NEDD4 - NEDD4

NEDD4
NEDD4 HECT domain structure from PDB ID 2XBF.png
Dostupné struktury
PDBLidské vyhledávání UniProt: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyNEDD4, NEDD4-1, RPF1, exprimovaná buňka neurálního prekurzoru, vývojově down-regulovaná 4, E3 ubikvitinová proteinová ligáza, NEDD4 E3 ubikvitinová proteinová ligáza
Externí IDOMIM: 602278 HomoloGene: 136740 Genové karty: NEDD4
Umístění genu (člověk)
Chromozom 15 (lidský)
Chr.Chromozom 15 (lidský)[1]
Chromozom 15 (lidský)
Genomic location for NEDD4
Genomic location for NEDD4
Kapela21q21.3Start55,826,922 bp[1]
Konec55,993,746 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE NEDD4 213012 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4734

n / a

Ensembl

ENSG00000069869

n / a

UniProt

P46934

n / a

RefSeq (mRNA)

n / a

RefSeq (protein)

n / a

Místo (UCSC)Chr 15: 55,83 - 55,99 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2]n / a
Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

E3 ubikvitin-protein ligáza NEDD4, také známý jako neurální prekurzorová buňka exprimovala vývojově down-regulovaný protein 4 (dále jen „NEDD4“) je enzym to je u lidí kódováno NEDD4 gen.[3][4]

NEDD4 je ubikvitinová ligáza E3 enzym, který cílí na proteiny ubikvitinace.[5] NEDD4 je u eukaryot vysoce konzervovaný gen a zakládající člen rodiny NEDD4 E3 HECT ubikvitinových ligáz, která se u lidí skládá z 9 členů:[6][7][8]

NEDD4 reguluje velké množství membránových proteinů, jako jsou iontové kanály a membránové receptory, prostřednictvím ubikvitinace a endocytózy; své stejnojmenný protein je široce exprimován a bylo předpovězeno nebo prokázáno, že se váže velké množství proteinů in vitro.

In vivo, podílí se na regulaci nejrůznějších procesů,[5] počítaje v to

  • signalizace růstového faktoru podobného inzulínu,
  • neuronová architektura a
  • virové pučení.

NEDD4 je také nezbytným proteinem u zvířat, a to jak pro vývoj, tak pro přežití.[9]

Struktura

Protein NEDD4 má modulární strukturu sdílenou mezi rodinou NEDD4, která se skládá z aminoterminální vazebné domény fosfolipidu závislé na vápníku C2, domén interakce 3-4 WW protein-protein a karboxylově terminální katalytické domény HECT ubikvitin ligázy.[10] Doména C2 cílí na proteiny na fosfolipidovou membránu a může se také podílet na cílení na substráty.[11] WW domény interagují s prolin bohatými PPxY motivy v cílových proteinech za účelem zprostředkování interakcí se substráty a adaptéry.[12] Katalytická doména HECT tvoří thioesterovou vazbu aktivovaný ubikvitin převedeno z E2 ubikvitin konjugující enzym před přenosem ubikvitinu přímo na konkrétní substrát.[6]

Výraz

Člověk NEDD4 Gen se nachází na chromozomu 15q21.3 a skládá se z 30 exonů, které transkribují pět proteinových variant NEDD4, z nichž všechny se liší v doméně C2, ale sdílejí 100% identitu od první WW domény až po konec proteinu.[13] Myš Nedd4 gen se nachází na chromozomu 9.[3] NEDD4 je 120kDa protein, který je exprimován ve většině tkání, včetně mozku, srdce, plic, ledvin a kosterního svalu.[14] Protein NEDD4 se lokalizuje do cytoplazmy, zejména v perinukleární oblasti a cytoplazmatické periferii.[3][14]

Funkce

In vitroBylo prokázáno, že NEDD4 váže a ubikvitinuje řadu iontových kanálů a membránových transportérů, což má za následek jejich následnou endocytózu a degradaci proteazomem, včetně epitelového sodíkového kanálu (ENaC), napěťově řízeného vápníku a napěťově řízeného sodíkového kanálu.[15][16][17][18]

