Sugammadex - Sugammadex - Wikipedia
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | soo GAM ma dex |
| Obchodní názvy | Bridion |
| Ostatní jména | ORG-25969 |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Intravenózní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG |
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Informační karta ECHA | 100.121.931  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C72H112Ó48S8 |
| Molární hmotnost | 2002.12 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Sugammadex, prodávané pod značkou Bridion, je lék na zvrácení neuromuskulární blokáda vyvolané rokuronium a vekuronium.[1][2] v celková anestézie. Je to první selektivní relaxační vazebné činidlo (SRBA).
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří kašel, problémy s dýchacími cestami způsobené opotřebením anestézie, snížený krevní tlak a další komplikace, jako jsou změny srdeční frekvence.[3]
Lékařské použití
Sugammadex se používá k zvrácení neuromuskulární blokády po podání aminosteroid nedepolarizující neuromuskulární blokátory jako vekuronium nebo rokuronium.
V Evropské unii je sugammadex indikován ke zvrácení neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem u dospělých.[3] Sugammadex se doporučuje pouze pro rutinní zrušení blokády vyvolané rokuroniem u dětí a dospívajících.[3]
Farmakologie
Farmakodynamika
Sugammadex je upravený γ-cyklodextrin, s lipofilním jádrem a hydrofilní periferií. Tento gama cyklodextrin byl upraven ze svého přirozeného stavu umístěním osmi karboxylthioetherových skupin do šesté polohy uhlíku. Tato rozšíření rozšiřují velikost dutiny, což umožňuje větší zapouzdření molekuly rokuronia. Tyto záporně nabité nástavce se elektrostaticky vážou na kvartérní dusík cíle a přispívají k vodné povaze cyklodextrinu. Sugammadexova vazebná enkapsulace rokuronia je jednou z nejsilnějších mezi cyklodextriny a jejich hostitelskými molekulami. Molekula rokuronia (upravená steroid ) vázaný v lipofilním jádru sugammadexu, není k dispozici pro vazbu na acetylcholinový receptor na neuromuskulární spojení.
 |  |
Že jo: Model vyplňující prostor molekuly sodné soli sugammadexu ve stejné orientaci.
Sugammadex, na rozdíl od neostigmin, neinhibuje acetylcholinesteráza tak cholinergní účinky nejsou produkovány a společné podávání an antimuskarinikum agent (glykopyrroniumbromid nebo atropin ) není potřeba. Lze tedy očekávat, že Sugammadex bude mít méně nepříznivých účinků než tradiční reverzní látky.
Je-li vyžadován svalový relaxant s rychlým nástupem a krátkou dobou působení, byla na výběr jen malá možnost sukcinylcholin ale tento lék má důležité kontraindikace; například může spustit maligní hypertermie u vnímavých jedinců má prodlouženou dobu působení u pacientů s nedostatek pseudocholinesterázy a způsobuje zvýšení koncentrace draslíku v plazmě, což je za určitých okolností nebezpečné. Rokuronium má srovnatelně rychlý nástup vysoké dávky (0,6 mg kg−1 na 1 mg kg−1) a lze jej rychle zvrátit sugammadexem (16 mg kg−1), takže tato kombinace léčiv nabízí alternativu k suxamethoniu.
