TGF beta receptor 1 - TGF beta receptor 1
Receptor transformujícího růstového faktoru beta I (kináza typu II receptoru aktivinu A, 53 kDa) je membránově vázaný receptorový protein pro TGF beta nadrodina signálních ligandů. TGFBR1 je jeho člověk gen.
Funkce
Protein kódovaný tímto genem tvoří heteromerní komplex s receptory TGF-β typu II když je vázán na TGF-β, transdukuje signál TGF-β z buněčného povrchu do cytoplazmy. Kódovaný protein je a serin / threonin protein kináza. Mutace v tomto genu byly spojeny s Syndrom aneuryzmatu aorty Loeys – Dietz (LDS, LDAS).[5]
Interakce
Ukázalo se, že TGF beta receptor 1 komunikovat s:
Inhibitory
- GW-788 388
- LY-2109761
- Galunisertib (LY-2157299)
- SB-431 542
- SB-525 334
Studie na zvířatech
Vady jsou pozorovány, když je gen TGFBR-1 buď vyřazený nebo když je konstitutivně aktivní mutant TGFBR-1 (který je aktivní v přítomnosti nebo nepřítomnosti ligandu) zaklepal.
V modelech knock-out myší TGFBR-1 byly samice myší sterilní. Vyvinuli oviduktální divertikuly a defektní hladké svalstvo dělohy, což znamená, že vrstvy hladkého svalstva dělohy byly špatně vytvořené. Oviduktální divertikuly jsou malé, vypouklé váčky umístěné na vejcovod, což je trubice, která transportuje vajíčko z vaječníku do dělohy. Tato deformace vejcovodu se vyskytla bilaterálně a vedla k narušení vývoje embryí a narušení přenosu embryí do dělohy. K ovulaci a oplodnění stále docházelo ve knock-outech, nicméně v těchto vejcovodních divertikulách byly nalezeny zbytky embryí.[24]
V myších knock-in modelech TGFBR-1, kde je podmíněně indukován konstitutivně aktivní gen TGFBR-1, vede nadměrná aktivace receptorů TGFBR-1 k neplodnosti, snížení počtu děložních žláz a hypermusklovaných děloh (zvýšená množství hladkého svalstva v děloze).[25]
Tyto experimenty ukazují, že receptor TGFB-1 hraje rozhodující roli ve funkci ženského reprodukčního traktu. Ukazují také, že genetické mutace v genu TGFBR-1 mohou vést k problémům s plodností u žen.
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000106799 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000007613 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: TGFBR1 transformující růstový faktor, beta receptor I (kináza podobná receptoru aktivinu A typu II, 53 kDa)“.
- ^ A b Razani B, Zhang XL, Bitzer M, von Gersdorff G, Böttinger EP, poslanec Lisanti (březen 2001). „Caveolin-1 reguluje signalizaci transformujícího růstového faktoru (TGF) -beta / SMAD prostřednictvím interakce s receptorem TGF-beta typu I“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (9): 6727–38. doi:10,1074 / jbc.M008340200. PMID 11102446.
- ^ Guerrero-Esteo M, Sanchez-Elsner T, Letamendia A, Bernabeu C (srpen 2002). „Extracelulární a cytoplazmatické domény endoglinu interagují s receptory I a II transformujícího růstového faktoru beta“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (32): 29197–209. doi:10,1074 / jbc.M111991200. PMID 12015308.
- ^ Barbara NP, Wrana JL, Letarte M (leden 1999). „Endoglin je doplňkový protein, který interaguje s komplexem signálních receptorů několika členů nadrodiny transformujícího růstového faktoru-beta“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (2): 584–94. doi:10.1074 / jbc.274.2.584. PMID 9872992.
- ^ Wang T, Donahoe PK, Zervos AS (červenec 1994). „Specifická interakce receptorů typu I rodiny TGF-beta s imunofilinem FKBP-12“. Věda. 265 (5172): 674–6. doi:10.1126 / science.7518616. PMID 7518616.
- ^ Liu F, Ventura F, Doody J, Massagué J (červenec 1995). „Lidský receptor typu II pro kostní morfogenní proteiny (BMP): rozšíření modelu receptoru dvou kináz na BMP“. Molekulární a buněčná biologie. 15 (7): 3479–86. doi:10,1128 / mcb.15.7.3479. PMC 230584. PMID 7791754.
- ^ Kawabata M, Imamura T, Miyazono K, Engel ME, Moses HL (prosinec 1995). „Interakce receptoru transformujícího růstového faktoru-beta typu I s farnesyl-protein-transferázou-alfa“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (50): 29628–31. doi:10.1074 / jbc.270.50.29628. PMID 8530343.
- ^ Wrighton KH, Lin X, Feng XH (červenec 2008). "Kritická regulace signalizace TGFbeta pomocí Hsp90". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (27): 9244–9. doi:10.1073 / pnas.0800163105. PMC 2453700. PMID 18591668.
- ^ Mochizuki T, Miyazaki H, Hara T, Furuya T, Imamura T, Watabe T, Miyazono K (červenec 2004). „Role pro MH2 doménu Smad7 ve specifické inhibici signalizace nadrodiny transformujícího růstového faktoru-beta“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (30): 31568–74. doi:10,1074 / jbc.M313977200. PMID 15148321.
