Estrogen esteru - Estrogen ester

Nesmí být zaměňována s Esterifikované estrogeny nebo Konjugované estrogeny.

An estrogen estrogen je ester z estrogen, nejčastěji z estradiol ale také jiných estrogenů, jako je estron, estriol, a dokonce nesteroidní estrogeny jako diethylstilbestrol.[1][2][3] Esterifikace činí z estradiolu a proléčivo estradiolu se zvýšenou rezistencí na metabolismus prvního průchodu, mírně vylepšující jeho ústní biologická dostupnost.[1][2][4] Estery estrogenu se navíc zvýšily lipofilita, což má za následek delší doba trvání když dáno intramuskulární nebo subkutánní injekce kvůli vytvoření dlouhodobě trvajícího místního sklad v sval a Tlustý.[1][2][3] Naopak tomu tak není intravenózní injekce nebo ústní podání.[1][5] Estrogenové estery jsou rychle hydrolyzovaný do jejich mateřského estrogenu do esterázy jakmile byli propuštěni z depa.[1][2] Protože estradiolestery jsou proléčiva estradiolu, považují se za přírodní a bioidentický formy estrogenu.[2][1][6]

Estrogen estery se používají v hormonální terapie, hormonální antikoncepce, a vysoká dávka estrogenu terapie (např rakovina prostaty a rakovina prsu ), mimo jiné indikace.[1][2] První estrogen estrogen, který byl uveden na trh, byl estradiol benzoát v roce 1933, po kterém následovalo mnoho dalších.[7][8] Jedním z nejpoužívanějších esterů estradiolu je estradiol valerát, který byl poprvé představen v roce 1954.[9] Mezi další významné estradiolestery, které jsou nebo byly použity v medicíně, patří estradiol-acetát, estradiol cypionát, estradiol dipropionát, estradiol enantát, estradiol undecylát, a polyestradiol fosfát (polymer estrogenu esteru), stejně jako dusíkatá hořčice alkylační antineoplastické činidlo estramustin fosfát (estradiol normustin fosfát).[2][10]

Nejčastější vozidla pro injekce steroidů a steroidních esterů jsou olejové roztoky, ale vodní roztoky, vodné suspenze, a emulze byly také použity.[11][jsou zapotřebí další citace ] Trvání estrogenových esterů se neprodlužuje, pokud jsou uvedeny orálně, vaginálně nebo intravenózní injekce.[11]

Farmakologie

Estrogeny estrogenu jsou samy v podstatě neaktivní, s estery, jako je estradiolvalerát a estradiol sulfát s přibližně 2% podílu na trhu afinita estradiolu pro estrogenový receptor.[12] Stejně tak estrogen ether mestranol (ethinylestradiol 3-methylether) má přibližně 1% afinitu estradiolu k estrogenovému receptoru.[12] Estrone sulfát má méně než 1% afinity estradiolu k estrogenovému receptoru.[13] Estery estrogenu se tedy neváží na estrogenový receptor, s výjimkou extrémně vysokých koncentrací.[14] Reziduální afinita estrogenových esterů k estrogenovému receptoru v biologických zkouškách může být ve skutečnosti způsobena přeměnou na mateřský estrogen, protože bylo zjištěno, že pokusy zabránit nebo omezit tuto přeměnu ruší vazbu na estrogenový receptor a estrogenicitu.[15][16][17]

