FCGR2B - FCGR2B

FCGR2B
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	2FCB, 3WJJ, %% s3WJL
Identifikátory
Aliasy	FCGR2B, CD32, CD32B, FCG2, FCGR2, IGFR2, Fc fragment IgG receptoru IIb, FcRII-c, FCGR2C
Externí ID	OMIM: 604590 MGI: 95499 HomoloGene: 2974 Genové karty: FCGR2B
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 1 (lidský)
Konec	161,678,654 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 1 (myš)
Konec	170,976,547 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• GO: 0001948 vazba na proteiny; • Vazba IgG; • vazba amyloid-beta; • nízkoafinitní aktivita receptoru IgG; • GO: 0032403 vazba makromolekulárního komplexu; • aktivita transmembránového signalizačního receptoru;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • buněčná membrána; • membrána; • integrální součást plazmatické membrány; • vnější strana plazmatické membrány; • dendritická páteř; • buněčné tělo; • cytoplazma;
Biologický proces	• GO: virový proces 0022415; • imunitní odpověď; • signální transdukce; • regulace imunitní odpovědi; • negativní regulace přecitlivělosti typu I.; • negativní regulace protilátkově závislé buněčné cytotoxicity; • aktivace folikulárních dendritických buněk; • diferenciace zralých B buněk zapojená do imunitní odpovědi; • diferenciace folikulárních B buněk; • clearance imunitního komplexu monocyty a makrofágy; • negativní regulace zpracování a prezentace antigenu dendritických buněk; • regulace zpracování a prezentace antigenu B buněk; • negativní regulace produkce imunoglobulinů; • regulace adaptivní imunitní odpovědi; • negativní regulace akutní zánětlivé reakce na antigenní stimul; • pozitivní regulace humorální imunitní odpovědi; • negativní regulace humorální imunitní odpovědi zprostředkované cirkulujícím imunoglobulinem; • receptorem zprostředkovaná endocytóza; • fagocytóza, pohlcení; • obranná reakce; • zánětlivá reakce; • reakce na bakterii; • regulace aktivity receptoru; • imunoglobulinem zprostředkovaná imunitní odpověď; • zpracování antigenu a prezentace exogenního peptidového antigenu prostřednictvím MHC třídy II; • vývoj mozečku; • negativní regulace proliferace B buněk; • negativní regulace produkce interleukinu-10; • Signální dráha receptoru Fc-gama zapojená do fagocytózy; • negativní regulace aktivace makrofágů; • negativní regulace degranulace cytotoxických T buněk; • regulace vrozené imunitní odpovědi; • aktivace žírných buněk; • pozitivní regulace JNK kaskády; • negativní regulace sekrece cytokinů; • negativní regulace fagocytózy; • pozitivní regulace fagocytózy; • negativní regulace imunitní odpovědi; • negativní regulace signální dráhy receptoru B buněk; • negativní regulace aktivace B buněk; • buněčná odpověď na molekulu bakteriálního původu; • regulace clearance imunitního komplexu monocyty a makrofágy; • pozitivní regulace neuronové smrti; • negativní regulace aktivace neutrofilů; • regulace údržby dendritické páteře; • buněčná odpověď na amyloid-beta; • pozitivní regulace reakce na stres endoplazmatického retikula; • negativní regulace diferenciace dendritických buněk;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	2213
	14130
	ENSG00000072694
	ENSMUSG00000026656
	P31994; P31995
	P08101
	NM_001002273; NM_001002274; NM_001002275; NM_001190828; NM_004001
	NM_001077189; NM_010187
NP_001002273; NP_001002274; NP_001002275; NP_001177757; NP_003992;
	NP_963857
	NP_001070657; NP_034317
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Fc fragment IgG receptoru IIb (kódovaný genem FCGR2B) je a nízká afinita inhibiční receptor pro Fc oblast imunoglobulinu gama (IgG ). FCGR2B se účastní fagocytóza imunitních komplexů a při regulaci protilátka výroba do B lymfocyty.^[5]

Struktura

Existují dvě hlavní formy FCGR2B (FCGR2B1 a FCGR2B2) a jsou vytvářeny mechanismem sestřihu mRNA, jehož výsledkem je zahrnutí (FCGR2B1) nebo vyloučení (FCGR2B2) C1 exon sekvence. Přítomnost sekvence exonu C1 (v FCGR2B1) vede k upoutání na membránu B buněk, zatímco její nepřítomnost (v FCGR2B2) umožňuje rychlou internalizaci receptoru v myeloidní buňky. Obě formy obsahují Imunoreceptor Tyrosin-based Inhibitory Motif (ITIM) v jejich cytoplazmatických oblastech. Extracelulární domény jsou z 95% identické s doménami domény FCGR2A a téměř úplně totožný s FCGR2C (ostatní členové CD32 rodina).^[6]

