Glykoprotein 130 - Glycoprotein 130
Glykoprotein 130 (také známý jako gp130, IL6ST, IL6-beta nebo CD130) je transmembránový protein který je zakládajícím členem třídy všech cytokinové receptory. Tvoří jeden podjednotka z cytokinový receptor typu I v rámci IL-6 receptor rodina. Často se označuje jako běžná podjednotka gp130 a je pro ni důležitá signální transdukce Následující cytokin angažovanost. Stejně jako u jiných cytokinových receptorů typu I má gp130 WSXWS aminokyselina motiv, který zajišťuje správnost skládání bílkovin a ligand vazba. Interaguje s Janus kinázy vyvolat intracelulární signál po interakci receptoru s jeho ligandem. Strukturálně se gp130 skládá z pěti fibronektin typ III domén a jeden imunoglobulin doména typu C2 (podobná imunoglobulinu) v její extracelulární části.[5][6]
Vlastnosti
Členové IL-6 celá řada receptorů s gp130 pro přenos signálu. Například IL-6 se váže na IL-6 receptor. Komplex těchto dvou proteinů se pak asociuje s gp130. Tento komplex 3 proteinů pak homodimerizuje vytvořit a hexamerický komplex, který může produkovat následné signály.[7] Existuje mnoho dalších proteinů, které se sdružují s gp130, jako například kardiotrofin 1 (CT-1), inhibiční faktor leukémie (LIF), ciliární neurotrofický faktor (CNTF), onkostatin M. (OSM) a IL-11.[8] Existuje také několik dalších proteinů, které mají strukturální podobnost s gp130 a obsahují motiv WSXWS a konzervované cysteinové zbytky. Mezi členy této skupiny patří LIF-R, OSM-R, a G-CSF-R.
Ztráta gp130
gp130 je důležitou součástí mnoha různých typů signalizačních komplexů. Inaktivace gp130 je pro myši smrtelná.[9] Homozygotní myši, které se narodily, vykazují řadu vad, včetně zhoršeného vývoje komorové myokard. Krvetvorba efekty zahrnovaly snížený počet kmenové buňky v slezina a játra.
Transdukce signálu
gp130 nemá žádnou podstatu tyrosinkináza aktivita. Místo toho je fosforylovaný na tyrosin zbytky po komplexování s ostatními bílkoviny. Fosforylace vede k asociaci s JAK Tyk tyrosin kinázy a STAT protein transkripční faktory.[10] Zejména, STAT-3 je aktivován, což vede k aktivaci mnoha následných genů. Mezi další aktivované cesty patří RAS a MAPK signalizace.
Interakce
Ukázalo se, že glykoprotein 130 komunikovat s:
- Grb2,[11]
- HER2 / neu,[12]
- Janus kináza 1[13][14][15]
- Receptor inhibičního faktoru leukémie,[16][17]
- PTPN11,[13][18][19]
- SHC1,[20]
- SOCS3,[18] a
- TLE1.[21]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000134352 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021756 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Hibi M, Murakami M, Saito M, Hirano T, Taga T, Kishimoto T (1990). "Molekulární klonování a exprese signálního převodníku IL-6, gp130". Buňka. 63 (6): 1149–1157. doi:10.1016/0092-8674(90)90411-7. PMID 2261637. S2CID 30852638.
- ^ Bravo J, Staunton D, Heath JK, Jones EY (1998). "Krystalová struktura oblasti vázající se na cytokiny gp130". EMBO J.. 17 (6): 1665–1674. doi:10.1093 / emboj / 17.6.1665. PMC 1170514. PMID 9501088.
- ^ Murakami M, Hibi M, Nakagawa N, Nakagawa T, Yasukawa K, Yamanishi K, Taga T, Kishimoto T (1993). "Homodimerizace gp130 indukovaná IL-6 a související aktivace tyrosinkinázy". Věda. 260 (5115): 1808–1810. Bibcode:1993Sci ... 260,1808M. doi:10.1126 / science.8511589. PMID 8511589.
- ^ Kishimoto T, Akira S, Narazaki M, Taga T (1995). „Rodina cytokinů interleukinu-6 a gp130“. Krev. 86 (4): 1243–1254. doi:10.1182 / krev.V86.4.1243.bloodjournal8641243. PMID 7632928.
