Glykopyrroniumbromid - Glycopyrronium bromide

Glykopyrronium
Klinické údaje
Ostatní jména	glykopyrolát (USAN NÁS)
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a602014
Licenční údaje	NÁS DailyMed: Glykopyrronium;
Těhotenství; kategorie	NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech); ;
Trasy z; správa	Pusou, intravenózní, inhalace, aktuální
ATC kód	A03AB02 (SZO) R03BB06 (SZO);
Právní status
Právní status	AU: S3 / S4 ; NÁS: ℞-pouze ;
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu	0,6–1,2 hodiny
Vylučování	85% ledvin, neznámé množství ve žluči
Identifikátory
	Název IUPAC 3- (2-cyklopentyl-2-hydroxy-2-fenylacetoxy) -l, l-dimethylpyrrolidinium;
Číslo CAS	596-51-0 ;
PubChem CID	3494;
IUPHAR / BPS	7459;
DrugBank	DB00986 ;
ChemSpider	3374;
UNII	V92SO9WP2I;
KEGG	D00540 ;
ChEMBL	ChEMBL1201335 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID6023109 ;
Informační karta ECHA	100.008.990
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C19H28NÓ3+
Molární hmotnost	318.437 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY C [N +] 1 (CCC (C1) OC (= O) C (C2CCCC2) (C3 = CC = CC = C3) O) C;
	InChI InChI = 1S / C19H28NO3 / c1-20 (2) 13-12-17 (14-20) 23-18 (21) 19 (22,16-10-6-7-11-16) 15-8-4- 3-5-9-15 / h3-5,8-9,16-17,22H, 6-7,10-14H2,1-2H3 / q + 1; Klíč: ANGKOCUUWGHLCE-UHFFFAOYSA-N;
	(co to je?) (ověřit)

Glykopyrroniumbromid
Klinické údaje
Obchodní názvy	Robinul, Cuvposa, Seebri a další
Licenční údaje	EU EMA: podle INN;
Těhotenství; kategorie	AU: B2; NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech); ;
ATC kód	A03AB02 (SZO) ; D11AA01 (SZO); R03BB06 (SZO);
Právní status
Právní status	AU: S4 (Pouze na předpis) ; Spojené království: POM (Pouze na předpis) ; NÁS: ℞-pouze ; Obecně: ℞ (pouze na předpis);
Identifikátory
	Název IUPAC 3- [2-cyklopentyl (hydroxy) fenylacetoxy] -1,1 -dimethylpyrrolidiniumbromid;
Číslo CAS	51186-83-5 ;
PubChem CID	11693;
ChemSpider	11201;
UNII	V92SO9WP2I;
KEGG	D00540;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID6023109 ;
Informační karta ECHA	100.008.990
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C19H28BrNÓ3
Molární hmotnost	398.341 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY C [N +] 1 (CCC (C1) OC (= O) C (C2CCCC2) (C3 = CC = CC = C3) O) C. [Br-];
	InChI InChI = 1S / C19H28NO3.BrH / c1-20 (2) 13-12-17 (14-20) 23-18 (21) 19 (22,16-10-6-7-11-16) 15-8- 4-3-5-9-15; / h3-5,8-9,16-17,22H, 6-7,10-14H2,1-2H3; 1H / q + 1; / p-1; Klíč: VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M;

Glykopyrroniumbromid je léky z muskarinický anticholinergikum skupina. Nepřekračuje hematoencefalická bariéra a následně má málo nebo žádné centrální účinky. Je k dispozici orálně, intravenózně, aktuální a vdechované formy. Je to syntetický kvartérní amonná sloučenina.

The kation, což je aktivní skupina, je nazýván glykopyrronium (HOSPODA )^[1] nebo glykopyrolát (USAN ).