Výraz

FCGR2B1 je vysoce exprimován B buňkami a jeho mRNA byla také identifikována na nižších úrovních monocyty. FCGR2B2 je vysoce exprimován na bazofily a v nízkých hladinách na monocytech. Cytokinová regulace exprese je pozitivní v případě IL-10 a IL-6 a negativní v případě TNF-α, C5a a IFN-y.^[6]

Funkce

Receptor inhibuje funkce aktivace FcyR, jako je fagocytóza a uvolňování prozánětlivých cytokinů, zejména klastrováním FCGR2B s různými aktivujícími receptory FCGR nebo s BCR imunitními komplexy.^[7]^[6]

Fosforylovaný ITIM FcyRIIB rekrutuje inositol fosfatázy SHIP1 a SHIP2, které inhibují aktivaci Ras, downregulují aktivitu MAPK a snižují funkci PLCγ a vedou ke snížené aktivaci PKC. Inhibice dráhy kinázy MAP spolu s antiapoptotickou kinázou Akt může negativně ovlivnit proliferaci a přežití buněk.^[6]

FCGR2B reguluje aktivaci B buněk zvýšením prahu aktivace BCR a potlačením prezentace antigenu zprostředkovaného B buňkami T buňkám prostřednictvím inhibičního mechanismu závislého na ITIM.^[7] Ligace FCGR2B na B buňkách downregulates protilátka produkce, brání membránové organizaci BCR a CD19 a podporuje apoptóza. Společná ligace FCGR2B na dendritické buňky inhibuje zrání a blokuje aktivaci buněk.^[6] Negativní regulační role molekuly FCGRIIB se neomezuje pouze na aktivaci B-buněk indukovanou BCR, ale je také funkční na dalších aktivačních drahách B-buněk zprostředkovaných CD40 a IL-4.^[8]

Exprese FCGR2B na folikulárních dendritických buňkách (FDC ) je důležitý pro zachycení imunitních komplexů obsahujících antigen, které jsou nezbytné pro reakci germinálního centra.^[7]

FCGR2B je přítomen na ne-leukocytových buňkách včetně hladkého svalstva dýchacích cest a jaterních sínusoidních endoteliálních buněk, kde jsou internalizovány malé imunokomplexy inhibující prozánětlivou signalizaci.^[6]

Autoimunita

FCGR2B je jedním z genů, o nichž se předpokládá, že ovlivňují náchylnost k několika autoimunitním onemocněním u lidí. Jeho snížená funkce je spojena s systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Goodpastureova choroba, roztroušená skleróza a další.^[7]

FCGR2B může být cílem monoklonální protilátka léčba autoimunitních onemocnění i malignit.^[7]^[9]^[10]

Viz také

CD32

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000072694 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026656 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Fragment FCGR2B Fc IgG receptoru IIb [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2019-06-14.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F Anania JC, Chenoweth AM, Wines BD, Hogarth PM (2019-03-19). „Lidská rodina FcRR (CD32) leukocytového FcR ve zdraví a nemoci“. Hranice v imunologii. 10: 464. doi:10,3389 / fimmu.2019.00464. PMC 6433993. PMID 30941127.
^ ^A ^b ^C ^d ^E Smith, Kenneth G. C .; Clatworthy, Menna R. (06.08.2010). „Erratum: FcγRIIB v autoimunitě a infekci: evoluční a terapeutické důsledky“. Recenze přírody Imunologie. 10 (9): 674. doi:10.1038 / nri2821. ISSN 1474-1733.
^ Horejs-Hoeck J, Hren A, Mudde GC, Woisetschläger M (červenec 2005). „Inhibice syntézy imunoglobulinu E prostřednictvím Fc gammaRII (CD32) mechanismem nezávislým na vzájemném síťování receptoru B-buněk“. Imunologie. 115 (3): 407–15. doi:10.1111 / j.1365-2567.2005.02162.x. PMC 1782155. PMID 15946258.
^ Rankin CT, Veri MC, Gorlatov S, Tuaillon N, Burke S, Huang L a kol. (Říjen 2006). „CD32B, lidský inhibiční Fc-gama receptor IIB, jako cíl pro monoklonální protilátkovou terapii B-buněčného lymfomu“. Krev. 108 (7): 2384–91. doi:10.1182 / krev-2006-05-020602. PMID 16757681.
^ Zhou P, Comenzo RL, Olshen AB, Bonvini E, Koenig S, Maslak PG a kol. (Duben 2008). „CD32B je vysoce exprimován na klonálních plazmatických buňkách od pacientů se systémovou amyloidózou lehkého řetězce a poskytuje cíl pro léčbu založenou na monoklonálních protilátkách“. Krev. 111 (7): 3403–6. doi:10.1182 / krev-2007-11-125526. PMC 2275009. PMID 18216299.

