CYP2B6 - CYP2B6
Cytochrom P450 2B6 je enzym že u lidí je kódován CYP2B6 gen.[5] CYP2B6 je členem cytochrom P450 skupina enzymů. Spolu s CYP2A6, podílí se na metabolizaci nikotin, spolu s mnoha dalšími látkami.[5]
Funkce
Tento gen, CYP2B6, kóduje člena nadrodiny enzymů cytochromu P450. Proteiny cytochromu P450 jsou monooxygenázy které katalyzují mnoho reakcí obsažených v léku metabolismus a syntéza cholesterolu, steroidů a dalších lipidů. Tento protein se lokalizuje do endoplazmatické retikulum a jeho výraz je vyvolán fenobarbital. Je známo, že enzym některé metabolizuje xenobiotika, jako jsou protinádorové léky cyklofosfamid a ifosfamid.[5]
Gen
Byly popsány varianty transkriptu pro tento gen; nebylo však vyřešeno, zda jsou tyto transkripty ve skutečnosti produkovány tímto genem nebo blízce příbuznými pseudogen, CYP2B7. Gen i pseudogen jsou umístěny uprostřed pseudogenu CYP2A, který se nachází ve velké skupině genů cytochromu P450 z podrodin CYP2A, CYP2B a CYP2F na chromozomu 19q.[5]
Ligandy CYP2B6
Následuje tabulka vybraných substráty, induktory a inhibitory CYP2B6.
Inhibitory CYP2B6 lze klasifikovat podle jejich potence, jako:
- Silný inhibitor je takový, který způsobuje alespoň 5násobné zvýšení plazmy Hodnoty AUC, nebo více než 80% pokles v odbavení.[6]
- Střední inhibitor je takový, který způsobuje alespoň dvojnásobné zvýšení hodnot AUC v plazmě nebo 50-80% snížení clearance.[6]
- Slabý inhibitor je takový, který způsobuje alespoň 1,25násobné, ale méně než 2násobné zvýšení hodnot AUC v plazmě, nebo 20-50% snížení clearance.[6]
| Substráty | Inhibitory | Induktory |
|---|---|---|
| Silný: Mírný: Nespecifikovaná účinnost
|
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000197408 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030483 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C d "Entrez Gene: cytochrom P450".
- ^ A b C Centrum pro hodnocení a výzkum drog. "Lékové interakce a označování - vývoj léčiv a lékové interakce: tabulka substrátů, inhibitorů a induktorů". www.fda.gov. Citováno 2016-06-01.
- ^ A b C d E F G h i j k l m Švédská environmentální klasifikace léčiv - FASS (katalog léků) - Fakta pro předepisující lékaře (Fakta för förskrivare). Vyvolány July 2011
- ^ A b C d E F G h i j k Flockhart DA (2007). „Lékové interakce: Cytochrom P450 Tabulka lékových interakcí ". Lékařská fakulta univerzity v Indianě. Citováno 25. prosince 2008.
- ^ Rao LK, Flaker AM, Friedel CC, Kharasch ED (prosinec 2016). "Role cytochromu P4502B6 polymorfismů v metabolismu a clearance ketaminu". Anesteziologie. 125 (6): 1103–1112. doi:10.1097 / ALN.0000000000001392. PMID 27763887. S2CID 41380105.
- ^ Meyer MR, Bach M, Welter J, Bovens M, Turcant A, Maurer HH (červenec 2013). „Návrhové léčivo methoxetamin odvozené od ketaminu: metabolismus včetně kinetiky izoenzymu a toxikologické detekovatelnosti pomocí GC-MS a LC- (HR-) MSn“. Analytická a bioanalytická chemie. 405 (19): 6307–21. doi:10.1007 / s00216-013-7051-6. PMID 23774830. S2CID 27966043.
- ^ A b C d E F Walsky RL, Astuccio AV, Obach RS (prosinec 2006). "Hodnocení 227 léčiv pro in vitro inhibici cytochromu P450 2B6". Journal of Clinical Pharmacology. 46 (12): 1426–38. doi:10.1177/0091270006293753. PMID 17101742. S2CID 40915941.
