PTK2 - PTK2 - Wikipedia

Tento článek je o proteinu. Informace o buněčné linii viz Ptk2 buňky.
PTK2
Protein PTK2 PDB 1k04.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: H0YB16% 20nebo% 20Q05397% 20nebo% 20 H0YB16 PDBe H0YB16, Q05397, H0YB16 RCSB
Identifikátory
AliasyPTK2, FADK, FAK, FAK1, FRNK, PPP1R71, p125FAK, pp125FAK, protein tyrosinkináza 2
Externí IDOMIM: 600758 MGI: 95481 HomoloGene: 7314 Genové karty: PTK2
Exprese RNA vzor
PBB GE PTK2 208820 na fs.png

PBB GE PTK2 207821 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5747

14083

Ensembl

ENSG00000169398

ENSMUSG00000022607

UniProt

Q05397

P34152

RefSeq (mRNA)

NM_001199649
NM_005607
NM_153831
NM_001316342

NM_001130409
NM_007982
NM_001358045
NM_001358046

RefSeq (protein)

NP_032008
NP_001344974
NP_001344975

Místo (UCSC)n / aChr 15: 73,21 - 73,42 Mb
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

PTK2 protein tyrosinkináza 2 (PTK2), také známý jako fokální adhezní kináza (FAK), je protein který je u lidí kódován PTK2 gen.[4] PTK2 je a ohnisková adheze - asociovaný protein kináza podílí se na buněčné adhezi (jak se buňky drží navzájem a na svém okolí) a na procesech šíření (jak se buňky pohybují).[5] Ukázalo se, že když byl blokován FAK, buňky rakoviny prsu se staly méně metastatickými kvůli snížené mobilitě.[6]

Funkce

Tento gen kóduje a cytosolická proteinová tyrosinkináza který se nachází koncentrovaný v fokální adheze které tvoří mezi buňkami připojenými k extracelulární matrix složky. Kódovaný protein je členem FAK podrodiny proteinu tyrosinkinázy to zahrnovalo PYK2, ale postrádá významnou sekvenční podobnost s kinázami z jiných podrodin. Zahrnuje také velkou FERM doména.[7][8]

S výjimkou určitých typů krevních buněk většina buněk exprimuje FAK. FAK tyrosinkináza lze aktivovat aktivitu, která hraje klíčový důležitý počáteční krok v migraci buněk. Aktivita FAK vyvolává intracelulární signální transdukční cesty, které podporují obrat buněčných kontaktů s extracelulární matricí a podporují buněčnou migraci. Během vývoje je vyžadován FAK se ztrátou FAK, která má za následek smrtelnost. Zdá se paradoxem, že FAK není bezpodmínečně nutný pro migraci buněk a může v buňce hrát další roli, včetně regulace nádorového supresoru p53. Nejméně čtyři varianty přepisu kódování čtyř různých izoformy pro tento gen byly nalezeny, ale byly určeny celovečerní přirozenosti pouze dvou z nich.[9]

FAK je protein o 125 kD získávaný jako účastník dynamiky fokální adheze mezi buňkami a hraje roli v motilitě a přežití buněk. FAK je vysoce konzervovaný nereceptor tyrosinkináza původně identifikován jako substrát pro onkogen protein tyrosinkináza v-src.[10] Tato cytosolická kináza se podílí na různých buněčných rolích, včetně buněčné lokomoce, mitogenní odpovědi a přežití buněk. FAK je typicky lokalizován ve strukturách známých jako fokální adheze, což jsou multi-proteinové struktury, které spojují extracelulární matrici (ECM) s cytoplazmatický cytoskelet. Mezi další součásti fokálních adhezí patří aktin, filamin, vinkulin, talin, paxillin, tensin[11] a RSU-1.

Nařízení

FAK je fosforylován v reakci na integrin střetnutí, růstový faktor stimulace a působení mitogenní neuropeptidy.[12][13] Integrinové receptory jsou heterodimerní transmembránový glykoproteiny klastruje se po zapojení ECM, což vede k FAK fosforylaci a náboru k fokálním adhezím.[14][15] Aktivita FAK může být také oslabena expresí jejího endogenního inhibitoru známého jako FAK související s nekinázou (FRNK). Jedná se o zkrácený protein, který se skládá pouze z karboxyl-terminální nekatalytické domény FAK.[16]