V červnu 2018 byl glykopyrronium schválen FDA k léčbě nadměrného pocení v podpaží a stal se prvním lékem vyvinutým speciálně pro snížení nadměrného pocení.^[2]

Lékařské použití

Glykopyrronium bylo poprvé použito k léčbě v roce 1961 peptické vředy. Od roku 1975, intravenózní glykopyrronium bylo před operací použito ke snížení slinné, tracheobronchiální, a hltan sekrece.^[3] Používá se také ve spojení s neostigmin, a neuromuskulární blokující reverzní činidlo, k prevenci muskarinových účinků neostigminu, jako je bradykardie. Může být podán ke zvýšení Tepová frekvence v bradykardie, což často také zvýší krevní tlak.

Používá se také ke snížení nadměrných slin (sialorrhea ),^[4]^[5]^[6] a Meniérová nemoc.^[7]

Používá se lokálně a orálně k léčbě hyperhidróza, zejména, chuťový hyperhidróza.^[8]^[9]

V inhalovatelné formě se používá k léčbě chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).^[10]^[11] Dávky pro inhalaci jsou mnohem nižší než dávky orální, takže spolknutí dávky nebude mít žádný účinek.^[12]^[13]

Na konci životnosti bude tento lék podáván pacientům, kteří jsou zatěžováni bronchiálními sekrecemi a již nejsou schopni vyčistit si vlastní dýchací cesty nedostatečným reflexem kašle.

Vedlejší efekty

Suchá ústa, zadržování moči, bolesti hlavy, zvracení, průjem, zácpa, rozmazané vidění jsou možné vedlejší účinky léčby.^[3] Protože glykopyrronium snižuje schopnost těla pocení, může to dokonce způsobit hypertermie a úpal v horkém prostředí. Léčba také indukuje ospalost, účinek zhoršený spotřebou alkohol.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Glykopyrronium kompetitivně blokuje muskarinové receptory,^[3]^[14] čímž inhibuje cholinergní přenos.

Farmakokinetika

Glykopyrroniumbromid ovlivňuje gastrointestinální trakt, játra a ledviny, ale má velmi omezený účinek na mozek a centrální nervový systém. Ve studiích na koních sledovaly po jedné intravenózní infuzi pozorované tendence glykopyrronia triexponenciální rovnici rychlým vymizením z krve s následnou prodlouženou terminální fází. Vylučování probíhalo hlavně močí a ve formě nezměněného léčiva. Glykopyrronium má relativně nízkou rychlost difúze a ve standardním srovnání s atropinem je odolnější vůči penetraci hematoencefalickou bariérou a placentou.^[15]

Výzkum

To bylo studováno v astma.^[16]^[17]