- ^ Yoshida K, Taga T, Saito M, Suematsu S, Kumanogoh A, Tanaka T, Fujiwara H, Hirata M, Yamagami T, Nakahata T, Hirabayashi T, Yoneda Y, Tanaka K, Wang WZ, Mori C, Shiota K, Yoshida N , Kishimoto T (1996). „Cílené narušení gp130, společného převodníku signálu pro rodinu cytokinů interleukinu 6, vede k myokardiálním a hematologickým poruchám“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93 (1): 407–411. Bibcode:1996PNAS ... 93..407Y. doi:10.1073 / pnas.93.1.407. PMC 40247. PMID 8552649.
- ^ Kishimoto T, Taga T, Akira S (1994). "Přenos signálu cytokinů". Buňka. 76 (2): 253–262. doi:10.1016/0092-8674(94)90333-6. PMID 8293462. S2CID 31924790.
- ^ Lee IS, Liu Y, Narazaki M, Hibi M, Kishimoto T, Taga T (leden 1997). „Vav je spojen s molekulami transdukujícími signál gp130, Grb2 a Erk2 a je tyrosin fosforylován v reakci na interleukin-6“. FEBS Lett. 401 (2–3): 133–7. doi:10.1016 / s0014-5793 (96) 01456-1. PMID 9013873. S2CID 32632406.
- ^ Grant SL, Hammacher A, Douglas AM, Goss GA, Mansfield RK, Heath JK, Begley CG (leden 2002). „Neočekávaná biochemická a funkční interakce mezi gp130 a rodinou receptorů EGF v buňkách rakoviny prsu“. Onkogen. 21 (3): 460–74. doi:10.1038 / sj.onc.1205100. PMID 11821958.
- ^ A b Kim H, Baumann H (prosinec 1997). „Transmembránová doména gp130 přispívá k intracelulární transdukci signálu v jaterních buňkách“. J. Biol. Chem. 272 (49): 30741–7. doi:10.1074 / jbc.272.49.30741. PMID 9388212.
- ^ Haan C, Is'harc H, Hermanns HM, Schmitz-Van De Leur H, Kerr IM, Heinrich PC, Grötzinger J, Behrmann I (říjen 2001). "Mapování oblasti v N-konci Jak1 zapojené do interakce s cytokinovými receptory". J. Biol. Chem. 276 (40): 37451–8. doi:10,1074 / jbc.M106135200. PMID 11468294.
- ^ Haan C, Heinrich PC, Behrmann I (leden 2002). „Strukturální požadavky převodníku signálu interleukinu-6 gp130 na jeho interakci s Janus kinázou 1: receptor je rozhodující pro aktivaci kinázy“. Biochem. J. 361 (Pt 1): 105–11. doi:10.1042/0264-6021:3610105. PMC 1222284. PMID 11742534.
- ^ Timmermann A, Küster A, Kurth I, Heinrich PC, Müller-Newen G (červen 2002). „Funkční role membránově-proximálních extracelulárních domén signálního převodníku gp130 v heterodimerizaci s receptorem faktoru inhibujícího leukémii“. Eur. J. Biochem. 269 (11): 2716–26. doi:10.1046 / j.1432-1033.2002.02941.x. PMID 12047380.
- ^ Mosley B, De Imus C, přítel D, Boiani N, Thoma B, Park LS, Cosman D (prosinec 1996). „Duální receptory onkostatinu M (OSM). Klonování a charakterizace alternativní signalizační podjednotky udělující aktivaci specifického receptoru OSM“. J. Biol. Chem. 271 (51): 32635–43. doi:10.1074 / jbc.271.51.32635. PMID 8999038.
- ^ A b Lehmann U, Schmitz J, Weissenbach M, Sobota RM, Hortner M, Friederichs K, Behrmann I, Tsiaris W, Sasaki A, Schneider-Mergener J, Yoshimura A, Neel BG, Heinrich PC, Schaper F (leden 2003). „SHP2 a SOCS3 přispívají k útlumu signalizace interleukinu-6 závislého na Tyr-759 prostřednictvím gp130“. J. Biol. Chem. 278 (1): 661–71. doi:10,1074 / jbc.M210552200. PMID 12403768.
- ^ Anhuf D, Weissenbach M, Schmitz J, Sobota R, Hermanns HM, Radtke S, Linnemann S, Behrmann I, Heinrich PC, Schaper F (září 2000). „Signální transdukce IL-6, leukemicko-inhibičního faktoru a onkostatinu M: požadavky na strukturní receptory pro útlum signálu“. J. Immunol. 165 (5): 2535–43. doi:10,4049 / jimmunol.165.5.2535. PMID 10946280.