Další čtení

Tsuchiya N, Kyogoku C (srpen 2005). „Role polymorfismu gama receptoru IIb Fc v genetickém pozadí systémového lupus erythematodes: postřehy z Asie“. Autoimunita. 38 (5): 347–52. doi:10.1080/08916930500123926. PMID 16227149.
Engelhardt W, Geerds C, Frey J (červen 1990). „Distribuce, indukovatelnost a biologická funkce klonovaného a exprimovaného lidského beta Fc receptoru II“. European Journal of Immunology. 20 (6): 1367–77. doi:10.1002 / eji.1830200624. PMID 2142460.
Seki T (1989). "Identifikace více izoforem nízkoafinitního lidského IgG Fc receptoru". Imunogenetika. 30 (1): 5–12. doi:10.1007 / BF02421463. PMID 2526077.
Brooks DG, Qiu WQ, Luster AD, Ravetch JV (říjen 1989). „Struktura a exprese lidského IgG FcRII (CD32). Funkční heterogenita je kódována alternativně sestříhanými produkty více genů.“. The Journal of Experimental Medicine. 170 (4): 1369–85. doi:10.1084 / jem.170.4.1369. PMC 2189488. PMID 2529342.
Stuart SG, Simister NE, Clarkson SB, Kacinski BM, Shapiro M, Mellman I (prosinec 1989). „Lidský IgG Fc receptor (hFcRII; CD32) existuje jako více izoforem v makrofágech, lymfocytech a IgG transportujícím placentárním epitelu“. Časopis EMBO. 8 (12): 3657–66. doi:10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08540.x. PMC 402048. PMID 2531080.
Stengelin S, Stamenkovic I, Seed B (duben 1988). „Izolace cDNA pro dva odlišné lidské Fc receptory klonováním afinitou k ligandu“. Časopis EMBO. 7 (4): 1053–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1988.tb02913.x. PMC 454434. PMID 3402431.
Engelhardt W, Matzke J, Schmidt RE (duben 1995). „Aktivací závislá exprese nízkoafinitních IgG receptorů Fc gama RII (CD32) a Fc gama RIII (CD16) v subpopulacích lidských T lymfocytů“. Imunobiologie. 192 (5): 297–320. doi:10.1016 / s0171-2985 (11) 80172-5. PMID 7649565.
D'Ambrosio D, Hippen KL, Minskoff SA, Mellman I, Pani G, Siminovitch KA, Cambier JC (duben 1995). "Nábor a aktivace PTP1C při negativní regulaci signalizace receptoru antigenu pomocí Fc gama RIIB1". Věda. 268 (5208): 293–7. Bibcode:1995Sci ... 268..293D. doi:10.1126 / science.7716523. PMID 7716523.
Warmerdam PA, van den Herik-Oudijk IE, Parren PW, Westerdaal NA, van de Winkel JG, Capel PJ (březen 1993). „Interakce izoformy lidského Fc gama RIIb1 (CD32) s podtřídami myší a lidský IgG“. Mezinárodní imunologie. 5 (3): 239–47. doi:10.1093 / intimm / 5.3.239. PMID 8466861.
Bewarder N, Weinrich V, Budde P, Hartmann D, Flaswinkel H, Reth M, Frey J (září 1996). „Specifičnost proteinových tyrosin kináz in vivo a in vitro pro fosforylaci receptoru imunoglobulinu G (FcgammaRII)“. Molekulární a buněčná biologie. 16 (9): 4735–43. doi:10.1128 / MCB.16.9.4735. PMC 231474. PMID 8756631.
Sandilands GP, MacPherson SA, Burnett ER, Russell AJ, Downie I, MacSween RN (červen 1997). „Diferenciální exprese izoforem CD32 po aloaktivaci lidských T buněk“. Imunologie. 91 (2): 204–11. doi:10.1046 / j.1365-2567.1997.00241.x. PMC 1363848. PMID 9227318.
De SK, Venkateshan CN, Seth P, Gajdusek DC, Gibbs CJ (březen 1998). „Adenovirem zprostředkovaný virus lidské imunodeficience-1 Nef exprese v lidských monocytech / makrofágech a účinek Nef na downmodulaci Fcgamma receptorů a expresi monokinů“. Krev. 91 (6): 2108–17. doi:10,1182 / krev. V91.6.2108. PMID 9490697.
Metes D, Ernst LK, Chambers WH, Sulica A, Herberman RB, Morel PA (duben 1998). „Exprese funkčních molekul CD32 na lidských NK buňkách je určena alelickým polymorfismem genu FcgammaRIIC“. Krev. 91 (7): 2369–80. doi:10,1182 / krev. V91.7.2369. PMID 9516136.
Sondermann P, Huber R, Jacob U (březen 1999). „Krystalová struktura rozpustné formy lidského fcgamma-receptoru IIb: nový člen nadrodiny imunoglobulinů v rozlišení 1,7 A“. Časopis EMBO. 18 (5): 1095–103. doi:10.1093 / emboj / 18.5.1095. PMC 1171201. PMID 10064577.
Muraille E, Bruhns P, Pesesse X, Daëron M, Erneux C (duben 2000). "SH2 doména obsahující inositol 5-fosfatázu SHIP2 se asociuje s imunoreceptorovým tyrosinovým inhibičním motivem Fc gammaRIIB v B buňkách pod negativní signalizací". Imunologické dopisy. 72 (1): 7–15. doi:10.1016 / S0165-2478 (00) 00162-0. PMID 10789675.
Pricop L, Redecha P, Teillaud JL, Frey J, Fridman WH, Sautès-Fridman C, Salmon JE (leden 2001). „Diferenciální modulace stimulačních a inhibičních Fc gama receptorů na lidských monocytech cytokiny Th1 a Th2“. Journal of Immunology. 166 (1): 531–7. doi:10,4049 / jimmunol.166.1.531. PMID 11123333.
Lyden TW, Robinson JM, Tridandapani S, Teillaud JL, Garber SA, Osborne JM a kol. (Březen 2001). „Fc receptor pro IgG exprimovaný v klku lidské placenty je Fc gama RIIb2“. Journal of Immunology. 166 (6): 3882–9. doi:10,4049 / jimmunol.166.6.3882. PMID 11238632.
Bharadwaj D, Mold C, Markham E, Du Clos TW (červen 2001). „Sérová amyloidová složka P se váže na Fc gama receptory a opsonizuje částice pro fagocytózu“. Journal of Immunology. 166 (11): 6735–41. doi:10,4049 / jimmunol.166.11.6735. PMID 11359830.
Jessup CF, Ridings J, Ho A, Nobbs S, Roberton DM, Macardle P, Zola H (červenec 2001). "Fc receptor pro IgG (Fc gama RII; CD32) na lidských neonatálních B lymfocytech". Lidská imunologie. 62 (7): 679–85. doi:10.1016 / S0198-8859 (01) 00257-9. PMID 11423173.

