Olodaterol - Olodaterol

Olodaterol
Klinické údaje
Výslovnost	Striverdi Respimat /ˈstrɪproti.rdiˈrɛspɪm…t/ STRIV-ər-dee RES-pim-at
Obchodní názvy	Striverdi Respimat
Ostatní jména	BI 1744 CL
AHFS /Drugs.com	Informace o drogách ve Velké Británii
Těhotenství; kategorie	NÁS: C (riziko není vyloučeno); Bez zkušeností;
Trasy z; správa	Vdechnutí (MDI )
ATC kód	R03AC19 (SZO) ;
Právní status
Právní status	Spojené království: POM (Pouze na předpis) ; NÁS: ℞-pouze ; Obecně: ℞ (pouze na předpis);
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost	~ 30% (inhalace)
Vazba na bílkoviny	~60%
Metabolismus	Játra
Odstranění poločas rozpadu	7,5 hodiny
Vylučování	Výkaly (53%), moč (38%) - následující IV správa
Identifikátory
	Název IUPAC 6-hydroxy-8 - {(1R) -1-hydroxy-2 - {[1- (4-methoxyfenyl) -2-methylpropan-2-yl] amino} ethyl} -4H-1,4-benzoxazin-3-on;
Číslo CAS	868049-49-4;
PubChem CID	11504295;
IUPHAR / BPS	7543;
ChemSpider	9679097;
UNII	VD2YSN1AFD;
KEGG	D10145;
ChEBI	CHEBI: 82700 ;
ChEMBL	ChEMBL605846;
Informační karta ECHA	100.245.535
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C21H26N2Ó5
Molární hmotnost	386.448 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CC (C) (CC1 = CC = C (C = C1) OC) NCC (C2 = CC (= CC3 = C2OCC (= O) N3) O) O;
	InChI InChI = 1S / C21H26N2O5 / c1-21 (2,10-13-4-6-15 (27-3) 7-5-13) 22-11-18 (25) 16-8-14 (24) 9- 17-20 (16) 28-12-19 (26) 23-17 / h4-9,18,22,24-25H, 10-12H2,1-3H3, (H, 23,26) / t18- / m0 / s1; Klíč: COUYJEVMBVSIHV-SFHVURJKSA-N;

Olodaterol (jméno výrobku Striverdi Respimat) je ultra-dlouhodobě působící agonista β adrenoreceptorů (ultra-LABA) používaný jako inhalace k léčbě lidí chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN). Vyrábí ji společnost Boehringer Ingelheim.^[2]

Lékařské použití

Olodaterol je údržba jednou denně bronchodilatátor léčba obstrukce proudění vzduchu u lidí s CHOPN.^[3] I když se zdá, že se zmenšuje Exacerbace CHOPN nezdá se, že by to měnilo rychlost, s jakou se plíce člověka zhoršují, nebo by nemělo průměrnou délku života.^[3]

Od prosince 2013^{[Aktualizace]}, olodaterol není schválen pro léčbu astma. Podává se v inhalátor volala Respimat Soft Mist Inhaler.

Nepříznivé účinky

Nežádoucí účinky byly v klinických studiích obecně vzácné a mírné. Nejběžnější, ale stále postihující ne více než 1% pacientů, byly nasopharyngitis (tekoucí nos), závrať a vyrážka. Posoudit z mechanismu účinku drogy a ze zkušeností s příbuznými drogami, hypertenze (vysoký krevní tlak), tachykardie (rychlý tlukot srdce), hypokalémie (nízká hladina draslík ), třesoucí se, atd., se mohou vyskytnout u některých pacientů, ale tyto účinky byly ve studiích pozorovány zřídka, pokud vůbec.^[2]

Interakce

Na základě teoretických úvah spolurozhodování dalších agonisty beta-adrenoreceptorů léky snižující draslík (např. kortikosteroidy, mnoho diuretika, a theofylin ), tricyklická antidepresiva, a inhibitory monoaminooxidázy může zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků. Beta-blokátory, skupina léků pro léčbu hypertenze (vysoký krevní tlak) a různé stavy srdce, by mohly snížit účinnost olodaterolu.^[2] Klinické údaje o závažnosti těchto interakcí jsou velmi omezené.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Jako všichni agonisté β adrenoreceptorů, olodaterol napodobuje účinek epinefrin v β₂ receptory v plicích, což způsobuje průdušky uvolnit a snížit jejich odolnost vůči proudění vzduchu.^[4]

Olodaterol je téměř plný β₂ agonista s 88% vnitřní aktivita ve srovnání se zlatým standardem isoprenalin / isoproterenol). Své polovina maximální efektivní koncentrace (ES₅₀) je 0,1 nM. Má vyšší in vitro selektivita pro β₂ receptory než související léky formoterol a salmeterol: 241krát proti β₁ a 2299krát proti β₃ adrenergní receptory.^[5] Vysoká β₂/ β₁ selektivita může odpovídat za zjevný nedostatek tachykardie v klinických studiích, který je zprostředkován β₁ receptory na srdci.