- ^ Giordano V, De Falco G, Chiari R, Quinto I, Pelicci PG, Bartholomew L, Delmastro P, Gadina M, Scala G (květen 1997). "Shc zprostředkovává signalizaci IL-6 interakcí s gp130 a Jak2 kinázou". J. Immunol. 158 (9): 4097–103. PMID 9126968.
- ^ Liu F, Liu Y, Li D, Zhu Y, Ouyang W, Xie X, Jin B (březen 2002). "Transkripční korepresor TLE1 interagoval s intracelulární oblastí gpl30 prostřednictvím své Q domény". Mol. Buňka. Biochem. 232 (1–2): 163–7. doi:10.1023 / A: 1014880813692. PMID 12030375. S2CID 8270300.
Další čtení
- Ip NY, Nye SH, Boulton TG, Davis S, Taga T, Li Y, Birren SJ, Yasukawa K, Kishimoto T, Anderson DJ (1992). „CNTF a LIF působí na neuronální buňky prostřednictvím sdílených signálních drah, které zahrnují složku receptoru transdukující signál IL-6 gp130“. Buňka. 69 (7): 1121–32. doi:10.1016 / 0092-8674 (92) 90634-O. PMID 1617725. S2CID 45816061.
- Hibi M, Murakami M, Saito M, Hirano T, Taga T, Kishimoto T (1991). "Molekulární klonování a exprese signálního převodníku IL-6, gp130". Buňka. 63 (6): 1149–57. doi:10.1016/0092-8674(90)90411-7. PMID 2261637. S2CID 30852638.
- Taga T, Hibi M, Hirata Y, Yamasaki K, Yasukawa K, Matsuda T, Hirano T, Kishimoto T (1989). „Interleukin-6 spouští asociaci svého receptoru s možným převodníkem signálu, gp130“. Buňka. 58 (3): 573–81. doi:10.1016/0092-8674(89)90438-8. PMID 2788034. S2CID 41245022.
- Rodriguez C, Grosgeorge J, Nguyen VC, Gaudray P, Theillet C (1995). „Gen lidského řetězce transduktoru gp130 (IL6ST) je lokalizován v chromozomovém pásmu 5q11 a má pseudogen na chromozomovém pásmu 17p11“. Cytogenet. Cell Genet. 70 (1–2): 64–7. doi:10.1159/000133993. PMID 7736792.
- Narazaki M, Yasukawa K, Saito T, Ohsugi Y, Fukui H, Koishihara Y, Yancopoulos GD, Taga T, Kishimoto T (1993). „Rozpustné formy složky signálu transdukující signál interleukinu-6 gp130 v lidském séru, které mají potenciál inhibovat signály prostřednictvím membránou ukotveného gp130“. Krev. 82 (4): 1120–6. doi:10.1182 / krev. V82.4.1120.1120. PMID 8353278.
- Davis S, Aldrich TH, Stahl N, Pan L, Taga T, Kishimoto T, Ip NY, Yancopoulos GD (1993). "LIFR beta a gp130 jako heterodimerizační signální měniče tripartitního CNTF receptoru". Věda. 260 (5115): 1805–8. Bibcode:1993Sci ... 260.1805D. doi:10.1126 / science.8390097. PMID 8390097.
- Murakami M, Hibi M, Nakagawa N, Nakagawa T, Yasukawa K, Yamanishi K, Taga T, Kishimoto T (1993). "Homodimerizace gp130 indukovaná IL-6 a související aktivace tyrosinkinázy". Věda. 260 (5115): 1808–10. Bibcode:1993Sci ... 260,1808M. doi:10.1126 / science.8511589. PMID 8511589.
- Sharkey AM, Dellow K, Blayney M, Macnamee M, Charnock-Jones S, Smith SK (1996). "Fázově specifická exprese cytokinů a receptorových messenger ribonukleových kyselin v lidských preimplantačních embryích". Biol. Reprod. 53 (4): 974–81. doi:10.1095 / biolreprod53.4.974. PMID 8547494.
- Mosley B, De Imus C, přítel D, Boiani N, Thoma B, Park LS, Cosman D (1997). "Duální receptory onkostatinu M (OSM). Klonování a charakterizace alternativní signalizační podjednotky udělující aktivaci specifického receptoru OSM". J. Biol. Chem. 271 (51): 32635–43. doi:10.1074 / jbc.271.51.32635. PMID 8999038.