- ^ Asano Y, Ihn H, Yamane K, Kubo M, Tamaki K (leden 2004). „Porucha Smad7-Šmoula zprostředkovaná negativní regulace signalizace TGF-beta ve sklerodermických fibroblastech“. The Journal of Clinical Investigation. 113 (2): 253–64. doi:10,1172 / JCI16269. PMC 310747. PMID 14722617.
- ^ Koinuma D, Shinozaki M, Komuro A, Goto K, Saitoh M, Hanyu A, Ebina M, Nukiwa T, Miyazawa K, Imamura T, Miyazono K (prosinec 2003). „Arkadia zesiluje signalizaci superrodiny TGF-beta degradací Smad7“. Časopis EMBO. 22 (24): 6458–70. doi:10.1093 / emboj / cdg632. PMC 291827. PMID 14657019.
- ^ Kavsak P, Rasmussen RK, Causing CG, Bonni S, Zhu H, Thomsen GH, Wrana JL (prosinec 2000). „Smad7 se váže na Smurf2 za vzniku ubikvitinové ligázy E3, která je zaměřena na degradaci TGF beta receptoru“. Molekulární buňka. 6 (6): 1365–75. doi:10.1016 / s1097-2765 (00) 00134-9. PMID 11163210.
- ^ Hayashi H, Abdollah S, Qiu Y, Cai J, Xu YY, Grinnell BW, Richardson MA, Topper JN, Gimbrone MA, Wrana JL, Falb D (červen 1997). „Protein Smad7 související s MAD se asociuje s receptorem TGFbeta a funguje jako antagonista signalizace TGFbeta.“ Buňka. 89 (7): 1165–73. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80303-7. PMID 9215638. S2CID 16552782.
- ^ A b Datta PK, Moses HL (květen 2000). „STRAP a Smad7 synergizují při inhibici signalizace beta transformujícího růstového faktoru“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (9): 3157–67. doi:10,1128 / mcb.20.9.3157-3167.2000. PMC 85610. PMID 10757800.
- ^ Griswold-Prenner I, Kamibayashi C, Maruoka EM, Mumby MC, Derynck R (listopad 1998). „Fyzické a funkční interakce mezi receptory růstového faktoru beta transformujícími typ I a Balpha, opakující se podjednotkou WD-40 fosfatázy 2A“. Molekulární a buněčná biologie. 18 (11): 6595–604. doi:10.1128 / mcb.18.11.6595. PMC 109244. PMID 9774674.
- ^ Datta PK, Chytil A, Gorska AE, Moses HL (prosinec 1998). „Identifikace STRAP, nového proteinu domény WD při transformaci signalizace růstového faktoru-beta“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (52): 34671–4. doi:10.1074 / jbc.273.52.34671. PMID 9856985.
- ^ Ebner R, Chen RH, Lawler S, Zioncheck T, Derynck R (listopad 1993). "Stanovení specificity receptoru typu I receptory typu II pro TGF-beta nebo aktivin". Věda. 262 (5135): 900–2. doi:10.1126 / science.8235612. PMID 8235612.
- ^ Oh SP, Seki T, Goss KA, Imamura T, Yi Y, Donahoe PK, Li L, Miyazono K, ten Dijke P, Kim S, Li E (březen 2000). „Kináza 1 podobná receptoru aktivinu moduluje signalizaci transformujícího růstového faktoru-beta 1 v regulaci angiogeneze“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (6): 2626–31. doi:10.1073 / pnas.97.6.2626. PMC 15979. PMID 10716993.
- ^ Kawabata M, Chytil A, Moses HL (březen 1995). „Klonování nového receptoru serin / threonin kinázy typu II prostřednictvím interakce s receptorem růstového faktoru beta typu I“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (10): 5625–30. doi:10.1074 / jbc.270.10.5625. PMID 7890683.
- ^ Li Q, Agno JE, Edson MA, Nagaraja AK, Nagashima T, Matzuk MM (říjen 2011). „Transformující růstový faktor β receptor typu 1 je nezbytný pro integritu a funkci ženského reprodukčního traktu“. Genetika PLOS. 7 (10): e1002320. doi:10.1371 / journal.pgen.1002320. PMC 3197682. PMID 22028666.
- ^ Gao Y, Duran S, Lydon JP, DeMayo FJ, Burghardt RC, Bayless KJ, Bartholin L, Li Q (únor 2015). "Konstitutivní aktivace transformačního růstového faktoru Beta receptoru 1 v děloze myši zhoršuje morfologii a funkci dělohy". Biologie reprodukce. 92 (2): 34. doi:10.1095 / biolreprod.114.125146. PMC 4435420. PMID 25505200.
Další čtení
- Massagué J (červen 1992). "Receptory pro rodinu TGF-beta". Buňka. 69 (7): 1067–70. doi:10.1016 / 0092-8674 (92) 90627-O. PMID 1319842. S2CID 54268875.
- Wrana JL (1998). "TGF-beta receptory a signalizační mechanismy". Metabolismus minerálů a elektrolytů. 24 (2–3): 120–30. doi:10.1159/000057359. PMID 9525694. S2CID 84458561.
- Josso N, di Clemente N, Gouédard L (červen 2001). "Anti-Müllerian hormon a jeho receptory". Molekulární a buněčná endokrinologie. 179 (1–2): 25–32. doi:10.1016 / S0303-7207 (01) 00467-1. PMID 11420127. S2CID 27316217.