Farmakokinetika

Olodaterol je v zásadě metabolizován glukuronidací (UGT2B7, UGT1A1, UGT1A9 ) a Ó-dimethylace (CYP2C8, CYP2C9 ).^[1]

Pharmadynamics

Jakmile je vázán na β₂ receptor, molekula olodaterolu tam zůstane hodiny - jeho disociační poločas je 17,8 hodiny -, což umožňuje aplikaci léku jednou denně^[4] jako s indakaterol. Jiné příbuzné sloučeniny mají obecně kratší dobu působení a musí se aplikovat dvakrát denně (např. Formoterol, salmeterol). Ještě další (např. salbutamol / albuterol, fenoterol ) musí být aplikovány třikrát nebo čtyřikrát denně pro kontinuální působení, což může být také výhodou pro pacienty, kteří potřebují aplikovat β₂ agonisté jen příležitostně, například v an astma Záchvat.^[6]

Dějiny

Dne 29. ledna 2013 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Pulmonary-Allergy Drugs Advisory Committee (PADAC) doporučil, aby klinické údaje obsažené v nová aplikace léku (NDA) pro olodaterol poskytují podstatné důkazy o bezpečnosti a účinnosti na podporu schválení olodaterolu jako údržby jednou denně bronchodilatátor léčba obstrukce dýchacích cest u pacientů s CHOPN.^[7]

Dne 18. října 2013 výrobce oznámil schválení olodaterolu v prvních třech evropských zemích - ve Velké Británii, Dánsku a na Islandu.^[8]

Dne 31. července 2014 schválil americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv přípravek Striverdi Respimat (inhalační sprej olodaterol) k léčbě pacientů s chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), včetně chronické bronchitidy a / nebo emfyzému, u kterých dochází k obstrukci proudění vzduchu.^[9]

Reference

^ ^A ^b „Inhalační sprej Striverdi Respimat (olodaterol) pro orální inhalaci. Úplné informace o předepisování v USA“ (PDF). Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, CT 06877 USA. Citováno 23. února 2016.
^ ^A ^b ^C Striverdi Informace o drogách ve Velké Británii
^ ^A ^b Melani, AS (říjen 2018). „Olodaterol k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci: popisný přehled“. Znalecký posudek na farmakoterapii. 19 (14): 1603–1611. doi:10.1080/14656566.2018.1518431. PMID 30311516. S2CID 52964136.
^ ^A ^b Casarosa P, Kollak I, Kiechle T, Ostermann A, Schnapp A, Kiesling R a kol. (Červen 2011). „Funkční a biochemické zdůvodnění pro 24hodinovou dobu působení olodaterolu“ (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 337 (3): 600–9. doi:10.1124 / jpet.111.179259. PMID 21357659. S2CID 15863445.
^ Bouyssou T, Casarosa P, Naline E, Pestel S, Konetzki I, Devillier P, Schnapp A (červenec 2010). „Farmakologická charakterizace olodaterolu, nového inhalovaného agonisty beta2-adrenergních receptorů, který má v preklinických modelech 24hodinovou dobu působení“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 334 (1): 53–62. doi:10.1124 / jpet.110.167007. PMID 20371707. S2CID 7994712.
^ Haberfeld, H, ed. (2009). Kodex Rakousko (v němčině) (vydání 2009/2010). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.
^ Hollis A (31. ledna 2013). „Panel drtivou většinou podporuje Boehringer COPD Drug Striverdi“. Novinky FDA / Drogový průmysl denně.
^ „Nový Striverdi (olodaterol) Respimat získaný jednou denně získal souhlas v prvních zemích EU“. Boehringer-Ingelheim. 18. října 2013.
^ „FDA schvaluje Striverdi Respimat k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci“. Novinky FDA / Drogový průmysl denně. 31. července 2014.

externí odkazy

Příbalová informace pro Striverdi (UK)

[PI-1] A ^b „Inhalační sprej Striverdi Respimat (olodaterol) pro orální inhalaci. Úplné informace o předepisování v USA“ (PDF). Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, CT 06877 USA. Citováno 23. února 2016.

[UK-leaflet-2] A ^b ^C Striverdi Informace o drogách ve Velké Británii

[Mel2018-3] A ^b Melani, AS (říjen 2018). „Olodaterol k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci: popisný přehled“. Znalecký posudek na farmakoterapii. 19 (14): 1603–1611. doi:10.1080/14656566.2018.1518431. PMID 30311516. S2CID 52964136.

[Casarosa-4] A ^b Casarosa P, Kollak I, Kiechle T, Ostermann A, Schnapp A, Kiesling R a kol. (Červen 2011). „Funkční a biochemické zdůvodnění pro 24hodinovou dobu působení olodaterolu“ (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 337 (3): 600–9. doi:10.1124 / jpet.111.179259. PMID 21357659. S2CID 15863445.

[Bouyssou-5] Bouyssou T, Casarosa P, Naline E, Pestel S, Konetzki I, Devillier P, Schnapp A (červenec 2010). „Farmakologická charakterizace olodaterolu, nového inhalovaného agonisty beta2-adrenergních receptorů, který má v preklinických modelech 24hodinovou dobu působení“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 334 (1): 53–62. doi:10.1124 / jpet.110.167007. PMID 20371707. S2CID 7994712.

[AustriaCodex-6] Haberfeld, H, ed. (2009). Kodex Rakousko (v němčině) (vydání 2009/2010). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.

[7] Hollis A (31. ledna 2013). „Panel drtivou většinou podporuje Boehringer COPD Drug Striverdi“. Novinky FDA / Drogový průmysl denně.

[8] „Nový Striverdi (olodaterol) Respimat získaný jednou denně získal souhlas v prvních zemích EU“. Boehringer-Ingelheim. 18. října 2013.

[9] „FDA schvaluje Striverdi Respimat k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci“. Novinky FDA / Drogový průmysl denně. 31. července 2014.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]