- ^ Obach RS, Cox LM, Tremaine LM (únor 2005). „Sertralin je u člověka metabolizován mnoha enzymy cytochromu P450, monoaminooxidázami a glukuronyltransferázami: studie in vitro.“ Metabolismus a dispozice léků. 33 (2): 262–70. doi:10.1124 / dmd.104.002428. PMID 15547048. S2CID 7254643.
- ^ Ekins S, Iyer M, Krasowski MD, Kharasch ED (červen 2008). "Molekulární charakterizace substrátů CYP2B6". Současný metabolismus drog. 9 (5): 363–73. doi:10.2174/138920008784746346. PMC 2426921. PMID 18537573.
- ^ Phillips BG, Gandhi AJ, Sanoski CA, Just VL, Bauman JL (1997). „Srovnání intravenózního diltiazemu a verapamilu pro akutní léčbu fibrilace síní a flutteru síní“. Farmakoterapie. 17 (6): 1238–45. PMID 9399606.
- ^ Guo Z, Raeissi S, White RB, Stevens JC (březen 1997). „Orfenadrin a methimazol inhibují více enzymů cytochromu P450 v lidských jaterních mikrozomech“. Metabolismus a dispozice léků. 25 (3): 390–3. PMID 9172960.
- ^ Sridar, C .; Kenaan, C .; Hollenberg, P. F. (2012). „Inhibice bupropionového metabolismu selegilinem: inaktivace lidského CYP2B6 na základě mechanismu a charakterizace glutathionových a peptidových aduktů“. Metabolismus a dispozice léků: Biologický osud chemických látek. 40 (12): 2256–2266. doi:10.1124 / dmd.112.046979. PMC 3500550. PMID 22936314.
- ^ Volak LP, Ghirmai S, Cashman JR, Court MH (srpen 2008). „Kurkuminoidy inhibují více lidských cytochromů P450, UDP-glukuronosyltransferázu a enzymy sulfotransferázu, zatímco piperin je relativně selektivní inhibitor CYP3A4“. Metabolismus a dispozice léků. 36 (8): 1594–605. doi:10.1124 / dmd.108.020552. PMC 2574793. PMID 18480186.
- ^ Appiah-Opong R, Commandeur JN, van Vugt-Lussenburg B, Vermeulen NP (červen 2007). "Inhibice lidského rekombinantního cytochromu P450s kurkuminem a produkty rozkladu kurkuminu". Toxikologie. 235 (1–2): 83–91. doi:10.1016 / j.tox.2007.03.007. PMID 17433521.
- ^ A b C d E Hesse LM, Venkatakrishnan K, Court MH, von Moltke LL, Duan SX, Shader RI, Greenblatt DJ (říjen 2000). „CYP2B6 zprostředkovává in vitro hydroxylaci bupropionu: potenciální lékové interakce s jinými antidepresivy“. Metabolismus a dispozice léků. 28 (10): 1176–83. PMID 10997936.
- ^ Makino KM, Porsteinsson AP (červen 2011). „Memantin: léčba Alzheimerovy choroby s novou formulací“. Stárnutí zdraví. 7 (3): 349–62. doi:10,2217 / ahe.11,31.
Další čtení
- Gounden V, van Niekerk C, Snyman T, George JA (srpen 2010). „Přítomnost polymorfismu CYP2B6 516G> T, zvýšené plazmatické koncentrace efavirenzu a časné neuropsychiatrické vedlejší účinky u jihoafrických pacientů infikovaných HIV“. Výzkum a terapie AIDS. 7: 32. doi:10.1186/1742-6405-7-32. PMC 2933581. PMID 20723261.
- Yang K, Koh KH, Jeong H (srpen 2010). „Indukce exprese CYP2B6 a CYP3A4 1-aminobenzotriazolem (ABT) v lidských hepatocytech“. Dopisy o metabolismu drog. 4 (3): 129–33. doi:10.2174/187231210791698410. PMC 3697095. PMID 20642445.
