Blokátor alfa-1 - Alpha-1 blocker

Blokátory alfa-1 (také zvaný alfa-adrenergní blokátory) představují různé léky, které blokují účinek alfa-1-adrenergní receptory. Používají se hlavně k léčbě benigní hyperplazie prostaty (BPH), hypertenze a posttraumatická stresová porucha.[1] Alfa-1 adrenergní receptory jsou přítomni v cévní hladký sval, centrální nervový systém a další tkáně. Když se alfa blokátory váží na tyto receptory v hladkém svalstvu cév, způsobují to vazodilatace.

Za posledních 40 let byla z neselektivního alfa-1 vyvinuta řada léků antagonisté k selektivním antagonistům alfa-1 a alfa-1 inverzní agonisté.[2][3] První lék, který byl použit, byl neselektivní alfa blokátor s názvem fenoxybenzamin a byl používán k léčbě BPH.[2] V současné době je k dispozici několik relativně selektivních alfa-1 antagonistů. Od roku 2018 je prazosin jediným blokátorem alfa-1, o kterém je známo, že působí jako inverzní agonista u všech podtypů alfa-1 adrenergního receptoru;[3][4] zatímco tamsulosin je selektivní antagonista pro všechny podtypy alfa-1.[3][5] Byly také vyvinuty léky, které působí jako selektivní antagonisté na specifické podtypy alfa-1 adrenergních receptorů.

Lékařské použití

Benigní hyperplazie prostaty

Benigní hyperplazie prostaty (BPH) je zvětšený prostaty. Blokátory alfa-1 jsou nejčastěji používaným lékem k léčbě BPH.[6] Blokátory alfa-1 jsou léčbou první linie u symptomů BPH u mužů.[1][2][7][8] Doxazosin, terazosin, alfuzosin a tamsulosin byly dobře zavedeny v léčbě ke snížení příznaků dolních cest močových (LUTS) způsobených benigní hyperplazií prostaty. Všichni jsou považováni za stejně účinné pro tento účel. Blokátory alfa-1 první generace, jako je prazosin, se nedoporučují k léčbě příznaků dolních močových cest kvůli jejich účinku na snížení krevního tlaku. K tomuto účelu se používají léky pozdější generace v této třídě.[1][9] V některých případech byly blokátory alfa-1 použity v kombinované terapii s blokátory 5-alfa reduktázy. Dutasterid a tamsulosin jsou na trhu jako kombinovaná léčba a výsledky ukázaly, že výrazně zlepšují příznaky oproti monoterapie.[9][10]

Hypertenze

Blokátory alfa-1 se používají jako léčba druhé linie vysokého krevního tlaku. Nejsou považovány za dobré jako léčba první linie, protože existují i ​​jiné selektivnější látky, i když mohou být dobré pro léčbu mužů s hypertenze a BPH.[11] Bylo prokázáno, že doxazosin zlepšuje příznaky BPH u starších osob a současně snižuje krevní tlak. BPH a hypertenze jsou velmi časté u mužů starších 60 let.[12]

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) a noční můry

Posttraumatická stresová porucha je invalidizující stav, který může být způsoben po nějakém druhu život ohrožujícího traumatu. To je běžné u veteránů, kteří zažili nějaké trauma. Prazosin se běžně používá jako antihypertenzivum, ale protože alfa-1 adrenergní aktivita byla spojena se strachem a překvapivými odpověďmi, považuje použití jako léčbu PTSD.[13][14] Prazosin byl zaveden jako účinný a bezpečný centrálně aktivní antagonista alfa-1 adrenergních receptorů. Může být použit k léčbě traumatických nočních můr, poruch spánku a chronické PTSD.[15]

Nepříznivé účinky

Vzhledem k tomu, že blokátory alfa-1-a ovlivňují příznaky BPH konkrétněji než blokátory alfa-1, zdá se, že nežádoucí účinky jsou více spojeny s reprodukčním systémem při minimalizaci účinku na systém krevního tlaku.[16][17] Hypotenze a její komplikace (jako slabost a závratě) jsou stálým rizikem, i když se používá selektivní blokátor alfa-1a. Při zahájení léčby blokátorem alfa-1 je proto důležité sledovat krevní tlak, aby se minimalizovalo riziko nežádoucích účinků spojených s nízkým krevním tlakem.

