Zvířecí modely deprese - Animal models of depression
Zvířecí modely deprese jsou výzkumné nástroje používané k vyšetřování Deprese a akce antidepresiva jako simulace k prozkoumání symptomatologie a patofyziologie depresivní nemoci nebo k promítání románu antidepresiva.
Úvod
Deprese
Velká depresivní porucha, nazývaná také „klinická deprese“ nebo často jednoduše „deprese“, je běžná, dlouhodobá a různorodá psychiatrická léčba syndrom která významně ovlivňuje myšlenky, chování, pocity a pocit pohody člověka. Příznaky zahrnují nízkou náladu a averzi k aktivitě. Depresivní lidé se také mohou cítit smutní, úzkostliví, prázdní, beznadějní, ustaraní, bezmocní, bezcenní, vinni, podrážděni, zraněni nebo neklidní. Mohou ztratit zájem o činnosti, které byly kdysi příjemné, mohou mít ztrátu chuti k jídlu nebo přejídání, mohou mít problémy se soustředěním, pamatovat si detaily nebo se rozhodovat a mohou uvažovat nebo se pokusit o sebevraždu. Může se také objevit nespavost, nadměrný spánek, únava, ztráta energie nebo bolesti, bolesti nebo zažívací potíže, které jsou rezistentní na léčbu.[1]
Asi jeden ze šesti lidí ve Spojených státech podlehne někdy během svého života depresi,[2] a podle Světová zdravotnická organizace se předpokládá, že deprese dosáhne druhého místa jako hlavní přispěvatel do globální zátěž nemocí do roku 2020.[3] Účinky proudu antidepresivum léky jsou často významně zpožděny, zlepšení začíná kolem 3–6 týdnů po zahájení léčby. I přes klinický úspěch mnoha antidepresiv, jako jsou tricyklická antidepresiva (TCA), inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SRI), příznaky mnoha jedinců nejsou adekvátně zmírněny samotnou léčbou a mohou být doporučeny jiné způsoby léčby.[4]
Modelování deprese u zvířat
Je obtížné vyvinout zvířecí model, který dokonale reprodukuje příznaky deprese u pacientů. Mnoho zvířat chybí sebeuvědomění, sebereflexe a ohleduplnost; navíc znaky poruchy, jako je depresivní nálada, nízká sebeúcta nebo sebevražednost jsou u lidí těžko dostupné. Deprese však jako ostatní duševní poruchy, skládá se z endofenotypy[5] které lze nezávisle reprodukovat a vyhodnotit na zvířatech. Ideální zvířecí model nabízí příležitost porozumět molekulární, genetický, a epigenetický faktory, které mohou vést k depresi. Použitím zvířecích modelů byly provedeny základní molekulární změny a kauzální vztah mezi nimi genetický nebo mohou být zkoumány změny prostředí a deprese, které by poskytly lepší přehled patologie deprese. Kromě toho jsou pro identifikaci románu nepostradatelné zvířecí modely deprese terapie na depresi.
Endofenotypy na zvířecím modelu deprese
Následující endofenotypy byly popsány:[5]
- Anhedonia: Ztráta zájmu je základním příznakem deprese. Anhedonia v hlodavci lze posoudit pomocí sacharóza preference nebo intrakraniální autostimulace.
- Behaviorální zoufalství: Behaviorální zoufalství lze posoudit pomocí testů, jako je test nuceného plavání nebo test zavěšení ocasu.
- Změny chuti k jídlu nebo přírůstek hmotnosti: Deprese je často spojena se změnami chuti k jídlu nebo přírůstkem hmotnosti, které lze u hlodavců snadno měřit.
- Neuroanatomy: Zobrazení depresivních předmětů se snížilo hipokampální objem a hlodavci vystavena chronický stres nebo přebytek glukokortikoidy vykazují podobné známky ztráty hipokampu neuronů a dendritický atrofie.
- Neuroendokrinní poruchy: Poruchy osa hypotalamus – hypofýza – nadledviny (HPA) jsou jedním z nejkonzistentnějších příznaků závažné deprese. Funkčnost HPA lze posoudit pomocí dexamethason test potlačení.