Afinity ligandů estrogenového receptoru pro ERα a ERβ
LigandOstatní jménaRelativní vazebné afinity (RBA,%)AAbsolutní vazebné afinity (K.i, nM)AAkce
ERαERβERαERβ
EstradiolE2; 17p-estradiol1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)Estrogen
EstroneE1; 17-Ketoestradiol16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)Estrogen
EstriolE3; 16a-OH-17p-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)Estrogen
EstetrolE4; 15a, 16a-Di-OH-17p-E24.03.04.919Estrogen
Alfatradiol17α-estradiol20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2Metabolit
16-Epiestriol16p-hydroxy-17p-estradiol7.795 (4.94–63)50??Metabolit
17-Epiestriol16a-hydroxy-17a-estradiol55.45 (29–103)79–80??Metabolit
16,17-epiestriol16p-Hydroxy-17a-estradiol1.013??Metabolit
2-hydroxyestradiol2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3Metabolit
2-methoxyestradiol2-MeO-E20.0027–2.01.0??Metabolit
4-hydroxyestradiol4-OH-E213 (8–70)7–561.01.9Metabolit
4-methoxyestradiol4-MeO-E22.01.0??Metabolit
2-hydroxyestron2-OH-E12.0–4.00.2–0.4??Metabolit
2-methoxyestron2-MeO-E1<0.001–<1<1??Metabolit
4-hydroxyestron4-OH-E11.0–2.01.0??Metabolit
4-methoxyestron4-MeO-E1<1<1??Metabolit
16α-hydroxyestron16a-OH-El; 17-Ketoestriol2.0–6.535??Metabolit
2-hydroxyestriol2-OH-E32.01.0??Metabolit
4-methoxyestriol4-MeO-E31.01.0??Metabolit
Estradiol sulfátE2S; Estradiol 3-sulfát<1<1??Metabolit
Estradiol disulfátEstradiol 3,17p-disulfát0.0004???Metabolit
Estradiol 3-glukuronidE2-3G0.0079???Metabolit
Estradiol 17β-glukuronidE2-17G0.0015???Metabolit
Estradiol 3-gluc. 17p-sulfátE2-3G-17S0.0001???Metabolit
Estrone sulfátE1S; Estrone 3-sulfát<1<1>10>10Metabolit
Estradiol benzoátEB; Estradiol 3-benzoát10???Estrogen
Estradiol 17β-benzoátE2-17B11.332.6??Estrogen
Estrone methyletherEstron 3-methylether0.145???Estrogen
ent-Estradiol1-estradiol1.31–12.349.44–80.07??Estrogen
Equilin7-dehydroestron13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36Estrogen
Ekvilenin6,8-didehydroestron2.0–157.0–200.640.62Estrogen
17p-dihydroekvilin7-dehydro-17p-estradiol7.9–1137.9–1080.090.17Estrogen
17α-dihydroekvilin7-dehydro-17a-estradiol18.6 (18–41)14–320.240.57Estrogen
17p-dihydroekvilenin6,8-didehydro-17p-estradiol35–6890–1000.150.20Estrogen
17α-dihydroekvilenin6,8-didehydro-17a-estradiol20490.500.37Estrogen
Δ8-Estradiol8,9-dehydro-17p-estradiol68720.150.25Estrogen
Δ8-Estrone8,9-dehydroestron19320.520.57Estrogen
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynyl-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81Estrogen
MestranolEE 3-methylether?2.5??Estrogen
MoxestrolRU-2858; Llp-methoxy-EE35–435–200.52.6Estrogen
Methylestradiol17a-methyl-17p-estradiol7044??Estrogen
DiethylstilbestrolDES; Stilbestrol129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05Estrogen
HexestrolDihydrodiethylstilbestrol153.6 (31–302)60–2340.060.06Estrogen
DienestrolDehydrostilbestrol37 (20.4–223)56–4040.050.03Estrogen
Benzestrol (B2)–114???Estrogen
ChlorotrianisenTACE1.74?15.30?Estrogen
TrifenyletylenTPE0.074???Estrogen
TrifenylbromethylenTPBE2.69???Estrogen
TamoxifenICI-46 4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5SERM
Afimoxifen4-hydroxytamoxifen; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8SERM
Toremifen4-chlortamoxifen; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
KlomifenMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
CyklofenilF-6066; Sexovid151–152243??SERM
NafoxidinU-11 000A30.9–44160.30.8SERM
Raloxifen–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2SERM
ArzoxifenLY-353 381??0.179?SERM
LasofoxifenCP-336 15610.2–16619.00.229?SERM
OrmeloxifenCentchroman??0.313?SERM
Levormeloxifen6720-CDRI; NNC-460 0201.551.88??SERM
OspemifenDeaminohydroxytoremifen2.631.22??SERM
Bazedoxifen–??0.053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164 384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08Antiestrogen
FulvestrantICI-182 78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3Antiestrogen
PropylpyrazoletriolPPT49 (10.0–89.1)0.120.4092.8Agonista ERα
16α-LE216α-lakton-17p-estradiol14.6–570.0890.27131Agonista ERα
16α-Iodo-E216a-jod-17p-estradiol30.22.30??Agonista ERα
MethylpiperidinopyrazolMPP110.05??Antagonista ERα
DiarylpropionitrilDPN0.12–0.256.6–1832.41.7Agonista ERp
8β-VE28p-Vinyl-17p-estradiol0.3522.0–8312.90.50Agonista ERp
PrinaberelERB-041; WAY-202 0410.2767–72??Agonista ERp
ERB-196WAY-202,196?180??Agonista ERp
ErteberelSERBA-1; 500 307 LY??2.680.19Agonista ERp
SERBA-2–??14.51.54Agonista ERp
Coumestrol–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0Xenoestrogen
Genistein–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8Xenoestrogen
Equol–0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)??Xenoestrogen
Daidzein–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3Xenoestrogen
Biochanin A–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9Xenoestrogen
Kaempferol–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??Xenoestrogen
Naringenin–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin8-PN4.4???Xenoestrogen
Quercetin–<0.001–0.010.002–0.040??Xenoestrogen
Ipriflavon–<0.01<0.01??Xenoestrogen
Miroestrol–0.39???Xenoestrogen
Deoxymiroestrol–2.0???Xenoestrogen
β-sitosterol–<0.001–0.0875<0.001–0.016??Xenoestrogen
Resveratrol–<0.001–0.0032???Xenoestrogen
a-Zearalenol–48 (13–52.5)???Xenoestrogen
p-zearalenol–0.6 (0.032–13)???Xenoestrogen
Zeranola-Zearalanol48–111???Xenoestrogen
Taleranolp-Zearalanol16 (13–17.8)140.80.9Xenoestrogen
ZearalenonZEN7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??Xenoestrogen
ZearalanonZAN0.51???Xenoestrogen
Bisfenol ABPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535Xenoestrogen
EndosulfanEDS<0.001–<0.01<0.01??Xenoestrogen
KeponeChlordekon0.0069–0.2???Xenoestrogen
o, p '-DDT–0.0073–0.4???Xenoestrogen
p, p '-DDT–0.03???Xenoestrogen
Methoxychlorp, p '-Dimethoxy-DDT0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13??Xenoestrogen
HPTEHydroxychlor; p, p '-OH-DDT1.2–1.7???Xenoestrogen
TestosteronT; 4-Androstenolone<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Androgen
DihydrotestosteronDHT; 5α-Androstanolone0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688Androgen
Nandrolon19-nortestosteron; 19-NT0.010.2376553Androgen
DehydroepiandrosteronDHEA; Prasterone0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Androgen
5-AndrostendiolA5; Androstendiol6173.60.9Androgen
4-Androstendiol–0.50.62319Androgen
4-AndrostendionA4; Androstendion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
3α-Androstandiol3α-Adiol0.070.326048Androgen
