12. ARHGEF - ARHGEF12 - Wikipedia

12. ARHGEF
Protein ARHGEF12 PDB 1txd.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
Aliasy12. ARHGEF, LARG, PRO2792, Rho guaninový nukleotidový výměnný faktor 12
Externí IDOMIM: 604763 MGI: 1916882 HomoloGene: 9088 Genové karty: 12. ARHGEF
Umístění genu (člověk)
Chromozom 11 (lidský)
Chr.Chromozom 11 (lidský)[1]
Chromozom 11 (lidský)
Genomické umístění pro ARHGEF12
Genomické umístění pro ARHGEF12
Kapela11q23.3Start120,336,413 bp[1]
Konec120,489,937 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE ARHGEF12 201333 s na fs.png

PBB GE ARHGEF12 201334 s na fs.png

PBB GE ARHGEF12 201335 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001198665
NM_001301084
NM_015313

NM_027144
NM_001359232

RefSeq (protein)

NP_001185594
NP_001288013
NP_056128

NP_081420
NP_001346161

Místo (UCSC)Chr 11: 120,34 - 120,49 MbChr 9: 42,96 - 43,11 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Faktor výměny guaninového nukleotidu Rho 12 je protein že u lidí je kódován 12. ARHGEF gen.[5][6][7] Tento protein se také nazývá RhoGEF12 nebo s leukemií spojený Rho guanin nukleotidový výměnný faktor (LARG).

Funkce

Rho guanin nukleotidový výměnný faktor 12 je guaninový nukleotidový výměnný faktor (GEF) pro RhoA malá GTPáza protein. [5] Rho je malá GTPáza protein, který je neaktivní, když je vázán k guanin nukleotid HDP. Ale když na něj působí proteiny Rho GEF, jako je RhoGEF1, je tento HDP uvolněn a nahrazen GTP, což vede k aktivnímu stavu Rho. V této aktivní konformaci vázané na GTP se Rho může vázat a aktivovat specificky efektor bílkoviny a enzymy regulovat buněčné funkce.[8] Aktivní Rho je zejména hlavním regulátorem buňky aktin cytoskelet.[8]

RhoGEF12 je členem skupiny čtyř proteinů RhoGEF, o nichž je známo, že jsou aktivovány Receptory spojené s G proteinem spojený s G12 a G.13 heterotrimerní G proteiny.[9] Ostatní jsou ARHGEF1 (také známý jako p115-RhoGEF), 11. ARHGEF (také známý jako PDZ-RhoGEF) a AKAP13 (známé také jako ARHGEF13 a Lbc). [10][11] GPCR regulovaný RhoGEF12 (a tyto příbuzné proteiny GEF) působí jako efektor pro G12 a G.13 G proteiny. Kromě aktivace G12 nebo G.13 G proteiny, tři z těchto čtyř proteinů RhoGEF (ARHGEF1 / 11/12) také fungují jako Rodina RGS Proteiny aktivující GTPázu (GAP) ke zvýšení rychlosti GTP hydrolýzy G12/G13 alfa proteiny (které jsou samy o sobě proteiny GTPázy). Tato akce zvyšuje rychlost deaktivace G proteinu a omezuje dobu, po kterou tyto RhoGEF aktivují Rho.[12]

Klinický význam

Je pozorováno, že tento protein tvoří myeloidní / lymfoidní fúzní partner Akutní myeloidní leukémie.[7]