Reference

^ Bajaj V, Langtry JA (červenec 2007). "Použití perorálního glykopyrroniumbromidu při hyperhidróze". Br. J. Dermatol. 157 (1): 118–21. doi:10.1111 / j.1365-2133.2007.07884.x. PMID 17459043. S2CID 29080876.
^ „FDA OK je první lék vyrobený ke snížení nadměrného pocení“. Zprávy AP. Citováno 2018-07-02.
^ ^A ^b ^C Chabicovský, Monika; Winkler, Swantje; Soeberdt, Michael; Kilic, Ana; Masur, Clarissa; Abels, Christoph (květen 2019). "Farmakologie, toxikologie a klinická bezpečnost glykopyrolátu". Toxikologie a aplikovaná farmakologie. 370: 154–169. doi:10.1016 / j.taap.2019.03.016. PMID 30905688. S2CID 85498396.
^ Mier RJ, Bachrach SJ, Lakin RC, Barker T, Childs J, Moran M (prosinec 2000). „Léčba sialorrhea glykopyrolátem: dvojitě zaslepená studie zaměřená na dávku“. Arch Pediatr Adolesc Med. 154 (12): 1214–8. doi:10.1001 / archpedi.154.12.1214. PMID 11115305.
^ Tscheng DZ (listopad 2002). „Sialorrhea - možnosti léků“. Ann Pharmacother. 36 (11): 1785–90. doi:10,1345 / aph. 1C019. PMID 12398577. S2CID 45799443.^{[trvalý mrtvý odkaz ]}
^ Olsen AK, Sjøgren P (říjen 1999). „Perorální glykopyrolát zmírňuje slinění u pacienta s rakovinou jazyka“. J Příznak příznaků bolesti. 18 (4): 300–2. doi:10.1016 / S0885-3924 (99) 00080-9. PMID 10534970.
^ Maria, Sammartano Azia; Claudia, Cassandro; Pamela, Giordano; Andrea, Canale; Roberto, Albera (1. prosince 2012). "Léčba u Ménièrovy choroby". Audiologická medicína. 10 (4): 171–177. doi:10.3109 / 1651386X.2012.718413. S2CID 72380413.
^ Kim WO, Kil HK, Yoon DM, Cho MJ (srpen 2003). "Léčba kompenzačního chuťového hyperhidrózy topickým glykopyrolátem". Yonsei Med. J. 44 (4): 579–82. doi:10,3349 / ymj.2003.44.4.579. PMID 12950111.
^ Kim WO, Kil HK, Yoon KB, Yoon DM (květen 2008). "Aktuální glykopyrolát pro pacienty s hyperhidrózou obličeje". Br. J. Dermatol. 158 (5): 1094–7. doi:10.1111 / j.1365-2133.2008.08476.x. PMID 18294315. S2CID 39870296.
^ „Seebri Breezhaler EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2018. Citováno 28. února 2020.
^ „EPAR Tovanor Breezhaler“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2018. Citováno 28. února 2020.
^ "EPAR - Informace o produktu pro Seebri Breezhaler" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 28. září 2012.
^ Tzelepis G, Komanapolli S, Tyler D, Vega D, Fulambarker A (leden 1996). „Srovnání nebulizovaného glykopyrolátu a metaproterenolu u chronické obstrukční plicní nemoci“. Eur. Respir. J. 9 (1): 100–3. doi:10.1183/09031936.96.09010100. PMID 8834341.
^ Haddad EB, Patel H, Keeling JE, Yacoub MH, Barnes PJ, Belvisi MG (květen 1999). „Farmakologická charakterizace antagonisty muskarinových receptorů, glykopyrolátu, v dýchacích cestách člověka a morčat“. Br. J. Pharmacol. 127 (2): 413–20. doi:10.1038 / sj.bjp.0702573. PMC 1566042. PMID 10385241.
^ Rumpler, M.J .; Colahan, P .; Sams, R.A. (2014). "Farmakokinetika glykopyrolátu u standardně chovaných koní". J. Vet Pharmacol Ther. 37 (3): 260–8. doi:10.1111 / jvp.12085. PMID 24325462.
^ Hansel TT, Neighbor H, Erin EM a kol. (Říjen 2005). „Glykopyrolát způsobuje u pacientů s astmatem prodlouženou bronchoprotekci a bronchodilataci“. Hruď. 128 (4): 1974–9. doi:10,1378 / hrudník.128.4.1974. PMID 16236844. Archivovány od originál dne 14.4.2013.
^ Gilman MJ, Meyer L, Carter J, Slovis C (listopad 1990). „Srovnání aerosolizovaného glykopyrolátu a metaproterenolu u akutního astmatu“. Hruď. 98 (5): 1095–8. doi:10,1378 / hrudník. 98.5.1095. PMID 2225951. Archivovány od originál dne 14.4.2013.

externí odkazy

„Glykopyrroniumbromid“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
"Glykopyrronium". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.

[pmid17459043-1] Bajaj V, Langtry JA (červenec 2007). "Použití perorálního glykopyrroniumbromidu při hyperhidróze". Br. J. Dermatol. 157 (1): 118–21. doi:10.1111 / j.1365-2133.2007.07884.x. PMID 17459043. S2CID 29080876.

[2] „FDA OK je první lék vyrobený ke snížení nadměrného pocení“. Zprávy AP. Citováno 2018-07-02.

[chabicovsky-3] A ^b ^C Chabicovský, Monika; Winkler, Swantje; Soeberdt, Michael; Kilic, Ana; Masur, Clarissa; Abels, Christoph (květen 2019). "Farmakologie, toxikologie a klinická bezpečnost glykopyrolátu". Toxikologie a aplikovaná farmakologie. 370: 154–169. doi:10.1016 / j.taap.2019.03.016. PMID 30905688. S2CID 85498396.