3β-Androstandiol3β-Adiol3762Androgen
Androstandion5α-Androstandion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Etiocholanedion5β-Androstandion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Methyltestosteron17α-methyltestosteron<0.0001???Androgen
Ethinyl-3α-androstandiol17a-Ethynyl-3a-adiol4.0<0.07??Estrogen
Ethinyl-3β-androstandiol17a-Ethynyl-3p-adiol505.6??Estrogen
ProgesteronP4; 4-Pregnendion<0.001–0.6<0.001–0.010??Progestogen
NorethisteronSÍŤ; 17α-Ethynyl-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084Progestogen
Norethynodrel5 (10) -Norethisteron0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453Progestogen
Tibolon7α-Methylnorethynodrel0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076??Progestogen
Δ4-Tibolon7α-methylnorethisteron0.069–<0.10.027–<0.1??Progestogen
3α-hydroxytibolon–2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8??Progestogen
3β-hydroxytibolon–1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1??Progestogen
Poznámky pod čarou: A = (1) Vazebná afinita hodnoty mají formát „medián (rozsah)“ (# (# - #)), „rozsah“ (# - #) nebo „hodnota“ (#) v závislosti na dostupných hodnotách. Úplné sady hodnot v rozmezí najdete v kódu Wiki. (2) Vazebné afinity byly stanoveny pomocí studií vytěsnění u různých typů in-vitro systémy s označeno estradiol a člověk ERα a ERβ proteiny (s výjimkou hodnot ERp od Kuiper et al. (1997), které jsou krysí ERp). Zdroje: Viz stránka šablony.
Afinity a estrogenní síly estrogenových esterů a etherů na estrogenových receptorech
EstrogenOstatní jménaRBA (%)AREP (%)b
ERERαERβ
EstradiolE2100100100
Estradiol 3-sulfátE2S; E2-3S?0.020.04
Estradiol 3-glukuronidE2-3G?0.020.09
Estradiol 17β-glukuronidE2-17G?0.0020.0002
Estradiol benzoátEB; Estradiol 3-benzoát101.10.52
Estradiol 17β-acetátE2-17A31–4524?
Estradiol diacetátEDA; Estradiol 3,17p-diacetát?0.79?
Estradiol propionátEP; Estradiol 17β-propionát19–262.6?
Estradiol valerátEV; Estradiol 17β-valerát2–110.04–21?
Estradiol cypionátEC; Estradiol 17β-cypionát?C4.0?
Estradiol palmitátEstradiol 17β-palmitát0??
EstradiolstearátEstradiol 17β-stearát0??
EstroneE1; 17-Ketoestradiol115.3–3814
Estrone sulfátE1S; Estrone 3-sulfát20.0040.002
Estron glukuronidE1G; Estrone 3-glukuronid?<0.0010.0006
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynylestradiol10017–150129
MestranolEE 3-methylether11.3–8.20.16
QuinestrolEE 3-cyklopentylether?0.37?
Poznámky pod čarou: A = Relativní vazebné afinity (RBA) byly stanoveny pomocí in-vitro posunutí označeno estradiol z estrogenové receptory (ER) obecně z hlodavec děložní cytosol. Estrogenové estery jsou variabilně hydrolyzovaný v těchto systémech na estrogeny (kratší délka esterového řetězce -> větší rychlost hydrolýzy) a ER RBA esterů silně klesá, když je zabráněno hydrolýze. b = Relativní estrogenní potence (REP) byly vypočteny z poloviční maximální účinné koncentrace (ES50), které byly stanoveny prostřednictvím in-vitro β ‐ galaktosidáza (β-gal) a zelený fluorescenční protein (GFP) Výroba testy v droždí vyjadřující člověka ERα a lidské ERβ. Oba savčí buňky a kvasinky mají schopnost hydrolyzovat estrogenové estery. C = Spřízněnost estradiol cypionát pro ER jsou podobné těm z estradiol valerát a estradiol benzoát (postava ). Zdroje: Viz stránka šablony.