NEDD4 zprostředkovává ubikvitinaci a následnou down-regulaci složek signální dráhy epidermálního růstového faktoru (EGF), jako jsou receptory EG3 HER3 a HER4, a ACK.[19][20][21]

Receptor 1 fibroblastového růstového faktoru (FGFR1) prochází ubikvitinací a down-regulací zprostředkovanou NEDD4 a obsahuje nové místo (VL ​​*** PSR), které váže doménu C2 a WW3 NEDD4.[22]

Existuje role NEDD4 ve virovém pučení prostřednictvím ubikvitinace proteinů virové matrice pro řadu virů,[8] a NEDD4 také interaguje se složkami endocytového aparátu potřebného pro pučení.[23]

NEDD4 může také fungovat nezávisle na své aktivitě ubikvitin ligázy. NEDD4 interaguje s VEGFR2, což vede k degradaci VEGFR2 bez ohledu na to, zda je doména HECT katalyticky aktivní.[24]

NEDD4 může vázat a ubikvitinovat epitelový sodíkový kanál (ENaC), což vede k down-regulaci aktivity sodíkového kanálu.[16] Nicméně, in vivo studie zahrnovaly člena rodiny NEDD4 NEDD4-2 jako hlavní ligázu odpovědnou za regulaci ENaC.[25][26][27]

Nařízení

Aktivitu NEDD4 lze regulovat autoinhibicí, přičemž se doména C2 váže na doménu HECT a vytváří inhibiční konformaci proteinu.[28] Tato autoinhibiční konformace může být narušena přítomností vápníku, proteiny, které se vážou na NEDD4, aby se zabránilo této konformaci, nebo fosforylací NEDD4 na specifických tyrosinových zbytcích k aktivaci aktivity NEDD4 ubikvitinové ligázy.[28][29]

Proteiny NDFIP1 a NDFIP2 fungují jako adaptační proteiny, které mohou usnadňovat vazbu NEDD4 na substráty, které postrádají PY motivy, a také roli ve vazbě NEDD4 na zrušení autoinhibice.[30][31] NDFIP1 může také regulovat nábor NEDD4 do exosomů pro sekreci.[32]

Oxidační stres indukuje aktivaci transkripce NEDD4 prostřednictvím transkripčního faktoru FOXM1B.[33] Signalizace Ras také zvyšuje regulaci transkripce NEDD4.[34]

Fyziologický význam

In vivo„NEDD4 se podílí na regulaci inzulínu a signalizace růstového faktoru podobného inzulínu (IGF-1) regulací množství inzulínového receptoru (IR) a receptoru podobného růstového faktoru 1 podobného inzulínu (IGF-1R) na povrchu buněk.[9][35]

Vymazání NEDD4 u myší vede ke sníženému počtu efektorových T-buněk a pomalejší reakci T-buněk na antigen, což naznačuje, že NEDD4 může fungovat při přeměně naivních T-buněk na aktivované T-buňky.[36]

NEDD4 hraje důležitou roli ve vývoji neuronů a je zodpovědný za tvorbu a arborizaci dendritů v neuronech vytvořením signálního komplexu s TINK a Rap2A.[37] Je také nezbytný pro správnou tvorbu a funkci neuromuskulárních spojení a normálního počtu buněk lebeční nervové lišty, motorických neuronů a axonů.[38][39]

Bylo prokázáno, že NEDD4 interaguje s ubikvitinátem tumor supresorového proteinu PTEN in vitro, což má za následek protenomální degradaci nebo obchodování s PTEN.[40][41] The in vivo role NEDD4 v regulaci PTEN je méně jasná. Existují nějaké důkazy z NEDD4 deficientní myši, které NEDD4 necílí na PTEN kvůli degradaci nebo obchodování.[9][42][43] Nicméně v jiných in vivo modelech a v mnoha lidských buněčných liniích rakoviny se zdá, že NEDD4 je zodpovědný za degradaci PTEN.[34][44][45][46][47] NEDD4 regulace PTEN se může vyskytovat pouze ve specifických biologických kontextech.

