Andexanet alfa - Andexanet alfa

Andexanet alfa
Klinické údaje
Obchodní názvyAndexxa, Ondexxya a další
Ostatní jménaKoagulační faktor Xa (rekombinantní), inaktivovaný-zhzo, PRT06445, r-antidot, PRT4445
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Intravenózní injekce
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze [1]
  • EU: Pouze Rx
Farmakokinetické data
MetabolismusNení studováno
Odstranění poločas rozpadu5 h až 7 h
Identifikátory
Číslo CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
ChEMBL

Andexanet alfa, prodávané pod obchodním názvem Andexxa mimo jiné je protijed pro léky rivaroxaban a apixaban, při obrácení antikoagulace je zapotřebí kvůli nekontrolovanému krvácení.[1] Nebylo shledáno jako užitečné pro ostatní inhibitory faktoru Xa.[2] Je to dáno injekce do žíly.[2]

Mezi časté nežádoucí účinky patří zápal plic a infekce močového ústrojí.[2] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky krevní sraženiny, infarkty, tahy nebo srdeční zástava.[2] Funguje vazbou na rivaroxaban a apixaban.[2]

To bylo schváleno pro lékařské použití ve Spojených státech v květnu 2018.[1] Byl vyvinut společností Portola Pharmaceuticals.[3]

Lékařské použití

Andexanet alfa se používá k zastavení život ohrožujícího nebo nekontrolovatelného krvácení u lidí, kteří užívají rivaroxaban nebo apixaban.[1]

Od roku 2019 neexistují žádné randomizované klinické studie. Studie na zdravých dobrovolnících ukazují, že molekula váže inhibitory fXa a potlačuje jejich anti-fXa aktivitu.[4] Jedinou publikovanou klinickou studií je prospektivní otevřená studie v jedné skupině.[5] Tato studie uvádí výsledky u 352 lidí a demonstruje snížení aktivity anti-fXa a zároveň vykazuje vynikající nebo dobrou hemostatickou účinnost u 82%. Zatímco ze studie byli vyloučeni lidé, u nichž se předpokládalo, že zemřou za 30 dní, zemřelo 14% účastníků. Mezi hemostatickou účinností a sníženou anti-Xa aktivitou nebyl žádný vztah.[6] FDA požaduje randomizovanou klinickou studii: první výsledky se neočekávají dříve než v roce 2023.[7]

Nepříznivé účinky

Mezi časté nežádoucí účinky patří zápal plic a infekce močových cest.[2] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky krevní sraženiny nebo srdeční zástava.[2]

Andexanet alfa má krabicové varování že je spojena s arteriálními a venózními krevními sraženinami, ischemická události, srdeční zástava a náhlé úmrtí.[1]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Andexanet alfa je biologický prostředek, a rekombinantní upravená verze člověka aktivována faktor X (FXa).[8] Inhibitory FXa váže se na andexanet alfa se stejnou afinitou jako na přírodní FXa. V důsledku toho se v přítomnosti andexanetu alfa částečně uvolní přírodní FXa, což může vést k účinnému hemostáza.[3][9] Jinými slovy funguje jako návnadový receptor. Andexanet alfa ruší účinek všech antikoagulancií, které působí přímo prostřednictvím FXa nebo vazbou antitrombin III. Lék není účinný proti faktor IIa inhibitor dabigatran.[10]

Dějiny

Byl schválen ve Spojených státech v roce 2018 na základě údajů ze dvou studií fáze III o zvrácení antikoagulační aktivity inhibitorů FXa rivaroxabanu a apixabanu u zdravých dobrovolníků.[4] Podmínkou jeho zrychleného schválení je studie, která ho srovnává s jinými současně používanými reverzními látkami („obvyklá péče“).[5][11]

Společnost a kultura

Ekonomika

Počáteční cena (AWP) je 58 000 $ za obrat (800 mg bolus + 960 mg infuze, 3 300 $ za 100 mg lahvička ) který je vyšší než reverzní činidla pro ostatní DOAC agenti (idarucizumab pro použití v dabigatran obrat je 4 200 $ za obrat).[12]

Reference

  1. ^ A b C d E "Injekce andexxa- andexanet alfa, prášek, lyofilizovaný, pro roztok". DailyMed. 21. září 2020. Citováno 12. listopadu 2020.
  2. ^ A b C d E F G „Monografie Andexxa pro profesionály“. Drugs.com. Citováno 19. prosince 2018.
  3. ^ A b Dolgin E (březen 2013). "Protilátky se blíží reverzním účinkům nových léků na ředění krve". Přírodní medicína. 19 (3): 251. doi:10,1038 / nm0313-251. PMID  23467222. S2CID  13340319.
  4. ^ A b Siegal DM, Curnutte JT, Connolly SJ, Lu G, Conley PB, Wiens BL, Mathur VS, Castillo J, Bronson MD, Leeds JM, Mar FA, Gold A, Crowther MA (prosinec 2015). „Andexanet Alfa pro zrušení aktivity inhibitoru faktoru Xa“. New England Journal of Medicine. 373 (25): 2413–24. doi:10.1056 / NEJMoa1510991. PMID  26559317.
  5. ^ A b Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH a kol. (Duben 2019). „Úplná studijní zpráva Andexanet Alfa o krvácení spojeném s inhibitory faktoru Xa“. New England Journal of Medicine. 380 (14): 1326–1335. doi:10.1056 / NEJMoa1814051. PMC  6699827. PMID  30730782.
  6. ^ Justin Morgenstern, „Andexanet Alfa: More garbage science in the New England Journal of Medicine“, blog First10EM, 11. února 2019. Dostupné na: https://first10em.com/andexanet-alfa/.
  7. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03661528
  8. ^ Lu, Genmin; DeGuzman, Francis R .; Lakhotia, Sanjay; Hollenbach, Stanley J .; Phillips, David R .; Sinha, Uma (16. 11. 2008). "Rekombinantní antidotum pro zvrácení antikoagulace inhibitory faktoru Xa". Krev. 112 (11): 983. doi:10.1182 / krev.V112.11.983.983. ISSN  0006-4971.
  9. ^ Lu G, Deguzman FR, Hollenbach SJ a kol. (Březen 2013). „Specifické antidotum pro zvrácení antikoagulace přímými a nepřímými inhibitory koagulačního faktoru Xa“. Přírodní medicína. 19 (4): 446–51. doi:10,1038 / nm. 3102. PMID  23455714. S2CID  11235887.
  10. ^ H. Spreitzer (23. prosince 2013). „Neue Wirkstoffe - Andexanet Alfa“. Österreichische Apothekerzeitung (v němčině) (26/2013): 40.
  11. ^ „Zkouška andexanetu u pacientů s ICH, kteří dostávají perorální inhibitor FXa“. ClinicalTrials.gov.
  12. ^ „Lexi Comp Drug Information Online“. 24. května 2018.

Další čtení

externí odkazy