Interakce

ARHGEF12 bylo prokázáno komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000196914 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání Ensembl 89: ENSMUSG00000059495 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Kourlas PJ, Strout MP, Becknell B, Veronese ML, Croce CM, Theil KS a kol. (Únor 2000). „Identifikace genu na 11q23 kódujícího faktor výměny guaninového nukleotidu: důkazy o jeho fúzi s MLL u akutní myeloidní leukémie“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (5): 2145–50. doi:10.1073 / pnas.040569197. PMC  15768. PMID  10681437.
  6. ^ Nagase T, Ishikawa K, Nakajima D, Ohira M, Seki N, Miyajima N a kol. (Duben 1997). „Predikce kódujících sekvencí neidentifikovaných lidských genů. VII. Kompletní sekvence 100 nových cDNA klonů z mozku, které mohou kódovat velké proteiny in vitro“. Výzkum DNA. 4 (2): 141–50. doi:10.1093 / dnares / 4.2.141. PMID  9205841.
  7. ^ A b „Entrez Gene: ARHGEF12 Rho guaninový nukleotidový výměnný faktor (GEF) 12“.
  8. ^ A b Thumkeo D, Watanabe S, Narumiya S (říjen – listopad 2013). "Fyziologické role Rho a Rho efektorů u savců". European Journal of Cell Biology. 92 (10–11): 303–15. doi:10.1016 / j.ejcb.2013.09.002. PMID  24183240.
  9. ^ Booden MA, Siderovski DP, Der CJ (červen 2002). „Faktor guininového nukleotidu souvisejícího s leukémií podporuje aktivaci RhoA spojenou s G alfa q“. Molekulární a buněčná biologie. 22 (12): 4053–61. doi:10.1128 / mcb.22.12.4053-4061.2002. PMC  133844. PMID  12024019.
  10. ^ Fukuhara S, Chikumi H, Gutkind JS (březen 2001). „RhoSF obsahující RGS: chybějící spojení mezi transformujícími se G proteiny a Rho?“. Onkogen. 20 (13): 1661–8. doi:10.1038 / sj.onc.1204182. PMID  11313914.
  11. ^ Diviani D, Soderling J, Scott JD (listopad 2001). „AKAP-Lbc ukotví proteinovou kinázu A a nukleázy Galpha 12-selektivní tvorbu stresových vláken zprostředkovanou Rho“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (47): 44247–57. doi:10,1074 / jbc.M106629200. PMID  11546812.
  12. ^ Kozasa T (duben 2001). "Regulace signální transdukce zprostředkované G proteinem proteiny RGS". Humanitní vědy. 68 (19–20): 2309–17. doi:10.1016 / S0024-3205 (01) 01020-7. PMID  11358341.
  13. ^ A b Fukuhara S, Chikumi H, Gutkind JS (listopad 2000). „S leukemií spojený Rho guanin nukleotidový výměnný faktor (LARG) spojuje heterotrimerní G proteiny rodiny G (12) s Rho“. FEBS Dopisy. 485 (2–3): 183–8. doi:10.1016 / S0014-5793 (00) 02224-9. PMID  11094164. S2CID  7300556.
  14. ^ A b C d Suzuki N, Nakamura S, Mano H, Kozasa T (leden 2003). „Galpha 12 aktivuje Rho GTPázu prostřednictvím RhoGEF spojeného s tyrosinem fosforylovanou leukémií“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (2): 733–8. doi:10.1073 / pnas.0234057100. PMC  141065. PMID  12515866.
  15. ^ Taya S, Inagaki N, Sengiku H, Makino H, Iwamatsu A, Urakawa I a kol. (Listopad 2001). „Přímá interakce receptoru růstového faktoru 1 podobného inzulínu s RhoGEF spojeným s leukémií“. The Journal of Cell Biology. 155 (5): 809–20. doi:10.1083 / jcb.200106139. PMC  2150867. PMID  11724822.
  16. ^ Hirotani M, Ohoka Y, Yamamoto T, Nirasawa H, Furuyama T, Kogo M a kol. (Září 2002). „Interakce plexinu-B1 s výměnnými faktory guaninových nukleotidů Rho obsahujících doménu PDZ“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 297 (1): 32–7. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 02122-8. PMID  12220504.
  17. ^ Reuther GW, Lambert QT, Booden MA, Wennerberg K, Becknell B, Marcucci G a kol. (Červenec 2001). „Faktor guininového nukleotidu pro výměnu asociovaný s leukémií, protein rodiny Dbl nalezený mutovaný v leukémii, způsobuje transformaci aktivací RhoA“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (29): 27145–51. doi:10,1074 / jbc.M103565200. PMID  11373293.

Další čtení

externí odkazy