Pentosan polysulfát - Pentosan polysulfate

Pentosan polysulfát
Pentosan polysulfát.svg
Klinické údaje
Ostatní jména(1-> 4) -β-Xylan 2,3-bis (hydrogensulfát) s 40-methyl-α-D-glukuronátem
AHFS /Drugs.comInformace o drogách pro spotřebitele
Těhotenství
kategorie
  • B
Trasy z
správa		Ústní, intramuskulární, intraartikulární, intraventrikulární
ATC kód
Farmakokinetické data
VylučováníMoč
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
  • žádný
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec(C5H6Na2Ó10S2)n
  (ověřit)

Pentosan polysulfát (PPS) je lék používaný pro intersticiální cystitida a artróza. Je to polosyntetický polysulfátovaný xylan.

Lékařské použití

Intersticiální cystitida / bolestivý syndrom močového měchýře

Pentosan polysulfát lze k léčbě použít buď ústy nebo do močového měchýře intersticiální cystitida / bolestivý syndrom močového měchýře (IC / PBS).[1] Starší hodnocení zjistilo zlepšení bolesti (36%), naléhavosti (28%) a frekvence (54%), ale to nemění frekvenci močení v noci.[1][2] Novější studie však zjistily, že to nemá žádný přínos.[1]

Osteoartróza

PPS byl studován u kolena artróza, ačkoli důkazy na podporu takového použití jsou od roku 2003 nedostatečné.[3] Existuje několik teoretických důkazů, že by to mělo pomoci.[4]

Nepříznivé účinky

Pacienti, kteří užívali PPS perorálně, hlásí především řadu vedlejších účinků gastrointestinální potíže jako průjem, pálení žáhy a bolest žaludku.[5] Ztráta vlasů, bolest hlavy, vyrážka, a nespavost byly také hlášeny.[5] Kvůli antikoagulačním účinkům přípravku Elmiron vykazují někteří pacienti snadnější tvorbu modřin. V některých případech jsou pacienti požádáni, aby přestali užívat léky před jakýmkoli větším chirurgickým zákrokem, aby se snížila pravděpodobnost krvácení. Nedávná zpráva založená na klinickém pozorování předpokládá, že chronická expozice PPS může způsobit toxicitu sítnice, napodobující dystrofii pigmentového vzoru.[6][7]

Mechanismus účinku

Diagram představuje cyklus osteoartrózy s odkazem na místo působení PPS

V IC se předpokládá, že PPS funguje tak, že poškozeným poskytne ochranný povlak měchýř stěna. PPS má podobnou strukturu jako přírodní glykosaminoglykan povlak vnitřní výstelky měchýř, a může vyměnit nebo opravit obložení a zmenšit jej propustnost.[6]

Dějiny

Vápenatá sůl PPS byla jedním z prvních hlášených léků na osteoartritidu modifikujících onemocnění (DMOAD).[7]

Jména

The IUPAC název pro pentosan polysulfát je [(2R, 3R, 4S, 5R) -2-hydroxy-5 - [(2S, 3R, 4S, 5R) -5-hydroxy-3,4-disulfooxyoxan-2-yl] oxy-3 -sulfooxyoxan-4-yl] hydrogensulfát.

Existuje 40 synonym pro pentosan polysulfát PubChem včetně BAY-946, HOE-946, pentosanového sírového polyesteru, polypentózo-sulfátu, polysulfátovaného xylanu, PZ-68, SP-54, xylan SP54 a xylansulfátu.

Mezi různé značky patří Elmiron (jako sodná sůl), Hemoclar, Anarthron, Fibrase, Fibrocid, Thrombocid a SP54. Kapsle PPS se v Indii prodávají pod značkami Comfora, Pentossan-100, Cystopen a For-IC. Ve veterinární oblasti se pentosan polysulfát prodává jako Cartrophen Vet a Sylvet od Biopharm Australia, Pentosan od Naturevet Australia, Anarthron od Randlab Australia a Zydax od Parnell.