„Rekurarizace“, fenomén recidivy neuromuskulárního blokování, se může objevit tam, kde se reverzní činidla opotřebují před úplným vyčištěním neuromuskulárního blokujícího léčiva. To je velmi neobvyklé u všech kromě nejdéle působících neuromuskulárních blokátorů (např gallamin, pankuronium nebo tubokurarin ). Ukázalo se, že u sugammadexu se vyskytuje jen zřídka, a to pouze v případě, že byly podány nedostatečné dávky.[4] Předpokládá se, že základní mechanismus souvisí s redistribucí relaxancia po obrácení. Může se vyskytnout u omezeného rozsahu dávek sugammadexu, které jsou dostatečné pro tvorbu komplexu s relaxantem v centrálním kompartmentu, ale nedostatečné pro další relaxans vracející se do centrálního prostoru z periferních kompartmentů.[5]
Bylo prokázáno, že Sugammadex má afinitu ke dvěma dalším aminosteroidním neuromuskulárním blokátorům, vekuronium a pankuronium. Ačkoli má sugammadex nižší afinitu k vekuroniu než k rokuroniu, reverze vekuronia je stále účinná, protože pro ekvivalentní blokádu je in vivo přítomno méně molekul vekuronia: vekuronium je přibližně sedmkrát účinnější než rokuronium. Sugammadex se zapouzdřuje v poměru 1: 1, a proto adekvátně zvrátí vekuronium, protože ve srovnání s rokuroniem je méně molekul, na které se váže.[6] Mělká blokáda pankuronia byla úspěšně zvrácena sugammadexem v klinických studiích fáze III.[7]
Účinnost
V Evropě byla provedena studie zaměřená na její vhodnost v roce rychlá indukce sekvence. Zjistilo se, že sugammadex poskytuje rychlý a na dávce závislý zvrat neuromuskulární blokády vyvolané vysokou dávkou rokuronium.[8]
A Cochrane recenze o sugammadexu dospěl k závěru, že „bylo prokázáno, že sugammadex je účinnější než placebo (žádný lék) nebo neostigmin při zvrácení svalové relaxace způsobené neuromuskulární blokádou během operace a je relativně bezpečný. K závažným komplikacím došlo u méně než 1% pacientů, kteří dostávali sugammadex. Výsledky tohoto přehledového článku (zejména výsledky bezpečnosti) musí být potvrzeny budoucími zkouškami na větší populaci pacientů “.[9] Recenze Cochrane z roku 2017 dospěla k závěru, že sugammadex má lepší bezpečnostní profil než neostigmin s o 40% méně nežádoucích účinků.[10] Konkrétně se riziko pooperační reziduální paralýzy, bradykardie, nauzey a zvracení sníží, pokud se jako reverzní látka použije sugammadex. The British Journal of Anesthesia v roce 2015 publikoval článek, ve kterém lze snížit výskyt reziduální neuromuskulární blokády na nulu, pokud je jako reverzní látka použit sugammadex a je zvoleno správné dávkování s použitím neuromuskulární monitorování.[11] Rovněž při porovnání reverzních časů každé látky „Data naznačují, že sugammadex byl o 10,22 minut (6,6krát) rychlejší než neostigmin (1,96 vs. 12,87 minut) při reverzování středně indukované paralýzy. Sugammadex byl o 45,78 minut (16,8krát) rychlejší než neostigmin (2,9 proti 48,8 minutám) při zvrácení hluboké paralýzy. “ [10] Čas ušetřený rychlým obrácením a snížením pooperační reziduální paralýzy může snížit celkové náklady na nemocnici a poskytnout významné zlepšení bezpečnosti pacientů.
Snášenlivost
Sugammadex byl obecně dobře snášen v klinických studiích s chirurgickými pacienty nebo zdravými dobrovolníky. V souhrnných analýzách byl profil snášenlivosti sugammadexu obecně podobný profilu snášenlivosti s placebem nebo neostigminem plus glykopyrolát.[12] Sugammadex může teoreticky interferovat s hormonální antikoncepcí na základě důkazů z in vitro studií vazby, které prokázaly, že se může vázat na progestogen.[1]
Dějiny
Sugammadex byl objeven farmaceutickou společností Organon na Newhouse Research Site v Skotsko.[13] Organon získal Schering-Plough v roce 2007; Schering-Plough se spojil s Merck v roce 2009. Sugammadex nyní vlastní a prodává společnost Merck.
Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) původně zamítl Schering-Plough Nová aplikace drog pro sugammadex v roce 2008,[14] ale nakonec schválil lék pro použití ve Spojených státech v prosinci 2015.[15][16]Sugammadex byl schválen pro použití v Evropská unie v červenci 2008.[3][17]
Reference
- ^ A b „Injekce Bridion-sugammadex, řešení“. DailyMed. 14. prosince 2018. Citováno 10. června 2020.
- ^ „Dávkování pro BRIDION (sugammadex)“. www.merckconnect.com. Citováno 2019-01-11.
