Koagulace - Coagulation

Tento článek je o srážení krve. Pro další použití viz Koagulace (disambiguation).

Koagulace
Coagulation in vivo.png
Dráhy srážení krve in vivo ukazující ústřední roli trombinu
ZdravíPříznivý


Koagulace, také známý jako srážení, je proces, kterým krev změny z kapaliny na a gel, tvořící a krevní sraženina. To potenciálně vede k hemostáza, zastavení ztráty krve z poškozené nádoby, následované opravou. Mechanismus srážení zahrnuje aktivaci, adhezi a agregaci krevní destičky, jakož i ukládání a zrání fibrin.

Srážení začíná téměř okamžitě po poranění endotel obložení cévy. Expozice krve do subendoteliálního prostoru zahajuje dva procesy: změny krevních destiček a expozice subendoteliálního prostoru tkáňový faktor do plazmy faktor VII, což nakonec vede ke tvorbě zesítěného fibrinu. Trombocyty okamžitě vytvoří zátku v místě poranění; tomu se říká primární hemostáza. Sekundární hemostáza dochází současně: další koagulační (srážecí) faktory nad faktor VII (vypsáno níže ) reagujte kaskádově a vytvořte fibrin prameny, které posilují destičková zátka.[1]

Poruchy koagulace jsou chorobné stavy, které mohou vést k problémům s krvácení, modřiny nebo trombóza.[2]

Koagulace je velmi vysoká konzervovaný v celé biologii. Celkově savci, koagulace zahrnuje jak buněčnou (destičku), tak a protein složka (koagulační faktor).[3] Systém u lidí byl nejvíce prozkoumán a je nejlépe pochopen.[4]

Fyziologie

Interakce vWF a GP1b alfa. Receptor GP1b na povrchu krevních destiček umožňuje, aby se trombocyty vázaly na vWF, který je vystaven poškozením vaskulatury. Doména vWF A1 (žlutá) interaguje s extracelulární doménou GP1ba (modrá).

Aktivace krevních destiček

Když je endotel poškozen, je normálně izolovaný podkladový kolagen vystaven cirkulujícím krevním destičkám, které se vážou přímo na kolagen se specifickým kolagenem glykoprotein Ia / IIa povrchové receptory. Tato přilnavost je dále posílena von Willebrandův faktor (vWF), který se uvolňuje z endotelu a z krevních destiček; vWF tvoří další vazby mezi destičkami glykoprotein Ib / IX / V a doména A1. Tato lokalizace krevních destiček do extracelulární matrice podporuje interakci kolagenu s destičkami glykoprotein VI. Vazba kolagenu na glykoprotein VI spouští signalizační kaskádu, která vede k aktivaci integrinů trombocytů. Aktivované integriny zprostředkovávají těsnou vazbu destiček na extracelulární matrici. Tento proces přilne krevní destičky k místu poranění.[5]

Aktivované destičky uvolňují obsah uložených granulí do krevní plazmy. Granule obsahují ADP, serotonin, faktor aktivující trombocyty (PAF), vWF, faktor trombocytů 4, a tromboxan A2 (TXA2), které zase aktivují další destičky. Obsah granulí se aktivuje a Gqvázaný proteinový receptor kaskáda, což vede ke zvýšené koncentraci vápníku v cytosolu krevních destiček. Vápník se aktivuje protein kináza C., což se zase aktivuje fosfolipáza A2 (PLA2). PLA2 pak upraví integrin membrána glykoprotein IIb / IIIa, což zvyšuje jeho afinitu k vazbě fibrinogen. Aktivované destičky mění tvar ze sférického na hvězdicovitý a fibrinogen křížové odkazy s glykoprotein IIb / IIIa pomoc při agregaci sousedních krevních destiček (dokončení primární hemostázy).[6]

Koagulační kaskáda

Klasická cesta srážení krve[7]
Moderní koagulační cesta. Ručně kreslený kompozit z podobných kreseb, které přednesl profesor Dzung Le, MD, PhD, na konferencích UCSD Clinical Chemistry ve dnech 14. a 21. října 2014. Originální schéma od Úvod do hematologie od Samuela I. Rapaporta. 2. vydání; Lippencott: 1987. Dr. Le přidal část faktoru XI na základě článku z roku asi 2000. Podobné kresby Dr. Le představovaly vývoj této kaskády na 6 snímcích, jako komiks.