Role v apoptóze

Během časné apoptotické signalizace v lidských endotelových buňkách je FAK štěpen kaspáza 3 na Asp-772, generování dvou FAK fragmentů o délce přibližně 90 a 130 kDa.[17] Menší fragment FAK se nazývá „zabijácký FAT“ a stává se doménou spojenou se signalizací smrti.[17] V průběhu apoptózy je FAK důležitým přispěvatelem k zaokrouhlování buněk, ztrátě fokálních kontaktů a tvorbě apoptotických membrán, jako jsou blebbing,[18] který zahrnuje kontrakci kortikálního aktinového kruhu a následuje kondenzace chromatinu a nukleární fragmentace.[19] Nadměrná exprese FAK vede k inhibici apoptózy a ke zvýšení prevalence metastatických nádorů.[18]

Struktura

Kináza fokální adheze má čtyři definované oblasti nebo terciární struktura domén. Dvě z těchto domén, N-terminál FERM doména a Kináza doména tvoří autoinhibiční interakci. Tato interakce - považovaná za výsledek hydrofobních interakcí mezi těmito dvěma doménami[20]—Zabrání aktivaci kinázové domény, čímž zabrání signalizační funkci FAK. Ukázalo se, že k uvolnění této autoinhibiční interakce dochází v ohniskových adhezích - ale ne v cytoplazmě - a proto se předpokládá, že vyžaduje interakci s proteiny fokální adheze, potenciálně v důsledku mechanických sil přenášených fokální adhezí.

C-konec

A karboxy-terminál oblast sto padesát devět aminokyselin, fokální doména cílení adheze (FAT), bylo prokázáno, že je zodpovědný za cílení FAK na fokální adheze.[21] Tato doména se skládá ze čtyř alfa helixy uspořádány do svazku. N-koncová spirála obsahuje a fosforylovatelné tyrosin (Y925) zapojený do přenosu signálu. Ukázalo se, že dvě hydrofobní záplaty mezi šroubovicemi - jedna vytvořená první a čtvrtou spirálou, druhá tvořená druhou a třetí spirálou - váží krátké spirálovité domény Paxillin.[22]

N-konec

Funkce amino-terminál doména je méně jasná, ale bylo prokázáno, že interaguje s integrinovou podjednotkou beta-1 in vitro a předpokládá se, že je zapojen do přenosu signálů z ECM-integrinových klastrů.[23] Studie však zpochybnila důležitost této interakce a navrhla, že interakce s cytoplazmatickou oblastí podjednotky beta-3 integrinu je důležitá.[24]

Aminoterminální domény FAK sdílejí významnou sekvenční podobnost s doménou pásma 4.1 poprvé identifikovanou v erytrocytech. Tato 4,1 pásmová doména se váže na cytoplazmatickou oblast transmembránových proteinů včetně glykoforinu C, aktinu a spektrinu.[25] To naznačuje, že amino-terminální oblast FAK může mít roli při ukotvení cytoskeletu, přesná povaha této role dosud nebyla objasněna.

Katalytická / regulační doména

Mezi amino a karboxy regiony leží katalytická doména. Fosforylace aktivační smyčka v rámci toho kináza doména je důležitá pro kinázovou aktivitu FAK.[26]

Klinický význam

Hladiny mRNA FAK jsou zvýšeny přibližně o 37% serózní nádory vaječníků a ~ 26% invazivních rakoviny prsu a v několika dalších malignitách.[27]

Jako drogový cíl

FAK inhibitory

Vzhledem k účasti FAK na mnoha rakovinách jsou hledány a hodnoceny léky, které inhibují FAK,[28] např. v roce 2012: PF-573 228 (PF-228), PF-562,271 (PF-271), NVP-226, Y15 (1,2,4,5-benzenetetraamin tetrahydrochlorid) a PND-1186,[28]

Do roku 2013 GSK2256098 a PF-573 228 absolvoval alespoň jeden pokus fáze 1.[28]

Dalšími inhibitory FAK v klinických studiích v roce 2014 byly:[27] VS-6062 (PF 562 271), VS-6063 (PF-04554878 defactinib ) a VS-4718 (PND-1186) (všechny tři jsou ATP-kompetitivní inhibitory kinázy). VS-6063 byl ve studii fáze II u pacientů s KRAS mutant nemalobuněčný karcinom plic (Trial ID: NCT01951690), abyste viděli, jak reakce závisí na nádoru INK4a / Arf a p53 mutace.[27]

V roce 2015 mezoteliom zkušební verze VS-6063 byla ukončena předčasně kvůli „špatnému výkonu“.[29]

