Ischemická stabilizace - Ischemic preconditioning

Ischemická stabilizace
PletivoD019194

Ischemická stabilizace (IPC) je experimentální technika[1] za vytvoření odolnosti proti ztrátě krev zásobování, a tedy kyslík, do papírové kapesníky mnoha typů. V srdci je IPC přirozený proces, při kterém se opakují krátké epizody ischemie chránit myokard proti následné ischemické urážce. Poprvé byl identifikován v roce 1986 Murry et al. Tato skupina vystavila psy v otevřeném hrudníku v anestézii čtyřem periodám po 5 minutách okluze koronární arterie následuje 5minutové období reperfúze před začátkem 40minutové trvalé okluze koronární arterie. Kontrolní zvířata neměla takovou dobu „ischemického předkondicionování“ a byla mnohem větší infarkt velikosti ve srovnání se psy, kteří to udělali.[2] Přesné molekulární dráhy za tímto jevem je třeba ještě plně pochopit.

Pozadí

Ischemická předběžná úprava srdce (B) zajišťuje funkční obnovení srdeční kontraktilní aktivity při reperfúzi

Pokud je přívod krve do orgán nebo je tkáň na krátkou dobu (obvykle méně než pět minut) narušena, poté obnovena, aby se obnovil průtok krve a proces se opakoval dvakrát nebo vícekrát, buňky po proudu od tkáně nebo orgánu jsou silně chráněny před konečným ischemická urážka, když je přívod krve zcela a trvale přerušen.

Ochranný účinek, který poskytuje IPC, má dvě okna ochrany. První trvá 4–6 hodin [3] a byla pojmenována jako klasická nebo časná předběžná úprava. Druhé okno začíná 24 hodin trvající až 72 hodin po ischemickém a reperfuzním stimulu.[4]

V experimentálním prostředí, pokud vlevo přední sestupně koronární tepna zvíře je podvázáno, následná srdeční buněčná hmota je infarktem a bude zraněna a poté zemře. Pokud je naopak tkáň vystavena IPC, buněčná hmota po proudu udrží jen minimální až mírné poškození. IPC chrání tkáň tím, že iniciuje kaskádu biochemických událostí, které umožňují up-regulaci energetické energie tkáně. Místem tohoto jevu je intracelulární organela, mitochondrie.

Vyšetřování různých exogenních cirkulujících ligandů, jako je delta aktivní opiáty a opioidy simulovat fenomén IPC a chránit tak následné tkáně bez postupu přerušované ligace IPC.

Metody k napodobování nebo vyvolávání IPC byly zkoumány v klinické praxi v oblasti ischemické choroby srdeční ve snaze omezit poškození srdce způsobené ischemií a reperfuzním poškozením.[5] K takovému zranění by došlo, kdyby měl pacient akutní infarkt myokardu s následnou reperfuzí perkutánní koronární intervence nebo trombolýza.

Včasná stabilizace

Má se za to, že je stimulován místním působením adenosin, opiáty a bradykinin které jsou všechny endogenně uvolňované ischemickými buňkami. Přítomnost každé látky není nutná, ale ochrana je účinnější, pokud ano. Aktivují se G-protein spojené cesty, které přenášejí ochranný signál do koncového efektoru. Bylo mnoho návrhů, co by to mohlo být, sarcolemmal ATP citlivý draslíkový kanál mitochondriální draslíkový kanál citlivý na ATP, mitochondriální propustnost přechodový pór, reaktivní formy kyslíku generace, chloridové kanály, dovnitř usměrňovací draslíkový iontový kanál a Connexon 43 souvisejících kanálů.

Porucha předběžné úpravy

Bylo také prokázáno, že ochranný účinek IPC je potlačen patologickými stavy, jako jsou hypercholesterolemie, hyperglykémie, hypertenze, srdeční hypertrofie, stárnutí, obezita a hyperhomocysteinémie.

aplikace

Jedinou skupinou lidí, kteří jsou chronicky vystaveni opioidům s delta aktivitou, jsou metadon udržovaných pacientů léčených pro chronickou bolest nebo závislost na opioidech. Tito pacienti mají koronární rizikový profil větší než u běžné populace:

  1. 90% kouř. V běžné populaci v USA ~ 25% kouří.
  2. Zdravý život srdce, tj. Pozornost ke kontrole lipidů je méně častá než u běžné populace
  3. ~ 25% pacientů v metadonových udržovacích programech užívá vysoce ischemogenní kokain jednou nebo vícekrát ročně. U obecné populace v USA se uvádí, že tak činí méně než 1%.

