Syndrom dopaminové dysregulace - Dopamine dysregulation syndrome

Syndrom dopaminové dysregulace
Dopamin.svg
Dvourozměrný kosterní vzorec molekuly dopaminu. Dopaminový receptor agonisté zprostředkovávají vývoj DDS.

Syndrom dopaminové dysregulace (DDS) je dysfunkce systém odměn pozorováno u některých jedinců užívajících dopaminergní léky po delší dobu. Obvykle se vyskytuje u lidí s Parkinsonova choroba (PD), kteří vzali agonista dopaminu léky po delší dobu. Vyznačuje se problémy se sebeovládáním, jako je závislost na léky, hazard nebo sexuální chování.[1]

Příznaky a symptomy

Punding, možným příznakem DDS, je opakování složitého motorického chování, jako je shromažďování nebo uspořádání předmětů.
Automat, běžně používaný pro hazardní hry.

Nejběžnějším příznakem je touha po dopaminergních lécích. Jiné behaviorální příznaky se však mohou objevit nezávisle na toužení nebo se mohou vyskytnout společně s nimi.[2] Touha je intenzivní impuls subjektu k získání léku, a to i při absenci příznaků, které naznačují jeho příjem.[2] Pro splnění této potřeby si osoba sama podá další dávky. Pokud není možné samopodání, mohou se také objevit agresivní výbuchy nebo použití strategií, jako je simulace symptomů nebo úplatkářství, pro přístup k dalším lékům.[2]

Hypomania, projevující se pocity euforie, všemohoucnost nebo velkolepost jsou náchylné objevit se v těch okamžicích, kdy jsou účinky léčby maximální; dysforie, charakterizovaný smutkem, psychomotorickým zpomalením, únava nebo apatie jsou typické pro vysazení dopaminové substituční terapie (DRT).[2] Odlišný poruchy kontroly impulzů byly popsány včetně hazard, nutkavé nakupování, poruchy příjmu potravy a hypersexualita.[2] Poruchy chování, nejčastěji agresivní tendence, jsou normou. Psychóza je také běžné.[2]

Příčiny

Parkinsonova choroba je běžná neurologická porucha charakterizovaná degenerací dopaminu neurony v substantia nigra a ztráta dopaminu v putamen. Je popsána jako motorické onemocnění, ale také vyvolává kognitivní a behaviorální příznaky. Nejběžnější léčbou je substituční léčba dopaminem, která spočívá v podání levodopy (L-Dopa ) nebo agonisty dopaminu (jako je pramipexol nebo ropinirol) pacientům. Je známo, že substituční léčba dopaminem zlepšuje motorické příznaky, ale její účinky na kognitivní a behaviorální příznaky jsou složitější.[3] Dopamin souvisí s normálním učením stimulů s behaviorálním a motivačním významem, Pozornost a hlavně systém odměn.[4] V souladu s rolí dopaminu při zpracování odměn, návykové léky stimulují uvolňování dopaminu.[4] Přestože přesný mechanismus ještě nebyl objasněn, byla jako původ DDS navržena role dopaminu v systému odměn a závislosti.[4] Byly použity modely závislosti k vysvětlení, jak substituční léčba dopaminem produkuje DDS.[2] Jeden z těchto modelů závislosti navrhuje, že v průběhu užívání drogy existuje návyk odměňování, které produkuje v počátečních fázích. Tato habituace se považuje za zprostředkovanou dopaminem. Při dlouhodobém podávání L-dopa si systém odměn zvykne a potřebuje větší množství. Jak uživatel zvyšuje příjem léku, dochází ke ztrátě dopaminergních receptorů v striatum který působí navíc ke snížení hodnoty v mentální funkce zaměřené na cíl produkovat vylepšení senzibilizace k terapii dopaminem. Příznaky chování a nálady syndromu produkuje dopamin předávkovat.[4]