Interakce

Bylo prokázáno, že PTK2 komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022607 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ André E, Becker-André M (leden 1993). "Exprese N-terminálně zkrácené formy lidské fokální adhezní kinázy v mozku". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 190 (1): 140–7. doi:10.1006 / bbrc.1993.1022. PMID  8422239.
  5. ^ Blackshaw SE, Dow JK, Lackie JM (1999). Slovník buněčné a molekulární biologie (3. vyd.). San Diego: Academic Press. ISBN  978-0-12-432565-4.
  6. ^ Chan KT, Cortesio CL, Huttenlocher A (2009). „FAK mění invadopodie a složení a dynamiku fokální adheze k regulaci invaze rakoviny prsu“. The Journal of Cell Biology. 185 (2): 357–70. doi:10.1083 / jcb.200809110. PMC  2700377. PMID  19364917.
  7. ^ SCOPe: Strukturální klasifikace proteinů - rozšířena. Vydání 2.06. Linie pro protein: kináza fokální adheze 1
  8. ^ Q00944
  9. ^ „Entrez Gene: PTK2 PTK2 protein tyrosinkináza 2“.
  10. ^ Guan JL, Shalloway D (srpen 1992). "Regulace fokální adheze asociované proteinové tyrosinkinázy jak buněčnou adhezí, tak onkogenní transformací". Příroda. 358 (6388): 690–2. Bibcode:1992 Natur.358..690G. doi:10.1038 / 358690a0. PMID  1379699. S2CID  4328507.
  11. ^ Chrzanowska-Wodnicka M, Burridge K (červen 1996). „Rho stimulovaná kontraktilita podporuje tvorbu stresových vláken a fokálních adhezí“. The Journal of Cell Biology. 133 (6): 1403–15. doi:10.1083 / jcb.133.6.1403. PMC  2120895. PMID  8682874.
  12. ^ Abedi H, Zachary I (červen 1997). „Vaskulární endoteliální růstový faktor stimuluje fosforylaci tyrosinu a nábor k novým fokálním adhezím fokální adhezní kinázy a paxillinu v endotelových buňkách“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (24): 15442–51. doi:10.1074 / jbc.272.24.15442. PMID  9182576.
  13. ^ Zachary I, Rozengurt E (prosinec 1992). „Fokální adhezní kináza (p125FAK): bod konvergence v působení neuropeptidů, integrinů a onkogenů“. Buňka. 71 (6): 891–4. doi:10.1016 / 0092-8674 (92) 90385-P. PMID  1458538. S2CID  37622498.
  14. ^ Burridge K, Fath K, Kelly T, Nuckolls G, Turner C (1988). „Fokální adheze: transmembránové spoje mezi extracelulární matricí a cytoskeletem“. Výroční přehled buněčné biologie. 4: 487–525. doi:10.1146 / annurev.cb.04.110188.002415. PMID  3058164.
  15. ^ Burridge K, Turner CE, Romer LH (listopad 1992). „Tyrosinová fosforylace paxilinu a pp125FAK doprovází buněčnou adhezi k extracelulární matrici: role v cytoskeletální sestavě“. The Journal of Cell Biology. 119 (4): 893–903. doi:10.1083 / jcb.119.4.893. PMC  2289706. PMID  1385444.
  16. ^ Taylor JM, Mack CP, Nolan K, Regan CP, Owens GK, Parsons JT (březen 2001). „Selektivní exprese endogenního inhibitoru FAK reguluje proliferaci a migraci buněk hladkého svalstva cév“. Molekulární a buněčná biologie. 21 (5): 1565–72. doi:10.1128 / MCB.21.5.1565-1572.2001. PMC  86702. PMID  11238893.
  17. ^ A b Schlaepfer DD, Broome MA, Hunter T (březen 1997). „Fibronektinem stimulovaná signalizace z komplexu fokální adhezní kinázy-c-Src: zapojení Grb2, p130cas a Nck adaptačních proteinů“. Molekulární a buněčná biologie. 17 (3): 1702–13. doi:10.1128 / mcb.17.3.1702. PMC  231895. PMID  9032297.
  18. ^ A b Mehlen P, Puisieux A (červen 2006). "Metastáza: otázka života nebo smrti". Recenze přírody. Rakovina. 6 (6): 449–58. doi:10.1038 / nrc1886. PMID  16723991. S2CID  11945472.
  19. ^ Ndozangue-Touriguine O, Hamelin J, Bréard J (červenec 2008). "Cytoskelet a apoptóza". Biochemická farmakologie. 76 (1): 11–8. doi:10.1016 / j.bcp.2008.03.016. PMID  18462707.
