CYP2A6 - CYP2A6
Cytochrom P450 2A6 (zkráceně CYP2A6) je členem cytochrom P450 smíšený oxidační systém, který se podílí na metabolismu xenobiotika v těle. CYP2A6 je primární enzym odpovědný za oxidaci nikotin a kotinin. Podílí se také na metabolismu několika léčiv, karcinogenů a řady alkaloidů kumarinového typu. CYP2A6 je jediný enzym v lidském těle, který významně katalyzuje 7-hydroxylaci kumarin tak, že tvorba produktu této reakce, 7-hydroxykumarinu, se používá jako sonda pro aktivitu CYP2A6.
Gen CYP2A6 je součástí velkého klastru genů cytochromu P450 z podrodin CYP2A, CYP2B a CYP2F na chromozomu 19q. Tento gen byl dříve označován jako CYP2A3; byl však přejmenován na CYP2A6.[4]
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články.[§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „FluoropyrimidinActivity_WP1601“.
Rozdělení
CYP2A6 se lokalizuje do endoplazmatické retikulum a nachází se převážně v játrech.
Variabilita
Byla pozorována významná interindividuální variabilita hladin apoproteinů CYP2A6 a mRNA.
Indukce
Je známo, že je CYP2A6 indukovatelné podle fenobarbital a rifampicin a existuje podezření, že tento účinek mohou mít i jiná antiepileptika.
Ligandy CYP2A6
Substráty | Inhibitory | Induktory |
---|---|---|
|
|
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000255974 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: CYP2A6 cytochrom P450, rodina 2, podčeleď A, polypeptid 6“.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL (2007). Enzymy cytochromu P450: substráty, inhibitory a induktory. Hudson, OH: LexiComp Inc. str. 1899–1912.
- ^ Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (2002). „Isoniazid je inhibitor založený na mechanismu izoforem cytochromu P450 1A2, 2A6, 2C19 a 3A4 v lidských jaterních mikrozomech.“ Eur. J. Clin. Pharmacol. 57 (11): 799–804. doi:10.1007 / s00228-001-0396-3. PMID 11868802. S2CID 19299097.
- ^ Siu EC, Tyndale RF (2008). „Selegilin je inaktivátor založený na mechanismu CYP2A6, který inhibuje metabolismus nikotinu u lidí a myší.“ J. Pharmacol. Exp. Ther. 324 (3): 992–9. doi:10.1124 / jpet.107.133900. PMID 18065502. S2CID 9833233.
Další čtení
- Pelkonen O, Rautio A, Raunio H, Pasanen M (2000). „CYP2A6: lidská kumarin 7-hydroxyláza“. Toxikologie. 144 (1–3): 139–47. doi:10.1016 / S0300-483X (99) 00200-0. PMID 10781881.
- Fernandez-Salguero P, Gonzalez FJ (1995). „Podrodina genu CYP2A: druhové rozdíly, regulace, katalytické aktivity a role v chemické karcinogenezi“. Farmakogenetika. 5 (Zvláštní vydání): S123–8. doi:10.1097/00008571-199512001-00013. PMID 7581481.
- Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (1999). „Molekulární genetika lidské nadrodiny monooxygenázy cytochromu P450“. Xenobiotica. 28 (12): 1129–65. doi:10.1080/004982598238868. PMID 9890157.
- Pelkonen O, Rautio A, Raunio H, Pasanen M (2000). „CYP2A6: lidská kumarin 7-hydroxyláza“. Toxikologie. 144 (1–3): 139–47. doi:10.1016 / S0300-483X (99) 00200-0. PMID 10781881.
- Tyndale RF, Sellers EM (2002). „Genetická variace v metabolismu nikotinu zprostředkovaná CYP2A6 mění kouření“. Terapeutické monitorování léčiv. 24 (1): 163–71. doi:10.1097/00007691-200202000-00026. PMID 11805739. S2CID 12837210.
- Xu C, Goodz S, Sellers EM, Tyndale RF (2003). "Genetická variace CYP2A6 a možné důsledky". Adv. Droga. Rev. 54 (10): 1245–56. doi:10.1016 / S0169-409X (02) 00065-0. PMID 12406643.