Koagulační kaskáda sekundární hemostázy má dvě počáteční cesty, které vedou k fibrin formace. Tohle jsou cesta aktivace kontaktu (také známý jako vnitřní cesta) a dráha tkáňového faktoru (známé také jako vnější cesta), které vedou ke stejným základním reakcím, které produkují fibrin. Dříve se předpokládalo, že obě cesty koagulační kaskády mají stejný význam, ale nyní je známo, že primární cestou pro zahájení srážení krve je tkáňový faktor (vnější) cesta. Cesty jsou řadou reakcí, ve kterých a zymogen (neaktivní prekurzor enzymu) a serinová proteáza a jeho glykoprotein kofaktory se aktivují, aby se staly aktivními složkami, které pak katalyzují další reakci v kaskádě, což nakonec vede k zesítěnému fibrinu. Koagulační faktory jsou obecně označeny římské číslice, s malými písmeny A připojeno k označení aktivního formuláře.[7]

Koagulační faktory jsou obecně serinové proteázy (enzymy ), které působí štěpením downstream proteinů. Výjimkou jsou tkáňový faktor, FV, FVIII, FXIII.[8] Tkáňový faktor, FV a FVIII jsou glykoproteiny a faktor XIII je a transglutamináza.[7] Koagulační faktory cirkulují jako neaktivní zymogeny Koagulační kaskáda je proto klasicky rozdělena do tří cest. The tkáňový faktor a aktivace kontaktu obě cesty aktivují „konečnou společnou cestu“ faktoru X, trombinu a fibrinu.[9]

Dráha tkáňového faktoru (vnější)

Hlavní role tkáňový faktor cestou je generování „výbuchu trombinu“, což je proces, při kterém trombin, nejdůležitější složka koagulační kaskády z hlediska rolí aktivace zpětné vazby, se uvolňuje velmi rychle. FVIIa cirkuluje ve větším množství než jakýkoli jiný aktivovaný koagulační faktor. Proces zahrnuje následující kroky:[7]

  1. Po poškození cévy FVII opouští oběh a přichází do styku s tkáňový faktor (TF) exprimovaný na buňkách nesoucích tkáňový faktor (stromální fibroblasty a leukocyty) za vzniku aktivovaného komplexu (TF-FVIIa).
  2. TF-FVIIa aktivuje FIX a FX.
  3. FVII je sám aktivován trombinem, FXIa, FXII a FXa.
  4. Aktivace FX (za vzniku FXa) pomocí TF-FVIIa je téměř okamžitě inhibována inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI).
  5. FXa a jeho kofaktor FVa tvoří protrombináza komplex, který se aktivuje protrombin na trombin.
  6. Trombin poté aktivuje další složky koagulační kaskády, včetně FV a FVIII (které tvoří komplex s FIX), a aktivuje a uvolňuje FVIII z navázání na vWF.
  7. FVIIIa je kofaktorem FIXa a společně tvoří „tenase „komplex, který aktivuje FX; a tak cyklus pokračuje. („ Tenase “je kontrakce„ ten “a přípona„ -ase “použitá pro enzymy.)

Cesta aktivace kontaktu (vnitřní)

The cesta aktivace kontaktu začíná tvorbou primárního komplexu dne kolagen podle vysokomolekulární kininogen (HMWK), prekallikrein, a FXII (Hagemanův faktor). Prekallikrein je převeden na kallikrein a FXII se stává FXIIa. FXIIa převádí FXI na FXIa. Faktor XIa aktivuje FIX, který se svým kofaktorem FVIIIa tvoří tenase komplex, který aktivuje FX na FXa. Vedlejší role, kterou má dráha aktivace kontaktu při zahájení tvorba sraženin lze ilustrovat skutečností, že pacienti se závažnými nedostatky FXII, HMWK a prekallikrein nemáte poruchu krvácení. Místo toho se zdá, že se systém aktivace kontaktů více účastní zánětu,[7] a vrozenou imunitu.[10] Navzdory tomu může interference s cestou poskytovat ochranu proti trombóze bez významného rizika krvácení.[10]

Konečná společná cesta

Rozdělení koagulace ve dvou drahách je libovolné, vychází z laboratorních testů, ve kterých byly měřeny časy srážení buď po iniciaci srážení sklem, vnitřní cestou; nebo srážlivost byla zahájena tromboplastinem (směs tkáňového faktoru a fosfolipidů), vnější cestou.

Konečné společné schéma dráhy dále znamená, že protrombin se převádí na trombin pouze tehdy, když na něj působí vnitřní nebo vnější dráhy, což je zjednodušením. Ve skutečnosti je trombin generován aktivovanými krevními destičkami při iniciaci destičky destiček, což zase podporuje větší aktivaci destiček.

Trombin funguje nejen pro převod fibrinogen na fibrin, také aktivuje faktory VIII a V a jejich inhibitor protein C. (v přítomnosti trombomodulin ); a aktivuje faktor XIII, který se tvoří kovalentní vazby které zesíťují fibrinové polymery, které se tvoří z aktivovaných monomerů.[7]

Koagulační kaskáda je udržována v protrombotickém stavu pokračující aktivací FVIII a FIX za vzniku tenase komplex, dokud není antikoagulačními cestami down-regulován.[7]

Buněčné schéma koagulace

Novější model koagulačního mechanismu vysvětluje složitou kombinaci buněčných a biochemických událostí, ke kterým dochází během procesu koagulace in vivo. Spolu s prokoagulačními a antikoagulačními plazmatickými proteiny vyžaduje normální fyziologická koagulace pro tvorbu koagulačních komplexů přítomnost dvou typů buněk: buněk, které exprimují tkáňový faktor (obvykle extravaskulární) a krevních destiček.