externí odkazy

FCGR2B + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000072694 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026656 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[5] „Fragment FCGR2B Fc IgG receptoru IIb [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2019-06-14.

[:0-6] A ^b ^C ^d ^E ^F Anania JC, Chenoweth AM, Wines BD, Hogarth PM (2019-03-19). „Lidská rodina FcRR (CD32) leukocytového FcR ve zdraví a nemoci“. Hranice v imunologii. 10: 464. doi:10,3389 / fimmu.2019.00464. PMC 6433993. PMID 30941127.

[:1-7] A ^b ^C ^d ^E Smith, Kenneth G. C .; Clatworthy, Menna R. (06.08.2010). „Erratum: FcγRIIB v autoimunitě a infekci: evoluční a terapeutické důsledky“. Recenze přírody Imunologie. 10 (9): 674. doi:10.1038 / nri2821. ISSN 1474-1733.

[8] Horejs-Hoeck J, Hren A, Mudde GC, Woisetschläger M (červenec 2005). „Inhibice syntézy imunoglobulinu E prostřednictvím Fc gammaRII (CD32) mechanismem nezávislým na vzájemném síťování receptoru B-buněk“. Imunologie. 115 (3): 407–15. doi:10.1111 / j.1365-2567.2005.02162.x. PMC 1782155. PMID 15946258.

[9] Rankin CT, Veri MC, Gorlatov S, Tuaillon N, Burke S, Huang L a kol. (Říjen 2006). „CD32B, lidský inhibiční Fc-gama receptor IIB, jako cíl pro monoklonální protilátkovou terapii B-buněčného lymfomu“. Krev. 108 (7): 2384–91. doi:10.1182 / krev-2006-05-020602. PMID 16757681.

[10] Zhou P, Comenzo RL, Olshen AB, Bonvini E, Koenig S, Maslak PG a kol. (Duben 2008). „CD32B je vysoce exprimován na klonálních plazmatických buňkách od pacientů se systémovou amyloidózou lehkého řetězce a poskytuje cíl pro léčbu založenou na monoklonálních protilátkách“. Krev. 111 (7): 3403–6. doi:10.1182 / krev-2007-11-125526. PMC 2275009. PMID 18216299.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

Proteiny: shluky diferenciace (viz také seznam lidských klastrů diferenciace )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 y δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 A CD9 CD10 CD11 A b C d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 A b C d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 A b C d E F CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 A b C d E F CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 A b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 A d E h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 A b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 A b CD121 A b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 A b C CD157 CD158 (A d E i k ) CD159 A C CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 A b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 A b G CD174 CD177 CD178 CD179 A b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 A b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (A b ) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 A b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350