SelektivitaNepříznivé účinkyHlavní jaterní cesta
PrazosinAlfa-1Závratě, bolesti hlavy, ospalost, astenie slabost, bušení srdce, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa, otok hypotenze, dušnost, vertigo, nervozita, vyrážka, rozmazané viděníCYP1A1[18]
TerazosinAlfa-1Nervozita, vertigo, palpitace, tachykardie bolest na hrudi, hypotenze, dušnost nevolnost, zácpa, průjem, zvracení, pruritus, vyrážka, bolesti zad, impotence, závratě, astenie, otok, bolest hlavy, bolest (extrémní)CYP3A 1[19]
DoxazosinAlfa-1Hypotenze (závratě a slabost), priapismus (prodloužená erekce), syndrom floppy iris během operace katarakty, vertigo, palpitace / tachykardie, bronchitida kašel, dušnost, svědění, bolesti zad, cystitida, astenie, periferní edém, retrográdní ejakulaceCYP3A4[20]
SilodosinAlfa-1-aProblém s ejakulací / orgasmem, hypotenzí, závratě, ucpáním nosu, průjmemCYP3A4[21]
AlfuzosinAlfa-1-aZávratě (v důsledku hypotenze), infekce horních cest dýchacích, bolest hlavy, únava, impotence, bolest celého těla, bronchitida, gastrointestinální bolest, otok, vyrážka, potíže s polykáním nebo dýcháním, bolest na hrudi, mdloby, chrapotCYP3A4[22]
TamsulosinAlfa-1-aHypotenze, problém s ejakulací / orgasmem, dezorientace, bolest hlavy, syndrom disketové duhovky během operace kataraktyCYP3A4 a CYP2D6[23]

Snížením alfa-1-adrenergní aktivity cév mohou tyto léky způsobit hypotenze (nízký krevní tlak) a přerušte baroreflex Odezva. Mohou způsobit závratě, závratě nebo mdloby, když vstanou z polohy vleže nebo sedu (známé jako ortostatická hypotenze nebo posturální hypotenze). Z tohoto důvodu se obecně doporučuje užívat alfa blokátory před spaním. Riziko fenomén první dávky lze snížit nebo eliminovat postupnou titrací dávky, protože nežádoucí účinky Prazosinu jsou závislé na dávce.[7] To je také případ tamsulosinu a lze předpokládat, že ostatní blokátory alfa-1 fungují podobným způsobem, protože tamsulosin je blokátor alfa-1-a a Prazosin je blokátor alfa-1.[24] Riziko pro syndrom floppy iris v době operace katarakty je zvýšena, když pacient používá blokátor alfa-1. To platí zejména pro tamsulosin a další blokátory alfa-1-a, protože receptory alfa-1-a jsou přítomny také ve svalu duhovky, což umožňuje neomezený účinek parasympaticky inervovaného duhovka svěrače a ztráta tónu duhovky.[25] To však lze léčit, pokud má oční chirurg zkušenosti a má znalosti o použití blokátoru alfa-1.

Interakce a kontraindikace

Kontraindikace: Alergie nebo přecitlivělost na alfa-1 blokátory nebo na kteroukoli aktivní složku, která zahrnuje angiodém vyvolané léčivem. Pacienti s anamnézou ortostatické hypotenze nebo závažným poškozením jater.[26][27]

Interakce: Nebyly zaznamenány žádné interakce při podávání s atenololem (beta blokátor ), enalapril (ACE inhibitor ) a teofylin.[26] Furosemid má pokles účinku na tamsulosin v plazmě a zvýšení plazmatické hladiny s tamsulosinem cimetidin. Pokud jsou hladiny v normálním rozmezí, není třeba provádět žádnou úpravu dávky. Léky, které inhibují CYP3A4 (například itrakonazol, ketokonazol a ritonavir) mohou zvýšit expozici tamsulosinu, alfuzosinu, doxazosinu a silodosinu. Grapefruit je také silným inhibitorem enzymu CYP3A4, proto se jeho současné užívání nedoporučuje, protože může zvýšit plazmatické hladiny blokátorů alfa-1, které jsou metabolizovány enzymem CYP3A4.[28] Některé léky; jako je fluoxetin, paroxetin a ritonavir jsou silnými inhibitory CYP2D6 enzym, a proto se nedoporučuje užívat současně s tamsulosinem, protože může zvýšit plazmatické hladiny tamsulosinu a zvýšit riziko nežádoucích účinků.[29]

Warfarin a diklofenak mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu, ale neprokázal účinek na alfuzosin-hydrochlorid. Současné podávání inhibitoru alfa-1 může způsobit hypotenzi.[26][27]

Protože blokátory alfa-1 mohou způsobit ortostatická hypotenze, společné podávání s antihypertenzivy a vazodilatancia je třeba hodnotit s ohledem na poměr rizika a přínosu, protože riziko nízkého krevního tlaku je značně zvýšené.