Proces srážení probíhá ve dvou fázích. První je iniciační fáze, která se vyskytuje v buňkách exprimujících tkáňový faktor. Následuje fáze šíření, ke které dochází na aktivovaných krevních destičkách. Iniciační fáze, zprostředkovaná expozicí tkáňového faktoru, probíhá klasickou vnější cestou a přispívá k přibližně 5% produkce trombinu. K zesílené produkci trombinu dochází klasickou vnitřní cestou ve fázi propagace; asi 95% vytvořeného trombinu bude během této druhé fáze.[11]

Kofaktory

Pro správnou funkci koagulační kaskády jsou potřebné různé látky:

Vápník a fosfolipid

Vápník a fosfolipid (A destička složka membrány), aby fungovaly komplexy tenázy a protrombinázy. Vápník zprostředkovává vazbu komplexů prostřednictvím terminálních gama-karboxylových zbytků na FXa a FIXa na fosfolipidové povrchy exprimované krevními destičkami, stejně jako prokoagulační mikročástice nebo mikrovezikuly přístřešek z nich. Vápník je rovněž vyžadován v dalších bodech koagulační kaskády.

Vitamin K.

Vitamin K. je základním faktorem pro játra gama-glutamylkarboxyláza který přidává a karboxyl seskupit do kyselina glutamová zbytky na faktorech II, VII, IX a X a také Protein S, Protein C. a Protein Z. Přidáním gama-karboxylové skupiny k zbytkům glutamátu na nezralých faktorech srážení dochází k oxidaci samotného vitaminu K. Další enzym, Epoxidreduktáza vitaminu K. (VKORC), redukuje vitamin K zpět na jeho aktivní formu. Epoxidreduktáza vitaminu K je farmakologicky důležitá jako cíl antikoagulačních léčiv warfarin a související kumariny jako acenokumarol, fenprokumon, a dikumarol. Tyto léky vytvářejí nedostatek sníženého vitaminu K blokováním VKORC, čímž inhibují zrání faktorů srážení. Nedostatek vitaminu K z jiných příčin (např malabsorpce ) nebo zhoršený metabolismus vitaminu K u nemocí (např. u selhání jater ) vedou k tvorbě PIVKA (bílkoviny vytvořené v nepřítomnosti vitaminu K), které jsou částečně nebo úplně negama karboxylované, což ovlivňuje schopnost koagulačních faktorů vázat se na fosfolipid.

Regulační orgány

Koagulace se šipkami pro negativní a pozitivní zpětnou vazbu.

Pět mechanismů udržuje aktivaci krevních destiček a koagulační kaskádu pod kontrolou. Abnormality mohou vést ke zvýšené tendenci k trombóze:

Protein C.

Protein C. je hlavním fyziologickým antikoagulantem. Je závislá na vitaminu K. enzym serinproteázy který je aktivován trombinem na aktivovaný protein C (APC). Protein C je aktivován v sekvenci, která začíná vazbou proteinu C a trombinu na povrchový protein buňky trombomodulin. Trombomodulin váže tyto proteiny takovým způsobem, že aktivuje protein C. Aktivovaná forma spolu s proteinem S a fosfolipidem jako kofaktory degraduje FVa a FVIIIa. Může vést ke kvantitativnímu nebo kvalitativnímu deficitu (proteinu C nebo proteinu S) trombofilie (tendence k rozvoji trombózy). Zhoršené působení proteinu C (aktivovaná rezistence proteinu C), například s „Leidenskou“ variantou faktoru V nebo vysoké hladiny FVIII, mohou také vést k trombotické tendenci.

Antitrombin

Antitrombin je inhibitor serinové proteázy (serpin ), který degraduje serinové proteázy: trombin, FIXa, FXa, FXIa a FXIIa. Je neustále aktivní, ale jeho adheze k těmto faktorům se zvyšuje přítomností heparan sulfát (A glykosaminoglykan ) nebo správu hepariny (různé heparinoidy zvyšují afinitu k FXa, trombinu nebo k oběma). Kvantitativní nebo kvalitativní nedostatek antitrombinu (vrozený nebo získaný, např proteinurie ) vede k trombofilii.

Inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI)

Inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI) omezuje působení tkáňového faktoru (TF). Inhibuje také nadměrnou aktivaci FVII a FX zprostředkovanou TF.

Plasmin

Plasmin je generován proteolytickým štěpením plazminogenu, plazmatického proteinu syntetizovaného v játrech. Toto štěpení je katalyzováno aktivátor tkáňového plazminogenu (t-PA), který je syntetizován a vylučován endotelem. Plazmin proteolyticky štěpí fibrin na produkty degradace fibrinu, které inhibují nadměrnou tvorbu fibrinu.