Úloha NEDD4 v negativně regulujících nádorových supresorových proteinech je v souladu s častou nadměrnou expresí NEDD4 u mnoha různých typů lidských rakovin.[48][49] Snížené hladiny NEDD4 byly také spojeny s některými rakovinami, včetně neuroblastomu a rakoviny pankreatu, kde NEDD4 přímo cílí na příslušné onkoproteiny N-Myc a c-Myc spojené s těmito rakovinami pro degradaci.[50]

Virové pučení

NEDD4 může být unesen virovými proteiny (například UL56 z Virus herpes simplex 2, nebo protein VP40 z Ebola virus.[51] Taková infekce pomáhá virům převzít ESCRT cesta, která je nezbytná pro úspěšné rozvíjení viriony z plazmatická membrána.[vágní ]Únosové mechanismy fungují vykořisťováním[vágní ] evoluce, chemická evoluce (virových) genů kódujících vlastnosti, které využívají a krátký lineární motiv mimikry V případě NEDD4 napodobují virové proteiny PPxY rozpoznávací motiv z WW domény které jsou jeho součástí nu.[51]

Poznámky

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000069869 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ A b C Kumar S, Harvey KF, Kinoshita M, Copeland NG, Noda M, Jenkins NA (květen 1997). "klonování cDNA, analýza exprese a mapování myšího genu Nedd4". Genomika. 40 (3): 435–43. doi:10.1006 / geno.1996.4582. PMID  9073511.
  4. ^ Imhof MO, McDonnell DP (červenec 1996). „Kvasinky RSP5 a jejich lidský homolog hRPF1 potencují hormonálně závislou aktivaci transkripce lidskými receptory progesteronu a glukokortikoidů“. Mol Cell Biol. 16 (6): 2594–605. doi:10.1128 / MCB.16.6.2594. PMC  231250. PMID  8649367.
  5. ^ A b Novellasdemunt L, Kucharska A, Jamieson C, Prange-Barczynska M, Baulies A, Antas P a kol. (Únor 2020). „NEDD4 a NEDD4L regulují signalizaci Wnt a aktivaci střevních kmenových buněk degradací LGR5 receptoru“. Časopis EMBO. 39 (3): e102771. doi:10.15252 / embj.2019102771. PMC  6996568. PMID  31867777.
  6. ^ A b Rotin D, Kumar S (2009). "Fyziologické funkce rodiny HECT ubikvitinových ligáz". Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 10 (6): 398–409. doi:10.1038 / nrm2690. PMID  19436320. S2CID  1894155.
  7. ^ Scheffner M, Kumar S (2014). „Savčí HECT ubikvitin-proteinové ligázy: biologické a patofyziologické aspekty“. Biochim. Biophys. Acta. 1843 (1): 61–74. doi:10.1016 / j.bbamcr.2013.03.024. PMID  23545411.
  8. ^ A b Yang B, Kumar S (2010). „Nedd4 a Nedd4-2: blízce příbuzné ubikvitin-proteinové ligázy s odlišnými fyziologickými funkcemi“. Buněčná smrt se liší. 17 (1): 68–77. doi:10.1038 / cdd.2009.84. PMC  2818775. PMID  19557014.
  9. ^ A b C Cao XR, Lill NL, Boase N, Shi PP, Croucher DR, Shan H, Qu J, Sweezer EM, Place T, Kirby PA, Daly RJ, Kumar S, Yang B (2008). „Nedd4 reguluje růst zvířat regulací signalizace IGF-1“. Sci signál. 1 (38): ra5. doi:10.1126 / scisignal.1160940. PMC  2833362. PMID  18812566.
  10. ^ Harvey KF, Kumar S (1999). „Proteiny podobné proteinu Nedd4: objevující se rodina ligandů ubikvitin-protein zapojených do různých buněčných funkcí“. Trends Cell Biol. 9 (5): 166–9. doi:10.1016 / s0962-8924 (99) 01541-x. PMID  10322449.