Snížením α1- adrenergní aktivita cév, tyto léky mohou způsobit hypotenze (nízký krevní tlak) a přerušte baroreflex Odezva. Přitom mohou při vstávání z polohy vsedě nebo vsedě (známé jako závratě) způsobit závratě, točení hlavy nebo mdloby. ortostatická hypotenze nebo posturální hypotenze). Z tohoto důvodu se obecně doporučuje užívat alfa blokátory před spaním. Navíc riziko fenomén první dávky může být snížena zahájením nízké dávky a titrace podle potřeby nahoru.

Protože tyto léky mohou také způsobit ortostatickou hypotenzi nízký krevní tlak obecně mohou tito agenti komunikovat s jinými léky, které zvyšují riziko nízkého krevního tlaku, jako jsou jiné antihypertenziva a vazodilatancia.

Jak bylo diskutováno výše, tamsulosin může mít menší riziko nízkého krevního tlaku a ortostatické hypotenze kvůli své selektivitě pro α1a-adrenergní receptory. Na druhé straně lék (a) zvyšuje riziko syndromu floppy iris a (b) může vykazovat nežádoucí účinky (ADR) charakteristické pro sulfa související léky.

Seznam blokátorů alfa-1

Inhibitor alfa-1StrukturaPoužitíJméno značkySelektivita
Prazosin
  • Prazosin.svg
Hypertenze, PTSD a noční můryMinipress, Vasoflex, Lentopres a Hypovase.Alfa-1
Terazosin
  • Terazosin.jpg
Hypertenze a BPHHytrin, Zaysel a TerazosinAlfa-1
Doxazosin
  • Doxazosin.svg
Hypertenze a BPHCardura a CarduranAlfa-1
Silodosin
  • Silodosin.png
BPHRapaflo, Silodyx, Rapilif, Urief, Trupas, UrorecAlfa-1a
Alfuzosin
  • Alfuzosin.jpg
BPHUroxatral, Xat, Xatral, Prostetrol a Alfural.Alfa-1a
Tamsulosin
  • Tamsulosin.svg
BPHAlna, Flomax, OmnicAlfa-1a

Silodosin vykazuje vysokou afinitu a selektivitu k adrenergním receptorům alfa-1a nacházejícím se v prostatě, což zajišťuje jeho rychlou a účinnou úlevu od příznaků BPH. Předpokládá se, že nízká afinita silodosinu k alfa-1b receptorům v cévách se projevuje jeho nízkým výskytem ortostatických a vazodilatačních vedlejších účinků.[30]

Farmakokinetika

Vstřebávání: Biologická dostupnost tamsulosinu a terazosinu je při orálním podání v roce kolem 90% stav nalačno. Jídlo může mít vliv na absorpci tamsulosinu, pokud bylo požito krátce předtím, Tmax nalačno je 2,9–5,6 hodin ve srovnání s 5,2–7 hodinami po jídle. Jídlo nemá žádný vliv na absorpci terazosinu, ale může oddálit koncentraci v plazmě o 1 hodinu, maximální plazmatická hladina je kolem 1–2 hodin.[31][26][32] Biologická dostupnost alfuzosinu po jídle je kolem 49%. Tmax je 8 hodin v sytém stavu.[33][27] Tamsulosin Cmax rozmezí bylo 13,9–18,6 ng / ml nejrychlejší a ve stavu nasycení 7,2–15,6 ng / ml, Cmax pro alfuzion je 13,6 mg / ml.[34][26]

Rozdělení: Tamsulosin se z 99% váže na plazmu a distribuční objem je nízký 0,2 l / kg.[26] Alfuzosin se z 90% váže na plazmu a distribuční objem je 2,5 l / kg.[33][27] Terazosin se z 90–94% váže na plazmu.[32]