Prostacyklin

Prostacyklin (CHZO2) se uvolňuje endotelem a aktivuje destičku G.s receptory spojené s proteiny. To se zase aktivuje adenylyl cykláza, který syntetizuje cAMP. cAMP inhibuje aktivaci krevních destiček snížením cytosolických hladin vápníku a tím inhibuje uvolňování granulí, které by vedlo k aktivaci dalších krevních destiček a koagulační kaskády.[12]

Fibrinolýza

Hlavní článek: Fibrinolýza

Nakonec jsou krevní sraženiny reorganizovány a resorbovány procesem nazývaným fibrinolýza. Hlavní enzym odpovědný za tento proces (plasmin ) je regulován různými aktivátory a inhibitory.[12]

Role v imunitním systému

Koagulační systém se překrývá s imunitní systém. Koagulace může fyzicky zachytit napadající mikroby v krevních sraženinách. Některé produkty koagulačního systému mohou také přispět k vrozený imunitní systém jejich schopností zvyšovat vaskulární permeabilitu a působit jako chemotaktické látky pro fagocytující buňky. Kromě toho jsou některé z produktů koagulačního systému přímo antimikrobiální. Například, beta-lysin, aminokyselina produkovaná krevními destičkami během srážení, může způsobit lýza z mnoha Grampozitivní bakterie působením jako kationtový prací prostředek.[13] Mnoho proteiny akutní fáze z zánět jsou zapojeny do koagulačního systému. Kromě toho mohou patogenní bakterie vylučovat látky, které mění koagulační systém, např. koaguláza a streptokináza.

Posouzení

K posouzení funkce koagulačního systému se používají četné testy:[14]

Dráha aktivace kontaktu (vnitřní) je zahájena aktivací „kontaktních faktorů“ plazmy a lze ji měřit pomocí aktivovaný parciální tromboplastin časový (aPTT) test.

Dráha tkáňového faktoru (vnější) je zahájena uvolněním tkáňový faktor (specifický buněčný lipoprotein) a lze jej měřit pomocí protrombinový čas (PT) test. Výsledky PT jsou často uváděny jako poměr (INR hodnota) ke sledování dávkování perorálních antikoagulancií, jako je warfarin.

Kvantitativní a kvalitativní screening fibrinogenu se měří pomocí doba srážení trombinu (TCT). Měření přesného množství fibrinogenu přítomného v krvi se obvykle provádí pomocí Claussova metoda pro testování fibrinogenu. Mnoho analyzátorů je schopných měřit hladinu „odvozeného fibrinogenu“ z grafu protrombinové časové sraženiny.

Pokud je koagulační faktor součástí dráhy kontaktní aktivace nebo tkáňového faktoru, ovlivní nedostatek tohoto faktoru pouze jeden z testů: hemofilie A, nedostatek faktoru VIII, který je součástí dráhy kontaktní aktivace, má za následek abnormálně prodloužený test aPTT, ale normální test PT. Výjimkou jsou protrombin, fibrinogen a některé varianty FX, které lze detekovat pouze pomocí aPTT nebo PT. Pokud je přítomen abnormální PT nebo aPTT, provede se další testování, aby se určilo, který (pokud existuje) faktor je přítomen jako aberantní koncentrace.

Nedostatky fibrinogenu (kvantitativní nebo kvalitativní) ovlivní všechny screeningové testy.

Role v nemoci

Poruchy srážení mohou způsobit krvácení nebo trombózu a občas obojí, v závislosti na povaze poruchy.[15]

Komplex receptoru GP1b-IX. Tento komplex proteinových receptorů se nachází na povrchu krevních destiček a ve spojení s GPV umožňuje destičkám přilnout k místu poranění. Mutace v genech spojených s glykoproteinovým komplexem Ib-IX-V jsou charakteristické pro Bernard – Soulierův syndrom

Poruchy krevních destiček

Poruchy krevních destiček jsou buď vrozené, nebo získané. Příklady vrozených poruch krevních destiček jsou Glanzmannova trombastenie, Bernard – Soulierův syndrom (abnormální glykoproteinový komplex Ib-IX-V ), syndrom šedých krevních destiček (nedostatečný alfa granule ), a nedostatek fondu úložiště delta (nedostatečný husté granule ). Většina z nich je vzácná. Předisponují ke krvácení. Von Willebrandova choroba je způsobeno nedostatkem nebo abnormální funkcí von Willebrandův faktor, a vede k podobnému krvácení; jeho mírnější formy jsou relativně běžné.

Snížený počet krevních destiček (trombocytopenie) je způsoben nedostatečnou produkcí (např. myelodysplastický syndrom nebo jiné poruchy kostní dřeně), destrukce imunitním systémem (imunitní trombocytopenická purpura / ITP) nebo spotřeba (např. trombotická trombocytopenická purpura / TTP, hemolyticko-uremický syndrom / HUS, paroxysmální noční hemoglobinurie / PNH, Diseminovaná intravaskulární koagulace / DIC, heparinem indukovaná trombocytopenie /UDEŘIL). Většina konzumních podmínek vede k aktivaci krevních destiček a některé jsou spojeny s trombózou.