  11. ^ Dunn R, Klos DA, Adler AS, Hicke L (2004). „Doména C2 ubikvitinové ligázy Rsp5 váže membránové fosfoinositidy a řídí ubikvitinaci endosomálního nákladu“. J. Cell Biol. 165 (1): 135–44. doi:10.1083 / jcb.200309026. PMC  2172079. PMID  15078904.
  12. ^ Sudol M, Chen HI, Bougeret C, Einbond A, Bork P (1995). "Charakterizace nového modulu vázajícího protein - doména WW". FEBS Lett. 369 (1): 67–71. doi:10.1016 / 0014-5793 (95) 00550-s. PMID  7641887. S2CID  20664267.
  13. ^ "NEDD4 neurální prekurzorová buňka exprimována, vývojově down-regulovaná 4, E3 ubikvitinová proteinová ligáza [Homo sapiens (člověk)]" ". NCBI.
  14. ^ A b Anan T, Nagata Y, Koga H, Honda Y, Yabuki N, Miyamoto C, Kuwano A, Matsuda I, Endo F, Saya H, Nakao M (1998). "Lidský ubikvitin-protein ligáza Nedd4: exprese, subcelulární lokalizace a selektivní interakce s enzymy konjugujícími ubikvitin". Geny buňky. 3 (11): 751–63. doi:10.1046 / j.1365-2443.1998.00227.x. PMID  9990509. S2CID  1653536.
  15. ^ Staub O, Dho S, Henry P, Correa J, Ishikawa T, McGlade J, Rotin D (1996). „WW domény Nedd4 se váží na PY motivy bohaté na prolin v epitelovém kanálu Na + odstraněné při Liddleově syndromu“. EMBO J.. 15 (10): 2371–80. doi:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00593.x. PMC  450167. PMID  8665844.
  16. ^ A b Dinudom A, Harvey KF, Komwatana P, Young JA, Kumar S, Cook DI (1998). „Nedd4 zprostředkovává kontrolu nad epitelovým Na + kanálem v buňkách slinných kanálků cytosolickým Na +“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95 (12): 7169–73. Bibcode:1998PNAS ... 95.7169D. doi:10.1073 / pnas.95.12.7169. PMC  22776. PMID  9618557.
  17. ^ Rougier JS, Albesa M, Abriel H, Viard P (2011). „Neuronové prekurzorové buňky exprimované vývojově down-regulované 4-1 (NEDD4-1) řídí třídění nově syntetizovaných Ca (V) 1,2 vápníkových kanálů“. J. Biol. Chem. 286 (11): 8829–38. doi:10.1074 / jbc.M110.166520. PMC  3059038. PMID  21220429.
  18. ^ Fotia AB, Ekberg J, Adams DJ, Cook DI, Poronnik P, Kumar S (2004). „Regulace sodíkových kanálů řízených neuronovým napětím ligandy ubikvitin-protein Nedd4 a Nedd4-2“ (PDF). J. Biol. Chem. 279 (28): 28930–5. doi:10,1074 / jbc.M402820200. PMID  15123669. S2CID  14519485.
  19. ^ Zeng F, Xu J, Harris RC (2009). „Nedd4 zprostředkovává ubikvitinaci a degradaci ICD ErbB4 JM-a / CYT-1 ICD v buňkách MDCK II“. FASEB J. 23 (6): 1935–45. doi:10.1096 / fj.08-121947. PMC  2698660. PMID  19193720.
  20. ^ Huang Z, Choi BK, Mujoo K, Fan X, Fa M, Mukherjee S, Owiti N, Zhang N, An Z (2014). "E3 ubikvitinová ligáza NEDD4 negativně reguluje hladinu HER3 / ErbB3 a signalizaci". Onkogen. 34 (9): 1105–15. doi:10.1038 / dne 2014.56. PMID  24662824. S2CID  28296461.
  21. ^ Lin Q, Wang J, Childress C, Sudol M, Carey DJ, Yang W (2010). „Ubikvitin ligáza HECT E3 Nedd4-1 ubikvitinuje ACK a reguluje degradaci receptoru EGF a ACK indukovanou epidermálním růstovým faktorem (EGF)“. Mol. Buňka. Biol. 30 (6): 1541–54. doi:10.1128 / MCB.00013-10. PMC  2832494. PMID  20086093.
