Protamin sulfát - Protamine sulfate

Protamin sulfát
Klinické údaje
Obchodní názvyProsulf, další
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		IV
Farmakokinetické data
Nástup akce5 minut[1]
Identifikátory
Číslo CAS
DrugBank
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.113.361 Upravte to na Wikidata

Protamin sulfát je lék, který se používá ke zvrácení účinků heparin.[2] Specificky se používá v předávkování heparinem, v předávkování nízkomolekulárním heparinem, a zvrátit účinky heparinu během dodávka a operace srdce.[2][3] Je to dáno injekce do žíly.[2] Nástup účinků je obvykle do pěti minut.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří nízký krevní tlak, pomalá srdeční frekvence, alergické reakce a zvracení.[2] Alergické reakce mohou být závažné a zahrnují anafylaxe.[2] Riziko je větší u mužů, kteří měli a vasektomie.[4] I když neexistují důkazy o škodlivosti způsobené užíváním během těhotenství, nebylo v této skupině dobře studováno.[5] Protamin funguje vazbou s heparin.[2]

Protamin sulfát byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1969.[2] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[6] Původně byl vyroben ze spermatu losos.[2] Nyní se vyrábí hlavně pomocí rekombinantní biotechnologie.[7]

Lékařské použití

Protamin sulfát se obvykle podává za účelem zvrácení velké dávky heparinu podávaného během určitých operací, zejména při operacích srdce, kde je nezbytná antikoagulace, aby se zabránilo tvorbě sraženin v aparátu bypassu s kardiopulmonální bypassem. Dávka protaminu se podává, jakmile je pacient mimo čerpadlo, když již není zapotřebí mimotělní oběh a antikoagulace.

Používá se také při přenosu genů, čištění proteinů a v tkáňových kulturách jako a síťovadlo pro virovou transdukci. V genové terapii byl protamin sulfát studován jako prostředek ke zvýšení rychlosti transdukce jak virovými, tak nevirami zprostředkovanými transportními mechanismy (např. Využitím kationtové liposomy ).[8][9]

Protamin se používá v inzulin aspart protamin a NPH inzulín.

Dávkování

Dávka pro reverzi heparinu je 1,0 až 1,5 mg protamin sulfátu IV na každých 100 IU aktivního heparinu. PTT by měly být monitorovány 5 až 15 minut po podání dávky a poté za 2–8 hodin poté.

Nepříznivé účinky

Bylo hlášeno, že způsobuje protamin alergické reakce u pacientů, kteří jsou alergičtí na ryby, užívají diabetici inzulín přípravky obsahující protamin a vasektomizovaní nebo neplodní muži.[10][11] K nim dochází při sazbách v rozmezí od 0,28% do 6%.[11][12][13]

Vyhýbejte se rychlému infuze protamin sulfátu a předléčení rizikových pacientů s antagonisté receptoru histaminu (H1 a H2) a steroidy může tyto reakce minimalizovat. Po předúpravě před podáním celé dávky se doporučuje zkušební dávka 5 až 10 mg.[11]

Mechanismus

Je to vysoce kationtový peptid, který se váže na heparin nebo nízkomolekulární heparin (LMWH) za vzniku stabilního iontového páru, který nemá antikoagulační aktivitu. Iontový komplex je poté odstraněn a rozložen retikuloendoteliální systém. Ve velkých dávkách může mít protamin sulfát také nezávislý - i když slabý - antikoagulační účinek.

Dějiny

Protamin byl původně izolován ze spermií lososa, ale nyní jej většinou vyrábí rekombinantní biotechnologie.[3][7]

Reference

  1. ^ A b „Prosulf 10mg / ml injekční roztok - Souhrn údajů o přípravku (SPC) - (eMC)“. www.medicines.org.uk. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 14. prosince 2016.
  2. ^ A b C d E F G h "Protamin sulfát". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 6. listopadu 2016. Citováno 8. prosince 2016.
  3. ^ A b "Protamin sulfát". www.drugbank.ca. Citováno 14. února 2019.
  4. ^ Světová zdravotnická organizace (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. Světová zdravotnická organizace. str. 255. hdl:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  5. ^ "Užívání protaminu během těhotenství | Drugs.com". www.drugs.com. Archivováno z původního dne 21. prosince 2016. Citováno 14. prosince 2016.
  6. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ A b Kern, Morton J. (2012). E-kniha Příručka k intervenční srdeční katetrizaci. Elsevier Health Sciences. str. 131. ISBN  9781455740420.
  8. ^ Sorgi, FL; Bhattacharya, S; Huang, L (září 1997). „Protamin sulfát zvyšuje přenos genů zprostředkovaný lipidy“. Genová terapie. 4 (9): 961–8. doi:10.1038 / sj.gt.3300484. PMID  9349433. S2CID  22101764.
  9. ^ Kenneth Cornetta; W. French Anderson (1989). „Protamin sulfát jako účinná alternativa k polybrenu při retrovirem zprostředkovaném genovém přenosu: důsledky pro lidskou genovou terapii“. Journal of Virological Methods. 23 (2): 187–194. doi:10.1016/0166-0934(89)90132-8. PMID  2786000.
  10. ^ Walker, WS; Reid, KG; Hider, CF; Davidson, IA; Boulton, FE. (1984). „Úspěšný kardiopulmonální bypass u diabetiků s anafylaktoidními reakcemi na protamin“. Br Heart J. 52 (1): 112–114. doi:10.1136 / hrt.52.1.112. PMC  481594. PMID  6743419.
  11. ^ A b C Campbell, FW; Goldstein, MF; Atkins, PC. (1984). "Léčba pacienta s přecitlivělostí na protamin pro srdeční chirurgii". Anesteziologie. 61 (6): 761–764. doi:10.1097/00000542-198412000-00021. PMID  6334459.
  12. ^ Welsby, IJ; Newman, MF; Phillips-Bute, B; Messier, RH; Kakkis, ED. (2005). "Hemodynamické změny po podání protaminu: souvislost s úmrtností po bypassu koronární arterie". Anesteziologie. 102 (2): 308–314. doi:10.1097/00000542-200502000-00011. PMID  15681944. S2CID  42687628.
  13. ^ Sokolowska, E; Kalaska, B; Miklosz, J; Mogielnicki, A. (2016). "Toxikologie reverze heparinu s protaminem: minulost, přítomnost a budoucnost". Názor odborníka na metabolismus a toxikologii drog. 6 (8): 897–909. doi:10.1080/17425255.2016.1194395. PMID  27223896. S2CID  22038832.

externí odkazy