Aktivátor proteinu RAS p21 1 - RAS p21 protein activator 1
Aktivátor proteinu RAS p21 1 nebo RasGAP (Protein aktivující Ras GTPázu), také známý jako RASA1, je 120-kDa cytosolický lidský protein, který poskytuje dvě hlavní aktivity:
- Deaktivace Ras od jeho aktivní GTP -vázaná forma na neaktivní HDP vázaná forma zvýšením endogenní GTPáza aktivita Ras přes jeho C-koncovou GAP doménu
- Mitogenní přenos signálu směrem k následným interagujícím partnerům prostřednictvím jeho N-koncových domén SH2-SH3-SH2
Protein kódovaný tímto genem je umístěn v cytoplazmě a je součástí rodiny GAP1 proteinů aktivujících GTPázu. Genový produkt stimuluje aktivitu GTPázy normálního RAS p21, ale ne jeho onkogenního protějšku. Působí jako supresor funkce RAS, protein zvyšuje slabou vnitřní aktivitu GTPasy proteinů RAS, což vede k neaktivní formě RAS vázané na GDP, což umožňuje kontrolu buněčné proliferace a diferenciace. Mutace vedoucí ke změnám vazebných míst kteréhokoli proteinu jsou spojeny s bazocelulárními karcinomy. Alternativní sestřih vede ke dvěma izoformám, kde se zdá, že kratší izoforma, postrádající N-koncovou hydrofobní oblast, ale zachovávající si stejnou aktivitu, je hojně exprimována v placentárních, ale ne dospělých tkáních.[5]
Domény
RasGAP obsahuje jeden SH3 doména a dva SH2 domény, a Doména PH, doména C2 a GAP doména.
Interakce
Bylo prokázáno, že proteinový aktivátor 1 RAS p21 komunikovat s:
MRNA může interagovat s Mir-132 microRNA; tento proces je spojen s angiogenezí.[32]
Databáze nemocí
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000145715 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021549 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ "Entrez Gene: RASA1 RAS p21 proteinový aktivátor (protein aktivující GTPázu) 1".
- ^ Chow A, Gawler D (říjen 1999). "Mapování místa interakce mezi anexinem VI a doménou p120GAP C2". FEBS Lett. 460 (1): 166–72. doi:10.1016 / s0014-5793 (99) 01336-8. PMID 10571081. S2CID 42114086.
- ^ Lee H, Park DS, Wang XB, Scherer PE, Schwartz PE, Lisanti MP (září 2002). „Fosforylace kaveolinu-2 indukovaná Src na tyrosinu 19. Fosfo-kaveolin-2 (Tyr (P) 19) je lokalizován poblíž fokálních adhezí, zůstává spojen s lipidovými rafty / jeskyněmi, ale již netvoří vysokomolekulární hetero-oligomer s caveolin-1 ". J. Biol. Chem. 277 (37): 34556–67. doi:10,1074 / jbc.M204367200. PMID 12091389.
- ^ Trentin GA, Yin X, Tahir S, Lhotak S, Farhang-Fallah J, Li Y, Rozakis-Adcock M (duben 2001). „Myší homolog genu tid potlačujícího tumor Drosophila l (2) tid definuje nový protein vázající Ras GTPase-aktivující protein (RasGAP)“. J. Biol. Chem. 276 (16): 13087–95. doi:10,1074 / jbc.M009267200. PMID 11116152.
- ^ Dunant NM, Wisniewski D, Strife A, Clarkson B, Resh MD (květen 2000). „Fosfatidylinositol-polyfosfát-5-fosfatáza SHIP1 se asociuje s dok1 fosfoproteinem v buňkách transformovaných bcr-Abl“. Buňka. Signál. 12 (5): 317–26. doi:10.1016 / s0898-6568 (00) 00073-5. PMID 10822173.
- ^ Yamanashi Y, Baltimore D (leden 1997). „Identifikace proteinu 62 kDa spojeného s Abl a rasGAP jako dokovacího proteinu, Dok“. Buňka. 88 (2): 205–11. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 81841-3. PMID 9008161. S2CID 14205526.