  22. ^ Persaud A, Alberts P, Hayes M, Guettler S, Clarke I, Sicheri F, Dirks P, Ciruna B, Rotin D (2011). "Nedd4-1 váže a ubikvityláty aktivuje FGFR1 pro kontrolu jeho endocytózy a funkce". EMBO J.. 30 (16): 3259–73. doi:10.1038 / emboj.2011.234. PMC  3160656. PMID  21765395.
  23. ^ Sette P, Jadwin JA, Dussupt V, Bello NF, Bouamr F (2010). „Protein Alix asociovaný s ESCRT rekrutuje ubikvitinovou ligázu Nedd4-1, aby usnadnil uvolňování HIV-1 prostřednictvím motivu LYPXnL L domény“. J. Virol. 84 (16): 8181–92. doi:10.1128 / JVI.00634-10. PMC  2916511. PMID  20519395.
  24. ^ Murdaca J, Treins C, Monthouël-Kartmann MN, Pontier-Bres R, Kumar S, Van Obberghen E, Giorgetti-Peraldi S (2004). „Grb10 zabraňuje degradaci receptoru-2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru zprostředkovaného Nedd4“. J. Biol. Chem. 279 (25): 26754–61. doi:10,1074 / jbc.M311802200. PMID  15060076.
  25. ^ Kamynina E, Tauxe C, Staub O (2001). "Výrazné vlastnosti dvou lidských proteinů Nedd4 s ohledem na regulaci Na (+) kanálu epitelu". Dopoledne. J. Physiol. Renal Physiol. 281 (3): F469–77. doi:10.1152 / ajprenal.2001.281.3.F469. PMID  11502596.
  26. ^ Fotia AB, Dinudom A, Shearwin KE, Koch JP, Korbmacher C, Cook DI, Kumar S (2003). "Úloha jednotlivých WW domén Nedd4-2 (KIAA0439) při vazbě a regulaci sodíkových kanálů epitelu". FASEB J. 17 (1): 70–2. doi:10.1096 / fj.02-0497fje. PMID  12424229. S2CID  10869955.
  27. ^ Boase NA, Rychkov GY, Townley SL, Dinudom A, Candi E, Voss AK, Tsoutsman T, Semsarian C, Melino G, Koentgen F, Cook DI, Kumar S (2011). „Respirační tíseň a perinatální letalita u myší s nedostatkem Nedd4-2“. Nat Commun. 2: 287. Bibcode:2011NatCo ... 2..287B. doi:10.1038 / ncomms1284. PMC  3104547. PMID  21505443.
  28. ^ A b Wang J, Peng Q, Lin Q, Childress C, Carey D, Yang W (2010). „Vápník aktivuje ubikvitinové ligázy Nedd4 E3 uvolněním autoinhibice zprostředkované doménou C2“. J. Biol. Chem. 285 (16): 12279–88. doi:10.1074 / jbc.M109.086405. PMC  2852967. PMID  20172859.
  29. ^ Mund T, Pelham HR (2009). "Kontrola aktivity ligandů ubikvitinu E3 domény WW-HECT E3 proteiny". EMBO Rep. 10 (5): 501–7. doi:10.1038 / embor.2009.30. PMC  2680872. PMID  19343052.
  30. ^ Shearwin-Whyatt L, Dalton HE, Foot N, Kumar S (2006). "Regulace funkční rozmanitosti v rámci rodiny Nedd4 pomocí proteinů příslušenství a adaptéru". BioEssays. 28 (6): 617–28. doi:10.1002 / bies.20422. PMID  16700065.
  31. ^ Mund T, Pelham HR (2010). „Regulace signálních drah PTEN / Akt a MAP kinázy aktivátory ubikvitin ligázy Ndfip1 a Ndfip2“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107 (25): 11429–34. Bibcode:2010PNAS..10711429M. doi:10.1073 / pnas.0911714107. PMC  2895104. PMID  20534535.
  32. ^ Howitt J, Putz U, Lackovic J, Doan A, Dorstyn L, Cheng H, Yang B, Chan-Ling T, Silke J, Kumar S, Tan SS (2009). „Regulace divalentního transportéru kovů 1 (DMT1) pomocí Ndfip1 zabraňuje toxicitě kovů v lidských neuronech“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106 (36): 15489–94. Bibcode:2009PNAS..10615489H. doi:10.1073 / pnas.0904880106. PMC  2741278. PMID  19706893.
