TLR6 - TLR6
Mýtný receptor 6 je protein že u lidí je kódován TLR6 gen.[5] TLR6 je transmembránový protein, který je členem mýtný receptor rodina, která patří do receptor pro rozpoznávání vzoru (PRR) rodina. TLR6 působí v heterodimerní formě s mýtný receptor 2 (TLR2). Jeho ligandy zahrnují více diacyl lipopeptidů odvozených od grampozitivní bakterie a mykoplazma a několik sacharidů fungálních buněčných stěn. Po dimerizaci pomocí TLR2 se NF-kB aktivuje se intracelulární signální dráha, což vede k prozánětlivé produkci cytokinů a aktivaci vrozené imunitní odpovědi. TLR6 byl také označen jako CD286 (shluk diferenciace 286).
Funkce
Protein kódovaný tímto genem je členem mýtný receptor (TLR) rodina, která hraje zásadní roli v rozpoznávání patogenů a aktivaci vrozené imunity. TLR jsou vysoce konzervované Drosophila lidem a sdílejí strukturální a funkční podobnosti. Poznávají s patogeny spojené molekulární vzorce (PAMP), které jsou exprimovány na infekčních agensech a zprostředkovávají produkci cytokinů nezbytných pro rozvoj účinné imunity. Různé TLR vykazují různé vzorce exprese.[6] Tento receptor funkčně interaguje mýtný receptor 2 (TLR2) ke zprostředkování buněčné odpovědi na grampozitivní bakterie, mykoplazma, houby, někteří viry a dokonce prvoky.[7]
Interakce
Ukázalo se, že TLR6 interaguje s heterodimerovou formou TLR2.[6] Synergické interakce TLR2 / 6 a TLR9 byly také hlášeny vedoucí k vyšší odolnosti proti plicní infekci.[8]
Agonisté
Na rozdíl od heterodimeru TLR2 / 1, který rozpoznává triacylované lipopeptidy, je známo, že heterodimer TLR2 / 6 je specifický pro diacylované lipopeptidy, jako jsou kyselina lipoteichoová, nalezený na buněčné stěně grampozitivní bakterie nebo lipopeptid aktivující makrofágy (MALP2) nacházející se na buněčné membráně mykoplazma. Je také známo, že TLR2 / 6 váže některé virové produkty, mezi nimi jádro hepatitidy C a protein NS3 z hepatitida C. virus a glykoprotein B z cytomegalovirus. Několik fungálních ligandů, jako je glukuronoxylomannan, fosfolipomannan a zymosan byl nahlášen. Kromě toho je známo, že TLR2 / 6 váže jeden protozoový ligand - lipopeptidofosfoglykan.[7] TLR2 / 6 lze také aktivovat syntetickými lipopeptidy, jako je Pam2CSK4 nebo lipopeptid stimulující fibroblasty (FSL-1).[9]
Signalizace
Po rozpoznání ligandu receptor TLR6 dimerizuje s TLR2. Ligandem zprostředkovaná dimerizace je zásadní pro nábor adaptačních proteinů, které jsou nezbytné pro přenos signálu uvnitř buňky. Heterodimer TLR2 / 6, stejně jako většina receptorů podobných Toll, obecně indukuje MyD88 -závislá intracelulární signální dráha, která vede k jaderné translokaci jaderný faktor-κB (NF-κB), což vede k produkci prozánětlivých cytokinů. Ale MyD88 se také aktivuje mitogenem aktivované proteinové kinázy (MAPK).[7][10] Několik kmenů bakterie mléčného kvašení Bylo hlášeno, že stimulují imunitní regulaci prostřednictvím TLR2 / 6, což vede k tolerogenní interleukin 10 sekrece místo prozánětlivé sekrece cytokinů.[11]
Výraz
U člověka je TLR6 vysoce exprimován v slepé střevo, slezina a lymfatická uzlina.[6] Z imunitních buněk byl TLR6 detekován konvenčním způsobem dendritické buňky, monocyty, makrofágy, mikroglie, neutrofily, NK buňky a B lymfocyty.[12][13]
Klinický význam
359T> C jedno-nukleotidový polymorfismus (SNP) v opakované doméně bohaté na extracelulární leucin je spojena s náchylností k Legionářská nemoc.[14] Zvýšený výskyt astma v některých populacích může být asociován s polymorfismem Ser249Pro, také přítomným v extracelulární doméně kódovaného proteinu.[6] Na druhou stranu existuje také ochranný SNP - S249P je pravděpodobně oblíbený pro ochranu před bronchiálním astmatem a rezistencí na astma u dětí.[10]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000174130 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000051498 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Takeuchi O, Kawai T, Sanjo H, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA a kol. (Duben 1999). „TLR6: Nový člen rozšiřující se rodiny receptorů podobných mýtnému“. Gen. 231 (1–2): 59–65. doi:10.1016 / S0378-1119 (99) 00098-0. PMID 10231569.