- Změny v architektuře spánku: Poruchy v cirkadiánní rytmus a zejména v spánková architektura jsou často pozorovány u depresí. v hlodavci, je přístupný přes elektroencefalografie (EEG).
- Chování související s úzkostí: Úzkost je příznak s vysokou prevalencí deprese. Proto zvířecí modely deprese často vykazují změněné chování související s úzkostí.
Kritéria pro platné zvířecí modely deprese
Vhodný zvířecí model lidské deprese by měl splňovat následující kritéria co nejvíce: silný fenomenologický podobnosti a podobné patofyziologie (platnost tváře), srovnatelné etiologie (konstruktová platnost) a běžné zacházení (prediktivní platnost).[6][7][8] Deprese je opět heterogenní porucha a její mnoho příznaky je těžké je vyrobit v laboratoř zvířata. Otázkou tedy zůstává, zda můžeme vědět, že zvíře je „depresivní“. Ve skutečnosti jen málo modelů deprese plně vyhovuje těmto validačním kritériím a většina aktuálně používaných modelů se spoléhá buď na akce známých antidepresiv, nebo na reakce na stres. Není nutné, aby „ideální“ zvířecí model deprese vykazoval všechny abnormality chování souvisejícího s depresí, stejně jako se u všech pacientů neprojevuje vše možné příznak deprese.
Antidepresivní screeningové testy
Antidepresivní screeningové testy, ne jako modely, které lze definovat jako [organismus] nebo konkrétní stav organismu, který reprodukuje aspekty lidské patologie, poskytnout pouze koncový bod chování nebo fyziologický opatření určené k posouzení dopadu genetický, farmakologické nebo životní prostředí manipulace.
Na základě zoufalství
- Test nuceného plavání:[9] Test nuceného plavání (FST) je založen na pozorování, že se u zvířat vyvine nepohyblivá poloha v nevyhnutelném válec naplněné vodou. V tomto testu je imobilita interpretována jako pasivní strategie zvládání stresu nebo chování podobné depresi (zoufalé chování). Po podání antidepresiva budou zvířata aktivně provádět chování zaměřené na únik s delším trváním než zvířata s kontrolou solný léčba. FST je nejběžněji používaným nástrojem ve výzkumu deprese, konkrétně jako obrazovka akutní antidepresiva.
- Výhodou FST je, že je levný a je to rychlý a spolehlivý nástroj, snadno se s ním manipuluje a jeho spolehlivost se prokázala napříč laboratoře, pro testování potenciálních antidepresivních aktivit se silnou prediktivní platností. Kromě toho umožňuje rychlý screening velkého množství drog. Hlavní nevýhody FST spočívají v tom, že má špatnou tvář a konstruuje validitu. Test je citlivý pouze na akutní léčbu a jeho platnost promonoamin antidepresiva je nejistá
- Zkouška zavěšení ocasu:[10] TST, známý také jako test zavěšení ocasu, sdílí společné teoretický základ a měřítko chování s FST. V TST jsou myši zavěšeny za ocasy pomocí lepicí pásky na vodorovnou čáru po určitou dobu několika minut a zaznamená se doba nehybnosti. Zavěšení hlodavci typicky provádějí chování podobné útěku, po kterém následuje vytvoření imobilní polohy. Li antidepresiva pokud se podají před testem, budou se subjekty zabývat chováním zaměřeným na únik po delší dobu než po ošetření solným roztokem, což bude mít za následek snížení doby nehybnosti.
- Hlavní výhodou TST je, že je jednoduchý a levný. Hlavní nevýhodou TST je, že je omezena na myši a omezena na kmeny, které nemají tendenci šplhat po ocasu. Kromě toho, stejně jako FST, je TST citlivý na akutní pouze léčba a její platnost promonoamin antidepresiva je nejistá.
Na základě odměn
- Preference sacharózy:[11] Hlodavci se rodí se zájmem o sladká jídla nebo řešení. Snížená preference sladkého roztoku v sacharóza preference test představuje anhedonia, zatímco toto snížení lze zvrátit léčbou chronický antidepresiva. Tento test může měřit afektivní stát a motivace předmětu hlodavci; pro práci jako modelu deprese je však zapotřebí další validace.