Výzkum

Přenosné spongiformní encefalopatie

PPS je studován jako potenciální léčba Creutzfeldt – Jakobova choroba (CJD). Odůvodnění této léčby bylo nejasné, ale následně se ukázalo na prionem infikovaných myších neuroblastomových buňkách, že PPS může rychle snížit hladinu abnormálních (klusavka) prion aniž by to ovlivnilo normální buněčnou izoformu.[8] Protože se PPS může vázat na buněčnou izoformu prionového proteinu, může stabilizovat tuto formu a zabránit její přeměně na patologickou (scrapie) izoformu.[9]

Léčba[10] z jeden pacient v Severním Irsku a asi šest dalších pacientů v britské pevnině bylo hlášeno v tisku.[11] Žádní pacienti nevykazovali známky klinického zlepšení, avšak při zahájení léčby bylo onemocnění velmi pokročilé.

Ostatní zvířata

Psi

Přečtěte si et al. (1996) [12] použil tři různé dávky sodíku PPS k léčbě 40 geriatrických psů se zavedenými klinickými příznaky chronické OA pomocí SC injekce. Nejúčinnější byla dávka 3 mg / kg. Ve studii provedené s 10 staršími psy s artróza Při podávání vápníku PPS (3 mg / kg intramuskulárně) jednou týdně po dobu čtyř týdnů bylo zjištěno, že zlepšení symptomů (pozorované 1, 2, 3 a 7 týdnů po zahájení léčby) koreluje s plazmatickými indexy fibrinolytické aktivity a lipidovými profily.[13] Ve studii na psech s OA sekundárně k deficitu kraniálního zkříženého vazu (CCL), ačkoliv nebyly zjištěny žádné rozdíly ani ve funkčním výsledku, ani v rentgenografické progresi s použitím perorálního PPS vápníku ve srovnání s placebem, byly signifikantně nižší hladiny proteoglykan produkty rozpadu v synoviální tekutina osteoartritických kloubů.[14] Účinnost subkutánního sodíku PPS (3 mg / kg) byla testována na 40 psech s nestabilitou kraniálního zkříženého vazu (CCL) a bylo zjištěno, že urychluje zotavení, měřeno rychlejšími zlepšenými silami pozemní reakce (GRF), po dobu 48 týdnů.[15]

Koně

Existuje několik publikovaných zpráv popisujících použití PPS pro onemocnění koňských kloubů, avšak lék se pro tuto indikaci používá v Austrálii. Při podávání dostihovým plnokrevníkům s chronickou osteoartrózou (2 až 3 mg / kg, intramuskulárně, jednou týdně po dobu 4 týdnů, poté podle potřeby) se léčba PPS zlepšila, ale neodstranila klinické příznaky onemocnění kloubů.[16] Fibrilace kloubní chrupavky byla podstatně snížena podobným intramuskulárním ošetřením NaPPS u devíti koní s experimentálně vyvolanou karpální osteoartritidou.[17]Navzdory omezeným publikovaným studiím o účinku PPS u koní zjistila většina dotazovaných majitelů a trenérů v Austrálii intramuskulární léčbu PPS jako vysoce účinnou, pokud byla použita jako profylaktická látka před soutěží.[18]