Poruchy koagulačního faktoru

Nejznámějšími poruchami koagulačního faktoru jsou hemofilie. Tři hlavní formy jsou hemofilie A (nedostatek faktoru VIII), hemofilie B (nedostatek faktoru IX nebo "vánoční choroba") a hemofilie C. (nedostatek faktoru XI, mírná tendence ke krvácení).[nutná lékařská citace ]

Von Willebrandova choroba (která se chová spíše jako porucha krevních destiček, s výjimkou závažných případů), je nejčastější dědičnou poruchou krvácení a je charakterizována jako zděděná autozomálně recesivní nebo dominantní. U tohoto onemocnění existuje porucha von Willebrandova faktoru (vWF), který zprostředkovává vazbu glykoproteinu Ib (GPIb) na kolagen. Tato vazba pomáhá zprostředkovat aktivaci krevních destiček a tvorbu primární hemostázy.[nutná lékařská citace ]

Akutní nebo chronické selhání jater není dostatečná produkce koagulačních faktorů, což může zvyšovat riziko krvácení během operace.[16]

Trombóza je patologický vývoj krevních sraženin. Tyto sraženiny se mohou uvolnit a stát se mobilními a tvořit embolus nebo dorůst do takové velikosti, která uzavře nádobu, ve které se vyvinula. An embolie se říká, že nastane, když trombus (krevní sraženina) se stává mobilní embolií a migruje do jiné části těla, což narušuje krevní oběh, a tím zhoršuje funkci orgánů pod okluzí. To způsobuje ischemie a často vede k ischemii nekróza tkáně. Většina případů žilní trombóza jsou způsobeny získanými stavy (vyšší věk, chirurgický zákrok, rakovina, nehybnost) nebo zděděny trombofilie (např., antifosfolipidový syndrom, faktor V Leiden a různé další genetické nedostatky nebo varianty).[nutná lékařská citace ]

Farmakologie

Prokoagulanty

Použití adsorpčních chemikálií, jako je např zeolity, a další hemostatické látky se také používají k rychlému utěsnění těžkých poranění (například při traumatickém krvácení sekundárně po střelných ranách). Trombin a fibrin lepidlo se používají chirurgicky k léčbě krvácení a k trombózním aneuryzmatům.

Desmopresin se používá ke zlepšení funkce krevních destiček aktivací argininový vazopresinový receptor 1A.

K léčbě se používají koncentráty koagulačních faktorů hemofilie zvrátit účinky antikoagulancií a léčit krvácení u pacientů se sníženou syntézou koagulačních faktorů nebo zvýšenou spotřebou. Koncentrát protrombinového komplexu, kryoprecipitovat a čerstvá zmrazená plazma jsou běžně používané produkty koagulačního faktoru. Rekombinantní aktivovaný lidský faktor VII je stále oblíbenější při léčbě závažného krvácení.

Kyselina tranexamová a kyselina aminokapronová inhibují fibrinolýzu a vedou k a de facto snížená frekvence krvácení. Před jeho výběrem, aprotinin byl používán v některých formách velkých chirurgických zákroků ke snížení rizika krvácení a potřeby krevních produktů.

Rivaroxaban lék vázaný na koagulační faktor Xa. Lék brání tomuto proteinu v aktivaci koagulační dráhy inhibicí enzymatická aktivita.

Antikoagulancia

Hlavní články: Protidestičkový lék a Antikoagulant

Antikoagulancia a antiagregační látky patří mezi nejčastěji používané léky. Antiagregancia zahrnout aspirin, dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel, ticagrelor a prasugrel; parenterální inhibitory glykoproteinu IIb / IIIa se používají během angioplastika. Z antikoagulancií warfarin (a související kumariny ) a heparin jsou nejčastěji používány. Warfarin ovlivňuje faktory srážení závislé na vitaminu K (II, VII, IX, X) a protein C a protein S, zatímco heparin a příbuzné sloučeniny zvyšují účinek antitrombinu na trombin a faktor Xa. Novější třída drog, přímé inhibitory trombinu, je ve vývoji; někteří členové jsou již v klinické praxi (např lepirudin ). V klinickém použití jsou také další malomolekulární sloučeniny, které přímo interferují s enzymatickým působením konkrétních koagulačních faktorů ( přímo působící perorální antikoagulancia: dabigatran, rivaroxaban, apixaban, a edoxaban ).[17]