- Intrakraniální autostimulace:[11] Intrakraniální samostimulace (ICSS) může být použita u hlodavců k pochopení toho, jak drogy ovlivňují funkci mozku systém odměn. V tomhle paradigma, ve kterém je zvíře trénováno, aby roztočilo kolo, aby dostalo proud elektrodami implantovanými do vlastního mozku za odměnu hypotalamus stimulace. ICSS sdílí společný teoretický základ s preferencemi sacharózy. Snížená preference pro samostimulaci pro poznání odměny představuje ztrátu zájmu, únavu a ztrátu energie během depresivních epizod, zatímco toto snížení lze zvrátit léčbou antidepresivy. Stejně jako test preferencí sacharózy může ICSS měřit afektivní stav a motivaci hlodavců u subjektu a pro práci jako model deprese je opět nutná další validace.
Na základě úzkosti
- Hypofagie vyvolaná novostí:[12] Hypofagie, jeden z příznaků úzkosti u hlodavců, je definován jako snížení krmení v reakci na novost a lze jej vyvolat různými novými vlastnostmi prostředí, včetně nových potravin, nových testovacích prostředí a nových nádob na potraviny. Hypofagie vyvolaná novostmi (NIH) je velmi nedávno vyvinutý test, který měří latenci a spotřebu potravin v novém neznámém prostředí. Test spíše odráží anxiolytické účinky antidepresiv a odpověď je vidět až po chronické léčbě antidepresivy, spíše než akutní.

- Otevřené pole:[13] Hlodavci mají tendenci vyhýbat se jasně osvětleným oblastem a toto vyhýbání se interpretuje jako příznak úzkosti. Otevřené pole je jasným prostorem a během testů jsou hlodavci umístěni do této arény, takže jsou nuceni komunikovat s novým a jasným prostředím. Pohyb experimentálního subjektu bude zaznamenán ve vzdálenosti a dráze.
- Vyvýšené plus bludiště:[13] Pro test se zvýšeným plusovým bludištěm jsou hlodavci umístěni na křižovatce čtyř ramen bludiště (dvě otevřená, dvě uzavřená), směřující k otevřenému rameni. Počet záznamů a čas strávený v každém rameni se zaznamená a platné výsledky se získají během jedné 5minutové relace testování. Zvýšení doby otevřené paže je indexem anti-úzkostného chování hlodavců.

- Tmavý / světlý box:[13] Test boxu tmavý / světlý je také založen na vrozené averzi hlodavců k jasně osvětleným oblastem a na spontánním průzkumném chování zvířat. K situaci přirozeného konfliktu dochází, když je zvíře vystaveno neznámému prostředí nebo novým předmětům. Konflikt je mezi tendencí zkoumat a počáteční tendencí vyhýbat se neznámým. Průzkumná činnost odráží kombinovaný výsledek těchto tendencí v nových situacích. Zkušební aparát boxu tma / světlo se skládá z tmavé komory a osvětlené komory. Jako index anxiolytické aktivity se navrhuje zvýšení chování vyvolané drogami v bílé části dvoukomorového boxu.
- Test otevřeného pole, test se zvýšeným a bludištěm a test tmavé / světlé krabice může fungovat jako antidepresivum měřením chování souvisejícího s úzkostí jako doprovodný endofenotyp deprese. Je známo, že podávání některých antidepresiv způsobí snížení chování v těchto testech, stejně jako u anxiolytik. Nelze však detekovat reakci na některá antidepresiva. Kromě toho každý z těchto testů má své vlastní problémy. V těchto testech je obtížné rozlišit snížené vyhýbání se úzkosti od zvýšeného hledání novosti.
Stresové modely
Některé typy lidské deprese jsou vyvolávány stresujícími životními událostmi a zranitelný u osob, které tyto stresory zažívají, může dojít k rozvoji klinické deprese. V důsledku toho je většina zvířecích modelů deprese založena na expozici různým typům akutních nebo chronických stresorů.