- ^ A b C d „Bridion EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 10. června 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
- ^ Miller R (2007). „Sugammadex: příležitost změnit praxi anesteziologie?“. Anesth Analg. 104 (3): 477–8. doi:10.1213 / 01.ane.0000255645.64583.e8. PMID 17312188.
- ^ Eleveld DJ; Kuizenga, K; Proost, JH; Wierda, JM (2008). „Dočasný pokles odezvy na škubnutí během zvratu relaxace svalů vyvolaných rokuroniem s malou dávkou Sugammadexu“. Anesth Analg. 104 (3): 582–4. doi:10.1213 / 01.ane.0000250617.79166.7f. PMID 17312212. S2CID 34811540.
- ^ Welliver M (2006). "Nový lék sugammadex; Selektivní relaxační vazebné činidlo". AANA J.. 74 (5): 357–363. PMID 17048555.
- ^ Decoopman M (2007). „Zrušení blokády vyvolané pankuroniem selektivním relaxačním vazebným činidlem sugammadex“. Eur J Anaesthesiol. 24 (příloha 39):110-111.
- ^ Pühringer FK, Rex C, Sielenkämper AW a kol. (Srpen 2008). „Zvrat hluboké neuromuskulární blokády vyvolané vysokými dávkami rokuronia sugammadexem ve dvou různých časových bodech: mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, studie dávky, zaslepená hodnotitelem bezpečnosti, fáze II“. Anesteziologie. 109 (2): 188–97. doi:10.1097 / ALN.0b013e31817f5bc7. PMID 18648227.
- ^ Abrishami A, Ho J, Wong J, Yin L, Chung F (říjen 2009). Abrishami A (ed.). „Sugammadex, selektivní reverzní lék k prevenci pooperační reziduální neuromuskulární blokády“. Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD007362. doi:10.1002 / 14651858.CD007362.pub2. PMID 19821409.
- ^ A b Hristovská, Ana-Marija; Duch, Patricia; Allingstrup, Mikkel; Afshari, Arash (2017-08-14). „Účinnost a bezpečnost sugammadexu proti neostigminu při reverzní neuromuskulární blokádě u dospělých“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD012763. doi:10.1002 / 14651858.cd012763. ISSN 1465-1858. PMC 6483345. PMID 28806470.
- ^ Brueckmann, B .; Sasaki, N .; Grobara, P .; Li, M. K .; Woo, T .; de Bie, J .; Maktabi, M .; Lee, J .; Kwo, J. (listopad 2015). „Účinky sugammadexu na výskyt pooperační reziduální neuromuskulární blokády: randomizovaná, kontrolovaná studie“. British Journal of Anesthesia. 115 (5): 743–751. doi:10.1093 / bja / aev104. ISSN 1471-6771. PMID 25935840.
- ^ Yang LPH, Keam SJ (2009). „PDF“. Drogy. 69 (7): 919–942. doi:10.2165/00003495-200969070-00008. PMID 19441874.
- ^ Naguib M (2007). „Sugammadex: další milník v klinické neuromuskulární farmakologii“. Anesth Analg. 104 (3): 575–81. doi:10.1213 / 01.ane.0000244594.63318.fc. PMID 17312211.
- ^ „Americký úřad FDA vydává akční dopis pro Sugammadex“ (Tisková zpráva). Schering-Plough. 2008-08-01. Archivovány od originál dne 10. 8. 2008. Citováno 2008-08-02.
- ^ „Injekce Bridion (sugammadex)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 4. února 2016. Citováno 10. června 2020.
- ^ „FDA schvaluje společnost Bridion, aby zvrátila účinky neuromuskulárně blokujících léků používaných během operace“ (Tisková zpráva). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 2015-12-15. Archivovány od originál dne 2015-12-15. Citováno 2015-12-15.
- ^ „Injekce BRIDION (sugammadex) - první a jediný selektivní relaxační vazebný prostředek - schváleno v Evropské unii“ (Tisková zpráva). Schering-Plough. 2008-07-29. Archivovány od originál dne 2008-09-24. Citováno 2008-08-02.
externí odkazy
- „Sugammadex“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