Odstranění: Eliminační poločas alfuzosinu je přibližně 8 hodin, alfuzosin je metabolizován hlavně játry. 75–91% se vylučuje stolicí a 35% v nezměněné formě. Distribuční objem a vylučování se zvyšuje s poškozením ledvin v důsledku menší vazby na proteiny, ale rychlost eliminace poločasu se nemění. proto není u nízkého až středně závažného poškození ledvin nutná úprava dávky. Zpoždění eliminačního poločasu, maximální koncentrace v plazmě je dvojnásobná a biologická dostupnost se u pacientů s poruchou funkce jater mění. Alfuzosin by neměl být používán u pacientů s poruchou funkce ledvin.[33][27] Tamsulosin se vylučuje močí a jeho aktivní forma se nezmění v 9%, u zdravých dobrovolníků je eliminační poločas tamsulosinu mezi 9–13 hodinami. Poločas eliminace u cílových pacientů je kolem 14–15 hodin. U pacientů s poruchou funkce ledvin a středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky.[31][26] Během perorálního podání se 10–20% terazosinu vylučuje v nezměněné formě močí a stolicí. 40% je vyloučeno močí a 60% stolicí. Poločas eliminace terazosinu je mezi 8–13 hodinami. U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Terazosin se metabolizuje v játrech a vylučuje se žlučovými cestami, proto by pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater měli dostávat titrované dávky terazosinu s opatrností. Pacienti se závažným poškozením jater by neměli užívat terazosin kvůli nedostatku klinických údajů.[32][35]

Mechanismus účinku

Blokátory alfa 1 inhibují norepinefrin (NE) ve vstupu do hladkého svalstva a zabraňují kontrakci.
Blokátory alfa 1 inhibují norepinefrin (NE) vstupovat do hladkých svalů a zabránit kontrakci

Blokátory alfa-1 inhibují aktivaci postsynaptických alfa-1 receptorů norepinefrinem, čímž působí proti kontrakci krevních cév. Blokátory alfa-1 nemají žádný vliv na uvolňování reninu nebo na kardio výstup.[36]

Benigní hyperplazie prostaty

Alfa-1 blokátor, blokuje alfa receptory a uvolňuje hladké svaly v močovém měchýři. Pomáhá hladkému toku moči a může zmírnit bolest způsobenou tlakem močového měchýře na prostatu.[37][38] Selektivní blokátory alfa-1 jsou lépe tolerovány než neselektivní alfa blokátory v těle, a proto fungují lépe na BPH.[2] Terazosin, tamsulosin a doxazosin jsou hlavním léčivem pro BPH, protože mají dlouhý poločas a formulaci s modifikovaným uvolňováním. Tamsulosin se používá především proto, že neovlivňuje krevní tlak a vedlejší účinky vazodilatace jsou minimální.[37][38][2]

Hypertenze

Blokátor alfa-1 snižuje krevní tlak blokováním alfa-1 receptorů, takže norepinefrin nemůže vázat receptor, což vede k dilataci krevních cév. Bez odporu v cévách proudí krev volněji.[39][40] Alfa-1 blokátory mají dobrý účinek na lipoproteiny v plazmě, inzulínovou rezistenci a způsobují snížení hladiny glukózy v krvi.[39][40][41]

Vztah mezi strukturou a aktivitou (SAR)

Změnou furanového kruhu v prazosinu na tetrahydrofuranový kruh (jako v alfuzosinu) se výrazně zvyšuje poločas, což umožňuje dávkování jednou denně. Silodosin je nejselektivnější pro alfa-1a receptory.[42] Afinita a selektivita pro alfa-1 receptory se zdá být určena strukturou mezi chinazolinem a furanovým kruhem. Piperazin je přítomen v prazosinu, terazosinu a doxazosinu, což podle všeho přispívá k neselektivní inhibici alfa-1 receptorů.[43]

Srovnání mezi Prazosinem, Terazosinem a Alfuzosinem. Konverze furanového kruhu na tetrahydrofuranový kruh (zbarvený do fialova) přispěla ke zvýšení poločasu terazosinu. Konverze piperazinu na aminopropyl (zbarvený červeně) zvyšuje selektivitu pro alfa-1a receptory.