Diagnóza

Diagnóza syndromu je klinická, protože neexistují žádné laboratorní testy, které by ji potvrdily. Pro diagnostiku musí osoba s dokumentovanou odezvou na léčbu zvýšit příjem léků nad dávku potřebnou k úlevě od svých parkinsonských symptomů v patologickém vzoru podobném závislosti. Současná porucha nálady (Deprese, úzkost, hypomanický stav nebo euforie), poruchy chování (nadměrné hráčství, nakupování nebo sexuální tendence, agresivita nebo sociální izolace) nebo také změněné vnímání účinku léků.[5] A dotazník Byl také vyvinut typický příznak DDS, který může pomoci při diagnostice.[6]

Prevence

Hlavním navrhovaným preventivním opatřením je předepisování nejnižší možné dávky substituční léčby dopaminem rizikovým osobám.[4] Minimalizace použití agonistů dopaminu a krátkodobých formulací L-Dopa může také snížit riziko syndromu.[4]

Řízení

Opatření pro řízení první volby spočívá v prosazení snížení dávky dopaminergních léků. Pokud je tento pokles zachován, dysregulační syndrom se brzy sníží.[4] Ukončení agonisty dopaminu terapie může být také užitečná.[7] Některé charakteristiky chování mohou reagovat psychoterapie; a sociální podpora je důležité kontrolovat rizikové faktory. V některých případech antipsychotika může být také užitečné v případě psychózy, agresivity, hazardních her nebo hypersexuality.[4]

Na základě pěti kazuistik[8][9] kyselina valproová může mít účinnost při kontrole příznaků DDS vyvolaných levodopou, které vznikají při použití levodopy k léčbě Parkinsonova choroba.[10][11][12]

Epidemiologie

DDS není u pacientů s PD běžný. Prevalence se může pohybovat kolem 4%.[1][5] Jeho prevalence je vyšší u mužů s časným nástupem onemocnění.[2] Předchozí zneužívání návykových látek jako těžké pití nebo příjem drog se zdá být hlavním rizikovým faktorem spolu s anamnézou afektivní porucha.[2]

Dějiny

PD bylo poprvé formálně popsáno v roce 1817;[13] L-dopa však vstoupila do klinické praxe až téměř v roce 1970.[14][15] V těchto počátečních pracích již byly hlášeny neuropsychiatrické komplikace.[15] Během následujících desetiletí případy s příznaky DDS ve vztahu k terapii dopaminem, jako je hypersexualita, hazard nebo rozmělňování, se objevil.[16][17][18] DDS byl poprvé popsán jako syndrom v roce 2000.[19] O tři roky později byly napsány první přehledové články o syndromu, které ukazují rostoucí povědomí o důležitosti DDS.[1][4][2] Diagnostická kritéria byla navržena v roce 2005.[5]

