Ibudilast - Ibudilast

Ibudilast
Ibudilast.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyKetas, Pinatos, Eyevinal
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Trasy z
správa		Pusou (kapsle ),
aktuální (oční roztok )
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.164.881 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H18N2Ó
Molární hmotnost230.311 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Ibudilast (IBD) (vývojové kódy: AV-411 nebo MN-166) je protizánětlivý droga používaná hlavně v Japonsku, která působí jako a inhibitor fosfodiesterázy, inhibuje PDE4 podtyp v největší míře,[1] ale také vykazující významnou inhibici jiných podtypů PDE.[2][3]

Lékařské použití

v Japonsko, ibudilast perorální tobolky jsou schváleny pro léčbu astma a pro vylepšení závrať sekundární k chronickému poškození mozkové cirkulace spojené s následky mozkový infarkt.[4] Oční roztok Ibudilast je indikován k léčbě alergická konjunktivitida a senná rýma.[5]

Může mít určité využití snižující metamfetamin,[6] opioid,[7] a alkohol[8] závislost.

Farmakologie

Ibudilast má bronchodilatátor, vazodilatátor[9] a neuroprotektivní efekty,[10][11] a používá se hlavně při léčbě astma a mrtvice.[12] Inhibuje to destička agregace,[13] a mohou být také užitečné při léčbě roztroušená skleróza.[14]

Ibudilast prochází přes hematoencefalická bariéra a potlačuje gliová buňka aktivace. Ukázalo se, že tato aktivita činí ibudilast užitečným při léčbě neuropatická bolest a nejen to zvyšuje analgezie produkovaný opioid léky, ale také snižuje vývoj tolerance.[15]

Farmakodynamika

Ibudilast je v zásadě inhibitorem PDE4, ale bylo také prokázáno, že působí jako antagonista na mýtný receptor 4 (TLR4 ).[16] To pravděpodobně hraje velkou roli v jeho účinku, konkrétně v jeho synergii s opioidními léky protizánětlivý efekt a jeho vlastní bolesti účinek.[17] Není známo, zda vlastnosti inhibující PDE4 zesílit účinky deaktivace TLR4 a / nebo naopak, přestože některé z jejich účinků jsou sdílené, jako např zánět snižující vlastnosti.[18] Antagonisté TLR4 teoreticky zvrátí nárůst bolesti a zánětu způsobený většinou TLR4 agonisté, který zahrnuje alkohol a mnoho dalších opiát nebo opioid léky.[19]