Koagulační faktory

Koagulační faktory a příbuzné látky
Číslo a / nebo jménoFunkcePřidružené genetické poruchy
Já (fibrinogen )Formy sraženina (fibrin)Vrozená afibrinogenemie, Familiární renální amyloidóza
II (protrombin )Jeho aktivní forma (IIa) aktivuje I, V, VII, VIII, XI, XIII, protein C., krevní destičkyProtrombin G20210A, Trombofilie
III (tkáňový faktor nebo tkáňový tromboplastin)Kofaktor VIIa (dříve známý jako faktor III)
IV (vápník )Vyžaduje se, aby se koagulační faktory vážily na fosfolipid (dříve známý jako faktor IV)
PROTI (proaccelerin, labilní faktor)Kofaktor X, s nímž tvoří protrombináza komplexRezistence na aktivovaný protein C.
VINepřiřazeno - starý název Factor Va
VII (stabilní faktor, proconvertin)Aktivuje IX, Xkongenitální nedostatek faktoru VII
VIII (Antihemofilní faktor A)Kofaktor IX, se kterým tvoří tenase komplexHemofilie A
IX (Antihemofilní faktor B nebo vánoční faktor)Aktivuje X: formuláře tenase komplex s faktorem VIIIHemofilie B
X (Stuart-Prowerův faktor)Aktivuje II: formuláře protrombináza komplex s faktorem V.Vrozený nedostatek faktoru X
XI (předchůdce plazmatického tromboplastinu)Aktivuje IXHemofilie C.
XII (Hagemanův faktor)Aktivuje faktor XI, VII, prekallikrein a plazminogenDědičný angioedém typ III
XIII (faktor stabilizující fibrin)Zesíťuje fibrinVrozený nedostatek faktoru XIIIa / b
von Willebrandův faktorVáže se na VIII, zprostředkovává adhezi krevních destičekvon Willebrandova choroba
prekallikrein (Fletcherův faktor)Aktivuje XII a prekallikrein; štěpí HMWKNedostatek prekallikreinu / Fletcherova faktoru
vysokomolekulární kininogen (HMWK) (Fitzgeraldův faktor)Podporuje vzájemnou aktivaci XII, XI a prekallikreinNedostatek kininogenu
fibronektinZprostředkovává buněčnou adheziGlomerulopatie s depozity fibronektinu
antitrombin IIIInhibuje IIa, Xa a další proteázyNedostatek antitrombinu III
kofaktor heparinu IIInhibuje IIa, kofaktor pro heparin a dermatan sulfát („menší antitrombin“)Nedostatek heparinového kofaktoru II
protein C.Inaktivuje Va a VIIIaNedostatek proteinu C.
protein S.Kofaktor pro aktivovaný protein C (APC, neaktivní, když se váže na protein vázající C4b)Nedostatek proteinu S.
protein ZZprostředkovává adhezi trombinu k fosfolipidům a stimuluje degradaci faktoru X pomocí ZPINedostatek proteinu Z.
Inhibitor proteázy související s proteinem Z. (ZPI)Degraduje faktory X (v přítomnosti proteinu Z) a XI (nezávisle)
plazminogenKonvertuje na plazmin, lyžuje fibrin a další proteinyNedostatek plazminogenu, typ I (dřevitá konjunktivitida)
alfa 2-antiplazminInhibuje plasminNedostatek antiplazminu
aktivátor tkáňového plazminogenu (tPA)Aktivuje plazminogenFamiliární hyperfibrinolýza a trombofilie
urokinázaAktivuje plazminogenPorucha krevních destiček v Quebecu
inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI1)Inaktivuje tPA a urokinázu (endoteliální PAI)Nedostatek inhibitoru 1 aktivátoru plazminogenu
inhibitor aktivátoru plazminogenu-2 (PAI2)Inaktivuje tPA a urokinázu (placentární PAI)
prokoagulant rakovinyPatologické faktor X aktivátor spojený s trombózou v rakovina

Dějiny

Počáteční objevy

Teorie o srážení krve existují již od starověku. Fyziolog Johannes Müller (1801–1858) popsal fibrin, látku a trombus. Jeho rozpustný předchůdce, fibrinogen, tak byl pojmenován Rudolf Virchow (1821–1902) a chemicky izolován Prosper Sylvain Denis (1799–1863). Alexander Schmidt navrhl, že přeměna z fibrinogenu na fibrin je výsledkem enzymatický proces a označil hypotetický enzym „trombin „a jeho předchůdce“protrombin ".[18][19] Arthus objevil v roce 1890, že vápník je nezbytný pro koagulaci.[20][21] Trombocyty byly identifikovány v roce 1865 a jejich funkce byla objasněna pomocí Giulio Bizzozero v roce 1882.[22]

Teorie, že trombin je generován přítomností tkáňový faktor byla sloučena Paul Morawitz v roce 1905.[23] V této fázi se vědělo, že trombokináza / tromboplastin (faktor III) je uvolňován poškozenými tkáněmi a reaguje s protrombin (II), který společně s vápník (IV), formuláře trombin, který přeměňuje fibrinogen na fibrin (I).[24]

Koagulační faktory

Zbytek biochemických faktorů v procesu koagulace byl z velké části objeven ve 20. století.