Reference

  1. ^ A b C Giusto, LL; Zahner, PM; Shoskes, DA (červenec 2018). "Hodnocení farmakoterapie intersticiální cystitidy". Znalecký posudek na farmakoterapii. 19 (10): 1097–1108. doi:10.1080/14656566.2018.1491968. PMID  29972328. S2CID  49674883.
  2. ^ Hwang P, Auclair B, Beechinor D, Diment M, Einarson TR (červenec 1997). „Účinnost pentosan polysulfátu při léčbě intersticiální cystitidy: metaanalýza“. Urologie. 50 (1): 39–43. doi:10.1016 / S0090-4295 (97) 00110-6. PMID  9218016.
  3. ^ Uthman, já; Raynauld, JP; Haraoui, B (srpen 2003). "Intraartikulární léčba osteoartrózy". Postgraduální lékařský deník. 79 (934): 449–53. doi:10.1136 / pmj.79.934.449. PMC  1742771. PMID  12954956.
  4. ^ Ghosh, P (1999). „Patobiologie osteoartrózy a důvody pro použití pentosan polysulfátu k její léčbě“. Semin Artritis Rheum. 28 (4): 211–67. doi:10.1016 / s0049-0172 (99) 80021-3. PMID  10073500.
  5. ^ A b Pubmed Health (2012). "Pentosan polysulfát". Americká národní lékařská knihovna. Citováno 2. října 2012.
  6. ^ A b Parsons CL (1994). "Terapeutická role sulfatovaných polysacharidů v močovém měchýři". Urol Clin North Am. 21 (1): 93–100. PMID  7904388.
  7. ^ A b Ghosh, P; Smith, M (2002). "Osteoartróza, genetické a molekulární mechanismy". Biogerontologie. 3 (1–2): 85–8. doi:10.1023 / a: 1015219716583. PMID  12014849. S2CID  33755966.
  8. ^ Yamasaki, Takeshi; Suzuki, Akio; Hasebe, Rie; Horiuchi, Motohiro (2014). „Srovnání antiprionového mechanismu čtyř různých antiprionových sloučenin, monoklonální protilátky anti-prP 44B1, polysulfátu pentosanu, chlorpromazinu a U18666A v myších neuroblastomových buňkách infikovaných prionem“. PLOS ONE. 9 (9): e106516. Bibcode:2014PLoSO ... 9j6516Y. doi:10.1371 / journal.pone.0106516. PMC  4152300. PMID  25181483.
  9. ^ Kamatari, Yuji O; Hayano, Yosake; Yamaguchi, Kei-ichi; Hosokawa-Muto, Junji; Kuwata, Kazuo (2012). „Charakterizace antiprionových sloučenin na základě jejich vazebných vlastností k prionovým proteinům: důsledky jako lékařské chaperony“. Protein Sci. 22 (1): 22–34. doi:10.1002 / pro.2180. PMC  3575857. PMID  23081827.
  10. ^ Whittle, IR; Rytíř, RS; Will, RG (2006). „Neúspěšná intraventrikulární léčba pentosan-polysulfátem u varianty Creutzfeldt – Jakobovy choroby“. Acta Neurochir (Vídeň). 148 (6): 677–679. doi:10.1007 / s00701-006-0772-r. PMID  16598408. S2CID  37400744.
  11. ^ NOVINKY BBC | Zdraví | Výzkum nyní posoudí drogu CJD
  12. ^ Číst, RA; Cullis-Hill, D; Jones, MP (1996). "Systémové použití pentosan polysulfátu při léčbě osteoartrózy". J Malá animovaná praxe. 37 (3): 108–114. doi:10.1111 / j.1748-5827.1996.tb02355.x. PMID  8683953.
  13. ^ Ghosh, P; Cheras, PA (2001). "Cévní mechanismy při osteoartróze". Best Pract Res Clin Rheumatol. 15 (5): 693–709. doi:10.1053 / berh.2001.0188. PMID  11812016.
  14. ^ Innes, JF; Barr, AR; Sharif, M (2000). „Účinnost perorálního polysulfátu vápenatého pentosanu pro léčbu osteoartritidy psího kloubu sekundárně k deficitu kraniálního zkříženého vazu“. Vet Rec. 146 (15): 433–437. doi:10.1136 / vr.146.15.433. PMID  10811265. S2CID  46623547.
  15. ^ Budsberg, SC; Bergh, MS; Reynolds, LR; Streppa, HK (2007). „Hodnocení pentosan polysulfátu sodného v pooperačním zotavení z poranění lebky u psů: randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie“. Vet Surg. 36 (3): 234–244. doi:10.1111 / j.1532-950x.2007.00256.x. PMID  17461948.
  16. ^ Malý, CB; Ghosh, P (1996). McIlwraith, CW; Trotter, GW (eds.). Nemoc kloubů u koně. Philadelphia: WB Saunders Company. str. 281–292.
  17. ^ McIlwraith, CW; Frisbie, DD; Kawcak, CE (2012). "Hodnocení intramuskulárně podávaného pentosan polysulfátu sodného pro léčbu experimentálně vyvolané osteoartritidy u koní". Am J Vet Res. 73 (5): 628–633. doi:10,2460 / ajvr.73.5.628. PMID  22533393.
  18. ^ Kramer, CM; Tsang, AS; Koenig, T; Jeffcott, LB; Dart, CM; Dart, AJ (2014). „Průzkum terapeutického přístupu a účinnosti pentosan polysulfátu pro prevenci a léčbu koňské osteoartrózy ve veterinární praxi v Austrálii“. Aust Vet J.. 92 (12): 482–487. doi:10.1111 / avj.12266. PMID  25424761.

externí odkazy