[pmid11115305-4] Mier RJ, Bachrach SJ, Lakin RC, Barker T, Childs J, Moran M (prosinec 2000). „Léčba sialorrhea glykopyrolátem: dvojitě zaslepená studie zaměřená na dávku“. Arch Pediatr Adolesc Med. 154 (12): 1214–8. doi:10.1001 / archpedi.154.12.1214. PMID 11115305.

[pmid12398577-5] Tscheng DZ (listopad 2002). „Sialorrhea - možnosti léků“. Ann Pharmacother. 36 (11): 1785–90. doi:10,1345 / aph. 1C019. PMID 12398577. S2CID 45799443.^{[trvalý mrtvý odkaz ]}

[pmid10534970-6] Olsen AK, Sjøgren P (říjen 1999). „Perorální glykopyrolát zmírňuje slinění u pacienta s rakovinou jazyka“. J Příznak příznaků bolesti. 18 (4): 300–2. doi:10.1016 / S0885-3924 (99) 00080-9. PMID 10534970.

[7] Maria, Sammartano Azia; Claudia, Cassandro; Pamela, Giordano; Andrea, Canale; Roberto, Albera (1. prosince 2012). "Léčba u Ménièrovy choroby". Audiologická medicína. 10 (4): 171–177. doi:10.3109 / 1651386X.2012.718413. S2CID 72380413.

[pmid12950111-8] Kim WO, Kil HK, Yoon DM, Cho MJ (srpen 2003). "Léčba kompenzačního chuťového hyperhidrózy topickým glykopyrolátem". Yonsei Med. J. 44 (4): 579–82. doi:10,3349 / ymj.2003.44.4.579. PMID 12950111.

[pmid18294315-9] Kim WO, Kil HK, Yoon KB, Yoon DM (květen 2008). "Aktuální glykopyrolát pro pacienty s hyperhidrózou obličeje". Br. J. Dermatol. 158 (5): 1094–7. doi:10.1111 / j.1365-2133.2008.08476.x. PMID 18294315. S2CID 39870296.

[10] „Seebri Breezhaler EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2018. Citováno 28. února 2020.

[11] „EPAR Tovanor Breezhaler“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2018. Citováno 28. února 2020.

[12] "EPAR - Informace o produktu pro Seebri Breezhaler" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 28. září 2012.

[pmid8834341-13] Tzelepis G, Komanapolli S, Tyler D, Vega D, Fulambarker A (leden 1996). „Srovnání nebulizovaného glykopyrolátu a metaproterenolu u chronické obstrukční plicní nemoci“. Eur. Respir. J. 9 (1): 100–3. doi:10.1183/09031936.96.09010100. PMID 8834341.

[pmid10385241-14] Haddad EB, Patel H, Keeling JE, Yacoub MH, Barnes PJ, Belvisi MG (květen 1999). „Farmakologická charakterizace antagonisty muskarinových receptorů, glykopyrolátu, v dýchacích cestách člověka a morčat“. Br. J. Pharmacol. 127 (2): 413–20. doi:10.1038 / sj.bjp.0702573. PMC 1566042. PMID 10385241.

[15] Rumpler, M.J .; Colahan, P .; Sams, R.A. (2014). "Farmakokinetika glykopyrolátu u standardně chovaných koní". J. Vet Pharmacol Ther. 37 (3): 260–8. doi:10.1111 / jvp.12085. PMID 24325462.

[pmid16236844-16] Hansel TT, Neighbor H, Erin EM a kol. (Říjen 2005). „Glykopyrolát způsobuje u pacientů s astmatem prodlouženou bronchoprotekci a bronchodilataci“. Hruď. 128 (4): 1974–9. doi:10,1378 / hrudník.128.4.1974. PMID 16236844. Archivovány od originál dne 14.4.2013.

[pmid2225951-17] Gilman MJ, Meyer L, Carter J, Slovis C (listopad 1990). „Srovnání aerosolizovaného glykopyrolátu a metaproterenolu u akutního astmatu“. Hruď. 98 (5): 1095–8. doi:10,1378 / hrudník. 98.5.1095. PMID 2225951. Archivovány od originál dne 14.4.2013.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]