Variace doxazosinu 2,4-diamino-6,7-dimethoxychinazolinu pro výkon in vitro a in vivo. Klíčovým faktorem v těchto strukturách byly deriváty z 2,4-diamino-6,7-dimethoxychinazolinového jádra, které bylo nahrazeno norepinefrinem. A klíčovým faktorem byl také N-1, který protonoval chinazolin.[44]

Variace struktury 2,4-diamino-6,7-dimethoxychinazolin. Kde X = CH, N
Variace struktury 2,4-diamino-6,7-dimethoxychinazolin., Kde X = CH, N

Tamsulosin je nejúčinnější blokátor alfa 1 a má nejvyšší selektivitu pro alfa 1a receptory. Nemá beta-blokující aktivitu.[45]

Dějiny

První účinnou léčbou benigní hyperplazie prostaty (BPH) byl neselektivní alfa blokátor fenoxybenzamin což bylo nevratné. Dibenzylin byl první značkou na trhu. Dnes není fenoxybenzamin první volbou kvůli mnoha vedlejším účinkům, jako je snížení krevního tlaku.[2]

Prvním selektivním blokátorem alfa-1, který byl schválen k léčbě hypertenze, byl prazosin. Prazosin byl syntetizován v roce 1974, kdy se Constantin a Hess pokoušeli objevit vazodilatátor, který měl minimální účinek na srdeční aktivitu.[7] Prazosin byl mnohem snášenlivějším lékem než fenoxybenzamin, ale stále přetrvával problém, že snižoval krevní tlak více, než bylo požadováno pro léčbu BPH.[2][8]

Terazosin byl prvním dlouhotrvajícím alfa 1 blokátorem schváleným FDA pro léčbu BPH. Doxazosin a tamsulosin byly schváleny později. První volbou léčby první linie léčby BPH je tamsulosin. Není lépe tolerován ani nemá větší účinnost než předchozí léky, vyžaduje však minimální titraci dávky ve srovnání. Alfuzosin SR (s prodlouženým uvolňováním) byl čtvrtým alfa 1 selektivním blokátorem schváleným FDA a nevyžaduje žádnou titraci dávky.[2][40]

