Adrenergní antagonista - Adrenergic antagonist

Vizuální definice antagonisty, kde je srovnávána s agonisty a reverzními agonisty.

An adrenergní antagonista je lék který potlačuje funkci adrenergní receptory. Existuje pět adrenergních receptorů, které jsou rozděleny do dvou skupin. První skupina receptorů jsou beta (β) adrenergní receptory. Existují β1, β2, a β3 receptory. Druhá skupina obsahuje alfa (α) adrenoreceptory. Tady jsou jenom α1 a α2 receptory. Adrenergní receptory se nacházejí poblíž srdce, ledviny, plíce, a gastrointestinální trakt.[1] Jsou zde také receptory α-adreno cévní hladký sval.[2]

Antagonisté snižují nebo blokují signály agonisté. Mohou to být léky, které se do těla přidávají z terapeutických důvodů, nebo endogenní ligandy. A-adrenergní antagonisté mají odlišné účinky od β-adrenergních antagonistů.

Farmakologie

Adrenergní ligandy jsou endogenní proteiny, které modulují a evokují specifické kardiovaskulární účinky. Adrenergní antagonisté zvrátí přirozený kardiovaskulární účinek na základě typu blokovaného adrenoreceptoru. Například pokud přirozená aktivace α1-adrenergní receptor vede k vazokonstrikce, α1-adrenergní antagonista bude mít za následek vazodilatace.[3]

Někteří adrenergní antagonisté, většinou β antagonisté, pasivně rozptýlené z gastrointestinálního traktu. Odtamtud se vážou k albumin a α1-kyselý glykoprotein v plazma, což umožňuje široké rozšíření v těle. Odtamtud lipofilní antagonisté se metabolizují v játrech a vylučují se močí, zatímco hydrofilní ty jsou eliminovány beze změny.[4]

Mechanismy působení

Existují tři různé typy antagonistů.

Konkurenční

Zatímco pouze několik a-adrenergních antagonistů je kompetitivních, všichni β-adrenergní antagonisté jsou konkurenční antagonisté.[5][6] Konkurenční antagonisté jsou typem reverzibilních antagonistů. K tomu se připojí i konkurenční antagonista vazebné místo receptoru, na který se agonista váže. I když je v oblasti aktivátoru, antagonista neaktivuje receptor. Tento typ vazby je reverzibilní, protože zvýšení koncentrace agonisty překoná koncentraci antagonisty, což povede k aktivaci receptoru.[7]

Adrenergní kompetitivní antagonisté mají kratší trvání než ostatní dva typy antagonistů. I když antagonisty alfa a beta receptorů jsou obvykle různé sloučeniny, došlo v poslední době k vývoji léků, které ovlivňují oba typy adrenoreceptorů.

Fentolamin, adrenergní antagonista

Příklady

Jsou dva příklady kompetitivních adrenergních antagonistů propranolol a fentolamin. Fentolamin je kompetitivní a neselektivní antagonista α-adrenoreceptorů. Propanalol je antagonista β-adreno receptoru.[8]

Nesoutěžní

Zatímco kompetitivní antagonisté se reverzibilně vážou na agonistické nebo ligandové vazebné místo receptoru, nekonkurenční antagonisté se může vázat na místo ligandu nebo na jiné místo zvané alosterická stránka. Agonista receptoru se neváže na své alosterické vazebné místo. Vazba nekompetitivního antagonisty je nevratná. Pokud se nekompetitivní antagonista váže na alosterické místo a agonista se váže na místo ligandu, receptor zůstane neaktivní.[9][10]

Příkladem adrenergních nekompetitivních antagonistů je fenoxybenzamin. Tento lék je neselektivní α-adrenergní antagonista, což znamená, že se váže na oba alfa receptory.[11]

Nekonkurenceschopné

Bylo jen málo, pokud vůbec nějaké adrenergní nekonkurenční antagonisté. Nekonkurenční antagonista se mírně liší od ostatních dvou typů antagonistů. Působení nekonkurenceschopného antagonisty závisí na předchozí aktivaci receptoru. To znamená, že až poté, co se agonista naváže na receptor, může antagonista blokovat funkci receptoru.[12]

Příklady

Alfa blokátory

Beta-blokátory

Smíšená akce

Hlavní účinky

Hlavní komplikace přetrvávajícího vysokého krevního tlaku, který může být oslaben adrenergními antagonisty.

