CD80 - CD80

CD80
PDB 1dr9 EBI.jpg
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCD80Molekula B7, B7-1, B7.1, BB1, CD28LG, CD28LG1, LAB7, CD80
Externí IDOMIM: 112203 MGI: 101775 HomoloGene: 3804 Genové karty: CD80
Umístění genu (člověk)
Chromozom 3 (lidský)
Chr.Chromozom 3 (lidský)[1]
Chromozom 3 (lidský)
Genomické umístění pro CD80
Genomické umístění pro CD80
Kapela3q13.33Start119,524,293 bp[1]
Konec119,559,614 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

941

12519

Ensembl

ENSG00000121594

ENSMUSG00000075122

UniProt

P33681

Q00609

RefSeq (mRNA)

NM_005191

NM_009855
NM_001359898

RefSeq (protein)

NP_005182

NP_033985
NP_001346827

Místo (UCSC)Chr 3: 119,52 - 119,56 MbChr 16: 38,46 - 38,5 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Shluk diferenciace 80 (taky CD80 a B7-1) je B7, membránový protein typu I[5] to je v nadrodina imunoglobulinů, s extracelulární imunoglobulinovou konstantní doménou a variabilní podobnou doménou požadovanou pro vazbu na receptor. Je to úzce spjato s CD86, další protein B7 (B7-2 ) a často pracuje v tandemu a váže se ke stejným receptorům na primární T buňky.[6]

Funkce

CD80 lze nalézt na povrchu různých imunitních buněk včetně B buňky, monocyty a buňky prezentující antigen (APC) jako např dendritické buňky a je receptorem pro proteiny CD28 (pro autoregulaci a mezibuněčnou asociaci) a CTLA-4 (pro útlum regulace a buněčnou disociaci) nacházející se na povrchu T-buňky.[6][7] CD80 se váže na CD28 a CTLA-4 s nižší afinitou a kinetikou rychlé vazby (K.d = 4 μM), což umožňuje rychlé interakce mezi komunikujícími buňkami.[8] Výsledkem této interakce je důležitý kostimulační signál v systému imunologická synapse mezi buňky prezentující antigen, B-buňky, dendritické buňky a T-buňky které vedou k aktivaci, proliferaci a diferenciaci T a B-buněk. CD80 je obzvláště důležitá součást v systému Windows dendritická buňka licencování a cytotoxické T-buňky aktivace. Když hlavní histokompatibilní komplex třídy II (MHC třídy II ) - peptidový komplex na a dendritická buňka interaguje s receptorem na a T pomocná buňka „CD80 je up-regulován a licencuje dendritická buňka a umožnění interakce mezi dendritická buňka a CD 8+ T-buňky přes CD28. To pomáhá signalizovat diferenciaci T-buněk na a cytotoxické T-buňky.[7][9]

CD80, často v tandemu s CD86, hraje velkou a různorodou roli v regulaci adaptivního i vrozeného imunitního systému. Jak bylo uvedeno výše, tento protein je velmi důležitý pro aktivaci imunitních buněk v reakci na patogeny. K této aktivaci dochází prostřednictvím stimulační interakce s CD28, což může vylepšit cytokin produkci a proliferaci buněk a předcházet jim apoptóza.[10] Interakce CD80 s CD28 také dále stimuluje dendritické buňky, opět vylepšující cytokin konkrétně výroba IL-6, prozánětlivá molekula.[11][12] Neutrofily lze také aktivovat makrofágy s CD80 přesCD28.[12] Na rozdíl od stimulační interakce s CD28 CD80 také reguluje imunitní systém prostřednictvím inhibiční interakce s CTLA-4. Dendritické buňky Bylo zjištěno, že jsou potlačeny interakcí CTLA-4-CD80[12] a tato interakce také podporuje potlačující účinky regulační T buňky, což může zabránit imunitní reakci na vlastní antigen.[10]