Stresové modely pro dospělé
- Naučená bezmocnost:[14][15][16][17][18] The naučená bezmocnost model (LH), jeden z dobře validovaných zvířecích modelů, je nejlépe replikovaným modelem. Důvodem je to, že vystavení nekontrolovatelným a stresujícím životním událostem vyvolává u lidí pocit, že ztrácejí kontrolu, což někdy vede k depresivnímu chování. Tento model je založen na pozorování, že se u zvířat také vyskytují deficity uniknout, poznávací a odměněn chování, když byli vystaveni opakovaným nevyhnutelným a nekontrolovatelným otřesům. LH je indukován za jeden den nebo za několik dní opakovaného nevyhnutelného stresu ošetřením ocasního šoku nebo šoku nohou v raketoplánu. Bezmocné chování se hodnotí analýzou výkonu v aktivním únikovém testu, jako je latence při stlačení páky nebo překročení dveří.
- Výhodou LH je, že kognitivní a jiné behaviorální výsledky se zdají být korelované, což pomáhá pochopit depresivní symptomatologii u lidí. Kromě toho lze tento model také obecně použít k měření únikové výkonnosti myší s různými mutacemi, ve kterých mohou cílové geny deprese ovlivnit zranitelnost při vývoji depresivního stavu. Tyto vynikající tváře a prediktivní validity dělají z LH zajímavý model pro prozkoumání patofyziologie deprese. Největší nevýhodou LH je, že k vyvolání fenotypů chování vyžaduje velmi silné stresory, což vyvolává etické problémy. Většina příznaků také nepřetrvává dostatečně dlouho po ukončení nekontrolovatelného šoku.
- Chronický mírný stres:[19][20][21][22] Model chronického mírného stresu (CMS) je pravděpodobně nejvíce platným zvířecím modelem deprese. Jejím cílem je modelovat chronický depresivní stav, který se postupně vyvíjí v průběhu času v reakci na stres a může poskytnout přirozenější indukci. CMS zahrnuje vystavení zvířat řadě mírných a nepředvídatelných stresorů (období nedostatku potravy a vody, malé snížení teploty, změny kamarádů v klecích a další podobné neškodné manipulace) po dobu nejméně 2 týdnů. Uvádí se, že tento model vede k dlouhodobým změnám chování, neurochemický, neuroimunní, a neuroendokrinologické proměnné připomínající funkce odměny včetně snížené intrakraniální autostimulace, odrážející anhedonii, která je zvrácena chronickou, ale ne akutní antidepresivní léčbou. Tento model CMS lze použít k testování a testování potenciálních antidepresivních sloučenin a k vývoji nových léčebných strategií.[23]
- Výhodami tohoto modelu je jeho dobrá prediktivní validita (změny chování jsou zvráceny chronickou léčbou širokou škálou antidepresiv), validita obličeje (byly reprodukovány téměř všechny prokazatelné příznaky deprese) a konstruktová validita (CMS způsobí generalizovaný pokles reakce na odměny). Při provádění experimentů CMS však existují běžné praktické potíže, které jsou náročné na pracovní sílu, náročné na prostor a dlouhé trvání. Kromě toho může být obtížné stanovit postup a data lze jen těžko replikovat.
- Stres sociální porážky:[24][25][26][27] Sociální porážka stres (SDS) je chronický a opakující se faktor v životě prakticky všech vyšších druhů zvířat. Lidé zažívající sociální porážku vykazují zvýšené příznaky deprese, osamělost úzkost, sociální vyčlenění a ztráta sebevědomí. Protože většina stresových podnětů u lidí vede k Psychopatologické změny mají sociální povahu, model SDS získal zvýšenou pozornost, protože by mohly být užitečné pro studium určitých endofenotypů deprese. Během stresového období bude mužský hlodavec zaveden do jiného území dalších kospecifických mužů na každý den jako vetřelce, což způsobí, že obyvatelé budou vyšetřováni, napadeni a poraženi. Následné změny chování u subjektu způsobené SDS, jako je snížená sociální interakce nebo nedostatek zájmu, jsou podobné některým částem lidské deprese a behaviorální léčba a antidepresiva mohou tyto změny v modelu SDS zvrátit.
- Stejně jako CMS má SDS dobrou prediktivní validitu (změny v chování jsou zvráceny chronickou léčbou širokou škálou antidepresiv), validitu tváře (bylo reprodukováno mnoho příznaků deprese) a konstruktovou validitu (způsobující generalizované snížení reakce na odměny) a dává další platnost, že pouze chronické, ale ne akutní podávání antidepresiv může zvrátit sociální averzi. Jednou z nevýhod modelu SDS je dlouhé trvání. Chcete-li použít model SDS pro studium lidské deprese, mělo by období trvat nejméně 20 dní, jinak by mohly být vyvolány pouze příznaky úzkosti. Za zmínku stojí, že pro tento model lze použít pouze samce hlodavců, protože samice hlodavců se mezi sebou nebojují v konfliktu mezi rezidenty a vetřelci.