Obecně platí, že čím delší mastné kyseliny ester řetěz estrogenu estrogenu, tím větší je lipofilita a čím delší je doba trvání estrogenu s intramuskulární injekcí.[1][10] Bylo řečeno, že intramuskulární injekcí je doba trvání estradiolbenzoátu (s esterem o délce 1 uhlíku plus benzen prsten ) je 2 až 3 dny, estradiol dipropionát (se dvěma estery, každý o délce 2 uhlíky) je 1 až 2 týdny, estradiol valerát (ester s 5 uhlíky) je 1 až 3 týdny, a estradiol cypionát (ester se 3 uhlíky) plus a cyklopentan kroužek) je 3 až 4 týdny.[18] Estradiol enantát (ester se 7 uhlíky) trvá přibližně 20 dní.[2][19][20] Podobně má estradiol-undecylát (ester s 10 atomy uhlíku) velmi prodlouženou dobu, která je delší než u všech výše uvedených esterů.[10][21][22]

Farmakokinetika tří estradiolesterů intramuskulární injekcí
EstrogenDávkaŠpičkové úrovněČas vyvrcholitDoba trvání
Estradiol benzoát5 mgE2: 940 pg / ml
E1: 343 pg / ml		E2: 1,8 dne
E1: 2,4 dne		4–5 dní
Estradiol valerát5 mgE2: 667 pg / ml
E1: 324 pg / ml		E2: 2,2 dne
E1: 2,7 dne		7–8 dní
Estradiol cypionát5 mgE2: 338 pg / ml
E1: 145 pg / ml		E2: 3,9 dne
E1: 5,1 dne		11 dní
Poznámky: Vše přes já injekce z olejový roztok. Stanovení prostřednictvím radioimunoanalýza s chromatografická separace. Zdroje: Viz šablona.
Potence a trvání přírodních estrogenů intramuskulární injekcí
EstrogenFormulářDávka (mg)Doba trvání dávky (mg)
EPDCICD
EstradiolVod. soln.?–<1 d
Solný olej40–60–1–2 ≈ 1–2 d
Vod. susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 d; 3,5 ≈> 5 d
Microsph.?–1 ≈ 30 d
Estradiol benzoátSolný olej25–35–1,66 ≈ 2–3 dny; 5 ≈ 3–6 d
Vod. susp.20–10 ≈ 16–21 d
Emulze?–10 ≈ 14–21 d
Estradiol dipropionátSolný olej25–30–5 ≈ 5–8 d
Estradiol valerátSolný olej20–3055 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d;
40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d
Estradiol benz. butyrátSolný olej?1010 ≈ 21 d
Estradiol cypionátSolný olej20–30–5 ≈ 11–14 d
Vod. susp.?55 ≈ 14–24 d
Estradiol enanthateSolný olej?5–1010 ≈ 20–30 d
Estradiol dienanthátSolný olej?–7,5 ≈> 40 d
Estradiol undecylátSolný olej?–10–20 ≈ 40–60 d;
25–50 ≈ 60–120 d
Polyestradiol fosfátVod. soln.40–60–40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d;
160 ≈ 120 d
EstroneSolný olej?–1–2 ≈ 2–3 d
Vod. susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 d
EstriolSolný olej?–1–2 ≈ 1–4 d
Polyestriol fosfátVod. soln.?–50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d
Poznámky a zdroje
Poznámky: Všechno vodné suspenze jsou z mikrokrystalický velikost částic. Estradiol výroba během menstruační cyklus je 30–640 µg / d (6,4–8,6 mg celkem za měsíc nebo cyklus). The vaginální epitel zrání dávka estradiol benzoát nebo estradiol valerát bylo hlášeno jako 5 až 7 mg / týden. Efektivní dávka inhibující ovulaci z estradiol undecylát je 20–30 mg / měsíc. Zdroje: Viz šablona.