Reference

  1. ^ A b C Nickel, J. Curtis; Méndez-Probst, Carlos E .; Whelan, Thomas F .; Paterson, Ryan F .; Razvi, Hassan (říjen 2010). „Aktualizace z roku 2010: Pokyny pro léčbu benigní hyperplazie prostaty“. Kanadský deník urologické asociace. 4 (5): 310–316. doi:10,5489 / cuaj.10124. ISSN  1911-6470. PMC  2950766. PMID  20944799.
  2. ^ A b C d E F G h Lepor, Herbert (2007). „Alfa blokátory pro léčbu benigní hyperplazie prostaty“. Recenze v urologii. 9 (4): 181–190. ISSN  1523-6161. PMC  2213889. PMID  18231614.
  3. ^ A b C „Adrenoceptory“. IUPHAR. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. Receptory. Citováno 7. července 2018.
  4. ^ "Prazosin: biologická aktivita". IUPHAR. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. Citováno 7. července 2018.
  5. ^ "Tamsulosin: Shrnutí". IUPHAR. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. Citováno 7. července 2018.
  6. ^ Sokhal, Ashok Kumar; Sankhwar, Satyanarayan; Goel, Apul; Singh, Kawaljit; Kumar, Manoj; Purkait, Bimalesh; Saini, Durgesh Kumar (30. srpna 2017). „Perspektivní studie hodnotící sexuální dysfunkci a zvětšení semenných váčků u sexuálně aktivních mužů léčených pro benigní hyperplazii prostaty alfa blokátory“. Urologie. 118: 92–97. doi:10.1016 / j.urology.2017.08.025. PMID  28860050.
  7. ^ A b C Stanaszek, W. F .; Kellerman, D .; Brogden, R. N .; Romankiewicz, J. A. (duben 1983). „Aktualizace prazosinu. Přehled jeho farmakologických vlastností a terapeutického použití při hypertenzi a městnavém srdečním selhání“. Drogy. 25 (4): 339–384. doi:10.2165/00003495-198325040-00002. ISSN  0012-6667. PMID  6303744. S2CID  46973044.
  8. ^ A b Carruthers, S. G. (červenec 1994). "Nežádoucí účinky alfa 1 -adrenergních blokujících léků". Bezpečnost léčiv. 11 (1): 12–20. doi:10.2165/00002018-199411010-00003. ISSN  0114-5916. PMID  7917078. S2CID  195124733.
  9. ^ A b Tanguay, Simon; Awde, Murray; Brock, Gerald; Casey, Richard; Kozak, Joseph; Lee, Jay; Nickel, J. Curtis; Saad, Fred (červen 2009). „Diagnostika a léčba benigní hyperplazie prostaty v primární péči“. Kanadský deník urologické asociace. 3 (3 doplňky 2): S92 – S100. ISSN  1911-6470. PMC  2698785. PMID  19543429.
  10. ^ Roehrborn, Claus G .; Siami, Paul; Barkin, Jack; Damião, Ronaldo; Major-Walker, Kim; Morrill, Betsy; Montorsi, Francesco (1. února 2008). „Účinky dutasteridu, tamsulosinu a kombinované léčby na příznaky dolních močových cest u mužů s benigní hyperplazií prostaty a rozšířením prostaty: 2leté výsledky studie CombAT“. The Journal of Urology. 179 (2): 616–621. doi:10.1016 / j.juro.2007.09.084. PMID  18082216.
  11. ^ Bryson CL, Chris L .; Psaty BM MD PhD, Bruce M. (12. dubna 2002). „Přehled nežádoucích účinků periferních antagonistů alfa-1 při léčbě hypertenze“. Současné kontrolované studie v kardiovaskulární medicíně. 3 (1): 7. doi:10.1186/1468-6708-3-7. ISSN  1468-6708. PMC  134479. PMID  12097149.
  12. ^ Weinberger, M. H .; Fawzy, A. (duben 2000). "Doxazosin u starších pacientů s hypertenzí". International Journal of Clinical Practice. 54 (3): 181–189. ISSN  1368-5031. PMID  10829361.
  13. ^ Peskind, Elaine R .; Bonner, Lauren T .; Hoff, David J .; Raskind, Murray A. (září 2003). „Prazosin snižuje noční můry spojené s traumatem u starších mužů s chronickou posttraumatickou stresovou poruchou“. Journal of geriatric psychiatrie a neurologie. 16 (3): 165–171. doi:10.1177/0891988703256050. ISSN  0891-9887. PMID  12967060. S2CID  44736183.
  14. ^ Taylor, Fletcher; Raskind, Murray A. (únor 2002). „Alfa1-adrenergní antagonista prazosin zlepšuje spánek a noční můry u civilních traumatických posttraumatických stresových poruch“. Journal of Clinical Psychopharmacology. 22 (1): 82–85. doi:10.1097/00004714-200202000-00013. ISSN  0271-0749. PMID  11799347. S2CID  144597560.