- Lee IS, Liu Y, Narazaki M, Hibi M, Kishimoto T, Taga T (1997). „Vav je spojen s molekulami transdukujícími signál gp130, Grb2 a Erk2 a je tyrosin fosforylován v reakci na interleukin-6“. FEBS Lett. 401 (2–3): 133–7. doi:10.1016 / S0014-5793 (96) 01456-1. PMID 9013873. S2CID 32632406.
- Auguste P, Guillet C, Fourcin M, Olivier C, Veziers J, Pouplard-Barthelaix A, Gascan H (1997). „Signalizace receptoru onkostatinu M typu II“. J. Biol. Chem. 272 (25): 15760–4. doi:10.1074 / jbc.272.25.15760. PMID 9188471.
- Schiemann WP, Bartoe JL, Nathanson NM (1997). „Signální mechanismy nezávislé na boxu 3 se účastní stimulace alfa-a gp130 zprostředkované stimulace mitogenem aktivované protein kinázy pomocí leukemického faktoru.. J. Biol. Chem. 272 (26): 16631–6. doi:10.1074 / jbc.272.26.16631. PMID 9195977.
- Diamant M, Rieneck K, Mechti N, Zhang XG, Svenson M, Bendtzen K, Klein B (1997). „Klonování a exprese alternativně sestřižené mRNA kódující rozpustnou formu signálního převodníku lidského interleukinu-6 gp130“. FEBS Lett. 412 (2): 379–84. doi:10.1016 / S0014-5793 (97) 00750-3. PMID 9256256. S2CID 12420499.
- Koshelnick Y, Ehart M, Hufnagl P, Heinrich PC, Binder BR (1997). „Urokinázový receptor je spojen se složkami signální dráhy JAK1 / STAT1 a vede k aktivaci této dráhy po shlukování receptorů v lidské ledvinové epiteliální nádorové buněčné linii TCL-598“. J. Biol. Chem. 272 (45): 28563–7. doi:10.1074 / jbc.272.45.28563. PMID 9353320.
- Kim H, Baumann H (1998). „Transmembránová doména gp130 přispívá k intracelulární transdukci signálu v jaterních buňkách“. J. Biol. Chem. 272 (49): 30741–7. doi:10.1074 / jbc.272.49.30741. PMID 9388212.
- Bravo J, Staunton D, Heath JK, Jones EY (1998). "Krystalová struktura oblasti vázající cytokiny gp130". EMBO J.. 17 (6): 1665–74. doi:10.1093 / emboj / 17.6.1665. PMC 1170514. PMID 9501088.
- Barton VA, Hudson KR, Heath JK (1999). „Identifikace tří odlišných vazebných míst pro receptor myšího interleukinu-11“. J. Biol. Chem. 274 (9): 5755–61. doi:10.1074 / jbc.274.9.5755. PMID 10026196.
- Hirota H, Chen J, Betz UA, Rajewsky K, Gu Y, Ross J, Müller W, Chien KR (1999). „Ztráta dráhy přežití buněk srdečního svalu gp130 je kritickou událostí při nástupu srdečního selhání během biomechanického stresu“. Buňka. 97 (2): 189–98. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80729-1. PMID 10219240. S2CID 17955799.
- Tacken I, Dahmen H, Boisteau O, Minvielle S, Jacques Y, Grötzinger J, Küster A, Horsten U, Blanc C, Montero-Julian FA, Heinrich PC, Müller-Newen G (1999). "Definice vazebných míst pro receptory na lidském interleukinu-11 metodou mutageneze řízenou molekulárním modelováním". Eur. J. Biochem. 265 (2): 645–55. doi:10.1046 / j.1432-1327.1999.00755.x. PMID 10504396.
- Chung TD, Yu JJ, Kong TA, Spiotto MT, Lin JM (2000). „Interleukin-6 aktivuje fosfatidylinositol-3 kinázu, která inhibuje apoptózu v buněčných liniích lidské rakoviny prostaty“. Prostata. 42 (1): 1–7. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0045 (20000101) 42: 1 <1 :: AID-PROS1> 3.0.CO; 2-Y. PMID 10579793.
externí odkazy
- Cytokin + receptor + gp130 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Galerie PDB | |
|---|---|
|