Polyestradiol fosfát je atypický estradiolester.[23][24] Je to kyselina fosforečná ester estradiolu ve formě a polymer, s průměrnou délkou polymerního řetězce přibližně 13opakovat jednotky z estradiol fosfát.[23] Je to pomalu rozštěpený na estradiol a kyselinu fosforečnou fosfatázy.[23] Ve srovnání s běžnými estradiolestery má polyestradiolfosfát extrémně dlouhou dobu; své eliminační poločas je přibližně 70 dní.[24] Zatímco běžné estradiolestery tvoří v místě vpichu dlouhotrvající zásobu svalů a tuků,[1] u polyestradiolfosfátu tomu tak není.[25] Místo toho je polyestradiolfosfát po injekci rychle absorbován do krevního řečiště (o 90% do 24 hodin), kde cirkuluje a akumuluje se v retikuloendoteliální systém.[25] Na rozdíl od jiných estradiolesterů je polyestradiolfosfát odolný vůči hydrolýze, což může být proto, že je inhibitor fosfatázy a může inhibovat jeho vlastní metabolismus.[23]

Estery estrogenu se také přirozeně vyskytují například v těle estrogenové konjugáty jako estron sulfát a estron glukuronid a velmi dlouhověký lipoidní estradiol, který je tvořen estery s ultra dlouhým řetězcem estradiol palmitát (ester 16 uhlíků) a estradiolstearát (ester s 18 uhlíky).[1][2][26]

Chemie

Estradiol plus mastné kyseliny kyselina valerová (valerát) se rovná estradiol valerát, C17p ester estradiolu a jeden z nejpoužívanějších estrogenových esterů.[27]
Polyestradiol fosfát, a polymer z estradiol fosfát, C17β kyselina fosforečná ester estradiol. Má v průměru 13 opakovat jednotky.