  15. ^ Raskind, Murray A .; Peskind, Elaine R .; Hoff, David J .; Hart, Kimberly L .; Holmes, Hollie A .; Warren, Daniel; Shofer, Jane; O’Connell, James; Taylor, Fletcher (15. dubna 2007). „Paralelní skupina placebem kontrolované studie prazosinu pro traumatické noční můry a poruchy spánku u bojových veteránů s posttraumatickou stresovou poruchou“. Biologická psychiatrie. 61 (8): 928–934. doi:10.1016 / j.biopsych.2006.06.032. PMID  17069768. S2CID  12694567.
  16. ^ Yoshida, Masaki; Kudoh, Junzo; Homma, Yukio; Kawabe, Kazuki (2011). „Bezpečnost a účinnost silodosinu při léčbě benigní hyperplazie prostaty“. Klinické intervence při stárnutí. 6: 161–172. doi:10.2147 / CIA.S13803. ISSN  1176-9092. PMC  3131986. PMID  21753871.
  17. ^ Hisasue, Shin-Ichi; Furuya, Ryoji; Itoh, Naoki; Kobayashi, Ko; Furuya, Seiji; Tsukamoto, Taiji (1. října 2006). „Porucha ejakulace způsobená antagonisty alfa-1 adrenoreceptorů není retrográdní ejakulace, ale ztráta semenných emisí.“ International Journal of Urology. 13 (10): 1311–1316. doi:10.1111 / j.1442-2042.2006.01535.x. ISSN  1442-2042. PMID  17010010. S2CID  31021721.
  18. ^ Preissner, Saskia; Kroll, Katharina; Dunkel, Mathias; Senger, Christian; Goldsobel, Gady; Kuzman, Daniel; Guenther, Stefan; Winnenburg, Rainer; Schroeder, Michael (leden 2010). „SuperCYP: komplexní databáze enzymů cytochromu P450 včetně nástroje pro analýzu interakcí CYP-lék“. Výzkum nukleových kyselin. 38 (Problém s databází): D237–243. doi:10.1093 / nar / gkp970. ISSN  1362-4962. PMC  2808967. PMID  19934256.
  19. ^ Oh, E Y; Bae, SK; Kwon, J W; Ty, M; Lee, D C; Lee, M G (květen 2007). „Farmakokinetické a farmakodynamické důsledky inhibice metabolismu terazosinu prostřednictvím CYP3A1 a / nebo 3A2 pomocí erektogenní látky DA-8159 u potkanů“. British Journal of Pharmacology. 151 (1): 24–34. doi:10.1038 / sj.bjp.0707192. ISSN  0007-1188. PMC  2012980. PMID  17351661.
  20. ^ Hammond, Kyle P .; Nielsen, Craig; Linnebur, Sunny A .; Langness, Jacob A .; Ray, Graham; Maroni, Paul; Kiser, Jennifer J. (1. ledna 2014). „Priapismus indukovaný inhibicí boceprevir-CYP3A4 a blokováním α-adrenergních látek: kazuistika“. Klinické infekční nemoci. 58 (1): e35 – e38. doi:10.1093 / cid / cit673. ISSN  1058-4838. PMC  4049070. PMID  24092799.
  21. ^ Rossi, Maxime; Roumeguère, Thierry (27. října 2010). "Silodosin v léčbě benigní hyperplazie prostaty". Návrh, vývoj a terapie léčiv. 4: 291–297. doi:10.2147 / DDDT.S10428. ISSN  1177-8881. PMC  2990389. PMID  21116335.
  22. ^ Doligalski, Christina Teeter; Tong Logan, Angela; Silverman, Andrew (červen 2012). "Lékové interakce". Gastroenterologie a hepatologie. 8 (6): 376–383. ISSN  1554-7914. PMC  3424472. PMID  22933873.
  23. ^ Franco-Salinas, Gabriela; de la Rosette, Jean J. M. C. H .; Michel, Martin C. (březen 2010). „Farmakokinetika a farmakodynamika tamsulosinu ve formulacích systému s řízeným uvolňováním a perorálním řízeným absorpčním systémem“. Klinická farmakokinetika. 49 (3): 177–188. doi:10.2165/11317580-000000000-00000. ISSN  1179-1926. PMID  20170206. S2CID  207298067.
  24. ^ „Obecný účinek nízké dávky tamsulosinu (0,2 mg) jako léčby první linie pro příznaky dolních močových cest spojené s benigní hyperplazií prostaty: Systematický přehled a metaanalýza (PDF ke stažení)“. ResearchGate. Citováno 26. září 2017.
  25. ^ Brogden, PR; Backhouse, OC; Saldana, M (2007). "Intraoperační syndrom floppy iris spojený s tamsulosinem". Může známý lékař. 53 (7): 1148. PMC  1949290. PMID  17872808.
  26. ^ A b C d E F G "Flomax (tamsulosin hydrochlorid): nežádoucí účinky, interakce, varování, dávkování a použití". RxList. Citováno 28. září 2017.
  27. ^ A b C d E Roehrborn, C. G. (prosinec 2001). „Alfuzosin: přehled farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti klinicky uroselektivního alfa-blokátoru“. Urologie. 58 (6 Suppl 1): 55–63, diskuse 63–64. doi:10.1016 / s0090-4295 (01) 01322-x. ISSN  1527-9995. PMID  11750253.
  28. ^ Bailey, David G; Malcolm, J; Arnold, O; David Spence, J (srpen 1998). „Grapefruitový džus - lékové interakce“. British Journal of Clinical Pharmacology. 46 (2): 101–110. doi:10.1046 / j.1365-2125.1998.00764.x. ISSN  0306-5251. PMC  1873672. PMID  9723817.