Stresové modely v raném věku
Brzy nepříznivý zážitky jako traumatický životní události v dětství mít za následek zvýšenou citlivost na účinky stresu v pozdějším životě a ovlivňovat jednotlivce zranitelnost k depresi.[28] Vhodné zvířecí modely by mohly poskytnout základ pro pochopení potenciálních mechanismů environmentálních a vývojových faktorů jednotlivých rozdílů ve stresu reaktivita a zranitelnost vůči poruchám. Modely stresu v raném věku zahrnují prenatální stres, brzy postnatální manipulace a mateřský oddělení. Bylo prokázáno, že všechny tyto léčby mají významné účinky, které trvají až do dospělosti.
- Mateřská deprivace:[29] The mateřská deprivace model je nejpoužívanějším modelem stresu v raném věku. Tento model manipuluje s mateřskou separací deprese v raném věku, kdy jsou mláďata oddělena od matky po dobu 1–24 hodin denně během prvních dvou postnatálních týdnů. Výsledkem separace matek je zvýšené chování podobné úzkosti a depresi a zvýšená odpověď HPA v dospělosti.
Ostatní modely
- Čichová bulktomie:[30] The čichová bulbektomie u hlodavců vede k narušení limbický -hypotalamus osy s důsledkem behaviorálních, neurochemických, neuroendokrinních a neuroimunitních změn, z nichž mnohé se podobají změnám pozorovaným u pacientů s depresí. Stále není jasné, jak bulbektomie u zvířat ve skutečnosti souvisí s depresí u lidí. Mohlo by to jednoduše vyplývat z vysoké intenzity chronický stresor způsobený chronickou senzorickou deprivací. Tento model vykazuje vysokou prediktivní platnost, protože napodobuje pomalý nástup antidepresivního účinku hlášeného v klinických studiích, který reaguje na chronickou, ale nikoli subchronickou antidepresivní léčbu bez odpovědi na jiné léky. Stojí za zmínku, že na rozdíl od modelů souvisejících se stresem představuje model krysy v lézi rozrušený hyposerotonergní fenotyp související s depresí, spíše než a zpomalená deprese.
- Odstoupení psychostimulantů (amfetamin, kokain):[31] U lidí vybrání od chronických psychostimulantů generuje příznaky, které mají silné chování a fyziologické paralely až po depresi. Zkoumání behaviorálních účinků stažení léku u hlodavců proto může poskytnout vhled do základních neurobiologických mechanismů a pomoci při vývoji zvířecích modelů deprese citlivých na antidepresiva. Po stažení z drog, jako je amfetamin nebo kokain, hlodavci vykazují změny chování, které jsou velmi podobné některým aspektům deprese u lidí, jako jsou anhedonia a chování opačné k chování pozorovanému po léčbě antidepresivum léky.
- Geneticky upravené myši:[32][33][34] Vygenerováno jen několik mutant čáry lze považovat za depresivní modely, například α2A adrenergní receptor knokaut myši, glukokortikoidový receptor heterozygotní myši a tábor myši s nadměrnou expresí proteinu vázajícího na odpověď.
- Dopředu genetika:[35] Forwardová genetika umožňuje identifikovat relevantní geny bez jakékoli předchozí znalosti genetiky fenotypu. Náhodné ve velkém měřítku mutageneze obrazovky, jako ENU, vedly k velkému počtu mutantů vykazujících depresi nebo antidepresivní chování.
Viz také
- Testování na zvířatech
- Institucionální výbory pro péči o zvířata a jejich používání
- Jáma zoufalství, zařízení používané pro zvířecí modely klinické deprese
Reference
- ^ "Základy deprese". Národní institut duševního zdraví.