Poznámky

  1. ^ A b C Merims D, Giladi N (2008). „Dopaminový dysregulační syndrom, závislost a změny chování u Parkinsonovy choroby“. Parkinsonismus Relat. Disord. 14 (4): 273–80. doi:10.1016 / j.parkreldis.2007.09.007. PMID  17988927.
  2. ^ A b C d E F G h i j Lawrence AD, Evans AH, Lees AJ (říjen 2003). „Kompulzivní užívání substituční léčby dopaminem u Parkinsonovy choroby: systémy odměn se zhoršily?“. Lancet Neurol. 2 (10): 595–604. doi:10.1016 / S1474-4422 (03) 00529-5. PMID  14505581.
  3. ^ Ochlazuje R. (2006). „Dopaminergní modulace kognitivních funkcí - důsledky pro léčbu L-DOPA u Parkinsonovy choroby“. Neurosci Biobehav Rev. 30 (1): 1–23. doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.024. PMID  15935475.
  4. ^ A b C d E F G h i Evans AH, Lees AJ (srpen 2004). „Dopaminový dysregulační syndrom u Parkinsonovy choroby“. Curr. Opin. Neurol. 17 (4): 393–8. doi:10.1097 / 01.wco.0000137528.23126.41. PMID  15247533.
  5. ^ A b C Pezzella FR, Colosimo C, Vanacore N a kol. (Leden 2005). „Prevalence a klinické rysy hedonistické homeostatické dysregulace u Parkinsonovy choroby“. Mov. Disord. 20 (1): 77–81. doi:10,1002 / mds.20288. PMID  15390130.
  6. ^ Pezzella FR, Di Rezze S, Chianese M a kol. (Říjen 2003). „Hedonistická homeostatická dysregulace u Parkinsonovy choroby: krátký screeningový dotazník“. Neurol. Sci. 24 (3): 205–6. doi:10.1007 / s10072-003-0132-0. PMID  14598089.
  7. ^ Kimber TE, Thompson PD, Kiley MA (únor 2008). „Řešení syndromu dopaminové dysregulace po ukončení léčby agonisty dopaminu u Parkinsonovy nemoci“. J Clin Neurosci. 15 (2): 205–8. doi:10.1016 / j.jocn.2006.04.019. PMID  18068992.
  8. ^ Sriram A, Ward HE, Hassan A, Iyer S, Foote KD, Rodriguez RL, McFarland NR, Okun MS (únor 2013). "Valproát jako léčba dopaminového dysregulačního syndromu (DDS) u Parkinsonovy nemoci". Journal of Neurology. 260 (2): 521–517. doi:10.1007 / s00415-012-6669-1. PMID  23007193.
  9. ^ Epstein J, Madiedo CJ, Lai L, Hayes MT (2014). "Úspěšná léčba dopaminového dysregulačního syndromu kyselinou valproovou". The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 26 (3): E3. doi:10.1176 / app.neuropsych.13060126. PMID  25093777.
  10. ^ Pirritano D, Plastino M, Bosco D, Gallelli L, Siniscalchi A, De Sarro G (2014). „Porucha hráčství během substituční léčby dopaminem u Parkinsonovy choroby: komplexní přehled“. Biomed Res Int. 2014: 1–9. doi:10.1155/2014/728038. PMC  4119624. PMID  25114917.
  11. ^ Connolly B, Fox SH (2014). „Léčba kognitivních, psychiatrických a afektivních poruch souvisejících s Parkinsonovou chorobou“. Neuroterapeutika. 11 (1): 78–91. doi:10.1007 / s13311-013-0238-x. PMC  3899484. PMID  24288035.
  12. ^ Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A (2014). „Impulzivní a kompulzivní chování u Parkinsonovy choroby“. Annu Rev Clin Psychol. 10: 553–80. doi:10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153705. PMC  4197852. PMID  24313567.
  13. ^ Parkinson J (2002). "Esej o třesoucí se obrně". J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 14 (2): 223–36, diskuse 222. doi:10.1176 / appi.neuropsych.14.2.223. PMID  11983801.
  14. ^ Cotzias GC (březen 1968). „L-Dopa pro parkinsonismus“. N. Engl. J. Med. 278 (11): 630. doi:10.1056 / NEJM196803142781127. PMID  5637779.
  15. ^ A b Yahr MD, Duvoisin RC, Schear MJ, Barrett RE, Hoehn MM (říjen 1969). "Léčba parkinsonismu levodopou". Oblouk. Neurol. 21 (4): 343–54. doi:10.1001 / archneur.1969.00480160015001. PMID  5820999.
  16. ^ Fernandez HH, Friedman JH (září 1999). „Punding na L-dopa“. Mov. Disord. 14 (5): 836–8. doi:10.1002 / 1531-8257 (199909) 14: 5 <836 :: AID-MDS1018> 3.0.CO; 2-0. PMID  10495047.
  17. ^ Vogel HP, Schiffter R (červenec 1983). „Hypersexualita - komplikace dopaminergní terapie u Parkinsonovy choroby“. Pharmacopsychiatria. 16 (4): 107–10. doi:10.1055 / s-2007-1017459. PMID  6685318.
  18. ^ Seedat S, Kesler S, Niehaus DJ, Stein DJ (2000). „Patologické hráčské chování: vznik sekundárně při léčbě Parkinsonovy choroby dopaminergními látkami“. Depresujte úzkost. 11 (4): 185–6. doi:10.1002 / 1520-6394 (2000) 11: 4 <185 :: AID-DA8> 3.0.CO; 2-H. PMID  10945141.
  19. ^ Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJ (duben 2000). „Hedonistická homeostatická dysregulace u pacientů s Parkinsonovou chorobou při substitučních terapiích dopaminem“. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie. 68 (4): 423–8. doi:10.1136 / jnnp.68.4.423. PMC  1736875. PMID  10727476.