  29. ^ „Drug Interactions Indiana University, School of Medicine, Department of Medicine“. Medicine.iupui.edu. Citováno 28. září 2017.
  30. ^ Nomiya, M; Yamaguchi, O (2003). „Kvantitativní analýza exprese mRNA subtypů alfa 1 a beta-adrenoreceptorů a jejich funkční role v normálních a ucpaných močových měchýřích lidí“. J Urol. 170 (2 Pt 1): 649–653. doi:10.1097 / 01.ju.0000067621.62736.7c. PMID  12853849.
  31. ^ A b Bird, Steven T; Delaney, Joseph AC; Brophy, James M; Etminan, Mahyar; Skeldon, Sean C; Hartzema, Abraham G (5. listopadu 2013). „Léčba benigní hyperplazie prostaty tamsulosinem a riziko těžké hypotenze u mužů ve věku 40–85 let v USA: analýzy rizikového okna s využitím metodologie mezi pacienty i v rámci nich“. BMJ. 347: f6320. doi:10.1136 / bmj.f6320. ISSN  0959-8138. PMC  3817852. PMID  24192967.
  32. ^ A b C „Terazosin 2 mg tablety - Souhrn údajů o přípravku (SPC) - (eMC)“. www.medicines.org.uk. Citováno 28. září 2017.
  33. ^ A b C „Uroxatral (Alfuzosin HCl): nežádoucí účinky, interakce, varování, dávkování a použití“. RxList. Citováno 28. září 2017.
  34. ^ "Tablety s prodlouženým uvolňováním UROXATRAL® (alfuzosin HCl) Informace o předepisování". products.sanofi.us. Citováno 28. září 2017.
  35. ^ Tehranchi, Ali; Rezaei, Yousef; Khalkhali, Hamidreza; Rezaei, Mahdi (listopad 2013). „Účinky terazosinu a tolterodinu na příznaky související se stentem ureteru: dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie“. International Brazilian Journal of Urology. 39 (6): 832–840. doi:10.1590 / s1677-5538.ibju.2013.06.09. ISSN  1677-6119. PMID  24456787.
  36. ^ Sica, Domenic A. (1. prosince 2005). „Alfa1-adrenergní blokátory: Aktuální úvahy o využití“. The Journal of Clinical Hypertension. 7 (12): 757–762. doi:10.1111 / j.1524-6175.2005.05300.x. ISSN  1751-7176. PMID  16330901. S2CID  25143919.
  37. ^ A b Chapple, C. R. (1996). „Selektivní antagonisté alfa 1-adrenoreceptorů u benigní hyperplazie prostaty: zdůvodnění a klinické zkušenosti“. Evropská urologie. 29 (2): 129–144. ISSN  0302-2838. PMID  8647139.
  38. ^ A b Lepor, H. (1990). „Role alfa-adrenergních blokátorů při léčbě benigní hyperplazie prostaty“. Prostata. Doplněk. 3: 75–84. ISSN  1050-5881. PMID  1689172.
  39. ^ A b Kaplan, N. M. (23. května 1986). "Role selektivních blokátorů alfa 1 v terapii hypertenze". American Journal of Medicine. 80 (5B): 100–104. doi:10.1016/0002-9343(86)90861-2. ISSN  0002-9343. PMID  2872800.
  40. ^ A b C Mathur, R. P .; Nayak, Sumanlata; Sivaramakrishnan, R .; Jain, Vikas (září 2014). "Role alfa blokátorů v hypertenzi s benigní prostatickou hyperplazií". The Journal of the Association of Physicians of India. 62 (9 doplňků): 40–44. ISSN  0004-5772. PMID  26245042.
  41. ^ Sever, P. S. (1999). "Alfa 1-blokátory při hypertenzi". Současný lékařský výzkum a názory. 15 (2): 95–103. doi:10.1185/03007999909113369. ISSN  0300-7995. PMID  10494492.
  42. ^ Lemke, Thomas L .; Williams, David A. (24. ledna 2012). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  9781609133450.
  43. ^ Giardina, Dario; Gulini, Ugo; Massi, Maurizio; Piloni, Maria G .; Pompeje, Pierluigi; Rafaiani, Giovanni; Melchiorre, Carlo (1. března 1993). "Vztahy mezi strukturou a aktivitou ve sloučeninách souvisejících s prazosinem. 2. Role piperazinového kruhu na a-blokující aktivitu". Journal of Medicinal Chemistry. 36 (6): 690–698. doi:10.1021 / jm00058a005. ISSN  0022-2623. PMID  8096245.
  44. ^ Campbell, Simon F .; Hardstone, J. David; Palmer, Michael J. (1. května 1988). „2,4-Diamino-6,7-dimethoxychinolinové deriváty jako antagonisté a1-adrenoreceptorů a antihypertenziva“. Journal of Medicinal Chemistry. 31 (5): 1031–1035. doi:10.1021 / jm00400a025. ISSN  0022-2623. PMID  2896245.
  45. ^ Ruffolo, Robert R .; Bondinell, William; Hieble, J. Paul (1. září 1995). „a- a beta-adrenoreceptory: od genu po kliniku. 2. Vztahy mezi strukturou a aktivitou a terapeutické aplikace“. Journal of Medicinal Chemistry. 38 (19): 3681–3716. doi:10.1021 / jm00019a001. ISSN  0022-2623. PMID  7562902.

externí odkazy