- ^ Kessler, Ronald C .; Berglund, Patricia; Demler, Olga; Jin, Robert; Merikangas, Kathleen R .; Walters, Ellen E. (06.06.2005). „Celoživotní prevalence a věkové rozložení poruch DSM-IV v replikaci národního průzkumu komorbidity“ (PDF). Archiv obecné psychiatrie. 62 (6): 593–602. doi:10.1001 / archpsyc.62.6.593. ISSN 0003-990X. PMID 15939837.
- ^ Murray, Christopher JL; Lopez, Alan D (květen 1997). „Alternativní projekce úmrtnosti a zdravotního postižení podle příčin 1990–2020: Global Burden of Disease Study“ (PDF). Lancet. 349 (9064): 1498–1504. doi:10.1016 / s0140-6736 (96) 07492-2. ISSN 0140-6736. PMID 9167458.
- ^ Yan, Hua-Cheng; Cao, Xiong; Das, Manas; Zhu, Xin-Hong; Gao, Tian-Ming (srpen 2010). „Behaviorální zvířecí modely deprese“. Bulletin neurovědy. 26 (4): 327–337. doi:10.1007 / s12264-010-0323-7. ISSN 1673-7067. PMC 5552573. PMID 20651815.
- ^ A b Hasler, Gregor; Drevets, Wayne C; Manji, Husseini K; Charney, Dennis S (2004-06-23). „Objevování endofenotypů pro závažnou depresi“. Neuropsychofarmakologie. 29 (10): 1765–1781. doi:10.1038 / sj.npp.1300506. ISSN 0893-133X. PMID 15213704.
- ^ Willner, P .; Mitchell, P. J. (květen 2002). "Platnost zvířecích modelů predispozice k depresi". Behaviorální farmakologie. 13 (3): 169–188. doi:10.1097/00008877-200205000-00001. ISSN 0955-8810. PMID 12122308.
- ^ Anisman, Hymie; Matheson, Kim (leden 2005). „Stres, deprese a anhedonia: Upozornění týkající se zvířecích modelů“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 29 (4–5): 525–546. doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.007. ISSN 0149-7634.
- ^ Vollmayr, Barbara; Mahlstedt, Magdalena M .; Henn, Fritz A. (01.04.2007). „Neurogeneze a deprese: co nám zvířecí modely říkají o souvislosti“. Evropský archiv psychiatrie a klinické neurovědy. 257 (5): 300–303. doi:10.1007 / s00406-007-0734-2. ISSN 0940-1334.
- ^ Petit-Demouliere, Benoit; Chenu, Franck; Bourin, Michel (2005). „Nucený plavecký test u myší: přehled antidepresivní aktivity“. Psychofarmakologie. 177 (3): 245–255. doi:10.1007 / s00213-004-2048-7. PMID 15609067.
- ^ Cryan, John F .; Mombereau, Cedric; Vassout, Annick (leden 2005). „Test zavěšení ocasu jako model pro hodnocení antidepresivní aktivity: Přehled farmakologických a genetických studií na myších“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 29 (4–5): 571–625. doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.009. ISSN 0149-7634. PMID 15890404.
- ^ A b Nielsen, Christina Kurre; Arnt, Jorn; Sánchez, Connie (leden 2000). „Intrakraniální autostimulace a příjem sacharózy se liší jako hedonická opatření po chronickém mírném stresu: interstrain a interindividuální rozdíly“ (PDF). Behaviorální výzkum mozku. 107 (1–2): 21–33. doi:10.1016 / S0166-4328 (99) 00110-2. ISSN 0166-4328. PMID 10628727.
- ^ Dulawa, Stephanie C .; Hen, Rene (leden 2005). „Nedávný pokrok na zvířecích modelech chronických antidepresivních účinků: test hypofágie vyvolaný novinkou“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 29 (4–5): 771–783. doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.017. ISSN 0149-7634. PMID 15890403.
- ^ A b C Holmes, A. (květen 2001). „Přístupy cílené genové mutace ke studiu chování podobného úzkosti u myší“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 25 (3): 261–273. doi:10.1016 / S0149-7634 (01) 00012-4. ISSN 0149-7634. PMID 11378180.