Estradiol estery mají ester skupina, obvykle a přímá mastná kyselina (např., kyselina valerová ) nebo aromatická mastná kyselina (např., kyselina benzoová ), připojené v polohách C3 a / nebo C17p v steroidní jádro. Tyto alkoxy skupiny jsou nahrazeny místo hydroxylové skupiny přítomný v neesterifikované molekule estradiolu. Estery mastných kyselin slouží ke zvýšení lipofilita estradiolu, což zvyšuje jeho rozpustnost v Tlustý. To způsobí, že vytvoří a sklad s intramuskulární nebo subkutánní injekce a dává jim dlouhou dobu, pokud jsou spravovány těmito cestami.

Některé estradiolestery mají místo mastných kyselin jiné estery. Mezi takové estery patří kyselina sírová (jako v estradiol sulfát ), kyselina sulfamová (jako v estradiol sulfamát ), kyselina fosforečná (jako v estradiol fosfát ), kyselina glukuronová (jako v estradiol glukuronid a další (např. estramustin fosfát (estradiol 3-normustin 17β-fosfát)). Tyto estery jsou všechny hydrofilní a mít větší rozpustnost ve vodě než estradiol nebo estradiol estery mastných kyselin. Na rozdíl od estradiolesterů mastných kyselin lze ve vodě rozpustné estradiolestery podávat pomocí intravenózní injekce.

Několik estrogen estery jsou polymery. Tyto zahrnují polyestradiol fosfát a polyestriol fosfát, což jsou polymery estradiol fosfát a estriol fosfát monomery, resp. Monomery jsou v obou případech spojeny pomocí fosfát skupiny prostřednictvím pozic C3 a C17p. Polyestradiol fosfát má průměrnou délku polymerního řetězce přibližně 13opakovat jednotky estradiolfosfátu.[23] To znamená, že každý polyestradiol fosfát molekula je polymer sestávající v průměru z 13 molekul estradiol fosfátu spojených dohromady.[23] Tyto polymerní estrogeny estery jsou hydrofilní a rozpustné ve vodě. Po intramuskulární injekci netvoří sklad a místo toho se rychle vstřebávají do oběhu. Jsou však jen pomalu štěpeny na monomery a v důsledku toho mají velmi dlouhou dobu v těle, dokonce překračují dobu mnoha esterů estrogenů s mastnými kyselinami s delšími řetězci.

Chemické struktury estradiolu a hlavních estradiolesterů
Strukturní vlastnosti vybraných estradiolesterů
EstrogenStrukturaEster (y)Relativní
mol. hmotnost		Relativní
E2 obsahb		logPC
PoziceMoietTypDélkaA
Estradiol
Estradiol.svg
––––1.001.004.0
Estradiol-acetát
Estradiol 3-acetát.svg
C3Kyselina etanováMastná kyselina s přímým řetězcem21.150.874.2
Estradiol benzoát
Estradiol benzoát.svg
C3Kyselina benzenkarboxylováAromatická mastná kyselina– (~4–5)1.380.724.7
Estradiol dipropionát
Estradiol dipropionát.svg
C3, C17pKyselina propanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem3 (×2)1.410.714.9
Estradiol valerát
Estradiol valerát.svg
C17βKyselina pentanováMastná kyselina s přímým řetězcem51.310.765.6–6.3
Estradiol benzoát butyrát
Estradiolbutyrátbenzoátová struktura.png
C3, C17pKyselina benzoová, kyselina máselnáSmíšená mastná kyselina– (~6, 2)1.640.616.3
Estradiol cypionát
Estradiol 17 beta-cypionát.svg
C17βKyselina cyklopentylpropanováAromatická mastná kyselina– (~6)1.460.696.9
Estradiol enanthate
Estradiol enanthate.png
C17βKyselina heptanováMastná kyselina s přímým řetězcem71.410.716.7–7.3
Estradiol dienanthát
Estradiol dienanthate.svg
C3, C17pKyselina heptanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem7 (×2)1.820.558.1–10.4
Estradiol undecylát
Estradiol undecylate.svg
C17βKyselina undekanováMastná kyselina s přímým řetězcem111.620.629.2–9.8
Estradiolstearát
Estradiol stearátová struktura.svg
C17βKyselina oktadekanováMastná kyselina s přímým řetězcem181.980.5112.2–12.4
Estradiol distearát
Estradiol distearát.svg
C3, C17pKyselina oktadekanová (×2)Mastná kyselina s přímým řetězcem18 (×2)2.960.3420.2
Estradiol sulfát
Estradiol sulfát.svg
C3Kyselina sírováVe vodě rozpustný konjugát–1.290.770.3–3.8
Estradiol glukuronid
Estradiol sulfát.svg
C17βKyselina glukuronováVe vodě rozpustný konjugát–1.650.612.1–2.7
Estramustin fosfátd
Estramustin fosfát.svg
C3, C17pNormustine, kyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.910.522.9–5.0
Polyestradiol fosfátE
Polyestradiol fosfát.svg
C3 – C17βKyselina fosforečnáVe vodě rozpustný konjugát–1.23F0.81F2.9G
Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah estradiolu podle hmotnosti (tj. Relativní estrogenní vystavení). C = Experimentální nebo předpokládané rozdělovací koeficient oktanol / voda (tj., lipofilita /hydrofobicita ). Citováno z PubChem, ChemSpider, a DrugBank. d = Také známý jako estradiol normustin fosfát. E = Polymer z estradiol fosfát (~13 opakovat jednotky ). F = Relativní molekulová hmotnost nebo obsah estradiolu na jednotku opakování. G = logP opakující se jednotky (tj. estradiol fosfát). Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články.