Prvním vodítkem ke skutečné složitosti systému srážení byl objev proaccelerin (původně a později nazvaný Faktor V) od Paula Owrena (1905–1990) v roce 1947. Také předpokládal, že jeho funkcí bude generování akcelerinu (Faktor VI), který se později ukázal být aktivovanou formou V (nebo Va) ; VI tedy nyní není aktivně používán.[24]

Faktor VII (také známý jako urychlovač konverze sérového protrombinu nebo proconvertin, vysrážený síranem barnatým) byla objevena u mladé pacientky v letech 1949 a 1951 různými skupinami.

Faktor VIII se ukázalo jako nedostatečné v klinicky uznávané, ale etiologicky nepolapitelné hemofilie A; byl identifikován v padesátých letech minulého století a je alternativně nazýván antihemofilní globulin díky své schopnosti korigovat hemofilii A.[24]

Faktor IX byl objeven v roce 1952 u mladého pacienta s hemofilie B pojmenovaný Stephen Christmas (1947–1993). Jeho nedostatek popsali Dr. Rosemary Biggs a profesor R.G. MacFarlane v Oxfordu ve Velké Británii. Faktor se proto nazývá Christmas Factor. Vánoce žily v Kanadě a vedly kampaň za bezpečnost transfuze krve, dokud nepodlehly transfuzi AIDS ve věku 46 let. Alternativní název faktoru je složka tromboplastinu v plazmě, daná nezávislou skupinou v Kalifornii.[24]

Hagemanův faktor, nyní známý jako faktor XII, byl identifikován v roce 1955 u asymptomatického pacienta s prodlouženou dobou krvácení jménem John Hageman. Faktor X neboli Stuart-Prowerův faktor následoval v roce 1956. Tento protein byl identifikován u paní Audrey Prower z Londýna, která měla sklon k celoživotnímu krvácení. V roce 1957 identifikovala americká skupina stejný faktor u pana Rufuse Stuarta. Faktory XI a XIII byly identifikovány v letech 1953 a 1961.[24]

Názor, že koagulační proces je „kaskádový“ nebo „vodopádový“, byl formulován téměř současně MacFarlaneem[25] ve Velké Británii a Davie a Ratnoff[26] v USA, resp.

Nomenklatura

Využití římské číslice spíše než eponyma nebo systematické názvy byly dohodnuty na výročních konferencích (počínaje rokem 1955) odborníků na hemostázu. V roce 1962 bylo dosaženo shody ohledně číslování faktorů I – XII.[27] Tento výbor se vyvinul do dnešního Mezinárodního výboru pro trombózu a hemostázu (ICTH). Přiřazení číslic bylo ukončeno v roce 1963 po pojmenování Faktoru XIII. Názvy Fletcher Factor a Fitzgerald Factor dostaly další proteiny související s koagulací prekallikrein a vysokomolekulární kininogen, resp.[24]

Faktory III[Citace je zapotřebí ] a VI[Citace je zapotřebí ] nejsou přiřazeny, protože tromboplastin nebyl nikdy identifikován a ve skutečnosti se ukázalo, že sestává z deseti dalších faktorů a bylo zjištěno, že akcelerin je aktivován faktorem V.

Jiné druhy

Všichni savci mají extrémně úzce související proces srážení krve, využívající kombinovaný proces buněčné a serinové proteázy.[Citace je zapotřebí ] Ve skutečnosti je možné, aby jakýkoli savčí koagulační faktor „štěpil“ svůj ekvivalentní cíl u jakéhokoli jiného savce.[Citace je zapotřebí ] Jediné zvíře, které není savcem, o kterém je známo, že používá serinové proteázy ke srážení krve, je krab podkovy.[28]