  20. ^ Lietha D, Cai X, Ceccarelli DF, Li Y, Schaller MD, Eck MJ (červen 2007). „Strukturální základ pro autoinhibici kinázy fokální adheze“. Buňka. 129 (6): 1177–87. doi:10.1016 / j.cell.2007.05.041. PMC  2077847. PMID  17574028.
  21. ^ Hildebrand JD, Schaller MD, Parsons JT (listopad 1993). "Identifikace sekvencí potřebných pro efektivní lokalizaci fokální adhezní kinázy, pp125FAK, na buněčné fokální adheze". The Journal of Cell Biology. 123 (4): 993–1005. doi:10.1083 / jcb.123.4.993. PMC  2200138. PMID  8227154.
  22. ^ Hildebrand JD, Schaller MD, Parsons JT (červen 1995). „Paxillin, tyrosin fosforylovaný protein spojený s fokální adhezí se váže na karboxylovou terminální doménu kinázy fokální adheze“. Molekulární biologie buňky. 6 (6): 637–47. doi:10,1091 / mbc.6.6.637. PMC  301225. PMID  7579684.
  23. ^ Schaller MD, Otey CA, Hildebrand JD, Parsons JT (září 1995). „Fokální adhezní kináza a paxillin se vážou na peptidy napodobující cytoplazmatické domény beta integrinu“. The Journal of Cell Biology. 130 (5): 1181–7. doi:10.1083 / jcb.130.5.1181. PMC  2120552. PMID  7657702.
  24. ^ Tahiliani PD, Singh L, Auer KL, LaFlamme SE (březen 1997). „Role konzervovaných aminokyselinových motivů v cytoplazmatické doméně integrinu beta3 při spouštění fosforylace kinázy s fokální adhezí“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (12): 7892–8. doi:10.1074 / jbc.272.12.7892. PMID  9065456.
  25. ^ Girault JA, Labesse G, Mornon JP, Callebaut I (prosinec 1998). „Janus kinázy a kinázy s fokální adhezí hrají v pásmu 4.1: nadrodina domén pásma 4.1 důležitých pro buněčnou strukturu a signální transdukci“. Molekulární medicína. 4 (12): 751–69. doi:10.1007 / BF03401769. PMC  2230389. PMID  9990861.
  26. ^ Calalb MB, Polte TR, Hanks SK (únor 1995). „Tyrosinová fosforylace fokální adhezní kinázy v místech v katalytické doméně reguluje aktivitu kinázy: role kináz rodiny Src“. Molekulární a buněčná biologie. 15 (2): 954–63. doi:10.1128 / MCB.15.2.954. PMC  231984. PMID  7529876.
  27. ^ A b C Sulzmaier FJ, Jean C, Schlaepfer DD (září 2014). „FAK u rakoviny: mechanistické nálezy a klinické aplikace“. Recenze přírody. Rakovina. 14 (9): 598–610. doi:10.1038 / nrc3792. PMC  4365862. PMID  25098269.
  28. ^ A b C Dunn KB, Heffler M, Golubovskaya VM (prosinec 2010). „Vyvíjející se terapie a inhibitory FAK pro léčbu rakoviny“. Protirakovinové látky v léčivé chemii. 10 (10): 722–34. doi:10.2174/187152010794728657. PMC  3274818. PMID  21291406.
  29. ^ Vědci zastavili jednou slibný klinický pokus o mezoteliom. Říjen 2015
  30. ^ Salgia R, Pisick E, Sattler M, Li JL, Uemura N, Wong WK, Burky SA, Hirai H, Chen LB, Griffin JD (říjen 1996). „p130CAS tvoří signální komplex s adaptorovým proteinem CRKL v hematopoetických buňkách transformovaných onkogenem BCR / ABL“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (41): 25198–203. doi:10.1074 / jbc.271.41.25198. PMID  8810278.
  31. ^ A b C Hsia DA, Mitra SK, Hauck CR, Streblow DN, Nelson JA, Ilic D, Huang S, Li E, Nemerow GR, Leng J, Spencer KS, Cheresh DA, Schlaepfer DD (březen 2003). „Diferenciální regulace buněčné motility a invaze pomocí FAK“. The Journal of Cell Biology. 160 (5): 753–67. doi:10.1083 / jcb.200212114. PMC  2173366. PMID  12615911.
  32. ^ A b Hildebrand JD, Taylor JM, Parsons JT (červen 1996). „Protein aktivující GTPázu obsahující SH3 doménu pro Rho a Cdc42 se asociuje s kinázou fokální adheze“. Molekulární a buněčná biologie. 16 (6): 3169–78. doi:10.1128 / MCB.16.6.3169. PMC  231310. PMID  8649427.