- ^ Drugan, R. C .; Basile, A. S .; Ha, J. H .; Healy, D .; Ferland, R. J. (01.12.1997). "Analýza důležitosti kontrolovatelného versus nekontrolovatelného stresu na následné chování a fyziologické fungování". Výzkum mozku. Protokoly pro výzkum mozku. 2 (1): 69–74. doi:10.1016 / S1385-299X (97) 00031-7. ISSN 1385-299X. PMID 9438074.
- ^ Grahn, R.E .; Watkins, L. R .; Maier, S.F. (červenec 2000). „Zhoršený únikový výkon a zvýšený podmíněný strach u potkanů po vystavení nekontrolovatelnému stresoru jsou zprostředkovány glutamátem a oxidem dusnatým v dorzálním raphe jádru“. Behaviorální výzkum mozku. 112 (1–2): 33–41. doi:10.1016 / S0166-4328 (00) 00161-3. ISSN 0166-4328. PMID 10862933.
- ^ Durgam, Robert C. (květen 2001). Modely deprese hlodavců: naučená bezmoc pomocí triády v krysách. Současné protokoly v neurovědě. Kapitola 8. s. 8.10B.1–8.10B.12. doi:10.1002 / 0471142301.ns0810bs14. ISBN 978-0471142300. PMID 18428537.
- ^ Chourbaji, S .; Zacher, C .; Sanchis-Segura, C .; Dormann, C .; Vollmayr, B .; Gass, P. (prosinec 2005). „Naučená bezmocnost: Platnost a spolehlivost depresivních stavů u myší“. Protokoly pro výzkum mozku. 16 (1–3): 70–78. doi:10.1016 / j.brainresprot.2005.09.002. ISSN 1385-299X. PMID 16338640.
- ^ Vollmayr, B .; Henn, F. A. (srpen 2001). „Naučená bezmocnost u krysy: zlepšení platnosti a spolehlivosti“. Výzkum mozku. Protokoly pro výzkum mozku. 8 (1): 1–7. doi:10.1016 / S1385-299X (01) 00067-8. ISSN 1385-299X. PMID 11522522.
- ^ Willner, Paul (2005). „Chronic Mild Stress (CMS) Revisited: Consistency and Behavioral-Neurobiologic Concordance in the Effects of CMS“. Neuropsychobiologie. 52 (2): 90–110. doi:10.1159/000087097. ISSN 0302-282X. PMID 16037678.
- ^ Willner, P .; Muscat, R .; Papp, M. (1992). „Chronická mírná stresem vyvolaná anhedonie: realistický zvířecí model deprese“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 16 (4): 525–534. doi:10.1016 / S0149-7634 (05) 80194-0. ISSN 0149-7634. PMID 1480349.
- ^ Monleon, S .; D'Aquila, P .; Parra, A .; Simon, V. M .; Brain, P. F .; Willner, P. (únor 1995). „Útlum konzumace sacharózy u myší chronickým mírným stresem a jeho obnova imipraminem“. Psychofarmakologie. 117 (4): 453–457. doi:10.1007 / BF02246218. ISSN 0033-3158. PMID 7604147.
- ^ Stemmelin, Jeanne; Cohen, Caroline; Yalcin, Ipek; Keane, Peter; Griebel, Guy (leden 2010). „Implikace β3-adrenoreceptorů na antidepresivní účinky amibegronu s použitím knockoutovaných myší Adrb3 v chronickém mírném stresu“. Behaviorální výzkum mozku. 206 (2): 310–312. doi:10.1016 / j.bbr.2009.09.003. ISSN 0166-4328. PMID 19744528.
- ^ Zhao, Dan; Xu, Xulin; Pan, Linna; Zhu, Wei; Fu, Xiaopei; Guo, Lianjun; Lu, Qing; Wang, Jian (prosinec 2017). "Farmakologická aktivace cholinergních alfa7 nikotinových receptorů zmírňuje depresivní chování u myšího modelu chronického stresu". Journal of Neuroinflammation. 14 (1): 234. doi:10.1186 / s12974-017-1007-2. ISSN 1742-2094. PMC 5712092. PMID 29197398.
- ^ Blanchard, R. J .; McKittrick, C. R .; Blanchard, D. C. (červen 2001). „Zvířecí modely sociálního stresu: účinky na chování a neurochemické systémy mozku“ (PDF). Fyziologie a chování. 73 (3): 261–271. doi:10.1016 / S0031-9384 (01) 00449-8. ISSN 0031-9384. PMID 11438351.