Viz také

Reference

  1. ^ Furie B, Furie BC (prosinec 2005). "Tvorba trombu in vivo". The Journal of Clinical Investigation. 115 (12): 3355–62. doi:10,1172 / JCI26987. PMC  1297262. PMID  16322780.
  2. ^ David Lillicrap; Nigel Key; Michael Makris; Denise O'Shaughnessy (2009). Praktická hemostáza a trombóza. Wiley-Blackwell. str.1 –5. ISBN  978-1-4051-8460-1.
  3. ^ Alan D. Michelson (26. října 2006). Trombocyty. Akademický tisk. s. 3–5. ISBN  978-0-12-369367-9. Citováno 18. října 2012.
  4. ^ Schmaier, Alvin H .; Lazarus, Hillard M. (2011). Stručný průvodce hematologií. Chichester, West Sussex, Velká Británie: Wiley-Blackwell. str. 91. ISBN  978-1-4051-9666-6.
  5. ^ Nigel Key; Michael Makris; et al. (2009). Praktická hemostáza a trombóza. Wiley-Blackwell. str.2. ISBN  978-1-4051-8460-1.
  6. ^ Pallister CJ, Watson MS (2010). Hematologie. Scion Publishing. 334–336. ISBN  978-1-904842-39-2.
  7. ^ A b C d E F G Pallister CJ, Watson MS (2010). Hematologie. Scion Publishing. 336–347. ISBN  978-1-904842-39-2.
  8. ^ „KOAGULAČNÍ FAKTOR“. Clotbase.bicnirrh.res.in. Citováno 20. května 2018.
  9. ^ Hoffbrand, A. V. (2002). Základní hematologie. Oxford: Blackwell Science. str. 241–243. ISBN  978-0-632-05153-3.
  10. ^ A b Long AT, Kenne E, Jung R, Fuchs TA, Renné T (březen 2016). „Kontaktní systém se vrátil: rozhraní mezi zánětem, koagulací a vrozenou imunitou“. Journal of trombózy a hemostázy. 14 (3): 427–37. doi:10.1111 / jth.13235. PMID  26707513.
  11. ^ Hoffman M (srpen 2003). "Přestavba kaskády srážení krve". Journal of trombózy a trombolýzy. 16 (1–2): 17–20. doi:10.1023 / B: THRO.0000014588,95061,28. PMID  14760207. S2CID  19974377.
  12. ^ A b Hoffbrand, A. V. (2002). Základní hematologie. Oxford: Blackwell Science. 243–245. ISBN  978-0-632-05153-3.
  13. ^ Imunologie - Kapitola první: Vrozená nespecifická imunita Gene Mayer, Ph.D. Imunologická sekce mikrobiologie a imunologie online. University of South Carolina
  14. ^ David Lillicrap; Nigel Key; Michael Makris; Denise O'Shaughnessy (2009). Praktická hemostáza a trombóza. Wiley-Blackwell. str.7 –16. ISBN  978-1-4051-8460-1.
  15. ^ Hatton, Chris (2008). Hematologie (poznámky k přednášce). Cambridge, MA: Blackwell Publishers. str.145–166. ISBN  978-1-4051-8050-4.
  16. ^ Huber J, Stanworth SJ, Doree C, Fortin PM, Trivella M, Brunskill SJ a kol. (Listopad 2019). Cochrane Hematology Group (ed.). „Profylaktická transfuze plazmy pro pacienty bez dědičných poruch krvácení nebo antikoagulancia podstupujících nekardiální chirurgii nebo invazivní procedury“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD012745. doi:10.1002 / 14651858.CD012745.pub2. PMC  6993082. PMID  31778223.
  17. ^ Soff GA (březen 2012). „Nová generace orálních přímých antikoagulancií“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 32 (3): 569–74. doi:10.1161 / ATVBAHA.111.242834. PMID  22345595.
  18. ^ Schmidt A (1872). „Neue Untersuchungen über die Faserstoffgerinnung“. Pflügers Archiv für die gesamte Physiologie. 6: 413–538. doi:10.1007 / BF01612263. S2CID  37273997.
  19. ^ Schmidt A. Zur Blutlehre. Lipsko: Vogel, 1892.
  20. ^ Arthus M, Pagès C (1890). „Nouvelle theorie chimique de la coagulation du sang“. Arch Physiol Norm Pathol. 5: 739–46.
  21. ^ Shapiro SS (říjen 2003). „Léčba trombózy v 21. století“. The New England Journal of Medicine. 349 (18): 1762–4. doi:10.1056 / NEJMe038152. PMID  14585945.
  22. ^ Brewer DB (květen 2006). „Max Schultze (1865), G. Bizzozero (1882) a objev krevních destiček“. British Journal of Hematology. 133 (3): 251–8. doi:10.1111 / j.1365-2141.2006.06036.x. PMID  16643426.
  23. ^ Morawitz P (1905). „Die Chemie der Blutgerinnung“. Ergebn Physiol. 4: 307–422. doi:10.1007 / BF02321003. S2CID  84003009.
  24. ^ A b C d E F Giangrande PL (červen 2003). "Šest znaků při hledání autora: historie názvosloví koagulačních faktorů". British Journal of Hematology. 121 (5): 703–12. doi:10.1046 / j.1365-2141.2003.04333.x. PMID  12780784.
  25. ^ Macfarlane RG (květen 1964). „Enzymatická kaskáda v mechanismu srážení krve a jeho funkce jako biochemického zesilovače“. Příroda. 202 (4931): 498–9. Bibcode:1964Natur.202..498M. doi:10.1038 / 202498a0. PMID  14167839. S2CID  4214940.
  26. ^ Davie EW, Ratnoff OD (září 1964). "Vodopádová sekvence pro vnitřní srážení krve". Věda. 145 (3638): 1310–2. Bibcode:1964Sci ... 145.1310D. doi:10.1126 / science.145.3638.1310. PMID  14173416. S2CID  34111840.
  27. ^ Wright IS (únor 1962). „Názvosloví faktorů srážení krve“. Canadian Medical Association Journal. 86 (8): 373–4. PMC  1848865. PMID  14008442.
  28. ^ Osaki T, Kawabata S (červen 2004). "Struktura a funkce koagulogenu, sraženinové bílkoviny v krabech podkovy". Buněčné a molekulární biologické vědy. 61 (11): 1257–65. doi:10.1007 / s00018-004-3396-5. PMID  15170505. S2CID  24537601.

Další čtení

externí odkazy

  • Média související s Koagulace na Wikimedia Commons