Kromě interakcí s CD28 a CTLA-4 Předpokládá se také, že CD80 interaguje se samostatným ligandem Přírodní zabijácké buňky, vyvolávající buněčnou smrt CD80 nosiče zprostředkovanou buňkou Natural Killer.[13] CD80 může také hrát roli v negativní regulaci efektorových a paměťových T-buněk. Pokud interakce mezi buňka prezentující antigen a a T-buňka je dostatečně stabilní, může T-buňka odstranit CD80 z buňky prezentující antigen. Za správných podmínek může tento přenos CD80 indukovat T-buňky apoptóza.[14] Nakonec je aktivována signalizace CD80 B-buňky může regulovat sekreci protilátek během infekce.[15]

Klinický význam

Složitá role, kterou hraje CD80 v regulaci imunitního systému, představuje příležitost pro interakce CD80 v nepořádku při různých onemocněních. Up-regulace CD80 byla spojena s různými autoimunitní onemocnění, počítaje v to roztroušená skleróza,[16] systémový lupus erythematodes[17] a sepse[18] (což může být částečně způsobeno příliš aktivními T-buňkami) a CD80 také napomáhá šíření HIV infekce v těle.[19] CD80 je také spojen s různými druhy rakoviny, i když u některých je možná tolerance vyvolaná CD80 regulační T buňka interakce[20] a další mají potlačený růst a metastáza související s up-regulací CD80,[21] dále ilustrující komplikovanou roli, kterou hraje CD80.