- ^ A b C d „Entrez Gene: TLR6 mýtný receptor 6“.
- ^ A b C Oliveira-Nascimento L, Massari P, Wetzler LM (2012). „Role TLR2 při infekci a imunitě“. Hranice v imunologii. 3: 79. doi:10.3389 / fimmu.2012.00079. PMC 3342043. PMID 22566960.
- ^ Duggan JM, You D, Cleaver JO, Larson DT, Garza RJ, Guzmán Pruneda FA a kol. (Květen 2011). „Synergické interakce TLR2 / 6 a TLR9 vyvolávají u myší vysokou úroveň rezistence na plicní infekci“. Journal of Immunology. 186 (10): 5916–26. doi:10,4049 / jimmunol. 1002122. PMC 3654378. PMID 21482737.
- ^ Kang JY, Nan X, Jin MS, Youn SJ, Ryu YH, Mah S a kol. (Prosinec 2009). „Rozpoznávání lipopeptidových vzorců heterodimerem Toll-like receptoru 2-Toll-like receptoru 6“. Imunita. 31 (6): 873–84. doi:10.1016 / j.immuni.2009.09.018. PMID 19931471.
- ^ A b Mukherjee S, Huda S, Sinha Babu SP (červenec 2019). „Polymorfismus receptoru podobného mýtnému v imunitní odpovědi hostitele na infekční onemocnění: přehled“. Skandinávský žurnál imunologie. 90 (1): e12771. doi:10.1111 / sji.12771. PMID 31054156.
- ^ Ren C, Zhang Q, de Haan BJ, Zhang H, Faas MM, de Vos P (říjen 2016). „Identifikace TLR2 / TLR6 signalizujících bakterií mléčného kvašení pro podporu imunitní regulace“. Vědecké zprávy. 6: 34561. Bibcode:2016NatSR ... 634561R. doi:10.1038 / srep34561. PMC 5052581. PMID 27708357.
- ^ Yeh DW, Huang LR, Chen YW, Huang CF, Chuang TH (2016). „Souhra mezi zánětem a kmenem v rakovinných buňkách: role signalizace podobného mýtnému receptoru“. Journal of Immunology Research. 2016: 4368101. doi:10.1155/2016/4368101. PMC 5223024. PMID 28116318.
- ^ Olson JK, Miller SD (září 2004). „Mikroglie iniciují vrozené a adaptivní imunitní reakce centrálního nervového systému prostřednictvím více TLR“. Journal of Immunology. 173 (6): 3916–24. doi:10,4049 / jimmunol.173.6.3916. PMID 15356140.
- ^ Misch EA, Verbon A, Prins JM, Skerrett SJ, Hawn TR (říjen 2013). „Polymorfismus TLR6 je spojen se zvýšeným rizikem legionářské nemoci“. Geny a imunita. 14 (7): 420–6. doi:10.1038 / gen.2013.34. PMC 3791179. PMID 23823019.
Další čtení
- Lien E, Ingalls RR (leden 2002). "Mýtné receptory". Léčba kritické péče. 30 (1 doplněk): S1-11. doi:10.1097/00003246-200201001-00001. PMID 11782555.
externí odkazy
- Toll-Like + Receptor + 6 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- TLR6 umístění lidského genu v UCSC Genome Browser.
- TLR6 podrobnosti o lidském genu v UCSC Genome Browser.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9Y2C9 (Lidský Toll-like receptor 6) na PDBe-KB.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9EPW9 (Myší Toll-like receptor 6) na PDBe-KB.