Předběžné a dosud nepublikované průzkumy populace léčené metadonem poukazují na vysoký stupeň ochrany před ischemickými příhodami myokardu. Jedna publikovaná studie[Citace je zapotřebí ], pitevní série z Úřadu hlavního lékařského vyšetřovatele města New York prokázala podstatně méně důkazů o koronární okluzivní nemoci. Simulaci IPC s metadonem v tomto nelze vyhodnotit posmrtně vyšetřování.

Vzdálená předběžná a následná klimatizace

Spíše než blokování a koronární tepna, podobné výsledky byly zaznamenány blokováním brachiální tepna pomocí manžety krevního tlaku před operací.[6] Některé výzkumy také naznačují, že ischemická kondice je po mrtvici také prospěšná [7][8] nebo chronická mozková hypoperfúze [9] nebo infarkt.[10]

Viz také

Reference

Citace
  1. ^ Murry, C.E .; Jennings, R. B .; Reimer, K. A. (1986-11-01). „Předběžná úprava ischemie: zpoždění smrtelného poškození buněk v ischemickém myokardu“. Oběh. 74 (5): 1124–1136. doi:10.1161 / 01.CIR.74.5.1124. ISSN  0009-7322. PMID  3769170.
  2. ^ Murry, CE; Jennings, RB; Reimer, KA (listopad 1986). „Předběžná úprava ischemie: zpoždění smrtelného poškození buněk v ischemickém myokardu“. Oběh. 74 (5): 1124–36. doi:10.1161 / 01.cir.74.5.1124. PMID  3769170.
  3. ^ Rodrigo, GC; Samani, NJ (leden 2008). „Ischemická předběžná úprava celého srdce poskytuje ochranu následně izolovaným komorovým myocytům“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 294 (1): H524-31. doi:10.1152 / ajpheart.00980.2007. PMID  17965281.
  4. ^ Das, Manika; Das, Dipak K. (31. března 2008). "Molekulární mechanismus předkondicionování". IUBMB Life. 60 (4): 199–203. doi:10.1002 / iub.31. PMID  18344203.
  5. ^ Johnson, Peter Anto (02.05.2019). „Kardioprotektivní účinky opioidů v ischemickém srdci: obcházení okluzí v našich současných znalostech“. Lékařský deník University of Toronto. 96 (2): 33 – 37–33 – 37. ISSN  1913-5440.
  6. ^ Thielmann, Matthias; Kottenberg, Eva; Kleinbongard, Petra; Wendt, Daniel (17. srpna 2013). „Kardioprotektivní a prognostické účinky vzdálené ischemické kondicionace u pacientů podstupujících bypass koronární arterie: randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie v jednom centru“. Lancet. 382 (9892): 597–604. doi:10.1016 / S0140-6736 (13) 61450-6. PMID  23953384.
  7. ^ Zhao, Heng (25. února 2009). „Ischemická postkondice jako nová cesta k ochraně před poškozením mozku po cévní mozkové příhodě“. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 29 (5): 873–885. doi:10.1038 / jcbfm.2009.13. PMC  2736291. PMID  19240739.
  8. ^ Pan LN, Zhu W, Li Y, Xu XL, Guo LJ, Lu Q, Wang J (2014). "Astrocytární Toll-like receptor 3 je spojen s ischemickou preconditioning-indukovanou ochranou proti mozkové ischemii u hlodavců". PLOS ONE. 9 (6): e99526. doi:10.1371 / journal.pone.0099526. PMC  4051824. PMID  24914679.
  9. ^ Wang J, Fu X, Yu L, Li N, Wang M, Liu X, Zhang D, Han W, Zhou C, Wang J (2015). „Předběžná úprava pomocí VEGF zvyšuje angiogenní a neuroprotektivní účinky transplantace mononukleárních buněk kostní dřeně u krysího modelu chronické mozkové hypoperfuze“. Mol. Neurobiol. 53 (9): 6057–6068. doi:10.1007 / s12035-015-9512-8. PMC  4854818. PMID  26530694.
  10. ^ ZQ, Zhao (srpen 2003). „Inhibice poškození myokardu ischemickou postkondicí během reperfuze: srovnání s ischemickou předkondicionací“. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 285 (2): H579 – H588. doi:10.1152 / ajpheart.01064.2002. PMID  12860564.
Bibliografie
  1. Gross GJ (2003). "Úloha opioidů při akutní a opožděné přípravné přípravě". J. Mol. Buňka. Cardiol. 35 (7): 709–18. doi:10.1016 / S0022-2828 (03) 00135-4. PMID  12818560.
  2. Marmor M, Penn A, Widmer K, Levin RI, Maslansky R (2004). "Ischemická choroba srdeční a užívání opioidů". Dopoledne. J. Cardiol. 93 (10): 1295–7. doi:10.1016 / j.amjcard.2004.01.072. PMID  15135709.