  33. ^ Chellaiah MA, Biswas RS, Yuen D, Alvarez UM, Hruska KA (prosinec 2001). „Fosfatidylinositol 3,4,5-trisfosfát řídí asociaci signálních proteinů obsahujících Src homologii 2 s gelsolinem“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (50): 47434–44. doi:10,1074 / jbc.M107494200. PMID  11577104.
  34. ^ Okabe S, Fukuda S, Broxmeyer HE (červenec 2002). „Aktivace proteinu Wiskott-Aldrichova syndromu a jeho asociace s jinými proteiny faktorem 1alfa odvozeným ze stromálních buněk je spojena s migrací buněk v linii T-lymfocytů“. Experimentální hematologie. 30 (7): 761–6. doi:10.1016 / s0301-472x (02) 00823-8. PMID  12135674.
  35. ^ A b Wang JF, Park IW, Groopman JE (duben 2000). „Faktor-1alfa odvozený ze stromálních buněk stimuluje tyrosinovou fosforylaci více fokálních adhezních proteinů a indukuje migraci hematopoetických progenitorových buněk: role fosfoinositid-3 kinázy a protein kinázy C“. Krev. 95 (8): 2505–13. doi:10,1182 / krev. V95.8.2505. PMID  10753828.
  36. ^ Chen R, Kim O, Li M, Xiong X, Guan JL, Kung HJ, Chen H, Shimizu Y, Qiu Y (květen 2001). "Regulace tyrosinkinázy Etk obsahující PH doménu kinázou fokální adheze přes doménu FERM". Přírodní buněčná biologie. 3 (5): 439–44. doi:10.1038/35074500. PMID  11331870. S2CID  23449101.
  37. ^ A b Eliceiri BP, Puente XS, Hood JD, Stupack DG, Schlaepfer DD, Huang XZ, Sheppard D, Cheresh DA (duben 2002). „Src zprostředkovaná vazba fokální adhezní kinázy na integrin alfa (v) beta5 v signalizaci vaskulárního endoteliálního růstového faktoru“. The Journal of Cell Biology. 157 (1): 149–60. doi:10.1083 / jcb.200109079. PMC  2173263. PMID  11927607.
  38. ^ A b Chung J, Gao AG, Frazier WA (červen 1997). „Trombspondin působí prostřednictvím proteinu asociovaného s integrinem k aktivaci destičkového integrinu alfaIIbbeta3“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (23): 14740–6. doi:10.1074 / jbc.272.23.14740. PMID  9169439.
  39. ^ A b C Angers-Loustau A, Côté JF, Charest A, Dowbenko D, Spencer S, Lasky LA, Tremblay ML (březen 1999). „Protein tyrosin fosfatáza-PEST reguluje rozložení, migraci a cytokinezi ohniskové adheze ve fibroblastech“. The Journal of Cell Biology. 144 (5): 1019–31. doi:10.1083 / jcb.144.5.1019. PMC  2148201. PMID  10085298.
  40. ^ A b Ren XR, Ming GL, Xie Y, Hong Y, Sun DM, Zhao ZQ, Feng Z, Wang Q, Shim S, Chen ZF, Song HJ, Mei L, Xiong WC (listopad 2004). "Kináza fokální adheze v signalizaci netrin-1". Přírodní neurovědy. 7 (11): 1204–12. doi:10.1038 / nn1330. PMID  15494733. S2CID  2901216.
  41. ^ A b C Messina S, Onofri F, Bongiorno-Borbone L, Giovedì S, Valtorta F, Girault JA, Benfenati F (leden 2003). "Specifické interakce neuronových fokálních adhezních izoforem kinázy s Src kinázami a amfifyzinem". Journal of Neurochemistry. 84 (2): 253–65. doi:10.1046 / j.1471-4159.2003.01519.x. PMID  12558988.
  42. ^ Arold ST, Ulmer TS, Mulhern TD, Werner JM, Ladbury JE, Campbell ID, Noble ME (květen 2001). „Role rozhraní Src homologie 3-Src homologie 2 v regulaci Src kináz“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (20): 17199–205. doi:10,1074 / jbc.M011185200. PMID  11278857.
  43. ^ Ko J, Kim S, Valtschanoff JG, Shin H, Lee JR, Sheng M, Premont RT, Weinberg RJ, Kim E (březen 2003). „Pro cílení na AMPA receptory je nutná interakce mezi liprin-alfa a GIT1“. The Journal of Neuroscience. 23 (5): 1667–77. doi:10.1523 / JNEUROSCI.23-05-01667.2003. PMC  6741975. PMID  12629171.