- Ngaimisi E, Mugusi S, Minzi OM, Sasi P, Riedel KD, Suda A, Ueda N, Janabi M, Mugusi F, Haefeli WE, Burhenne J, Aklillu E (listopad 2010). „Dlouhodobá autoindukce efavirenzu a její účinek na plazmatickou expozici u pacientů s HIV“. Klinická farmakologie a terapeutika. 88 (5): 676–84. doi:10.1038 / clpt.2010.172. PMID 20881953. S2CID 24749169.
- Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (prosinec 1998). "Molekulární genetika lidské nadrodiny cytochromu P450 monooxygenázy". Xenobiotica; Osud cizích sloučenin v biologických systémech. 28 (12): 1129–65. doi:10.1080/004982598238868. PMID 9890157.
- Svärd J, Spires JP, Mulcahy F, Hennessy M (prosinec 2010). „Indukce CYP450 zprostředkovaná nukleárními receptory antiretrovirotiky: funkční důsledky polymorfismů NR1I2 (PXR) a rozdílná prevalence u bělochů a subsaharských Afričanů“. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 55 (5): 536–49. doi:10.1097 / QAI.0b013e3181f52f0c. PMID 20861742. S2CID 205996665.
- Melanson SE, Stevenson K, Kim H, Antin JH, Court MH, Ho VT, Ritz J, Soiffer RJ, Kuo FC, Longtine JA, Jarolim P (prosinec 2010). „Alelické variace v CYP2B6 a CYP2C19 a přežití pacientů užívajících cyklofosfamid před myeloablativní transplantací hematopoetických kmenových buněk“. American Journal of Hematology. 85 (12): 967–71. doi:10.1002 / ajh.21889. PMID 21108329. S2CID 25737167.
- Yuan ZH, Liu Q, Zhang Y, Liu HX, Zhao J, Zhu P (březen 2011). "Polymorfismy jednoho nukleotidu genu CYP2B6 a náchylnost k leukémii". Annals of Hematology. 90 (3): 293–9. doi:10.1007 / s00277-010-1085-z. PMID 20878158. S2CID 19318796.
- Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (leden 2004). „Srovnání genů cytochromu P450 (CYP) z myších a lidských genomů, včetně doporučení nomenklatury pro geny, pseudogeny a alternativní sestřihové varianty“. Farmakogenetika. 14 (1): 1–18. doi:10.1097/00008571-200401000-00001. PMID 15128046.
- Mo SL, Liu YH, Duan W, Wei MQ, Kanwar JR, Zhou SF (září 2009). "Specifičnost substrátu, regulace a polymorfismus lidského cytochromu P450 2B6". Současný metabolismus drog. 10 (7): 730–53. doi:10.2174/138920009789895534. PMID 19702527.
- Cabrera Figueroa S, Fernández de Gatta M, Hernández García L, Domínguez-Gil Hurlé A, Bustos Bernal C, Sepúlveda Correa R, García Sánchez MJ (říjen 2010). „Konvergence terapeutického monitorování léků a farmakogenetické testování k optimalizaci léčby efavirenzem“. Terapeutické monitorování léčiv. 32 (5): 579–85. doi:10.1097 / FTD.0b013e3181f0634c. PMID 20720517. S2CID 24793535.
- Ribaudo HJ, Liu H, Schwab M, Schaeffeler E, Eichelbaum M, Motsinger-Reif AA, Ritchie MD, Zanger UM, Acosta EP, Morse GD, Gulick RM, Robbins GK, Clifford D, Haas DW (září 2010). „Účinek polymorfismů CYP2B6, ABCB1 a CYP3A5 na farmakokinetiku a odpověď na léčbu efavirenzem: studie skupiny AIDS Clinical Trials Group“. The Journal of Infectious Diseases. 202 (5): 717–22. doi:10.1086/655470. PMC 2919241. PMID 20662624.