- ^ Némorin JG, Duplay P (květen 2000). „Důkazy, že Llck zprostředkovaná fosforylace p56dok a p62dok může hrát roli v signalizaci CD2“. J. Biol. Chem. 275 (19): 14590–7. doi:10.1074 / jbc.275.19.14590. PMID 10799545.
- ^ Holland SJ, Gale NW, Gish GD, Roth RA, Songyang Z, Cantley LC, Henkemeyer M, Yancopoulos GD, Pawson T (červenec 1997). „Juxtamembránové tyrosinové zbytky spojují receptor rodiny Eph EphB2 / Nuk se specifickými proteiny domény SH2 v neuronálních buňkách“. EMBO J.. 16 (13): 3877–88. doi:10.1093 / emboj / 16.13.3877. PMC 1170012. PMID 9233798.
- ^ Zisch AH, Pazzagli C, Freeman AL, Schneller M, Hadman M, Smith JW, Ruoslahti E, Pasquale EB (leden 2000). „Nahrazení dvou konzervovaných tyrosinů receptoru EphB2 kyselinou glutamovou brání navázání domén SH2 bez zrušení aktivity kinázy a biologických odpovědí“. Onkogen. 19 (2): 177–87. doi:10.1038 / sj.onc.1203304. PMID 10644995.
- ^ Hock B, Böhme B, Karn T, Feller S, Rübsamen-Waigmann H, Strebhardt K (červenec 1998). „Tyrosin-614, hlavní autofosforylační místo receptorové tyrosinkinázy HEK2, funguje jako multi-dokovací místo pro interakce zprostředkované doménou SH2“. Onkogen. 17 (2): 255–60. doi:10.1038 / sj.onc.1201907. PMID 9674711.
- ^ Koehler JA, Moran MF (květen 2001). „RACK1, protein lešení proteinkinázy C, interaguje s PH doménou p120GAP“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 283 (4): 888–95. doi:10.1006 / bbrc.2001.4889. PMID 11350068.
- ^ Briggs SD, Bryant SS, Jove R, Sanderson SD, Smithgall TE (červen 1995). „Protein aktivující Ras GTPázu (GAP) je protein vázající doménu SH3 a substrát pro tyrosinkinázu související s Src, Hck“. J. Biol. Chem. 270 (24): 14718–24. doi:10.1074 / jbc.270.24.14718. PMID 7782336.
- ^ A b Giglione C, Gonfloni S, Parmeggiani A (červen 2001). "Diferenciální působení p60c-Src a Lck kináz na regulátory Ras p120-GAP a směnný faktor GDP / GTP CDC25Mm". Eur. J. Biochem. 268 (11): 3275–83. doi:10.1046 / j.1432-1327.2001.02230.x. PMID 11389730.
- ^ Molloy DP, Owen D, Grand RJ (červenec 1995). "Ras vazba na C-koncovou oblast GAP". FEBS Lett. 368 (2): 297–303. doi:10.1016 / 0014-5793 (95) 00657-u. PMID 7628625. S2CID 23151818.
- ^ Sprang SR (červenec 1997). "GAP do porušení". Věda. 277 (5324): 329–30. doi:10.1126 / science.277.5324.329. PMID 9518363. S2CID 22836050.
- ^ Liu YF, Deth RC, Devys D (březen 1997). „SH3 doména závislá asociace huntingtinu se signálními komplexy receptoru epidermálního růstového faktoru“. J. Biol. Chem. 272 (13): 8121–4. doi:10.1074 / jbc.272.13.8121. PMID 9079622.
- ^ Seely BL, Reichart DR, Staubs PA, Jhun BH, Hsu D, Maegawa H, Milarski KL, Saltiel AR, Olefsky JM (srpen 1995). „Lokalizace vazebných míst receptoru růstového faktoru I podobného pro proteiny domény SH2 p85, Syp a protein aktivující GTPázu“. J. Biol. Chem. 270 (32): 19151–7. doi:10.1074 / jbc.270.32.19151. PMID 7642582.
- ^ Sánchez-Margalet V, Najib S (říjen 2001). „Sam68 je dokovací protein spojující GAP a PI3K v signalizaci inzulínového receptoru“. Mol. Buňka. Endokrinol. 183 (1–2): 113–21. doi:10.1016 / s0303-7207 (01) 00587-1. PMID 11604231. S2CID 24594450.