  44. ^ Kim S, Ko J, Shin H, Lee JR, Lim C, Han JH, Altrock WD, Garner CC, Gundelfinger ED, Premont RT, Kaang BK, Kim E (únor 2003). „Rodina proteinů GIT tvoří multimery a sdružuje se s presynaptickým cytomatrixovým proteinem Piccolo“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (8): 6291–300. doi:10,1074 / jbc.M212287200. PMID  12473661.
  45. ^ Zhao ZS, Manser E, Loo TH, Lim L (září 2000). „Spojení PAK interagujícího směnného faktoru PIX s GIT1 podporuje demontáž fokálního komplexu“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (17): 6354–63. doi:10.1128 / MCB.20.17.6354-6363.2000. PMC  86110. PMID  10938112.
  46. ^ Han DC, Guan JL (srpen 1999). „Sdružení kinázy fokální adheze s Grb7 a její role v buněčné migraci“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (34): 24425–30. doi:10.1074 / jbc.274.34.24425. PMID  10446223.
  47. ^ Sieg DJ, Hauck CR, Ilic D, Klingbeil CK, Schaefer E, Damsky CH, Schlaepfer DD (květen 2000). „FAK integruje signály růstového faktoru a integrinu pro podporu migrace buněk“. Přírodní buněčná biologie. 2 (5): 249–56. doi:10.1038/35010517. PMID  10806474. S2CID  7102625.
  48. ^ Arold ST, Hoellerer MK, Noble ME (březen 2002). Msgstr "Strukturální základ lokalizace a signalizace doménou zaměřenou na ohniskovou adhezi". Struktura. 10 (3): 319–27. doi:10.1016 / s0969-2126 (02) 00717-7. PMID  12005431.
  49. ^ A b Lebrun P, Mothe-Satney I, Delahaye L, Van Obberghen E, Baron V (listopad 1998). „Substrát 1 inzulinového receptoru jako signální molekula pro kinázu fokální adheze pp125 (FAK) a pp60 (src)“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (48): 32244–53. doi:10.1074 / jbc.273.48.32244. PMID  9822703.
  50. ^ Zhu T, Goh EL, Lobie PE (duben 1998). „Růstový hormon stimuluje fosforylaci tyrosinu a asociaci p125 fokální adhezivní kinázy (FAK) s JAK2. Fak není vyžadován pro statisticky zprostředkovanou transkripci“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (17): 10682–9. doi:10.1074 / jbc.273.17.10682. PMID  9553131.
  51. ^ Ryu H, Lee JH, Kim KS, Jeong SM, Kim PH, Chung HT (srpen 2000). „Regulace adheze neutrofilů růstovým hormonem hypofýzy doprovází tyrosinovou fosforylaci Jak2, p125FAK a paxillinu“. Journal of Immunology. 165 (4): 2116–23. doi:10,4049 / jimmunol.165.4.2116. PMID  10925297.
  52. ^ Takino T, Yoshioka K, Miyamori H, Yamada KM, Sato H (září 2002). „Scaffold protein v c-Jun N-terminální signální dráze kinázy je spojen s fokální adhezní kinázou a tyrosin-fosforylován“. Onkogen. 21 (42): 6488–97. doi:10.1038 / sj.onc.1205840. PMID  12226752.
  53. ^ Minegishi M, Tachibana K, Sato T, Iwata S, Nojima Y, Morimoto C (říjen 1996). „Struktura a funkce Cas-L, proteinu souvisejícího se substrátem souvisejícím s 105 kD Crk, který se účastní signalizace zprostředkované beta 1 integrinem v lymfocytech.“. The Journal of Experimental Medicine. 184 (4): 1365–75. doi:10.1084 / jem.184.4.1365. PMC  2192828. PMID  8879209.
  54. ^ A b Goicoechea SM, Tu Y, Hua Y, Chen K, Shen TL, Guan JL, Wu C (červenec 2002). „Nck-2 interaguje s kinázou fokální adheze a moduluje pohyblivost buněk“. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 34 (7): 791–805. doi:10.1016 / s1357-2725 (02) 00002-x. PMID  11950595.
  55. ^ Law SF, Estojak J, Wang B, Mysliwiec T, Kruh G, Golemis EA (červenec 1996). „Lidský zesilovač filamentace 1, nový dokovací protein podobný p130cas, se asociuje s fokální adhezní kinázou a indukuje pseudohyfální růst u Saccharomyces cerevisiae“. Molekulární a buněčná biologie. 16 (7): 3327–37. doi:10,1128 / mcb.16.7.3327. PMC  231327. PMID  8668148.
