pro antiinvazivní léčbu rakoviny“. Transakce biochemické společnosti. 30 (2): 177–83. doi:10.1042 / BST0300177. PMID 12023847.
- Alfano M, Sidenius N, Blasi F, Poli G (listopad 2003). "Role urokinázového typu aktivátoru plazminogenu (uPA) / uPA receptoru při infekci HIV-1". Journal of Leukocyte Biology. 74 (5): 750–6. doi:10.1189 / jlb.0403176. PMID 12960238. S2CID 8526093.
- Alfano D, Franco P, Vocca I, Gambi N, Pisa V, Mancini A, Caputi M, Carriero MV, Iaccarino I, Stoppelli MP (únor 2005). "Aktivátor urokinázového plazminogenu a jeho receptor: role v buněčném růstu a apoptóze". Trombóza a hemostáza. 93 (2): 205–11. doi:10.1160 / TH04-09-0592. PMID 15711734.
externí odkazy
- PLAUR + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q03405 (Povrchový receptor aktivátoru lidské urokinázy plazminogenu) na PDBe-KB.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