- ^ Jabado N, Jauliac S, Pallier A, Bernard F, Fischer A, Hivroz C (září 1998). "Asociace Sam68 s p120GAP v CD4 + T buňkách závisí na expresi molekuly CD4". J. Immunol. 161 (6): 2798–803. PMID 9743338.
- ^ Koch CA, Moran MF, Anderson D, Liu XQ, Mbamalu G, Pawson T (březen 1992). "Více interakcí zprostředkovaných SH2 v buňkách transformovaných v-src". Mol. Buňka. Biol. 12 (3): 1366–74. doi:10.1128 / mcb.12.3.1366. PMC 369570. PMID 1545818.
- ^ Ger M, Zitkus Z, Valius M (říjen 2011). „Adaptérový protein Nck1 interaguje s proteinem aktivujícím p120 Ras GTPázu a reguluje jeho aktivitu“. Buňka. Signál. 23 (10): 1651–8. doi:10.1016 / j.cellsig.2011.05.019. PMID 21664272.
- ^ Farooqui T, Kelley T, Coggeshall KM, Rampersaud AA, Yates AJ (1999). „GM1 inhibuje časné signální události zprostředkované receptorem PDGF v kultivovaných lidských gliomových buňkách“. Anticancer Res. 19 (6B): 5007–13. PMID 10697503.
- ^ Ekman S, Kallin A, Engström U, Heldin CH, Rönnstrand L (březen 2002). „SHP-2 se podílí na heterodimerově specifické ztrátě fosforylace Tyr771 v PDGF beta-receptoru“. Onkogen. 21 (12): 1870–5. doi:10.1038 / sj.onc.1205210. PMID 11896619.
- ^ Chow A, Davis AJ, Gawler DJ (březen 2000). "Identifikace nového proteinového komplexu obsahujícího annexin VI, Fyn, Pyk2 a doménu C2 p120 (GAP)". FEBS Lett. 469 (1): 88–92. doi:10.1016 / s0014-5793 (00) 01252-7. PMID 10708762. S2CID 21394463.
- ^ Zrihan-Licht S, Fu Y, Settleman J, Schinkmann K, Shaw L, Keydar I, Avraham S, Avraham H (březen 2000). „RAFTK / Pyk2 tyrosinkináza zprostředkovává asociaci p190 RhoGAP s RasGAP a podílí se na invazi buněk rakoviny prsu“. Onkogen. 19 (10): 1318–28. doi:10.1038 / sj.onc.1203422. PMID 10713673.
- ^ Cacalano NA, Sanden D, Johnston JA (květen 2001). „Tyrosin-fosforylovaný SOCS-3 inhibuje STAT aktivaci, ale váže se na p120 RasGAP a aktivuje Ras“. Nat. Cell Biol. 3 (5): 460–5. doi:10.1038/35074525. PMID 11331873. S2CID 19179597.
- ^ Brott BK, Decker S, O'Brien MC, Jove R (říjen 1991). „Molekulární vlastnosti virových a buněčných Src kináz zapojených do interakcí s proteinem aktivujícím GTPázu“. Mol. Buňka. Biol. 11 (10): 5059–67. doi:10.1128 / mcb.11.10.5059. PMC 361505. PMID 1717825.
- ^ Anand S, Majeti BK, Acevedo LM, Murphy EA, Mukthavaram R, Scheppke L, Huang M, Shields DJ, Lindquist JN, Lapinski PE, King PD, Weis SM, Cheresh DA (2010). „Ztráta p120RasGAP zprostředkovaná MicroRNA-132 aktivuje endotel k usnadnění patologické angiogeneze“. Nat Med. 16 (8): 909–14. doi:10,1038 / nm.2186. PMC 3094020. PMID 20676106.
Další čtení
- Tocque B, Delumeau I, Parker F a kol. (1997). „Protein aktivující Ras-GTPázu (GAP): předpokládaný efektor pro Ras“. Buňka. Signál. 9 (2): 153–8. doi:10.1016 / S0898-6568 (96) 00135-0. PMID 9113414.
- Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M (2005). "RASA1: variabilní fenotyp s kapilárními a arteriovenózními malformacemi". Curr. Opin. Genet. Dev. 15 (3): 265–9. doi:10.1016 / j.gde.2005.03.004. PMID 15917201.
}}