Inhibitor cholinesterázy - Cholinesterase inhibitor


Inhibitory cholinesterázy (ChEI), také známý jako proti-cholinesteráza, jsou chemikálie, které zabraňují rozpadu neurotransmiteru acetylcholin nebo butyrylcholin. Tím se zvyšuje množství acetylcholinu nebo butyrylcholinu v synaptická štěrbina na které se může vázat muskarinové receptory, nikotinové receptory a další. Tato skupina inhibitorů je rozdělena do dvou podskupin, inhibitory acetylcholinesterázy (AChEI) a inhibitory butyrylcholinesterázy (BChEIs).[1][2][3]
ChEI mohou být použity jako léky na Alzheimerova choroba a myasthenia gravis, a také jako chemické zbraně a insekticidy.[4][5] Nežádoucí účinky při použití jako léky mohou zahrnovat ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, volné stolice, živé sny v noci, dehydratace, vyrážka, bradykardie, peptický vřed, záchvaty, ztráta váhy, rhinorea, slinění, svalové křeče, a fasciculace.[6][7]
ChEI působí nepřímo parasympatomimetika.[8]
Vyšlo najevo během Berlínská nemocnice Charité léčba otravy ruského disidenta Alexej Navaľnyj že a nervový agent známý jako příslušník k Agenti Novichok je CHEI.[9]
Od listopadu 2019 skupina ACheI známá jako Novičoky byly zakázány jako váleční agenti pod Úmluva o chemických zbraních.[10] Agenti Novichok jsou neurotoxický organofosforové sloučeniny a jsou považovány za účinnější než VX plyn, také neurotoxická organofosforová sloučenina.[11]
Lékařské použití
Zatímco v USA jsou schváleny 4 ChEI, pouze tři jsou komerčně dostupné.[6] Tři dostupné jsou rivastigmin, donepezil, a galantamin, zatímco takrin není.[6] Obvykle se používají k léčbě Alzheimerova choroba a demence.[6] Pokud dojde k výhodě, je to obvykle během druhého nebo třetího měsíce po začátku.[6]
Je obtížné určit, která ChEI má vyšší účinnost, kvůli konstrukční nedostatky v přímých srovnávacích studiích.[12]
Toxicita inhibitoru cholinesterázy
Mezi časté nežádoucí účinky jedné CHEI patří nespavost, nevolnost a zvracení, náhodné zranění, bolest hlavy, závrať, bradykardie, hypotenze, ekchymóza, a spát rušení.[13]
Vazebná afinita
Inhibitory acetylcholinesterázy
Donepezil, phenserin, huperzin A, a BW284c51 jsou selektivní inhibitory AChE.[14][12]
Inhibitor butyrylcholinesterázy
Tetra (monoisopropyl) pyrofosforamid (Iso-OMPA ) a ethopropazin jsou selektivní inhibitory BChE.[14]
AChE a BChE inhibitor
Paraoxon a rivastigmin jsou jak inhibitory acetylcholinesterázy, tak inhibitory butyrylcholinesterázy.[14][12][7]
V roce 2015 United States Food and Drug Administration Databáze systému hlášení nežádoucích účinků porovnávala rivastigmin s ostatními léky s CHEI donepezil a galantamin zjistili, že rivastigmin byl spojován s vyšší frekvencí hlášení úmrtí jako nežádoucí příhody.[15]
Inhibitory acetylcholinesterázy a modulátor nikotinových receptorů
Galantamin může být méně dobře snášen než donepezil a rivastigmin.[12]
Dějiny
Vzhledem k poznávací vlastnosti nikotin a vyšší než očekávané překrývání kouření cigaret u lidí s ADHD bez ohledu na věk se vědci domnívají, že existuje souvislost mezi nikotinem a ADHD.[16] Poté se ukázalo, že transdermální nikotin snižuje příznaky ADHD u dospívajících a dospělých, což zase přispělo k jejich ukončení kouření.[16] ABT-418 a ABT-089 (Pozanicline) jsou vedoucími kandidátskými agenty.[16]
Viz také
Další čtení
- Institute, National; (UK), Care Excellence (2019-12-27). „Inhibitory cholinesterázy a memantin pro demenci“. Knihovnička NCBI. Citováno 2019-12-27.
- Parsons, Chris G .; Danysz, Wojciech; Dekundy, Andrzej; Pulte, Irena (09.05.2013). „Inhibitory memantinu a cholinesterázy: doplňkové mechanismy při léčbě Alzheimerovy choroby“. Výzkum neurotoxicity. Springer Science and Business Media LLC. 24 (3): 358–369. doi:10.1007 / s12640-013-9398-z. ISSN 1029-8428. PMC 3753463. PMID 23657927.
- Meng, Yan-Hong; Wang, Pan-Pan; Song, Ya ‑ Xue; Wang, Jian-Hua (01.03.2019). „Inhibitory cholinesterázy a memantin pro demenci Parkinsonovy choroby a demenci Lewyho těla: metaanalýza“. Experimentální a terapeutická medicína. 17 (3): 1611–1624. doi:10,3892 / etm.2018.7129. ISSN 1792-0981. PMC 6364145. PMID 30783428. Citováno 2019-12-27.
