Beta-adrenergní agonista - Beta-adrenergic agonist

Agonisté beta adrenergních receptorů
Třída drog
Albuterol
Vzorec kosterní struktury z salbutamol (albuterol) - široce používaný lék k léčbě astmatických záchvatů
Identifikátory třídy
PoužitíBradykardie, Astma, srdeční selhání, atd.
ATC kódR03
Biologický cílAdrenergní receptory (β podtyp)
externí odkazy
PletivoD000318
Na Wikidata

Beta adrenergní agonisté nebo beta agonisté jsou léky, které uvolňují svaly dýchacích cest, způsobují rozšíření dýchacích cest a vedou ke snadnějšímu dýchání.[1] Jsou třídou sympatomimetikum agenti, z nichž každý jedná na beta adrenoreceptory.[2] Čistí beta-adrenergní agonisté mají obecně opačnou funkci beta-blokátory: ligandy agonisty beta-adrenoreceptorů napodobují působení obou epinefrin - a norepinefrin - signalizace v srdci a plicích a v tkáni hladkého svalstva; epinefrin vyjadřuje vyšší afinitu. Aktivace β1, β2 a β3 aktivuje enzym, adenylátcykláza. To zase vede k aktivaci sekundárního posla cyklický adenosinmonofosfát (tábor); cAMP se poté aktivuje protein kináza A (PKA), který fosforyluje cílové proteiny, což nakonec vyvolá relaxaci hladkého svalstva a kontrakci srdeční tkáně.[3]

Funkce

Adrenalin (adrenalin)

Aktivace β1 receptory indukují pozitivně inotropní, chronotropní výstup srdečního svalu, což vede ke zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku, vylučování ghrelin ze žaludku a uvolňování reninu z ledvin.[4]

Aktivace β2 receptory indukují relaxaci hladkého svalstva v plicích, gastrointestinálním traktu, děloze a různých krevních cévách. Zvýšená srdeční frekvence a kontrakce srdečního svalu jsou spojeny s receptory β1; nicméně β2 způsobit vazodilataci v myokardu.

β3 receptory se nacházejí hlavně v tukové tkáni.[5] Aktivace β3 receptory indukují metabolismus lipidů.[6]

Lékařské použití

Indikace pro podávání β agonistů zahrnují:

Vedlejší efekty

Přestože jsou beta agonisté ve srovnání s epinefrinem menší, obvykle mají mírné až středně závažné nežádoucí účinky, mezi které patří úzkost, hypertenze, zvýšená srdeční frekvence a nespavost. Mezi další nežádoucí účinky patří bolesti hlavy a zásadní třes. Hypoglykémie bylo také hlášeno kvůli zvýšené sekreci inzulínu v těle z aktivace β2 receptory.

V roce 2013, zilpaterol, β agonista prodávaný společností Merck, byl dočasně stažen kvůli známkám nemoci u skotu, který byl touto drogou krmen.[8]

Selektivita receptoru

Většina agonistů beta receptorů je selektivní pro jeden nebo více beta-adrenoreceptorů. Například pacientům s nízkou srdeční frekvencí se podává léčba beta-agonisty, která je více „kardioselektivní“, jako je dobutamin, což zvyšuje sílu kontrakce srdečního svalu. Pacienti, kteří trpí chronickým zánětlivým plicním onemocněním, jako je astma nebo CHOPN, mohou být léčeni léky zaměřenými na vyvolání uvolnění hladkého svalstva v plicích a menší kontrakci srdce, včetně léků první generace, jako je salbutamol (albuterol) a později generace léků ve stejné třídě.[9]

β3 agonisté jsou v současné době v klinickém výzkumu a předpokládá se, že zvyšují odbourávání lipidů u obézních pacientů.[10]

β1 agonisté

Hlavní článek: Beta-1_adrenergic_receptor § agonisté

β1 agonisté stimulují aktivitu adenylylcyklázy a otevírání vápníkového kanálu (srdeční stimulanty; používají se k léčbě kardiogenního šoku, akutního srdečního selhání, bradyarytmií). Vybrané příklady jsou:

β2 agonisté

Hlavní článek: Beta2-adrenergní agonista

β2 agonisté stimulují aktivitu adenylylcyklázy a uzavírají vápníkový kanál (relaxanci hladkého svalstva; používají se k léčbě astmatu a CHOPN). Vybrané příklady jsou:

Neurčené / netříděné

Tito agenti jsou také uvedeni jako agonisté Pletivo.[11]

Viz také

Reference

  1. ^ „CO JSOU BETA-AGONISTÉ?“. Thoracic.org. Americká hrudní společnost. Archivovány od originál dne 13. června 2010. Citováno 17. října 2014.
  2. ^ Adrenergní + beta-agonisté v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
  3. ^ Delbruck, Max. „Beta-adrenergní receptory“. PMID  12439640.
  4. ^ Yoo, B .; et al. „Beta1-adrenergní receptory stimulují srdeční kontraktilitu a aktivaci CaMKII in vivo a zvyšují srdeční dysfunkci po infarktu myokardu“. PMID  19633206.
  5. ^ Johnson, M. „Molekulární mechanismy funkce beta (2) -adrenergních receptorů, reakce a regulace“. PMID  16387578.
  6. ^ Lowell, B. B.; Flier, J.S. (1997). "Hnědá tuková tkáň, beta 3-adrenergní receptory a obezita". Annu. Rev. Med. 48. 307–16. PMID  9046964.
  7. ^ https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm243539.htm
  8. ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 2013-08-27. Citováno 2013-08-16.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  9. ^ Pias, M.T. „Farmakologie adrenergních receptorů“.
  10. ^ Meyers, D.S .; Skwish, S .; Dickinson, K.E .; Kienzle, B .; Arbeeny, C.M. (Únor 1997). „Beta 3-adrenergní receptor zprostředkovaná lipolýza a spotřeba kyslíku v hnědých adipocytech opic Cynomolgus“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 82 (2). 395–401. PMID  9024225.
  11. ^ Seznam agentů MeSH 82000318