Adrenergní antagonisté mají inhibiční nebo protichůdné účinky na receptory adrenergního systému. Adrenergní systém moduluje bojová nebo letová odezva. Protože tato reakce, která je většinou považována za zvýšení krevního tlaku, je způsobena uvolňováním endogenní adrenergní ligandy podávání adrenergního antagonisty vede ke snížení krevní tlak, který je řízen srdeční frekvencí i vaskulaturní tón.[14] Podání adrenergního antagonisty, který se specificky zaměřuje na beta receptory, má za následek toto snížení krevního tlaku zpomalením nebo snížením srdečního výdeje.[15]

Lékařské použití

Adrenergní antagonisté se většinou používají pro kardiovaskulární onemocnění. Adrenergní antagonisté se široce používají ke snížení krevního tlaku a k úlevě hypertenze.[16] Bylo prokázáno, že tito antagonisté zmírňují bolest způsobenou infarkt myokardu, a také velikost infarktu, která koreluje se srdeční frekvencí.[17]

Existuje několik nekardiovaskulárních použití adrenergních antagonistů. Alfa-adrenergní antagonisté se také používají k léčbě ureterální kameny, bolest a panické poruchy, vybrání, a anestézie.[18][2]

Omezení

I když se tito adrenergní antagonisté používají k léčbě kardiovaskulárních onemocnění, zejména hypertenze, mohou vyvolat škodlivé srdeční příhody. Někteří adrenergní antagonisté mají sníženou schopnost snižovat mrtvice ve srovnání s placebo léky.[19][potřebuje aktualizaci ]

Vedlejší účinky a toxicita

I když se adrenergní antagonisté používají již léta, při užívání této třídy léků existuje mnoho problémů. Při nadužívání mohou mít za následek adrenergní antagonisté bradykardie, hypotenze, hyperglykémie a dokonce i hypodynamický šok. Je to proto, že adrenergní stimulace agonisty vede k normálu vápníkový kanál nařízení. Pokud jsou tyto adrenergní receptory blokovány příliš často, dojde k přebytku inhibice kalciového kanálu, což způsobuje většinu těchto problémů.[20]