  33. ^ Kwak YD, Wang B, Li JJ, Wang R, Deng Q, Diao S, Chen Y, Xu R, Masliah E, Xu H, Sung JJ, Liao FF (2012). „Upregulace E3 ligázy NEDD4-1 oxidačním stresem degraduje protein receptoru IGF-1 v neurodegeneraci“. J. Neurosci. 32 (32): 10971–81. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1836-12.2012. PMC  3681290. PMID  22875931.
  34. ^ A b Zeng T, Wang Q, Fu J, Lin Q, Bi J, Ding W, Qiao Y, Zhang S, Zhao W, Lin H, Wang M, Lu B, Deng X, Zhou D, Yin Z, Wang HR (květen 2014 ). „Impeded Nedd4-1-zprostředkovaná degradace Ras je základem Ras-řízené tumorigeneze“. Cell Rep. 7 (3): 871–82. doi:10.1016 / j.celrep.2014.03.045. PMID  24746824.
  35. ^ Fan CD, Lum MA, Xu C, Black JD, Wang X (2013). „Ubiquitin-dependentní regulace dynamiky fosfo-AKT pomocí ubikvitin E3 ligázy, NEDD4-1, v reakci na růstový faktor-1 podobný inzulínu“. J. Biol. Chem. 288 (3): 1674–84. doi:10,1074 / jbc.M112.416339. PMC  3548477. PMID  23195959.
  36. ^ Yang B, Gay DL, MacLeod MK, Cao X, Hala T, Sweezer EM, Kappler J, Marrack P, Oliver PM (2008). „Nedd4 zvyšuje adaptivní imunitní odpověď podporou ubikvitinem zprostředkované degradace Cbl-b v aktivovaných T buňkách“. Nat. Immunol. 9 (12): 1356–63. doi:10.1038 / ni.1670. PMC  2935464. PMID  18931680.
  37. ^ Kawabe H, Neeb A, Dimova K, Young SM, Takeda M, Katsurabayashi S, Mitkovski M, Malakhova OA, Zhang DE, Umikawa M, Kariya K, Goebbels S, Nave KA, Rosenmund C, Jahn O, Rhee J, Brose N (2010). „Regulace Rap2A ubikvitinovou ligázou Nedd4-1 řídí vývoj neuritů“. Neuron. 65 (3): 358–72. doi:10.1016 / j.neuron.2010.01.007. PMC  2825371. PMID  20159449.
  38. ^ Liu Y, Oppenheim RW, Sugiura Y, Lin W (2009). „Abnormální vývoj neuromuskulárního spojení u myší s deficitem Nedd4“. Dev. Biol. 330 (1): 153–66. doi:10.1016 / j.ydbio.2009.03.023. PMC  2810636. PMID  19345204.
  39. ^ Wiszniak S, Kabbara S, Lumb R, Scherer M, Secker G, Harvey N, Kumar S, Schwarz Q (2013). „Ubikvitinová ligáza Nedd4 reguluje kraniofaciální vývoj podporou přežití buněk kraniální neurální lišty a vlastností podobných kmenovým buňkám“. Dev. Biol. 383 (2): 186–200. doi:10.1016 / j.ydbio.2013.09.024. PMID  24080509.
  40. ^ Wang X, Trotman LC, Koppie T, Alimonti A, Chen Z, Gao Z, Wang J, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Cordon-Cardo C, Pandolfi PP, Jiang X (2007). „NEDD4-1 je protoonkogenní ubikvitinová ligáza pro PTEN“. Buňka. 128 (1): 129–39. doi:10.1016 / j.cell.2006.11.039. PMC  1828909. PMID  17218260.
  41. ^ Trotman LC, Wang X, Alimonti A, Chen Z, Teruya-Feldstein J, Yang H, Pavletich NP, Carver BS, Cordon-Cardo C, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Chi SG, Kim HJ, Misteli T, Jiang X , Pandolfi PP (2007). „Ubikvitinace reguluje import jaderné energie PTEN a potlačení nádoru“. Buňka. 128 (1): 141–56. doi:10.1016 / j.cell.2006.11.040. PMC  1855245. PMID  17218261.