- Shimada M, Miyagawa T, Kawashima M, Tanaka S, Honda Y, Honda M, Tokunaga K (říjen 2010). „Přístup založený na asociační studii pro celý genom odhaluje kandidátní loci pro narkolepsii.“ Genetika člověka. 128 (4): 433–41. doi:10.1007 / s00439-010-0862-z. PMID 20677014. S2CID 24207887.
- Jamshidi Y, Moreton M, McKeown DA, Andrews S, Nithiyananthan T, Tinworth L, Holt DW, Sadiq ST (prosinec 2010). „Kmenová etnická příslušnost a genetika CYP2B6 v ugandských a zimbabwských populacích ve Velké Británii: důsledky pro dávkování efavirenzu při infekci HIV“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 65 (12): 2614–9. doi:10.1093 / jac / dkq369. PMID 20952418.
- Lindfelt T, O'Brien J, Song JC, Patel R, Winslow DL (říjen 2010). "Plazmatické koncentrace efavirenzu a polymorfismy cytochromu 2B6". Annals of Pharmacotherapy. 44 (10): 1572–8. doi:10,1345 / aph. 1P141. PMID 20841522. S2CID 24188775.
- Chung JY, Cho JY, Lim HS, Kim JR, Yu KS, Lim KS, Shin SG, Jang IJ (leden 2011). „Účinky receptoru pregnanu X (NR1I2) a genetických polymorfismů CYP2B6 na indukci hydroxylace bupropionu rifampinem“. Metabolismus a dispozice léků. 39 (1): 92–7. doi:10.1124 / dmd.110.035246. PMID 20876786. S2CID 15380723.
- He C, Kraft P, Chasman DI, Buring JE, Chen C, Hankinson SE, Paré G, Chanock S, Ridker PM, Hunter DJ (listopad 2010). „Rozsáhlá studie asociace kandidátských genů o věku v menarché a věku v přirozené menopauze“. Genetika člověka. 128 (5): 515–27. doi:10.1007 / s00439-010-0878-4. PMC 2967297. PMID 20734064.
- Lampreabe I, Gainza de los Rios FJ, Arrieta Gutiérrez A, Jofre-Monseny L, Rodriguez M, Amenabar Iribar JJ, Zárraga Larrondo S, Tejedor D, Martinez A, Olano-Martin E (říjen 2010). „Směrem k personalizované medicíně při transplantaci ledvin“. Řízení o transplantaci. 42 (8): 2864–7. doi:10.1016 / j.transproceed.2010.08.009. PMID 20970553.
- Elens L, Vandercam B, Yombi JC, Lison D, Wallemacq P, Haufroid V (září 2010). „Vliv hostitelských genetických faktorů na plazmu efavirenzu a intracelulární farmakokinetiku u pacientů infikovaných HIV-1“. Farmakogenomika. 11 (9): 1223–34. doi:10,2217 / str. 10,94. PMID 20860463.
- Chou M, Bertrand J, Segeral O, Verstuyft C, Borand L, komety E, Le Tiec C, Becquemont L, Ouk V, Mentre F, Taburet AM (říjen 2010). „Populační farmakokineticko-farmakogenetická studie nevirapinu u kambodžských pacientů infikovaných HIV“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 54 (10): 4432–9. doi:10.1128 / AAC.00512-10. PMC 2944557. PMID 20696882.
- Bunten H, Liang WJ, Pounder DJ, Seneviratne C, Osselton D (září 2010). „Varianty genů OPRM1 a CYP2B6 jako rizikové faktory úmrtí souvisejících s metadonem“. Klinická farmakologie a terapeutika. 88 (3): 383–9. doi:10.1038 / clpt.2010.127. PMID 20668445. S2CID 28983025.
externí odkazy
- CYP2B6 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Člověk CYP2B6 umístění genomu a CYP2B6 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P20813 (Cytochrom P450 2B6) na PDBe-KB.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
