CD1b - CD1b
T-buněčný povrchový glykoprotein CD1b je protein že u lidí je kódován CD1B gen.
CD1b patří do skupiny 1 z CD1 rodina transmembránových glykoproteinů. Molekuly CD1 jsou exprimovány na povrchu mnoha různých lidí buňky prezentující antigen (DC, monocyty a nějaký thymocyty ). Tato specializovaná skupina glykoproteinů prezentuje vlastní a ne-vlastní lipidové antigeny specifickým αβ T-buňkám.[3] Molekuly CD1 jsou strukturně příbuzné s hlavní komplex histokompatibility (MHC), patřící do genů podobných MHC třídy I. Lidský CD1 místo se nachází na chromozomu 1 a obsahuje pět nepolymorfních genů (CD1a, CD1b, CD1c, CD1d a CD1e).[4][5]
Struktura a funkce
Molekuly CD1b (stejně jako další CD1 a klasické MHC I molekuly) jsou tvořeny na membránu vázaným glykoproteinem složeným ze tří extracelulárních domén (α1, α2, α3). Tyto extracelulární domény jsou nekovalentně spojeny s β2 mikroglobulinem (který má funkci stabilizujícího proteinu). Tato organizace tvoří úzkou hydrofobní vazebnou drážku, která pojímá antigeny na bázi lipidů. Vazební drážka je tvořena čtyřmi široce propojenými kapsami, které jsou obsazeny alkylovými řetězci glykolipidu a dvěma molekulami detergentu.[6][7] Ve srovnání s jinými molekulami CD1 toto jedinečné uspořádání CD1b poskytuje možnost vázat široké spektrum antigenů s různou délkou alkylového řetězce. Alkylové složky antigenu jsou připojeny v hydrofobní drážce a hydrofilní část vyniká z molekuly CD1b a poskytuje tak TCR místo pro vazbu.[8]
Molekula CD1b má největší rozštěp vázající antigen v rodině CD1. Zatímco mikrobiální lipidy mají tendenci mít delší alkylové řetězce než vlastní endogenní lipidy, zdá se, že CD1b je specificky přizpůsoben k prezentaci mikrobiálních lipidů (spíše než endogenních) T buňkám.[7] Při absenci delších mikrobiálních lipidů CD1b představuje jak endogenní lipid, tak lipid (y) lešení / spacer.[9]
Klinický význam
Když imunitní systém nerozlišuje vlastní a jiné antigeny, vede to k autoreaktivní reakci T-buněk. Autoreaktivní CD1b dokáže rozpoznat například fosfatidylglycerol, který je běžný pro bakterie, ale také pro mitochondrie savců. Tento autoantigen se uvolňuje během bakteriální infekce nebo mitochondriálního stresu. CD1b také představuje endogenní gangliosidy specifickým T buňkám, aby mohly zahájit autoimunitní onemocnění, jako je roztroušená skleróza.
Na rozdíl od hlavních histokompatibilních komplexů mají molekuly CD1 omezenou rozmanitost, může to být zajímavý marker pro imunoterapii a cíl pro vývoj nových léků.[10]
Odkaz
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000158485 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Gras S, Van Rhijn I, Shahine A, Cheng TY, Bhati M, Tan LL a kol. (Říjen 2016). "Rozpoznávání receptoru T buněk CD1b představujícího mykobakteriální glykolipid". Příroda komunikace. 7: 13257. Bibcode:2016NatCo ... 713257G. doi:10.1038 / ncomms13257. PMC 5095289. PMID 27807341.
- ^ "Molekula CD1B CD1b [Homo sapiens (člověk)]" ". NCBI Gene. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna. Citováno 2019-02-06.
- ^ Jackman RM, Stenger S, Lee A, Moody DB, Rogers RA, Niazi KR a kol. (Březen 1998). „Cytoplasmatický konec CD1b obsahující tyrosin je nezbytný pro jeho efektivní prezentaci bakteriálních lipidových antigenů“. Imunita. 8 (3): 341–51. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80539-7. PMID 9529151.
- ^ „CD1B - prekurzor povrchového glykoproteinu T-buněk CD1b - Homo sapiens (člověk) - gen a protein CD1B“. Univerzální zdroj bílkovin (UniProt). Citováno 2019-02-06.
- ^ A b Gadola SD, Zaccai NR, Harlos K, Shepherd D, Castro-Palomino JC, Ritter G a kol. (Srpen 2002). "Struktura lidského CD1b s navázanými ligandy při 2,3 A, bludiště pro alkylové řetězce". Přírodní imunologie. 3 (8): 721–6. doi:10.1038 / ni821. PMID 12118248.
- ^ Batuwangala T, Shepherd D, Gadola SD, Gibson KJ, Zaccai NR, Fersht AR a kol. (Únor 2004). „Krystalová struktura lidského CD1b s navázaným bakteriálním glykolipidem“. Journal of Immunology. 172 (4): 2382–8. doi:10,4049 / jimmunol.172.4.2382. PMID 14764708.
- ^ Shahine, Adam (2018). „Složitost prezentace vlastního lipidového antigenu pomocí CD1b“. Molekulární imunologie. 104: 27–36. doi:10.1016 / j.molimm.2018.09.022.
- ^ Van Rhijn I, van Berlo T, Hilmenyuk T, Cheng TY, Wolf BJ, Tatituri RV a kol. (Leden 2016). "Lidské autoreaktivní T buňky rozpoznávají CD1b a fosfolipidy". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 113 (2): 380–5. Bibcode:2016PNAS..113..380V. doi:10.1073 / pnas.1520947112. PMC 4720340. PMID 26621732.
Další čtení
- Murphy K, Weaver C (2016). Janewayova imunobiologie (9. vydání). New York, NY: Garland Science / Taylor & Francis Group. ISBN 978-0-8153-4551-0.