Alfa-adrenergní agonista - Alpha-adrenergic agonist
Alfa adrenergní agonista | |
---|---|
Třída drog | |
![]() Vzorec kosterního konstruktoru z fenylefrin, běžný nosní dekongestant | |
Identifikátory třídy | |
Použití | Dekongestant, Hypotenze, Bradykardie, Podchlazení atd. |
ATC kód | N07 |
Biologický cíl | Alfa adrenergní receptory z α podtyp |
externí odkazy | |
Pletivo | D000316 |
Na Wikidata |
Adrenergní alfa-agonisté (nebo alfa-adrenergní agonisté) jsou třídou sympatomimetikum látky, které selektivně stimulují alfa adrenergní receptory. Alfa-adrenergní receptor má dvě podtřídy α1 a α2. Alfa 2 receptory jsou spojeny s sympatolytický vlastnosti. Alfa-adrenergní agonisté mají opačnou funkci alfa blokátory. Alfa adrenoreceptorové ligandy napodobují působení epinefrin a norepinefrin signalizace v srdci, hladkém svalstvu a centrální nervové soustavě, přičemž nejvyšší afinita je norepinefrin. Aktivace α1 stimuluje enzym vázaný na membránu fosfolipáza C a aktivace α2 inhibuje enzym adenylátcykláza. Inaktivace adenylátcyklázy zase vede k inaktivaci sekundárního posla cyklický adenosinmonofosfát a vyvolává zúžení hladkého svalstva a krevních cév.
Třídy

I když se úplné selektivity mezi agonismem receptoru dosahuje jen zřídka, některá činidla mají částečnou selektivitu. Pozn .: zahrnutí léčiva do každé kategorie pouze naznačuje aktivitu léčiva na daném receptoru, nemusí nutně znamenat selektivitu léčiva (není-li uvedeno jinak).
α1 agonista
α1 agonista: stimuluje fosfolipáza C aktivita. (vazokonstrikce a mydriáza; používají se jako vazopresory, nosní dekongestiva a při očních vyšetřeních). Vybrané příklady jsou:
α2 agonista
α2 agonista: inhibuje adenylyl cykláza aktivita, snižuje aktivaci CNS zprostředkovanou vazomotorickým centrem mozku; používá se jako antihypertenzní, sedativní & léčba opiát závislost a odběr alkoholu příznaky). Vybrané příklady jsou:
- Klonidin (smíšené alfa2-adrenergní a receptor imidazolin-11 agonista)
- Dexmedetomidin
- Fadolmidin
- Guanfacin,[3] (preference pro alfa2A-podtyp adrenoreceptoru)
- Guanabenz (nejselektivnější agonista alfa2-adrenergik na rozdíl od imidazolin-I1)
- Guanoxabenz (metabolit guanabenzu)
- Guanethidin (periferní agonista alfa2-receptorů)
- Xylazin,[4]
- Tizanidin
- Medetomidin
- Methyldopa
- Methylnorepinefrin
- Noradrenalinu[5]
- (R) -3-nitrobifenylin je α2C selektivní agonista a také slabý antagonista na α2A a α2B podtypy.[6][7]
- amitraz[8]
- Detomidin[Citace je zapotřebí ]
- Lofexidin, an α2A adrenergní receptor agonista.[9]
- Medetomidin, α2 adrenergní agonista.[10]
Nespecifický agonista
Nespecifičtí agonisté působí jako agonisté jak na alfa-1, tak na alfa-2 receptory.
Neurčené / netříděné
Následující agenti jsou také uvedeni jako agonisté Pletivo.[16]
- ergotamin
- etilefrin
- indanidin
- mefentermin
- metaraminol
- methoxamin
- mivazerol
- nafazolin
- norfenefrin
- oktopamin
- fenylpropanolamin
- propylhexedrin
- rilmenidin
- romifidin
- synefrin
- talipexol
Klinický význam
Při léčbě se používají alfa-adrenergní agonisté, konkrétněji auto receptory alfa 2 neuronů glaukom snížením produkce vodné tekutiny řasnatými částmi oka a také zvýšením odtoku uveosklerální. Léky jako klonidin a dexmedetomidin cílí na presynaptické auto receptory, což vede k celkovému snížení norepinefrinu, což může klinicky způsobit účinky, jako je sedace, analgezie, snížení krevního tlaku a bradykardie. Existují také nekvalitní důkazy o tom, že mohou operativně snížit otřesy[17]
Snížení stresové reakce způsobené agonisty alfa 2 bylo považováno za prospěšné peri operativně snížením srdečních komplikací, ale ukázalo se, že to není klinicky účinné, protože nedošlo ke snížení srdečních příhod ani úmrtnosti, ale došlo ke zvýšenému výskytu hypotenze a bradykardie[18]
Viz také
Reference
- ^ Declerck I, Himpens B, Droogmans G, Casteels R (září 1990). „Alfa-1-agonista fenylefrin inhibuje napěťově řízené Ca2 (+) - kanály v buňkách hladkého svalstva cév králičí ušní tepny“. Pflügers Arch. 417 (1): 117–9. doi:10.1007 / BF00370780. PMID 1963492.