- Kamataki T, Fujieda M, Kiyotani K a kol. (2005). „Genetický polymorfismus CYP2A6 jako jeden z potenciálních determinantů rizika rakoviny související s tabákem“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 338 (1): 306–10. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.08.268. PMID 16176798.
- Maurice M, Emiliani S, Dalet-Beluche I a kol. (1991). "Izolace a charakterizace cytochromu P450 z podrodiny IIA z lidských jaterních mikrozomů". Eur. J. Biochem. 200 (2): 511–7. doi:10.1111 / j.1432-1033.1991.tb16212.x. PMID 1889415.
- Yun CH, Shimada T, Guengerich FP (1991). "Čištění a charakterizace lidského jaterního mikrozomálního cytochromu P-450 2A6". Mol. Pharmacol. 40 (5): 679–85. PMID 1944238.
- Yamano S, Tatsuno J, Gonzalez FJ (1990). „Produkt genu CYP2A3 katalyzuje kumarin 7-hydroxylaci v lidských jaterních mikrozomech“. Biochemie. 29 (5): 1322–9. doi:10.1021 / bi00457a031. PMID 2322567.
- Miles JS, Bickmore W, Brook JD a kol. (1989). „Úzká vazba podskupin genů lidského cytochromu P450IIA a P450IIB: důsledky pro přiřazení substrátové specificity“. Nucleic Acids Res. 17 (8): 2907–17. doi:10.1093 / nar / 17.8.2907. PMC 317701. PMID 2726448.
- Yamano S, Nagata K, Yamazoe Y a kol. (1989). "cDNA a odvozené aminokyselinové sekvence lidského P450 IIA3 (CYP2A3)". Nucleic Acids Res. 17 (12): 4888. doi:10.1093 / nar / 17.12.4888. PMC 318052. PMID 2748347.
- Phillips IR, Shephard EA, Ashworth A, Rabin BR (1985). "Izolace a sekvence klonu cDNA lidského cytochromu P-450". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 82 (4): 983–7. doi:10.1073 / pnas.82.4.983. PMC 397177. PMID 3856261.
- Wainwright BJ, Watson EK, Shephard EA, Phillips IR (1985). „RFLP pro gen lidského cytochromu P-450 v 19q13.1-qter (prozatímní označení HGM8 CYPI)“. Nucleic Acids Res. 13 (12): 4610. doi:10.1093 / nar / 13.12.4610. PMC 321810. PMID 4011450.
- Fernandez-Salguero P, Hoffman SM, Cholerton S a kol. (1995). „Genetický polymorfismus v kumarin 7-hydroxylaci: sekvence lidských genů CYP2A a identifikace variantních alel CYP2A6“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 57 (3): 651–60. PMC 1801261. PMID 7668294.
- Ding S, Lake BG, Friedberg T, Wolf CR (1995). „Exprese a alternativní sestřih cytochromu P-450 CYP2A7“. Biochem. J. 306. (Pt 1): 161–6. doi:10.1042 / bj3060161. PMC 1136496. PMID 7864805.
- Hoffman SM, Fernandez-Salguero P, Gonzalez FJ, Mohrenweiser HW (1996). „Organizace a vývoj klastru genů podrodiny cytochromu P450 CYP2A-2B-2F na lidském chromozomu 19“. J. Mol. Evol. 41 (6): 894–900. doi:10.1007 / bf00173169. PMID 8587134. S2CID 12153961.
- Hadidi H, Zahlsen K, Idle JR, Cholerton S (1998). „Jedna substituce jedné aminokyseliny (Leu160His) v cytochromu P450 CYP2A6 způsobí přechod ze 7-hydroxylace na 3-hydroxylaci kumarinu“. Food Chem. Toxicol. 35 (9): 903–7. doi:10.1016 / S0278-6915 (97) 00066-5. PMID 9409631.
- Oscarson M, Gullstén H, Rautio A a kol. (1998). „Genotypizace lidského cytochromu P450 2A6 (CYP2A6), nikotin C-oxidázy“. FEBS Lett. 438 (3): 201–5. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 01297-6. PMID 9827545. S2CID 1250823.
externí odkazy
- Člověk CPA6 umístění genomu a CPA6 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Člověk CYP2A6 umístění genomu a CYP2A6 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.