  42. ^ Fouladkou F, Landry T, Kawabe H, Neeb A, Lu C, Brose N, Stambolic V, Rotin D (2008). „Ubikvitinová ligáza Nedd4-1 je postačující pro regulaci stability a lokalizace PTEN“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 (25): 8585–90. Bibcode:2008PNAS..1058585F. doi:10.1073 / pnas.0803233105. PMC  2438405. PMID  18562292.
  43. ^ Hsia HE, Kumar R, Luca R, Takeda M, Courchet J, Nakashima J, Wu S, Goebbels S, An W, Eickholt BJ, Polleux F, Rotin D, Wu H, Rossner MJ, Bagni C, Rhee JS, Brose N , Kawabe H (2014). „Ubiquitin E3 ligáza Nedd4-1 působí jako downstream cíl signalizace PI3K / PTEN-mTORC1 na podporu růstu neuritů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 111 (36): 13205–10. Bibcode:2014PNAS..11113205H. doi:10.1073 / pnas.1400737111. PMC  4246980. PMID  25157163.
  44. ^ Christie KJ, Martinez JA, Zochodne DW (2012). „Narušení E3 ligázy NEDD4 v periferních neuronech přerušuje růst axonu: Vazba na PTEN“. Mol. Buňka. Neurosci. 50 (2): 179–92. doi:10.1016 / j.mcn.2012.04.006. PMID  22561198. S2CID  21000507.
  45. ^ Drinjakovic J, Jung H, Campbell DS, Strochlic L, Dwivedy A, Holt CE (2010). „E3 ligáza Nedd4 podporuje větvení axonů snížením regulace PTEN“. Neuron. 65 (3): 341–57. doi:10.1016 / j.neuron.2010.01.017. PMC  2862300. PMID  20159448.
  46. ^ Hong SW, Moon JH, Kim JS, Shin JS, Jung KA, Lee WK, Jeong SY, Hwang JJ, Lee SJ, Suh YA, Kim I, Nam KY, Han S, Kim JE, Kim KP, Hong YS, Lee JL , Lee WJ, Choi EK, Lee JS, Jin DH, Kim TW (2014). „p34 je nový regulátor onkogenního chování NEDD4-1 a PTEN“. Buněčná smrt se liší. 21 (1): 146–60. doi:10.1038 / cdd.2013.141. PMC  3857621. PMID  24141722.
  47. ^ Liu J, Wan L, Liu P, Inuzuka H, ​​Liu J, Wang Z, Wei W (2014). „SCF (β-TRCP) zprostředkovaná degradace NEDD4 inhibuje tumorigenezi modulací signální dráhy PTEN / Akt“. Cílový cíl. 5 (4): 1026–37. doi:10.18632 / oncotarget.1675. PMC  4011580. PMID  24657926.
  48. ^ Chen C, Matesic LE (2007). "Rodina Nedd4 podobných E3 ubikvitinových ligáz a rakoviny". Metastáza rakoviny Rev. 26 (3–4): 587–604. doi:10.1007 / s10555-007-9091-x. PMID  17726579. S2CID  25942777.
  49. ^ Ye X, Wang L, Shang B, Wang Z, Wei W (2014). „NEDD4: slibný cíl pro léčbu rakoviny“. Curr Cancer Drug Targets. 14 (6): 549–56. doi:10.2174/1568009614666140725092430. PMC  4302323. PMID  25088038.
  50. ^ Liu PY, Xu N, Malyukova A, Scarlett CJ, Sun YT, Zhang XD, Ling D, Su SP, Nelson C, Chang DK, Koach J, Tee AE, Haber M, Norris MD, Toon C, Rooman I, Xue C , Cheung BB, Kumar S, Marshall GM, Biankin AV, Liu T (2013). „Histon-deacetyláza SIRT2 stabilizuje Myc onkoproteiny“. Buněčná smrt se liší. 20 (3): 503–14. doi:10.1038 / cdd.2012.147. PMC  3569991. PMID  23175188.
  51. ^ A b Votteler J, Sundquist WI (září 2013). "Virus začíná a cesta ESCRT". Mobilní hostitel a mikrob. 14 (3): 232–41. doi:10.1016 / j.chom.2013.08.012. PMID  24034610.

externí odkazy

  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P46934 (E3 ubikvitin-protein ligáza NEDD4) na PDBe-KB.