Viz také

Reference

  1. ^ Wiysonge, CS; Volmink, J; Opie, LH (2007). „Beta-blokátory a léčba hypertenze: je čas jít dál“. Cardiovasc J Afr. 18 (6): 351–2. PMC  4170499. PMID  18092107.
  2. ^ A b Giovannitti JA, Thoms SM, Crawford JJ (2015). „Agonisté alfa-2 adrenergních receptorů: přehled současných klinických aplikací“. Anesth Prog. 62 (1): 31–9. doi:10.2344/0003-3006-62.1.31. PMC  4389556. PMID  25849473.
  3. ^ Farmakologie adrenergní blokády[trvalý mrtvý odkaz ]Nickerson, M. (1949). Farmakologie adrenergní blokády. Farmakologické recenze, 1 (1), 27–101.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l Stereospecifická farmakokinetika a farmakodynamika beta-adrenergních blokátorů u lidí Mehvar R. a Brocks D.R. (2001). Stereospecifická farmakokinetika a farmakodynamika beta-adrenergních blokátorů u lidí.
  5. ^ Haeusler, G (1990). „Farmakologie beta-blokátorů: klasické aspekty a nejnovější vývoj“. J Cardiovasc Pharmacol. 16 Suppl 5: S1-9. doi:10.1097/00005344-199006165-00002. PMID  11527109.
  6. ^ Das, Sambhunath; Kumar, Pankaj; Kiran, Usha; Airan, Balram (2017). „Alfa-blokátory: přehled fenoxybenzaminu“. Journal of the Practice of Cardiovascular Sciences. 3 (1): 11. doi:10.4103 / jpcs.jpcs_42_16. ISSN  2395-5414.
  7. ^ "Farmakologie in vitro: křivky závislosti reakce na koncentraci]". GlaxoWellcome. Citováno 19. října 2018.
  8. ^ Přehled živočišné farmakologie labtalolu, kombinovaného léčiva blokujícího alfa- a beta-adrenoreceptory Brittain, R. T. a Levy, G. P. (1976). Přehled živočišné farmakologie labetalolu, kombinovaného léčiva blokujícího alfa- a beta-adrenoreceptory. Britský žurnál klinické farmakologie, 3 (4 Suppl 3), 681–684.
  9. ^ Golan, D. E.; Tashjian, A. H .; Armstrong, E. J. (2011). Principy farmakologie: Patofyziologické základy farmakoterapie. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 22. ISBN  978-1-60831-270-2.
  10. ^ Craig, C. R .; Stitzel, R. E. (2004). Moderní farmakologie s klinickými aplikacemi. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 18. ISBN  978-0-7817-3762-3.
  11. ^ Van der Zee, P. A .; de Boer, A. (2014). „Feochromocytom: přehled předoperační léčby fenoxybenzaminem nebo doxazosinem“. Nizozemsko Journal of Medicine. 72 (4): 190–201. PMID  24829175.
  12. ^ Bagetta, G .; Corasaniti, M. T .; Lipton, S.A. (2007). Neuroinflamation in Neuronal Death and Repair. Amsterdam: Elsevier Academic Press. p. 17. ISBN  978-0-12-373989-6.
  13. ^ A b C d E Wiysonge, Charles S .; Bradley, Hazel A .; Volmink, Jimmy; Mayosi, Bongani M .; Opie, Lionel H. (20. ledna 2017). „Beta-blokátory hypertenze“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD002003. doi:10.1002 / 14651858.CD002003.pub5. ISSN  1469-493X. PMC  5369873. PMID  28107561.
  14. ^ Lymperopoulos, A. (2015). Kardiovaskulární adrenergní systém. SpringerLink. ISBN  978-3-319-13680-6.
  15. ^ Simko, Fedor; Baka, Tomáš; Paulis, Ludovit; Reiter, Russel J (2016), „Zvýšená srdeční frekvence a neutrální srdeční frekvence jako potenciální cíle pro melatonin: recenze“, Journal of Pineal Research, 61 (2): 127–37, doi:10,1111 / jpi.12348, PMID  27264986
  16. ^ Účinky β-blokátorů s vazodilatačními vlastnostmi a bez nich na centrální krevní tlak, Pucci, G., Ranalli, M. G., Battista, F., & Schillaci, G. (2015). Účinky β-blokátorů s vazodilatačními vlastnostmi a bez nich na centrální krevní tlak. Hypertenze, HYPERTENSIONAHA-115.
  17. ^ John Malcolm Cruickshank (2010). Moderní role betablokátorů v kardiovaskulární medicíně. Shelton, Conn: PMPH-USA. ISBN  978-1-60795-108-7.
  18. ^ Hollingsworth JM, Canales BK, Rogers MA, Sukumar S, Yan P, Kuntz GM, Dahm P (prosinec 2016). „Alfa blokátory pro léčbu ureterálních kamenů: systematický přehled a metaanalýza“. BMJ. 355: i6112. doi:10.1136 / bmj.i6112. PMC  5131734. PMID  27908918.
  19. ^ Charles Shey, U. Wiysonge; Bradley, Hazel A; Mayosi, Bongani M; Maroney, Roy T; Mbewu, Anthony; Opie, Lionel; Volmink, Jimmy (2007). Wiysonge, Charles Shey U (ed.). „Beta-blokátory hypertenze“. Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD002003. doi:10.1002 / 14651858.CD002003.pub2. PMC  5369873. PMID  17253471.
  20. ^ Kerns, William (2007). „Řízení β-adrenergního blokátoru a toxicity antagonistů kalciového kanálu“. Kliniky urgentní medicíny v Severní Americe. 25 (2): 309–331. doi:10.1016 / j.emc.2007.02.001. PMID  17482022.

externí odkazy