  56. ^ Lim ST, Chen XL, Lim Y, Hanson DA, Vo TT, Howerton K, Larocque N, Fisher SJ, Schlaepfer DD, Ilic D (leden 2008). „Nuclear FAK podporuje buněčnou proliferaci a přežití prostřednictvím degradace p53 se zvýšenou FERM“. Molekulární buňka. 29 (1): 9–22. doi:10.1016 / j.molcel.2007.11.031. PMC  2234035. PMID  18206965.
  57. ^ Guinebault C, Payrastre B, Racaud-Sultan C, Mazarguil H, Breton M, Mauco G, Plantavid M, Chap H (květen 1995). „Translokace fosfoinositid 3-kinázy závislá na integrinu do cytoskeletu trombinem aktivovaných krevních destiček zahrnuje specifické interakce p85 alfa s aktinovými vlákny a fokální adhezní kinázou“. The Journal of Cell Biology. 129 (3): 831–42. doi:10.1083 / jcb.129.3.831. PMC  2120444. PMID  7537275.
  58. ^ Tamura M, Gu J, Danen EH, Takino T, Miyamoto S, Yamada KM (červenec 1999). „Interakce PTEN s fokální adhezní kinázou a potlačení dráhy přežití fosfatidylinositol 3-kinázy / Akt buněk závislé na extracelulární matrici“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (29): 20693–703. doi:10.1074 / jbc.274.29.20693. PMID  10400703.
  59. ^ Haier J, Nicolson GL (únor 2002). „PTEN reguluje adhezi nádorových buněk buněk karcinomu tlustého střeva za dynamických podmínek proudění tekutiny“. Onkogen. 21 (9): 1450–60. doi:10.1038 / sj.onc.1205213. PMID  11857088.
  60. ^ A b Zheng C, Xing Z, Bian ZC, Guo C, Akbay A, Warner L, Guan JL (leden 1998). „Diferenciální regulace Pyk2 a kinázy fokální adheze (FAK). C-koncová doména FAK poskytuje reakci na buněčnou adhezi“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (4): 2384–9. doi:10.1074 / jbc.273.4.2384. PMID  9442086.
  61. ^ A b Matsuya M, Sasaki H, Aoto H, Mitaka T, Nagura K, Ohba T, Ishino M, Takahashi S, Suzuki R, Sasaki T (leden 1998). „Buněčná adhezní kináza beta tvoří komplex s novým členem, Hic-5, proteinů lokalizovaných v ohniskových adhezích“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (2): 1003–14. doi:10.1074 / jbc.273.2.1003. PMID  9422762.
  62. ^ Kovacic-Milivojević B, Roediger F, Almeida EA, Damsky CH, Gardner DG, Ilić D (srpen 2001). „Fokální adhezní kináza a p130Cas zprostředkovávají jak sarkomickou organizaci, tak aktivaci genů spojených s hypertrofií srdečních myocytů“. Molekulární biologie buňky. 12 (8): 2290–307. doi:10,1091 / mbc. 12. 8. 2290. PMC  58595. PMID  11514617.
  63. ^ Turner CE, Brown MC, Perrotta JA, Riedy MC, Nikolopoulos SN, McDonald AR, Bagrodia S, Thomas S, Leventhal PS (květen 1999). „Motiv paxilinu LD4 váže PAK a PIX prostřednictvím nové ankyrinové repetice 95 kD, proteinu ARF-GAP: Role v remodelaci cytoskeletu“. The Journal of Cell Biology. 145 (4): 851–63. doi:10.1083 / jcb.145.4.851. PMC  2133183. PMID  10330411.
  64. ^ Liu S, Kiosses WB, Rose DM, Slepak M, Salgia R, Griffin JD, Turner CE, Schwartz MA, Ginsberg MH (červen 2002). „Fragment paxillinu váže cytoplazmatickou doménu alfa 4 integrinu (ocas) a selektivně inhibuje migraci buněk zprostředkovanou alfa 4“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (23): 20887–94. doi:10,1074 / jbc.M110928200. PMID  11919182.
  65. ^ Mazaki Y, Hashimoto S, Sabe H (březen 1997). „Monocytové buňky a rakovinné buňky exprimují nové izoformy paxillinu s různými vazebnými vlastnostmi k proteinům fokální adheze“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (11): 7437–44. doi:10.1074 / jbc.272.11.7437. PMID  9054445.
  66. ^ Brown MC, Perrotta JA, Turner CE (listopad 1996). „Identifikace LIM3 jako hlavního determinantu lokalizace fokální adheze paxillinu a charakterizace nového motivu na paxillinu směřujícího k vazbě vinkulinu a kinázy na fokální adhezi“. The Journal of Cell Biology. 135 (4): 1109–23. doi:10.1083 / jcb.135.4.1109. PMC  2133378. PMID  8922390.