- ^ MacLean MR, Thomson M, Hiley CR (červen 1989). „Presorické účinky agonisty alfa 2-adrenoceptoru B-HT 933 u anestezovaných a hemoragických potkanů: srovnání s hemodynamickými účinky amidephrinu“. Br. J. Pharmacol. 97 (2): 419–32. doi:10.1111 / j.1476-5381.1989.tb11969.x. PMC 1854522. PMID 2569342.
- ^ Sagvolden T (2006). „Agonista alfa-2A adrenoreceptoru guanfacin zlepšuje trvalou pozornost a snižuje nadměrnou aktivitu a impulzivitu na zvířecím modelu poruchy pozornosti a hyperaktivity (ADHD)“. Behav Brain Funct. 2: 41. doi:10.1186/1744-9081-2-41. PMC 1764416. PMID 17173664.
- ^ Atalik KE, Sahin AS, Doğan N (duben 2000). "Interakce mezi fenylefrinem, klonidinem a xylazinem u aort potkanů a králíků". Metody Najít Exp Clin Pharmacol. 22 (3): 145–7. PMID 10893695.
- ^ Lemke KA (2004). „Peroperační použití selektivních alfa-2 agonistů a antagonistů u malých zvířat“. Umět. Veterinář J. 45 (6): 475–80. PMC 548630. PMID 15283516.
- ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, Ghelfi F, Giannella M, Paris H, Piergentili A, Quaglia W, Schaak S, Vesprini C, Pigini M (srpen 2007). „Profilová modulace alfa2-adrenoreceptorů. 3.1 (R) - (+) - m-nitrobifenylin, nový účinný agonista selektivní k podtypu alfa2C“. Journal of Medicinal Chemistry. 50 (16): 3964–8. doi:10.1021 / jm061487a. PMID 17630725.
- ^ Del Bello, Fabio; Mattioli, Laura; Ghelfi, Francesca; Giannella, Mario; Piergentili, Alessandro; Quaglia, Wilma; Cardinaletti, Claudia; Perfumi, Marina; Thomas, Russell J .; Zanelli, Ugo; Marchioro, Carla; Dal Cin, Michele; Pigini, Maria (11. listopadu 2010). „Plodná adrenergní kombinace α2C-agonismu / α2A-antagonismu k prevenci a kontrastu tolerance a závislosti na morfinu“. Journal of Medicinal Chemistry. 53 (21): 7825–7835. doi:10.1021 / jm100977d. PMID 20925410.
- ^ Hsu, W. H. a Lu, Z.-X. (1984). Amitrazem indukované zpoždění gastrointestinálního průchodu u myší: Zprostředkováno α2 adrenergními receptory. Drug Development Research, svazek 4 (6), 655-680.
- ^ „Tisková oznámení - FDA schvaluje první neopioidní léčbu pro zvládnutí abstinenčních příznaků opioidů u dospělých“. www.fda.gov. Citováno 18. května 2018.
- ^ Sinclair MD (listopad 2003). „Přehled fyziologických účinků alfa2-agonistů souvisejících s klinickým použitím medetomidinu v praxi malých zvířat“. Umět. Veterinář J. 44 (11): 885–97. PMC 385445. PMID 14664351.
- ^ Haenisch, B .; Walstab, J .; Herberhold, S .; Bootz, F .; Tschaikin, M .; Ramseger, R .; Bönisch, H. (2009). "Alfa-adrenoreceptorová agonistická aktivita oxymetazolinu a xylometazolinu". Základní a klinická farmakologie. 24 (6): 729–39. doi:10.1111 / j.1472-8206.2009.00805.x. PMID 20030735.
- ^ Westfall Thomas C, Westfall David P, „Kapitola 6. Neurotransmise: Autonomní a somatické motorické nervové systémy“ (kapitola). Brunton LL, Lazo JS, Parker KL: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11e: „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 30. 9. 2011. Citováno 2015-01-24.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz).
- ^ Horie, K; Obika, K; Foglar, R. (1995). „Selektivita agonistů imidazolinového α-adrenoceptoru (oxymetazolin a cirazolin) pro lidský klonovaný α1podtypy adrenoreceptorů ". British Journal of Pharmacology. 116 (1): 1611–8. doi:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb16381.x. PMC 1908909. PMID 8564227.
- ^ Ruffolo, R. R. Jr.; Waddell, J. E. (1982). „Receptorové interakce imidazolinů. IX. Cirazolin je α1 adrenergní agonista a α2 adrenergní antagonista ". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 222 (1): 29–36. PMID 6123592.
- ^ Shen, Howard (2008). Ilustrované farmakologické paměťové karty: PharMnemonics. Minireview. p. 4. ISBN 978-1-59541-101-3.
- ^ Seznam agentů MeSH 82000316
- ^ Lewis, Sharon R; Nicholson, Amanda; Smith, Andrew F; Alderson, Phil (10.08.2015). „Alfa-2 adrenergní agonisté pro prevenci třesu po celkové anestezii“. Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD011107. doi:10.1002 / 14651858.cd011107.pub2. ISSN 1465-1858. PMID 26256531.
- ^ Duncan, Dallas; Sankar, Ashwin; Beattie, W Scott; Wijeysundera, Duminda N (06.03.2018). „Alfa-2 adrenergní agonisté pro prevenci srdečních komplikací u dospělých podstupujících operaci“. Cochrane Database of Systematic Reviews. doi:10.1002 / 14651858.cd004126.pub3. ISSN 1465-1858. PMC 6494272.
externí odkazy
- Adrenergní + alfa-agonisté v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)