Spuštění Přírodní zabijácká buňka jako možná rakovina byla zkoumána smrt zprostředkovaná prostřednictvím interakcí CD80 imunoterapie indukcí exprese CD80 na nádorových buňkách.[13] Některé terapie autoimunitních onemocnění zahrnují down-regulaci CD80, včetně použití imunosupresiva, resveratrol nalezené v červených hroznech a kurkumin nalezen v kurkuma.[22]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000121594 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000075122 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ McKusick, V. A., & Converse, P. J. (2016, 5. srpna). CD80 antigen; CD80. Citováno 29. května 2019
  6. ^ A b Peach RJ, Bajorath J, Naemura J, Leytze G, Greene J, Aruffo A, Linsley PS (září 1995). „Obě extracelulární domény podobné imunoglobinu CD80 obsahují zbytky kritické pro vazbu povrchových receptorů T buněk CTLA-4 a CD28“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (36): 21181–7. doi:10.1074 / jbc.270.36.21181. PMID  7545666.
  7. ^ A b Owen JA, Punt J, Stranford SA, Jones PP, Kuby J (2013). Kuby Imunology (7. vydání). New York: W.H. Freeman a společnost.
  8. ^ van der Merwe PA, Bodian DL, Daenke S, Linsley P, Davis SJ (únor 1997). „CD80 (B7-1) váže CD28 i CTLA-4 s nízkou afinitou a velmi rychlou kinetikou“. The Journal of Experimental Medicine. 185 (3): 393–403. doi:10.1084 / jem.185.3.393. PMC  2196039. PMID  9053440.
  9. ^ Fujii S, Liu K, Smith C, Bonito AJ, Steinman RM (červen 2004). „Spojení vrozené a adaptivní imunity prostřednictvím zrání dendritických buněk in vivo vyžaduje kromě prezentace antigenu a kostimulace CD80 / 86 ligaci CD40“. The Journal of Experimental Medicine. 199 (12): 1607–18. doi:10.1084 / jem.20040317. PMC  2212806. PMID  15197224.
  10. ^ A b Zheng Y, Manzotti CN, Liu M, Burke F, Mead KI, Sansom DM (březen 2004). „CD86 a CD80 odlišně modulují supresivní funkci lidských regulačních T buněk“. Journal of Immunology. Baltimore, Md. 172 (5): 2778–84. doi:10,4049 / jimmunol.172.5.2778. PMID  14978077.
  11. ^ Orabona C, Grohmann U, Belladonna ML, Fallarino F, Vacca C, Bianchi R, Bozza S, Volpi C, Salomon BL, Fioretti MC, Romani L, Puccetti P (listopad 2004). „CD28 indukuje imunostimulační signály v dendritických buňkách prostřednictvím CD80 a CD86“. Přírodní imunologie. 5 (11): 1134–42. doi:10.1038 / ni1124. PMID  15467723. S2CID  6080497.
  12. ^ A b C Nolan A, Kobayashi H, Naveed B, Kelly A, Hoshino Y, Hoshino S, Karulf MR, Rom WN, Weiden MD, Gold JA (srpen 2009). „Diferenciální role CD80 a CD86 při regulaci vrozené imunitní odpovědi u myší polymikrobiální sepse“. PLOS ONE. 4 (8): e6600. Bibcode:2009PLoSO ... 4.6600N. doi:10,1371 / journal.pone.0006600. PMC  2719911. PMID  19672303.
  13. ^ A b Chambers BJ, Salcedo M, Ljunggren HG (říjen 1996). "Spouštění přirozených zabíječských buněk kostimulační molekulou CD80 (B7-1)". Imunita. 5 (4): 311–7. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80257-5. PMID  8885864.
  14. ^ Sabzevari H, Kantor J, Jaigirdar A, Tagaya Y, Naramura M, Hodge J, Bernon J, Schlom J (únor 2001). "Získání CD80 (B7-1) T buňkami". Journal of Immunology. 166 (4): 2505–13. doi:10,4049 / jimmunol.166.4.2505. PMID  11160311.
  15. ^ Rau FC, Dieter J, Luo Z, Priest SO, Baumgarth N (prosinec 2009). „B7-1 / 2 (CD80 / CD86) přímá signalizace do B buněk zvyšuje sekreci IgG“. Journal of Immunology. 183 (12): 7661–71. doi:10,4049 / jimmunol.0803783. PMC  2795108. PMID  19933871.
  16. ^ Windhagen A, Newcombe J, Dangond F, Strand C, Woodroofe MN, Cuzner ML, Hafler DA (prosinec 1995). „Exprese kostimulačních molekul B7-1 (CD80), B7-2 (CD86) a cytokinu interleukinu 12 v lézích roztroušené sklerózy“. The Journal of Experimental Medicine. 182 (6): 1985–96. doi:10.1084 / jem.182.6.1985. PMC  2192240. PMID  7500044.
  17. ^ Wong CK, Lit LC, Tam LS, Li EK, Lam CW (srpen 2005). „Aberantní produkce rozpustných kostimulačních molekul CTLA-4, CD28, CD80 a CD86 u pacientů se systémovým lupus erythematodes“. revmatologie. Oxford, Anglie. 44 (8): 989–94. doi:10.1093 / revmatologie / keh663. PMID  15870153.
  18. ^ Nolan A, Weiden M, Kelly A, Hoshino Y, Hoshino S, Mehta N, Gold JA (únor 2008). „CD40 a CD80 / 86 působí synergicky k regulaci zánětu a úmrtnosti při polymikrobiální sepse“. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 177 (3): 301–8. doi:10,1164 / rccm. 200703-515OC. PMC  2218847. PMID  17989345.
  19. ^ Pinchuk LM, Polacino PS, Agy MB, Klaus SJ, Clark EA (červenec 1994). „Úloha molekul doplňkových buněk CD40 a CD80 při infekci HIV-1 závislou na dendritických buňkách“. Imunita. 1 (4): 317–25. doi:10.1016/1074-7613(94)90083-3. PMID  7534204.
  20. ^ Yang R, Cai Z, Zhang Y, Yutzy WH, Roby KF, Roden RB (červenec 2006). „CD80 při potlačení imunity myšími buňkami Gr-1 + CD11b + spojenými s karcinomem vaječníků“. Výzkum rakoviny. 66 (13): 6807–15. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3755. PMID  16818658.
  21. ^ Imasuen I, Bozeman E, He S, Patel J, Selvaraj P (květen 2013). „Zvýšená exprese B7-1 (CD80) snižuje celkovou tumorigenicitu a metastatický potenciál buněčného modelu myšího karcinomu pankreatu Pan02 (P2085)“. The Journal of Immunology. 190 (1 dodatek).
  22. ^ Sharma S, Chopra K, Kulkarni SK, Agrewala JN (leden 2007). „Resveratrol a kurkumin potlačují imunitní odpověď prostřednictvím kostimulační dráhy CD28 / CTLA-4 a CD80“. Klinická a experimentální imunologie. 147 (1): 155–63. doi:10.1111 / j.1365-2249.2006.03257.x. PMC  1810449. PMID  17177975.

externí odkazy