- ^ Krishnan, Vaishnav; Han, Ming-Hu; Graham, Danielle L .; Berton, Olivier; Renthal, William; Russo, Scott J .; LaPlant, Quincey; Graham, Ami; Lutter, Michael (říjen 2007). „Molekulární adaptace, na nichž je založena citlivost a odolnost vůči sociální porážce v oblastech odměňování mozku“. Buňka. 131 (2): 391–404. doi:10.1016 / j.cell.2007.09.018. ISSN 0092-8674. PMID 17956738.
- ^ Cryan, John F; Slattery, David A (leden 2007). „Zvířecí modely poruch nálady: nejnovější vývoj“ (PDF). Současný názor na psychiatrii. 20 (1): 1–7. doi:10.1097 / yco.0b013e3280117733. ISSN 0951-7367. PMID 17143074.
- ^ Kudryavtseva, N. N .; Bakshtanovskaya, I. V .; Koryakina, L. A. (únor 1991). "Sociální model deprese u myší kmene C57BL / 6J". Farmakologická biochemie a chování. 38 (2): 315–320. doi:10.1016/0091-3057(91)90284-9. ISSN 0091-3057. PMID 2057501.
- ^ McEwen, Bruce S. (2003). „Včasný život ovlivňuje celoživotní vzorce chování a zdraví“. Recenze výzkumu mentální retardace a vývojových postižení. 9 (3): 149–154. doi:10,1002 / mrdd.10074. ISSN 1080-4013. PMID 12953293.
- ^ Meaney, Michael J (březen 2001). „Péče o matku, genová exprese a přenos individuálních rozdílů ve stresové reaktivitě napříč generacemi“. Roční přehled neurovědy. 24 (1): 1161–1192. doi:10.1146 / annurev.neuro.24.1.1161. ISSN 0147-006X. PMID 11520931.
- ^ Song, Cai; Leonard, Brian E. (2005). "Čichový bulktomizovaný krysa jako model deprese". Neurovědy a biobehaviorální recenze. 29 (4–5): 627–647. doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.010. ISSN 0149-7634. PMID 15925697.
- ^ O'Neil, Michael F .; Moore, Nicholas A. (2003). „Zvířecí modely deprese: existují nějaké?“. Psychofarmakologie člověka: klinická a experimentální. 18 (4): 239–254. doi:10,1002 / hup 496. ISSN 0885-6222. PMID 12766928.
- ^ Schramm, Nicole L .; McDonald, Michael P .; Limbird, Lee E. (2001-07-01). „Α2A-adrenergní receptor hraje ochrannou roli v myších behaviorálních modelech deprese a úzkosti“. Journal of Neuroscience. 21 (13): 4875–4882. doi:10.1523 / jneurosci.21-13-04875.2001. PMID 11425914.
- ^ Ridder, Stephanie; Chourbaji, Sabine; Hellweg, Rainer; Urani, Alexandre; Zacher, Christiane; Schmid, Wolfgang; Zink, Mathias; Hörtnagl, Heide; Flor, Herta (2005-06-29). „Myši s geneticky pozměněnou expresí glukokortikoidových receptorů vykazují pozměněnou citlivost na depresivní reakce vyvolané stresem“. Journal of Neuroscience. 25 (26): 6243–6250. doi:10.1523 / jneurosci.0736-05.2005. PMID 15987954.
- ^ Pliakas, A. M .; Carlson, R. R .; Neve, R.L .; Konradi, C .; Nestler, E. J .; Carlezon, W. A. (2001-09-15). „Změněná citlivost na kokain a zvýšená nehybnost v testu nuceného plavání spojeného se zvýšenou expresí proteinu vázajícího se na cAMP v proteinech v nucleus accumbens“. The Journal of Neuroscience. 21 (18): 7397–7403. doi:10.1523 / JNEUROSCI.21-18-07397.2001. ISSN 1529-2401. PMC 4205577. PMID 11549750.
- ^ Bućan, Maja; Abel, Ted (2002). „Myš: genetika se setkává s chováním“. Genetika hodnocení přírody. 3 (2): 114–123. doi:10.1038 / nrg728. ISSN 1471-0056. PMID 11836505.