Reference

  1. ^ Huang Z, Liu S, Zhang L, Salem M, Greig GM, Chan CC a kol. (Květen 2006). "Preferenční inhibice lidské fosfodiesterázy 4 ibudilastem". Humanitní vědy. 78 (23): 2663–8. doi:10.1016 / j.lfs.2005.10.026. PMID  16313925.
  2. ^ Suzumura A, Ito A, Yoshikawa M, Sawada M (srpen 1999). „Ibudilast potlačuje produkci TNFalfa gliovými buňkami fungujícími hlavně jako inhibitor fosfodiesterázy typu III v CNS“. Výzkum mozku. 837 (1–2): 203–12. doi:10.1016 / s0006-8993 (99) 01666-2. PMID  10434004.
  3. ^ Gibson LC, Hastings SF, McPhee I, Clayton RA, Darroch CE, Mackenzie A, et al. (Květen 2006). "Inhibiční profil Ibudilastu proti rodině enzymů lidské fosfodiesterázy". European Journal of Pharmacology. 538 (1–3): 39–42. doi:10.1016 / j.ejphar.2006.02.053. PMID  16674936.
  4. ^ "Kapsle Ketas (ibudilast) 10 mg. Informace o předepisování" (PDF). Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.. Citováno 3. října 2016.
  5. ^ „Ketas (ibudilast) oční kapky 0,01% Kisuri-no-Shiori (informační list o drogách)“. Senju Pharmaceutical Co., Ltd.. Citováno 3. října 2016.
  6. ^ „Lék na závislost na pervitinu?“. 2013-04-03.
  7. ^ Cooper ZD, Johnson KW, Pavlicova M, Glass A, Vosburg SK, Sullivan MA a kol. (Červenec 2016). „Účinky ibudilastu, inhibitoru gliové aktivace, na abstinenční příznaky opioidů u dobrovolníků závislých na opioidech“. Biologie závislostí. 21 (4): 895–903. doi:10.1111 / adb.12261. PMC  4644513. PMID  25975386.
  8. ^ Bell RL, Lopez MF, Cui C, Egli M, Johnson KW, Franklin KM, Becker HC (leden 2015). „Ibudilast omezuje pití alkoholu u více zvířecích modelů závislosti na alkoholu“. Biologie závislostí. 20 (1): 38–42. doi:10.1111 / adb.12106. PMC  4017009. PMID  24215262.
  9. ^ Kishi Y, Ohta S, Kasuya N, Sakita S, Ashikaga T, Isobe M (podzim 2001). „Ibudilast: neselektivní inhibitor PDE s více účinky na krvinky a cévní stěnu“. Kardiovaskulární recenze drog. 19 (3): 215–25. doi:10.1111 / j.1527-3466.2001.tb00066.x. PMID  11607039.
  10. ^ Mizuno T, Kurotani T, Komatsu Y, Kawanokuchi J, Kato H, Mitsuma N, Suzumura A (březen 2004). "Neuroprotektivní role inhibitoru fosfodiesterázy ibudilastu na smrt neuronových buněk vyvolaná aktivovanou mikroglií". Neurofarmakologie. 46 (3): 404–11. doi:10.1016 / j.neuropharm.2003.09.009. PMID  14975696.
  11. ^ Yoshioka M, Suda N, Mori K, Ueno K, Itoh Y, Togashi H, Matsumoto M (duben 2002). "Účinky ibudilastu na hipokampální dlouhodobou potenciaci a pasivní vyhýbavé reakce u potkanů ​​s přechodnou mozkovou ischemií". Farmakologický výzkum. 45 (4): 305–11. doi:10.1006 / phrs.2002.0949. PMID  12030794.
  12. ^ Wakita H, Tomimoto H, Akiguchi I, Lin JX, Ihara M, Ohtani R, Shibata M (listopad 2003). „Ibudilast, inhibitor fosfodiesterázy, chrání před poškozením bílé hmoty při chronické mozkové hypoperfúzi u potkanů.“ Výzkum mozku. 992 (1): 53–9. doi:10.1016 / j.brainres.2003.08.028. PMID  14604772.
  13. ^ Rile G, Yatomi Y, Qi R, Satoh K, Ozaki Y (květen 2001). "Potenciace inhibice agregace krevních destiček ibudilastem v přítomnosti endotelových buněk". Výzkum trombózy. 102 (3): 239–46. doi:10.1016 / s0049-3848 (01) 00258-4. PMID  11369417.
  14. ^ Feng J, Misu T, Fujihara K, Sakoda S, Nakatsuji Y, Fukaura H a kol. (Říjen 2004). „Ibudilast, neselektivní inhibitor fosfodiesterázy, reguluje rovnováhu Th1 / Th2 a podmnožinu buněk NKT u roztroušené sklerózy“. Roztroušená skleróza. 10 (5): 494–8. doi:10.1191 / 1352458504ms1070oa. PMID  15471363.
  15. ^ Ledeboer A, Hutchinson MR, Watkins LR, Johnson KW (červenec 2007). „Ibudilast (AV-411). Nový terapeutický kandidát na neuropatickou bolest a abstinenční syndromy opioidů“. Znalecký posudek na vyšetřované léky. 16 (7): 935–50. doi:10.1517/13543784.16.7.935. PMID  17594181.
  16. ^ Jia ZJ, Wu FX, Huang QH, Liu JM (duben 2012). "[Toll-like receptor 4: potenciální terapeutický cíl pro neuropatickou bolest]". Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae. 34 (2): 168–73. doi:10.3881 / j.issn.1000-503X.2012.02.013. PMID  22776604.
  17. ^ Hutchinson MR, Zhang Y, Shridhar M, Evans JH, Buchanan MM, Zhao TX a kol. (Leden 2010). „Důkazy, že opioidy mohou mít účinky podobné mýtnému receptoru 4 a MD-2“. Mozek, chování a imunita. 24 (1): 83–95. doi:10.1016 / j.bbi.2009.08.004. PMC  2788078. PMID  19679181.
  18. ^ Jin SL, Ding SL, Lin SC (01.06.2012). "Fosfodiesteráza 4 a její inhibitory při zánětlivých onemocněních". Lékařský deník Chang Gung. 35 (3): 197–210. doi:10.4103/2319-4170.106152. PMID  22735051.
  19. ^ Komatsu T, Sakurada S, Katsuyama S, Sanai K, Sakurada T (01.01.2009). "Mechanismus alodynie vyvolaný intratekálním morfin-3-glukuronidem u myší". Mezinárodní přehled neurobiologie. 85: 207–19. doi:10.1016 / S0074-7742 (09) 85016-2. PMID  19607972.