Reference
- ^ Angličtina, Brett A .; Webster, Andrew A. (2012). "Acetylcholinesteráza a její inhibitory". Základní nátěr na autonomním nervovém systému. Elsevier. 631–633. doi:10.1016 / b978-0-12-386525-0.00132-3. ISBN 978-0-12-386525-0.
- ^ Deutch, Ariel Y .; Roth, Robert H. (2014). "Farmakologie a biochemie synaptického přenosu". Od molekul k sítím. Elsevier. 207–237. doi:10.1016 / b978-0-12-397179-1.00007-5. ISBN 978-0-12-397179-1.
- ^ Colovic, Mirjana B .; Krstic, Danijela Z .; Lazarevic-Pasti, Tamara D .; Bondzic, Aleksandra M .; Vasic, Vesna M. (01.04.2013). „Inhibitory acetylcholinesterázy: farmakologie a toxikologie“. Současná neurofarmakologie. Bentham Science Publishers Ltd. 11 (3): 315–335. doi:10.2174 / 1570159x11311030006. ISSN 1570-159X. PMC 3648782. PMID 24179466.
- ^ „Inhibitory cholinesterázy (pro lékařské použití a ZHN)“. PharmWiki. Lékařská fakulta Tulane University. Citováno 24. srpna 2020.
- ^ Mandour, Raafat (2013). „Environmentální rizika insekticidů Inhibitory cholinesterázy“. Toxicology International. United States National Library of Medicine. 20 (1): 30–34. doi:10.4103/0971-6580.111556. PMC 3702124. PMID 23833435.
- ^ A b C d E Budson, Andrew E .; Solomon, Paul R. (2016). "Inhibitory cholinesterázy". Ztráta paměti, Alzheimerova choroba a demence. Elsevier. 160–173. doi:10.1016 / b978-0-323-28661-9.00016-0. ISBN 978-0-323-28661-9.
- ^ A b Khoury, Rita; Rajamanickam, Jayashree; Grossberg, George T. (01.01.2018). „Aktualizace o bezpečnosti současných terapií Alzheimerovy choroby: zaměření na rivastigmin“. Terapeutické pokroky v bezpečnosti léčiv. Publikace SAGE. 9 (3): 171–178. doi:10.1177/2042098617750555. ISSN 2042-0986. PMC 5810854. PMID 29492246.
- ^ Forrester, John V .; Dick, Andrew D .; McMenamin, Paul G .; Roberts, Fiona; Pearlman, Eric (2016). "Obecná a oční farmakologie". Oko. Elsevier. str. 338–369.e1. doi:10.1016 / b978-0-7020-5554-6,00006-x. ISBN 978-0-7020-5554-6.
Parasympatomimetika jsou skupina léků, které působí buď přímou stimulací muskarinového receptoru, například pilokarpinu, nebo inhibicí enzymu acetylcholinesteráza, který hydrolyzuje acetylcholin v synapse.
- ^ Castelvecchi, Davide (2019). „Nervové látky Novichok zakázané smlouvou o chemických zbraních“. Příroda. doi:10.1038 / d41586-019-03686-r.
- ^ Chai, Peter R .; Hayes, Bryan D .; Erickson, Timothy B .; Boyer, Edward W. (2018). „Agenti Novichok: historická, aktuální a toxikologická perspektiva“. Toxikologická komunikace. 2 (1): 45–48. doi:10.1080/24734306.2018.1475151. PMC 6039123. PMID 30003185.
- ^ A b C d Hersen, Michel (2006). Obsáhlá příručka osobnosti a psychopatologie (Terciární zdroj ). Hoboken, New Jersey: John Wiley. str.514. ISBN 978-0-471-75725-2. OCLC 63041762.
- ^ Pfizer. "informace o předepisování" (PDF). Přístupová data FDA. Pfizer. Citováno 2012. Zkontrolujte hodnoty data v:
| accessdate =
(Pomoc) - ^ A b C Waiskopf, Nir; Soreq, Hermona (2015). "Inhibitory cholinesterázy". Příručka toxikologie chemických bojových látek. Elsevier. str. 761–778. doi:10.1016 / b978-0-12-800159-2.00052-x. ISBN 978-0-12-800159-2.
- ^ Ali TB, Schleret TR, Reilly BM, Chen WY, Abagyan R (2015). „Nežádoucí účinky inhibitorů cholinesterázy při demenci, podle farmakovigilančních databází USA a Kanady“. PLOS ONE. 10 (12): e0144337. Bibcode:2015PLoSO..1044337A. doi:10.1371 / journal.pone.0144337. PMC 4671709. PMID 26642212.
- ^ A b C Brown, Thomas (2009). Komoridita ADHD: příručka pro komplikace ADHD u dětí a dospělých (Terciární zdroj ). Washington, DC: Americká psychiatrická hospoda. str. 353. ISBN 978-1-58562-158-3. OCLC 244601824.