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  2. ^ A b C d E F G h i Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. str. 235–237, 261, 271. ISBN  978-3-642-60107-1. Zde uvažované přírodní estrogeny zahrnují: [...] Estery 17β-estradiolu, jako je estradiol valerát, estradiol benzoát a estradiol cypionát. Cílem esterifikace je buď lepší absorpce po orálním podání, nebo trvalé uvolnění z depa po intramuskulárním podání. Během absorpce jsou estery štěpeny endogenními esterázami a uvolňuje se farmakologicky aktivní 17p-estradiol; proto jsou estery považovány za přírodní estrogeny.
  3. ^ A b R. S. Satoskar; S. D. Bhandarkar a nirmala N. Rege (1969). Farmakologie a farmakoterapeutika (nové revidované 21. vydání). Populární Prakashan. p. 24. ISBN  978-81-7991-527-1. Citováno 29. května 2012.
  4. ^ Gordon L. Amidon; Ping I. Lee; Elizabeth M. Topp (2000). Transportní procesy ve farmaceutických systémech. CRC Press. 188–189. ISBN  978-0-8247-6610-8. Citováno 29. května 2012.
  5. ^ Parkes AS (únor 1938). „Efektivní absorpce hormonů“. Br Med J. 1 (4024): 371–3. doi:10.1136 / bmj.1.4024.371. PMC  2085798. PMID  20781252.
  6. ^ Düsterberg B, Nishino Y (prosinec 1982). "Farmakokinetické a farmakologické vlastnosti estradiolvalerátu". Maturitas. 4 (4): 315–24. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID  7169965.
  7. ^ J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 897–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  8. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis USA. 2000. s. 404–406. ISBN  978-3-88763-075-1. Citováno 13. září 2012.
  9. ^ Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. 1477–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  10. ^ A b C Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E (duben 1980). "Srovnání farmakokinetických vlastností tří estradiolesterů". Antikoncepce. 21 (4): 415–24. doi:10.1016 / s0010-7824 (80) 80018-7. PMID  7389356.
  11. ^ A b C. W. Emmens (22. října 2013). Test hormonů. Elsevierova věda. 394–395. ISBN  978-1-4832-7286-3.
  12. ^ A b Gudermann, T. (2005). „Endokrinpharmakologie“. Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. 187–220. doi:10.1007 / 3-540-26406-X_10. ISBN  3-540-44162-X.
  13. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (březen 1997). „Srovnání specificity vazby ligandu a transkripční distribuce tkáňových estrogenových receptorů alfa a beta“. Endokrinologie. 138 (3): 863–70. doi:10.1210 / endo.138.3.4979. PMID  9048584.
  14. ^ Hochberg RB (červen 1998). „Biologická esterifikace steroidů“. Endocr. Rev. 19 (3): 331–48. doi:10.1210 / edrv.19.3.0330. PMID  9626557.
  15. ^ Janocko L, Larner JM, Hochberg RB (duben 1984). "Interakce esterů C-17 estradiolu s estrogenovým receptorem". Endokrinologie. 114 (4): 1180–6. doi:10.1210 / endo-114-4-1180. PMID  6705734.
  16. ^ Bjerregaard-Olesen C, Ghisari M, Kjeldsen LS, Wielsøe M, Bonefeld-Jørgensen EC (leden 2016). "Estrone sulfát a dehydroepiandrosteron sulfát: Transaktivace estrogenu a androgenového receptoru". Steroidy. 105: 50–8. doi:10.1016 / j.steroids.2015.11.009. PMID  26666359.
  17. ^ Clark, Barbara J .; Prough, Russell A .; Klinge, Carolyn M. (2018). "Mechanismy působení dehydroepiandrosteronu". Dehydroepiandrosteron. Vitamíny a hormony. 108. str. 29–73. doi:10.1016 / bs.vh.2018.02.003. ISBN  9780128143612. ISSN  0083-6729. PMID  30029731.
  18. ^ H. J. Buchsbaum (6. prosince 2012). Menopauza. Springer Science & Business Media. str. 62–. ISBN  978-1-4612-5525-3.
  19. ^ Recio R, Garza-Flores J, Schiavon R, Reyes A, Diaz-Sanchez V, Valles V, Luz de la Cruz D, Oropeza G, Perez-Palacios G (červen 1986). „Farmakodynamické hodnocení dihydroxyprogesteron-acetofenidu plus estradiol-enanthátu jako měsíční injekční antikoncepce“. Antikoncepce. 33 (6): 579–89. doi:10.1016/0010-7824(86)90046-6. PMID  3769482.
  20. ^ Wiemeyer JC, Fernandez M, Moguilevsky JA, Sagasta CL (1986). "Farmakokinetické studie estradiol enantátu u žen v menopauze". Arzneimittelforschung. 36 (11): 1674–7. PMID  3814225.
  21. ^ Vermeulen A (1975). "Dlouhodobě působící steroidní přípravky". Acta Clin Belg. 30 (1): 48–55. doi:10.1080/17843286.1975.11716973. PMID  1231448.
  22. ^ R. S. Satoskar; S. D. Bhandarkar a nirmala N. Rege (1973). Farmakologie a farmakoterapeutika. Populární Prakashan. str. 934–. ISBN  978-81-7991-527-1.
  23. ^ A b C d E F Gunnarsson PO, Norlén BJ (1988). "Klinická farmakologie polyestradiolfosfátu". Prostata. 13 (4): 299–304. doi:10.1002 / pros.2990130405. PMID  3217277.
  24. ^ A b Stege R, Gunnarsson PO, Johansson CJ, Olsson P, Pousette A, Carlström K (1996). „Farmakokinetika a potlačení testosteronu u jedné dávky polyestradiolfosfátu (estradurinu) u pacientů s rakovinou prostaty“. Prostata. 28 (5): 307–10. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0045 (199605) 28: 5 <307 :: AID-PROS6> 3.0.CO; 2-8. PMID  8610057.
  25. ^ A b Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2010). Arzneistoff-profil (v němčině). 4 (23 ed.). Eschborn, Německo: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-98-46-3.
  26. ^ Hochberg RB, Pahuja SL, Larner JM, Zielinski JE (1990). „Estradiol-estery mastných kyselin. Endogenní estrogeny s dlouhou životností“. Ann. N. Y. Acad. Sci. 595: 74–92. doi:10.1111 / j.1749-6632.1990.tb34284.x. PMID  2197972.
  27. ^ Shellenberger, T. E. (1986). "Farmakologie estrogenů". Perspektiva Climacteric. 393–410. doi:10.1007/978-94-009-4145-8_36. ISBN  978-94-010-8339-3.

Další čtení