  67. ^ Fujita H, Kamiguchi K, Cho D, Shibanuma M, Morimoto C, Tachibana K (říjen 1998). „Interakce Hic-5, proteinu souvisejícího se stárnutím, s kinázou fokální adheze“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (41): 26516–21. doi:10.1074 / jbc.273.41.26516. PMID  9756887.
  68. ^ Zhang Z, Hernandez-Lagunas L, Horne WC, Baron R (srpen 1999). „Fosforylace tyrosinu závislá na cytoskeletu HEF1 člena rodiny p130 (Cas) za kalcitoninovým receptorem spřaženým s G proteinem. Kalcitonin indukuje asociaci HEF1, paxillinu a kinázy fokální adheze. The Journal of Biological Chemistry. 274 (35): 25093–8. doi:10.1074 / jbc.274.35.25093. PMID  10455189.
  69. ^ Ueda H, Abbi S, Zheng C, Guan JL (duben 2000). "Potlačení Pyk2 kinázy a buněčných aktivit pomocí FIP200". The Journal of Cell Biology. 149 (2): 423–30. doi:10.1083 / jcb.149.2.423. PMC  2175150. PMID  10769033.
  70. ^ Xie B, Zhao J, Kitagawa M, Durbin J, Madri JA, Guan JL, Fu XY (červen 2001). „Kináza fokální adheze aktivuje Stat1 při integrinem zprostředkované migraci a adhezi buněk“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (22): 19512–23. doi:10,1074 / jbc.M009063200. PMID  11278462.
  71. ^ Hecker TP, Grammer JR, Gillespie GY, Stewart J, Gladson CL (květen 2002). „Fokální adhezní kináza zvyšuje signalizaci cestou Shc / extracelulární signální kinázou ve vzorcích biopsie tumoru z anaplastického astrocytomu“. Výzkum rakoviny. 62 (9): 2699–707. PMID  11980671.
  72. ^ Relou IA, Bax LA, van Rijn HJ, Akkerman JW (leden 2003). „Site-specific fosforylace destičkové fokální adhezní kinázy lipoproteinem s nízkou hustotou“. The Biochemical Journal. 369 (Pt 2): 407–16. doi:10.1042 / BJ20020410. PMC  1223094. PMID  12387730.
  73. ^ Sada K, Minami Y, Yamamura H (září 1997). „Přemístění proteinu-tyrosin kinázy Syk do sítě aktinových vláken a následné spojení s Fak“. European Journal of Biochemistry. 248 (3): 827–33. doi:10.1111 / j.1432-1033.1997.00827.x. PMID  9342235.
  74. ^ Nishiya N, Tachibana K, Shibanuma M, Mashimo JI, Nose K (srpen 2001). „Hic-5-redukované šíření buněk na fibronektinu: konkurenční účinky mezi paxillinem a Hic-5 prostřednictvím interakce s fokální adhezní kinázou“. Molekulární a buněčná biologie. 21 (16): 5332–45. doi:10.1128 / MCB.21.16.5332-5345.2001. PMC  87257. PMID  11463817.
  75. ^ Thomas SM, Hagel M, Turner CE (leden 1999). "Charakterizace proteinu fokální adheze, Hic-5, který sdílí rozsáhlou homologii s paxillinem". Journal of Cell Science. 112 (2): 181–90. PMID  9858471.
  76. ^ Chen HC, Appeddu PA, Parsons JT, Hildebrand JD, Schaller MD, Guan JL (červenec 1995). „Interakce kinázy fokální adheze s cytoskeletálním proteinem talinem“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (28): 16995–9. doi:10.1074 / jbc.270.28.16995. PMID  7622520.
  77. ^ Gan B, Yoo Y, Guan JL (prosinec 2006). „Sdružení fokální adhezní kinázy s komplexem 2 tuberózní sklerózy v regulaci aktivace s6 kinázy a buněčného růstu“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (49): 37321–9. doi:10,1074 / jbc.M605241200. PMID  17043358.
  78. ^ Lachowski D, Cortes E, Robinson B, Rice A, Rombouts K, Del Río Hernández AE (říjen 2017). „FAK řídí mechanickou aktivaci YAP, transkripčního regulátoru požadovaného pro durotaxi“. FASEB Journal. 32 (2): 1099–1107. doi:10.1096 / fj.201700721r. PMID  29070586.

Další čtení

externí odkazy